1、潜溶剂（与水分子形成氢键）5、加入增溶剂：表面活性剂（1）、同系物 C 链长，增溶大（2）、分子量大，增溶小（3）、加入顺序（4）用量、配比 第二节 流变学简介 流变学：研究物体变形和流动的科技交流科学。牛顿液体：一般为低分子的纯液体或稀溶液，在一定温度下，牛顿液体的粘度 是一个常数，它只是温度的函数，粘度随温度升高而减少。非牛顿液体：1、塑性流动：有致流值 2、假塑性流动：无致流值 3、胀性流动：曲线通过原点 4、触变流动：触变性，有滞后现象 第三节 粉体学 一、粉体学：研究具有各种形状的粒子集合体的性质的科学。二、粒子径测定方法：1、光学显微镜法 2、筛分法 3、库尔特计数法 4、沉降法
2、5、比表面积法 三、比表面积的测定：1、吸附法（BET 法）2、透过法 3、折射法 四、粉体的流动性：用休止角、流出速度和内磨擦系数衡量。1、休止角：越小流动性越好，2、阴非 吐温 20604080 4、表面活性剂的刺激性：十二烷基硫酸钠产生损害，5、吐温类小。五、表面活性剂应用：增溶、乳化剂、润湿剂、助悬剂、起泡剂和消泡剂、去污剂、消毒剂或杀菌剂。第五节 药用高分子 一、高分子的结构：基本结构：重复单元；链结构、聚集态结构。二、高分子的应用性能：1、相对分子质量大 2、溶胀与溶解（无限溶胀）3、溶胶和凝胶：凝胶：触变性、弹性、粘性 4、玻璃化转变：玻璃态与高弹态之间的转变。玻璃化温度 Tg：
3、发生该转变的温度。5、粘流温度：粘流态：近似于液体的状态，通常是材料的加工状态。粘流温度：这一温度的转变，是热溶材料的最低加工温度。三、常用高分子材料：（一）、淀粉类：1、淀粉：不溶水，水中分散，60-70溶胀，作稀释剂、粘合剂、崩解剂。2、预胶化淀粉：水中分散，溶胀，片剂、胶囊剂的填充剂、崩解剂。3、羧甲基淀粉钠 CMSNa，水中分散，溶胀，体积增加 300 倍。作崩解剂（二）、纤维素及其衍生物：1、微晶纤维素 MCC：白色多孔易流动，2、吸 2-3 倍 3、水而 4、膨胀。片剂优良的辅料，填充剂、崩解剂、干燥粘合剂，吸收剂 2、纤维素酯类衍生物：醋酸纤维素 CA：作缓释剂包衣材料或混合压片
4、作阻滞剂。不溶解不溶胀 醋酸纤维素酞酸酯 CAP：邻苯二甲酸醋酸纤维素，肠溶包衣材料。3、纤维素醚类衍生物：羧甲基纤维素钠 CMC-Na：易溶水，作粘合剂，增稠，助悬，片剂的崩解剂。交联羧甲基纤维素钠 CC-Na：易溶水，良好的流动性和吸水溶胀性，作片剂崩解剂。甲基纤维素钠 MC：良好水溶性，冷水中溶胀并溶解，作粘合剂，助悬剂和增稠剂。羟丙基纤维素 HPC：一般用 L-HPC，水中不溶，吸水溶胀，优良片剂崩解。羟丙甲纤维素 HPMC：冷水中易溶，低粘度：粘合剂、助悬。高粘度：骨架片填充及阻滞剂 乙基纤维素 EC：不溶水，缓释剂的包衣及阻滞剂。4、纤维素醚的酯衍生物：羟丙甲纤维素酞酸 HPMCP
5、，醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯 HPMCAS：肠溶包衣材料。（三）、其他天然高分子材料：1、明胶：酸法 A 型，2、碱法 B 型 冷水中溶胀，3、40加快溶胀及溶解。作片剂粘合剂，包衣片隔离衣，与甘油制成的凝胶作栓剂水溶性基质。4、壳多糖及脱乙酰壳多糖：作缓释剂的阻滞剂，5、脱乙酰壳多糖可制成控释药膜。（四）、丙烯酸类高分子：1、卡波末：水中分散，2、低浓度增粘、助悬，3、凝胶是软膏剂基质，4、缓释剂的阻滞剂。5、丙烯酸树脂：包衣材料，6、阻滞剂，7、药膜材料。（五）、乙烯类高分子：1、聚乙烯醇 PVA：水溶性好，2、水溶性膜材，3、增粘、辅助乳化、润湿等。4、聚维酮为 PVP：溶水和乙醇，5、醇
6、液作片剂粘合剂，6、适对水和热敏感的药物。交联聚维酮 CPVP：水中溶胀，优良崩解剂。7、乙烯-醋酸乙烯共聚物 EVA：水不 8、溶，9、控释制剂膜材。（六）、其他合成高分子材料：1、聚乙二醇 PEG：溶水和大多极性溶剂，2、600 以下液态作注射剂的溶剂，3、半固体作软膏剂、栓剂等基质，作片剂增塑剂、致孔剂、打光剂、粘合剂、润滑剂等。4、聚乳酸 PLA：可降解的埋植 5、剂材料。第六节 药物制剂的稳定性 一、概述：药物制剂稳定性：是指药物制剂从制备到使用期间保持稳定的程度。二、制剂中药物的化学降解途径：水解和氧化 三、影响因素及稳定化方法：（一）、制剂因素：1、PH 值 2、广义酸碱催化 3
7、、溶剂 4、离子强度 5、表面活性剂 6、处方中辅料（二）、环境因素：1、温度 2、湿度和水分 3、光线 4、空气中的氧 5、金属离子 6、包装材料（三）、药物制剂稳定化的其他方法：1、改进药物剂型或生产工艺：（1）、制成固体剂型（2）、制成微囊或包合物（3）、采用直接压片或包衣工艺 2、制成难溶性盐 四、固体药物制剂稳定性：1、特点：降解反应类型多，2、物理化学，3、速度一般较慢，4、表里不 5、一，6、不 7、均匀。8、药物晶型与稳定的关系：氨苄青霉素钠 C 型最好。9、固体药物之间的相互作用：如硬酯酸镁不 10、作乙酰水杨酸片剂的润滑剂。11、固体药物的降解中的平衡现象：平衡后温度与降解
8、速度不 12、用 Arrhenius，用 Van t Hoff 方程 五、药物稳定性试验方法：1、影响因素试验：适于原料药考察，一批。5mm 疏松10mm 高温、高湿、强光试验 2、加速试验：原料药与药物制剂：三批 预测药物稳定性，为申报临床研究和申报生产提供资料 3、长期试验：三批 制定药物的稳定性提供依据。6 个月数据用于新药申报临床研究，12 个月申报生产。前三个主用于新药申报 4、经典恒温法：对药物水溶液的预测有一定的参考价值。5、简便法：特别对固体药物的稳定性试验更方便。第三章第三章 药物制剂新技术药物制剂新技术 第一节 包合技术 一、包合技术：指一种分子被包合嵌于另一种分子的空穴结
9、构内，形成包合物的技术。主分子客分子 能否稳形成及是否稳定：取决于主、客分子的立体结构和二者极性。包合物的稳定性：取决于两组分间的范德化力。是物理过程，不是化学过程。二、包合材料：（一）、环糊精 CD：-CD 水中溶解度最小，毒性很低。（二）、环糊精衍生物：1、水溶性环糊精衍生物：甲基、羟丙基、葡萄糖衍生物。G-CD 常用，使难溶性药物溶解度增大，促进药物吸收，还作注射剂包合材料。2、疏水性环糊精衍物物：乙基-CD，降低水溶性药物的溶解性，达到缓释作用。三、包合作用的特点：1、药物与环糊精组成的包合作用：通常是单分子包合物，2、摩尔比是 1：1。3、包合时对药物的要求：原子数大于 5（稠环小于
10、 5），4、相对分子质量 100400,5、溶解度小于 10g/L，6、熔点低于 250。无机药物大多不宜用 CD 包合。7、药物的极性与缔合作用影响包合作用：4、包合作用具竟争性 四、常用包合技术：1、饱合水溶液法（重结晶法、共沉淀法）2、研磨法 3、冷冻干燥法 4、喷雾干燥法 第二节 固体分散技术 一、固体分散技术：是固体分散在固体中的新技术，通常是一种难溶性药物以分子，胶态、微晶或无定型状态，分散在另一种水溶性、或难溶性、肠溶性材料中呈固体分散体系。二、载体材料：吸收速率取决于溶出速率，溶出速率取决于载体材料的特性。（一）、水溶性载体材料：4000、6000 2、聚维酮 PVP 3、表面
11、活性剂：Poloxamer188 4、有机酸类 5、糖类和醇类：半乳糖、甘露醇（二）、难溶性载体材料：1、纤维素类：EC 2、聚丙烯酸树酯类：Eudragit E、RL、RS 3、其他：胆固醇等（三）、肠溶性载体材料：CAP、HPMCP、CMEC（羧甲乙基纤维素）2、聚丙烯酸树酯类 三、常用的固体分散技术：1、熔融法：关键是迅速冷却，适于对热稳定的药物。2、溶剂法：共沉淀法，适于对热不稳定或易挥发的药物。3、溶剂-熔融法：适于液态药物，只适于剂量小于 50mg 的药物。4、溶剂-喷雾（冷冻）干燥法：适于易分解或氧化，对热不稳定的药物。5、研磨法 四、固体分散体的类型：1、简单低共熔混合物：药物
12、以微晶形式分散在载体中。2、固态溶液：以分子状态分散 3、共沉淀物：非结晶型无定型物，又称玻璃态固熔体。六、固体分散体的速效与缓释原理：（一）、速效原理：1、分散状态影响药物溶出速率：分子分散无定型微晶 2、载体材料对药物溶出的促进作用：可润湿性、高度分散性、对药物抑晶性（二）、缓释原理：采用疏水或脂质类载体材料具有缓释作用。第三节 微型包囊技术 一、概述：微囊化：利用天然或合成的高分子材料（囊材）作囊膜壁壳，将固态或液态（囊芯物）包成药库型微囊。微球：药物溶解或分散在基质中。都属微米级 1、天然高分子囊材：明胶、阿拉伯胶、海藻酸盐、壳多糖 2、半合成高分子囊材：羧甲基纤维素钠 CMC-Na、
13、CAP、EC、MC、HPMC 3、合成高分子囊材：聚丙烯酸树酯、PVA、可降解聚酯类：PLA、PGA 二、微囊化方法：（一）、物理化学法（相分离法）：形成新相析出。四步：囊芯物分散、囊材加入、囊材沉积、囊材固化 1、单凝聚法：加入凝聚剂降低溶解度 凝聚剂：60%Na2SO4 固化剂：37%甲醛 凝聚系统：明胶-水-硫酸钠 水性介质中成囊，要求药物难溶于水 2、复凝聚法：带相反电荷的囊材作复合囊材凝聚成囊。明胶-阿拉伯胶 适于难溶性药物微囊化 3、溶剂-非溶剂法：加入一种对囊材不溶的非溶剂，引起相分离。4、改变温度法：不加凝聚剂，控制温度。5、液中干燥法（溶剂挥发法）：除去分散相挥发性溶剂（二）
14、、物理机械法：1、喷雾干燥法：喷入惰性热气流 2、喷雾凝结法：分散于熔融囊材中 3、空气悬浮法：流化床包衣法 4、多孔离心法 5、锅包衣法（三）、化学法：不加凝聚剂 1、界面缩聚法 2、辐射交联法 四、微囊的质量评价：微囊中药物含量测定：一般用溶剂提取法。微囊必须进行释放速率测定 微囊载药量=（微囊内的药量/微囊的总重）*100%包封产率：评价工艺 包封产率=微囊内的药量/（微囊内药量+介质中药量）*100%微囊内的药量占投药的百分率。第四章第四章 药物制剂的基本操作药物制剂的基本操作 第一节 粉碎、过筛与混合 一、粉碎：粉碎粒度与粉碎后粒度的比称为粉碎度。分类：1、闭塞粉碎 2、自由粉碎 3、循环粉碎 4、低温粉碎 5、混合粉碎 1、球磨机：达到临界转速 60-85%，物料直径不大于圆球直径 1/4-1/9，圆球占筒体积 30-35%，物料占筒体积 15-20%，用于毒、剧、贵重、吸湿及刺激药物，可制备无菌产品。2、万能粉碎机：适于脆性、韧性物料 分锤击式和冲击式粉碎机 4、流能磨：适于 3-20um 超细粉碎。抗生素、酶、低熔点、热敏感物。二、筛分：分模压筛和编织筛 药典标准和工业标准 振动筛、摇动筛 工业标准：用“目”表示，以每英寸（24.5mm）长度上的
