1、研究成果在瑞金、华西、仁济等全国三十余家知名医疗机构推广应用。项目成果整体达到了国际先进水平，部分达到了国际领先水平。特同意推荐申报2018年中华医学科技奖。项目简介膀胱癌是我国发病率最高的泌尿生殖系统肿瘤，但在临床诊疗过程中，尚存在发病机制不明、早期无创诊断和准确分期手段缺乏、术后随访依从性较差、并发症处理困难等诸多难题。针对这些难题，本课题组16年来在膀胱癌的早期诊断、准确分期、微创治疗、随访体系构建、术后并发症处理及发病机制研究方面形成较完整的综合诊疗体系，相关研究成果有望为膀胱癌临床诊治新模式提供理论实践基础。一、早期无创诊断方面：提出联合采用尿脱落细胞学和荧光原位杂交技术来诊断尿路上
2、皮癌新方法，提高了无创诊断敏感性；开展膀胱癌患者尿液代谢组学分析，发现尿液中代谢产物有助于提高膀胱癌无创诊断准确率。二、准确分期方面：国内首先提出“超声电子膀胱软镜”并证实其在鉴别肌层浸润性膀胱癌与非肌层浸润性膀胱癌的准确性。三、手术治疗方面：国际上率先应用铥激光、Vela激光作为膀胱癌腔内治疗新手段； 率先开展机器人辅助腹腔镜膀胱癌根治手术，总结出“两段三叶法”机器人膀胱癌根治性术手术要点，显著减少术中出血量及降低了术后并发症发生率；采用腹膜外构建回肠膀胱术式，降低了膀胱癌根治术术后并发症发生率；创新采用回肠膀胱及下段输尿管部分切除术用以治疗膀胱癌根治术后下段输尿管癌复发病例，达到了治疗肿瘤
3、和减小创伤目的。四、随访体系构建方面：在膀胱镜操作过程中创新采用同步视觉反馈、提高灌注压及术中播放音乐方法，显著降低患者检查过程中的疼痛和焦虑，使患者术后膀胱镜检查随访依从性极大提高。发明了可持续冲洗膀胱软镜镜鞘，该镜鞘提升了软镜检查过程中的视野清晰度，改善了软镜的操控性，进一步扩展了膀胱软镜的应用范围，明显提升了术后随访率和病变的检出率。五、术后并发症处理方面：国际上率先开展膀胱软镜下逆行留置单J管治疗回肠膀胱术后输尿管-回肠膀胱吻合口狭窄，并专门研发了与之配套连续冲洗鞘，改善了视野，简化了操作，与传统术式相比更加便捷、微创、高效。发明了新型输尿管支架管用于预防膀胱癌根治术后吻合口狭窄，可操
4、作性强，并发症少。率先通过随机对照研究证实行膀胱肿瘤电切术前给予口服卫喜康，可显著缓解患者围术期尿路刺激症状，提高患者对术后即刻膀胱灌注的耐受性，减少了肿瘤复发率。六、膀胱癌发病机制研究方面：发现了IPO11、ANLN等基因在膀胱癌中高表达，并且其表达量与膀胱癌患者预后密切相关，可作为膀胱癌分子分型标记物。揭示lncRNA MDC1-AS在膀胱癌发生发展中的作用及其生物学机制，有望为个体化治疗及预后判断提供重要依据。研究发现miRNA-100、PI3K基因在膀胱癌靶向治疗中有重要意义。该项目研究成果共发表代表性论著20篇（SCI论著18篇），获得代表性核心发明专利10项；累计获得相关基金资助1
5、5项，总资助额达1300余万元。研究成果在瑞金、华西、湘雅等全国三十余家知名医疗机构应用。知识产权证明目录序号类别国别授权号授权时间知识产权具体名称发明人1中国发明专利中国201410084333.72017-06-16一种多器官转移人膀胱癌细胞许传亮;徐伟东;任善成;韦荣超;吴承耀;孙颖浩2201410084030.52018-04-06一种人低侵袭性膀胱癌细胞许传亮 徐伟东 韦荣超 吴承耀 孙颖浩3201410723512.02017-03-15具有预弯管结构的末端可弯曲手术器械4201410724309.52017-03-08经尿道途径非肌层浸润性膀胱肿瘤腔内手术器械系统52015104
6、86502.42017-10-03一种人源性尿液Endocan蛋白的ELISA检测试剂盒及检测方法马重;曾蜀雄;陈新;6中国实用新型专利201220053110.02012-10-10电子超声膀胱软镜孙颖浩;张振声;沈诞7201220053502.7共聚焦激光电子膀胱软镜8201720903826.82017-07-25一种用于体液中肿瘤细胞检测的试剂盒徐金山;刘安伟;任乾;戴利和;汤仕杰;袁野;白思嘉;李佳浓9201620791694.X2016-07-26一种回肠膀胱软镜镜鞘刘安伟10201621006511.52017-08-15用于输尿管造口引流的新型抗反流输尿管支架许传亮代表性论文目
7、录论文名称刊名年,卷（期）及页码影响因子通讯作者（含共同）SCI他引次数他引总次数通讯作者单位是否含国外单位Thulium laser resection via a flexible cystoscope for recurrent non-muscle-invasive bladder cancer: initial clinical experienceBJU Int2008;9:1115-82.70427否Establishment of a Chinese bladder cancer cell line （T921） with high metastatic activityIn
8、Vitro Cell Dev Biol Anim2013;668-781.000Utility of a modality combining FISH and cytology in upper tract urothelial carcinoma detection in voided urine samples of Chinese patientsUrology2011;3:636-412.42813miRNA-100 inhibits human bladder urothelial carcinogenesis by directly targeting mTORMol Cance
9、r Ther2:207-196.10736A new tool for distinguishing muscle invasive and non-muscle invasive bladder cancer: the initial application of flexible ultrasound bronchoscope in bladder tumor stagingPLoS One2014;4:e923853.234A novel antisense long noncoding RNA regulates the expression of MDC1 in bladder ca
10、ncerOncotarget2015;1:484-935.008张正东 王美林25Laparoscopic versus open radical cystectomy for elderly patients over 75-year-old: a single center comparative analysis6:e98950Segmental ureteroileal conduit resection for the treatment of distal upper urinary tract recurrence of bladder cancer following cyst
11、ectomyChin J Cancer2016;154.111孙颖浩 许传亮Better irrigation delivers better vision: an exploratory study of a novel continuous irrigation sheath for a flexible cystoscope25-92.132Solifenacin is able to improve the irritative symptoms after transurethral resection of bladder tumors117-212.18811A Pilot St
12、udy of Vela Laser for En Bloc Resection of Papillary Bladder CancerClin Genitourin CancerEpub 2016, doi: 10.1016/j.clgc.2016.06.0042.53512Progressive ureteral dilations and retrograde placement of single-j stent guided by flexible cystoscope for management of ureteroenteral anastomotic stricture in patients after radical cystectomy and bricker urinary diversionJ Endourol90-42.107Seeing i
