1、d） 外加工者 对于负责供应进口至美国的器械生产商，FDA会对这些外来设备进行检查，以决定是否符合本规范，在其拒绝接受检查的情况下将根据规范中的801（a）节来定论，即在此工厂生产的用于进口至美国的器械，其设计、生产、贴签、贮存、装配或维修服务以及所用设备和控制方法不符合此规范中520（f）节中的要求和此规范要求，那么在此工厂生产的设备根据规范中501（h）节中的要求视为是伪造的。e） 免除或差异 （1）如果想提出对器械系统要求的免除或差异请求，应服从此规范中520（f）（2）中的要求.免除或差异请求的递交将按照此章中10.30节，食品和药品监督委员会的程序执行，可从以下渠道得到相应的指导:L
2、enter for Devices and Radiological Health，Divion of Small Mamnfacturers .Assistance （HFZ-220），1350 pic card Dr.，Rockville，MD 20850，U.S.A，电话:1-800-638-2041，1-301-443-6597，传真:301-443-8818。 （2）当代理部门认定此类差异在公众健康的利益范围之内，食品和药品监督委员会就可以签发并授权这一相对于器械质量系统要求的差异，只要是基于公众健康需要保留这一器械，而且如果在没有此差异的情况下此器械不能满足需求，那么此差异便一直有
3、效。21CFR820.3820.3定义a） 规范是指食品，药品和化妆品规范，包括修正的规范.（secs. 201-903，52 stat.1040 et seq.，ji及修正的（21U.S.C.321-394），此规范的201节中的所有定义适用于此节中的规范。b） 投诉是指器械在放行配送后，通过书面，电子邮件或口头交流宣称的同名称，质量，耐用性，可靠性，安全性，有效性或器械使用性相关的偏差。c） 组成部件是指所有原料、材料、零部件、软件、固件、标签或可能构成成品，已包装的或已贴签器械组成部分的组装件。d） 控制号是指所有识别代码，比如由字母或数字，或是共同组成的识别组合码，这些代码可以反映生产
4、，包装，贴签的记录，以及一个单元件或一批成品器械的配送记录。e） 设计记录文件是指描述一成品器械设计记录的完整文件。f） 设计投入是指一器械的物理特性和使用要求，这将是器械设计的基本条件。g） 设计产出是指每一设计阶段的设计成果和最终的设计成果，成品设计产出是器械主记录的基础.最终的成品设计成果包括器械，其包装和标签以及器械主记录。h） 设计审核是指通过对设计进行综合系统的检查并记录，用以评估其是否完全符合设计要求，以及评估此设计满足这些要求的能力，同时用于发现问题。i） 器械历史记录是指包括成品器械生产过程的汇编记录。j） 器械主记录是指包括成品器械程序和特性的汇编记录。k） 建立是指定义，
5、记录（书面的或电子的）以及实施。l） 成品器械是指任何适合使用或功能正常的器械或器械附件，不管它是否包装，贴签或消毒。m） 批量是指一个或多个部件或成品器械，它们均由单一类型、型号、种类、尺寸、说明或软件版本构成，它们均在相同条件下生产，并且在规定范围内具有一致特性和品质.n） 具有经理职责的管理者是指工厂内具有建立或修改工厂质量政策和质量系统权力的高级雇员。o） 生产者是指设计、生产、装配或加工一成品器械的所有人员，生产者包括但并不局限于从事以下所述功能的这些人员:协议承担灭菌，装配，重新生产，重新包装，特性研发，以及委托外来机构执行这些功能的人员。p） 生产物料是指任何用于生产过程或促进生
6、产过程的原料或材料，衍生组织，或在生产过程中产生的附属构件，此构件可能是作为成品器械的残留物质或杂质，此类物质并非由于设计意图或生产者意图而产生。q） 不合格是指一指定的要求未满足。r） 产品是指组件，生产物料，加工中的设备，成品器械，以及退回的器械。s） 质量是指产品所具有的特征和特性的总称， 以使产品具有满足使用要求的能力，包括安全性和使用性能。t） 质量审查是指对生产者的质量系统进行系统，独立的检查.质量系统审查通常需在一既定的时间间隔内进行，且需要有足够的频次以决定质量系统行为和此类行为的结果是否均符合质量系统程序，同时这些程序应有效地执行，并且能达到既定的质量系统目标。u） 质量政策
7、是指质量部门的总的工作意图和工作方向，此政策由具有经理职责的管理者建立。v） 质量系统是指用于实施质量管理的组织结构、职责、程序、过程以及方法。w） 再生产者指对于一成品器械进行加工、改进、再包装、再贮存或其它的操作的人员.此类活动对成品器械的性能或安全性或其它使用意图产生了重大的改变。x） 返工是指对一不合格产品采取一系列行动以使其在放行配送前符合既定的器械主记录的要求。y） 规范是指产品，生产，服务或其它活动必须要符合的要求。zz） 验证是指通过检查和对客观证据的收集以确认能够持续满足特定的使用要求。1） 生产过程验证是指建立客观证据以确保生产过程能持续产出或所生产的产品符合其先前既定的特
8、性要求。2） 设计验证是指建立客观证据以确保器械特性符合用户需求和使用意图。（aa） 校验是指通过检查和对客观证据的收集以确认特定的要求已经完全满足。21CFR820.5 820.5 质量系统 每一个生产商都应建立并维持一套质量系统，此系统应同特定医疗器械的设计或生产相适应，同时应符合本规范中的要求。21CFR820.20 820.20 管理职责a） 质量政策，具有经理职责的管理者应建立质量政策和质量目标，并且应确保公司内所有层次的人员均理解、执行并维持此质量政策。b） 组织，每个生产商都应建立和维持一套完善的组织结构以确保器械的设计和生产符合本规范的要求。1） 职责和权限，每个生产商都应对那
9、些对产批质量有影响的从事管理、操作和评估工作的人员建立相应的职责，权限和沟通规范，同时应给予他们必要的权限以便独立开展工作。2） 物力，每个生产商都应提供足够的物力资源，包括已受训人员的指派，执行管理，操作和评估活动，其中包括内部质量审查，以便符合本规范中的要求。3） 管理代表，具有经理职责的管理者应指定一管理者，此指定应有相应记录。此管理者不应有其它职责，将专门负责以下方面:i） 确保质量系统要求有效地建立并维持，同时符合本规范中的要求；ii） 对于质量系统的运行向具有经理职责的管理者汇报以便其审核。c） 管理审核，具有经理职责的管理者应在既定的时间间隔内以足够的频次根据已建立的程序对质量系
10、统的适用性和有效性进行审核，以确保质量系统满足本规范要求，且满足生产商所建立的质量政策和目标，质量系统审核的时间和结果应记录在案。d） 质量规划，每个生产商都应建立一质量规划，此规划用于定义质量活动、物力和与所设计和生产的器械相关的活动，生产者应建立如何使质量要求得到满足的相关措施。e） 质量系统程序，每个生产者都应建立质量系统程序和指导，用于质量系统中的文件最好应有一组织性提纲。21CFR820.22 820.22 质量审查 每个生产商都应建立质量审查程序，且应执行此审查以确保质量系统同已建立的质量系统要求相符合，同时要确认质量系统的有效性。质量审查应由同所审查对象无直接职责的人员执行，必要
11、时，应采取相应的纠正措施，其中包括对有缺陷部分的再审查，对于每一次质量审查的结果和采取再审查的部分应生成一报告，此报告应由负责所审查对象的管理者进行审核。质量审查和再审查的时间和结果都应记录在案。21CFR820.25 820.25 人员a） 通则，每个生产商都应有足够的人员，这些人员应具有必备的学历，背景，和经验并经培训以确保本规范中所需的行为均能正确执行。b） 培训，每个生产商都应建立培训需求程序，确保所有人员都经培训，以便准确执行他们所分配的职责，培训应有相应的记录。1） 对于那些由于操作不当所造成的器械缺陷，应作为培训内容，相关人员应熟悉这些缺陷。2） 对于那些进行验证和校验工作的人员
12、，应熟悉工作中所遇到的缺陷和错误，这些应作为他们工作职责的一部分。21CFR820.30 820.30 设计控制a） 通则 1） 对于III级和II级以及本节a）段落2）中所列的I级器械的生产商，都应建立和维持用于控制器械设计的程序，以确保符合特定的设计要求。2） 下述I级器械属于设计控制范围:i. 配有计算机软件自动化操作的器械；ii. 下列表中所列的器械； 章节 器械868.6810 - 导管，Tracheo bronchial Suction878.4460 - 外科用，手套880.6760 - 保护性阻民器892.5650 - System，Applicator，放射性核素Manual
13、892.5740 - Source，Radiomclide Teletherapyb） 设计和开发计划，每个生产商都应建立和维持描述设计和开发活动的计划，并且应定义执行职责，此计划应对设计和开发过程中不同组别或活动投入进行区分并描述其相互关系，此计划应经审核，更新并批准，以成为设计和开发的组成部分。c） 设计投入，每个生产商都应建立和维持一程序以确保同器械相关的设计要求是适当的，同时应适合器械所能达到的使用意图，包括用户和病人的需求.此程序中应包括查找不完整，不明确或有冲突要求的方法。设计投入要求应作相应记录，并需由一指定人员进行审核和批准.批准文件应作相应记录，其中应包括批准日期和批准人签名
14、。d） 设计产出.每个生产商都应建立和维持一程序以便对设计产出进行定义和记录.此程序应允许对其相对于设计投入要求的一致性进行充分地评估，设计产出程序应包含或有参考的接受标准，并且能确保设计产出对于特定器械的功能发挥是很必要的.设计产出应有记录，并且在放行前应经审核和批准，批准文件应作相应记录，其中应包括批准日期和批准人签名。e） 设计审核，每个生产商都应建立和维持一程序以便确保对设计结果审核的正式记录已进行规划，并且在器械设计开发适当的阶段进行执行.此程序应能确保每一次设计审核的参与者，包括同设计阶段相关的所有职能部门的代表以及同设计阶段没有直接职责的人员和其它所需的专业人员都经审核.设计审核
15、的结果，包括设计鉴定，日期以及参与审核的人员都应记录在设计历史记录中。f） 设计确认，每个生产商都应建立和维持对器械设计进行确认的程序，设计确认应确保设计产出完全符合设计投入的要求，设计确认的结果，包括设计鉴定，方法，日期以及执行确认的人员都应记录在设计历史文件中。g） 设计验证.每个生产商都应建立和维持验证器械设计的程序，设计验证应在既定的操作条件下在产品组件，批次或相关产品上进行，设计验证应能确保器械符合既定的用户需求和使用意图，同时应在实际或相似的使用条件下对产品组件进行测试.设计验证最好应包括软件验证和风险分析，设计验证的结果，其中包括设计鉴定，方法，日期以及执行验证的人员，都应记录在
16、设计历史文件中。h） 设计转化，每个生产商都应建立维持一程序以确保器械计能有效地转化为产品。i） 设计改变，每个生产商都应在设计完成之前，建立和维持一套程序，以执行设计更改的鉴定，记录，验证，确认，审核和批准工作。j） 设计历史文件，每个生产商都应对每一类型的器械建立和维持其设计历史文件，设计历史文件中应包含必需的记录，这些记录应能证明此设计是按照经批准的设计规划和本规范要求进行的。21CFR820.40 820.40 文件控制 每个生产商都应对本规范要求的所有文件建立和维持一套控制程序，程序中应包括以下内容:a） 文件批准和分发。每个生产商都应指定人员对文件进行审核和批准，以确保所有文件均符
17、合本规范要求，包括批准日期和批准人签名的批准文件都应作相应的记录，已建立的符合本规范要求的文件应放在其指定场所和使用场所，所有过时的文件都应立即从原来的使用场所拿走，避免产生歧义。b） 文件更改。如果没有指定人员，文件的更改应经执行相同职能的人员或是曾审核和批准原始文件的人员进行审核和批准.经批准的更改应及时传达给相关人员，每个生产商都应保存文件更改的记录，更改记录中应包括有关更改的描述，受影响文件的鉴定，当更改生效时，同时也应包括批准日期和批准人签名。21CFR820.50 820.50 采购控制 每个生产商都应建立和维持一程序以确保所有采购行为或接受的产品和服务均符合相关要求。a） 对供应
18、商，合约人以及顾问的评估.每个生产商都应建立和维持供应商，合约人和顾问必须满足的要求，其中包括质量要求.每个生产商都应作以下工作:1） 根据满足特定要求的能力，评估和选择潜在的供应商，合约人及顾问，其中包括对质量方面的要求，评估工作应作相应记录。2） 根据评估结果，对产品，服务，供应商，合约人和顾问需进行的控制类型和范围进行定义。3） 建立和维持可接受的供应商，合约人和顾问的记录。b） 采购数据。每个生产商都应建立和维持一系列数据，以便能清楚地描述对于采购的或接受的产品和服务的特定要求，其中包括质量的要求，采购文件中尽可能应包括一项协议，即当产品或服务发生更改时，供应商，合约人和顾问均应及时通
19、知生产商，那么生产商就可决定此类更改是否会影响到成品器械的质量.采购数据的批准应按照820.40执行。21CFR820.60 820.60 鉴定每个生产商都应建立和维持一套程序，用以鉴定各接收，生产，配送，装配阶段的产品以避免混淆。21CFR820.65 820.65 可追溯性如生产商生产的器械用于外科植入体内或是用于维持或延长生命，并且当按照标签上使用说明使用后不发挥效用时，都可能对使用者造成较大的伤害。因此，此类生产商应建立和维持一程序以便确认，可以通过对成品器械每个组件，每个批次，甚至不同的组成部分的控制号来实现。此程序应有利于纠错行动，此类鉴别应记录在设计历史文件中。21CFR820.
20、70 820.70 生产和过程控制a） 通则，每个生产商都应开发，执行，控制，监控生产过程以确保器械符合其特性要求，当生产过程可能造成器械性能产生偏差时，生产商就应建立和维持一过程控制程序，此程序主要是描述必要的生产控制以确保产品符合要求，当需要过程控制时，应包括以下几方面:1） 指导文件，标准操作程序以及定义和控制生产环节的方法；2） 对生产中的生产数据，器械性能及组成部分进行控制和监控；3） 符合参照标准和规范的要求；4） 经批准的生产过程及生产设备；5） 标准文件中的工艺标准或是经批准和鉴定的参照样品；b） 生产和过程更改，每个生产商都应建立和维持一套对规范，方法，过程或程序更改的程序，
21、此类更改在执行前应经确认，最好能根据820.70进行验证，同时这些工作都应作相应记录，更改的批准按照820.40执行。c） 环境控制，如果环境条件对产品质量可能会产生负面影响时，生产商应建立和维持一套程序以便对环境条件进行充分地控制.环境控制系统应该进行定期监控以确保包括相应设备在内的系统工作正常，能充分满足要求，这些行为都应记录并审核。d） 人员，如果人员同产品或环境的接触会对产品质量产生负面影响时，生产商应建立和维持对人员健康，衣着，行为和卫生方面的要求，生产商应确保在特定环境条件下需临时作业的人员和维修人员经过适当的培训或是在已经培训的人员监督下进行工作。e） 污染控制，对于可能对产品质
22、量产生负面影响的物质，生产商应建立和维持一套程序，以避免它们对设备或产品造成污染。f） 建筑，建筑设计要合理，并且应留有足够的空间以便进行必要的操作，同时应能避免混料，确保摆放有序。g） 设备，生产商应确保用于生产过程中的所有设备均符合特定要求，同时其设计结构合理，安装摆放到位，便于维修、调整、清洁和使用。1） 保养计划，生产商应建立和维持设备调整，清洁和其它保养活动的计划，以确保生产正常，符合要求.保养行为，包括保养日期和保养人，都应做相应记录。2） 检查，生产商应按照已建立的程序进行定期检查，以确保设备保养计划的正常实施，检查工作，包括检查日期和检查人，都应保重相应记录。3） 调整，生产商
23、应确保任何固有的极限或允许的偏差均在显眼的地方予以粘贴或是位于需定期调整的设备旁边或是对于那些执行调整的人员能方便得到。h） 生产物料，当一生产物料可能对产品质量产生负面影响时，生产商应建立和维持此类生产物料的使用和移除程序，以确保其已被移走或已限制在不足以对产品质量产生负面影响的范围之内，此类生产物料的移除或减少应有相应记录。i） 自动化过程，当生产环节或质量系统中，有使用计算机或是生产系统的自动化数据时，生产商就应根据已建立的草案对计算机软件进行验证，以确保其良好的使用性，所有软件更改都应在批准和确认前经过验证，验证工作和结果均应做相应的记录。21CFR820.72 820.72 监控，称
24、量和测试仪器a） 监控，称量和测试仪器的控制，生产商应确保所有监控，称量和测试仪器，不管是机械的，自动化的，或是电子监控和测试仪器，均适合使用，且使用效果满意，生产商应建立和维持一程序以确保这些仪器均通过常规校验，检测，校对和保养.程序中应包括此类仪器操作和贮存的规定，以便能保持其使用精度和准确性，这些行为都应有相应的记录。b） 校验，校验程序中应包括特定的精度和准确性限度，当精度和准确性限度不符合要求时，就应采取补校措施重新建立限度，同时要评估这是否会对器械质量产生不良影响，并要做相应的记录。1） 校验标准，用于监控，称量和测试食品的校验标准应属于国家或国际标准，如果无国家或国际标准适用，生
25、产商应使用独立的复验性标准，如果不存在可适用的标准，生产商应建立和维持一厂内标准。2） 校验结果，一起仪器名称，校验日期及校验人和下次校验的日期都应作相应记录，校验结果应贴在仪器上或放置于仪器附近，或是那些使用此仪器的人和负责校验此仪器的人员方便获得。21CFR820.75 820.75 生产过程验证a） 当经过多次检查和测试，生产过程结果都无法完全满足要求时，此生产过程就需要进行确信度较高的验证，同时应按照已建立的程序予以批准.验证工作和结果 ，包括批准验证的日期和批准人的签名，以及主要的验证仪器均需作相应的记录。b） 生产商应建立和维持一程序，以便对经验证的生产过程参数进行监控和控制，确保
26、能持续满足相关的要求。1） 生产商应确保经验证的生产过程由合格人员来执行。2） 对于经验证的生产过程，其监控和控制的方法，数据，执行的日期，以及执行人员或主要使用的仪器都应作相应地记录。c） 如果生产过程发生了改变或偏差，生产商应审核和评估此生产过程，同时应重新验证，这些行为都应做相应的记录。21CFR820.80 820.80 接受物，中间品及成品器械的接受。a） 通则，生产商应建立和维持有关接受行为的程序，接受行为包括检查，测试或其它鉴别行为。b） 接受物接受行为，生产商应建立和维持对进入产品的接受程序，进入产品应经检查，测试以确认其符合相关要求，接受或拒绝都应做相应记录。c） 中间品的接
27、受行为，生产商应建立和维持有关中间品的接受程序，以确保其符合特定的要求，此程序应确保在所需的检查和测试，或其它确认行为未完成或是未接到批准和作相应记录之前，此中间品处于控制之中。d） 最终接受行为，生产商应建立和维持有关成品器械的接受程序，以确保成品器械的生产过程，型号及批量均符合接受标准，成品器械在未放行之前应被隔离或有效控制，成品器械需满足下列条件才能被放行配送:1） 器械主记录中所要求的活动均已完成；2） 相关的数据和文件均已审核；3） 有指定人员的签名授权放行；4） 有授权日期；e） 接受记录，生产商根据本规范要求对接受行为作相应记录，记录中应包括:1） 已执行的接受行为；2） 执行接
28、受行为的日期；3） 结果；4） 执行接受行为人员的签名；5） 执行接受行为中所使用的仪器，这些记录应属于器械历史记录的一部分。21CFR820.86 820.86 接受状态 生产商应通过适当的方法来标识产品接受状态，以明确产品是否符合接受标准，接受状态的标识应贯穿整个产品的生产，包装，贴签，装配以及维修环节，以确保只有符合所要求接受标准的产品才能被配送，使用或装配。21CFR820.90 820.90 不合格产品a） 不合格产品的控制.生产商应建立和维持不符合要求产品的控制程序，此程序应指明该不合格产品的名称，文件，评估，以及隔离和处理的方法.不合格评估应包括有关调查需求的决议和对负责不合格产品处理的相关机构和人员的通告，评估和调查工作应作相应的记录。b） 不合格的审核和处理: （1）生产商应建立和维持一程序，用以定义审核职责和处理不合格品的权利，此程序应明确规定审核和处理步骤，不合格产品的处理应做相应记录，文件中应包括使用不合格产品的理由和使用授权人的签名； （2）生产商应建立和维持
