1、过敏性休克、哮喘及荨麻疹。过敏性休克与青霉素类相似，对头孢菌素过敏者，绝大多数对青霉素过敏,头孢菌素类不良反应,肾脏毒性 经肾排泄，第二、三代对肾脏很少或基本无毒性，但仍偶见肾损害与高效利尿药、氨基苷类抗生素合用，可相互间显著增强肾毒性，禁止合用！第一代头孢噻吩（先锋霉素I）、头孢噻啶（先锋霉素II）等可引起急性肾功能不全、肾小管坏死、肾坏死,头孢菌素类不良反应,胃肠道反应及菌群失调 大剂量长期应用可致菌群失调，引起二重感染，如伪膜性肠炎、念珠菌感染等凝血功能障碍 因菌群失调致Vit K缺乏，造血功能损害，使血小板减少，凝血功能障碍，可导致严重出血其它：肝脏毒性，造血系统毒性,二、大环内酯类抗
2、生素,分 类,14元环大环内酯类 天然：红霉素 半合成：克拉霉素，罗红霉素15元环大环内酯类 半合成：阿奇霉素16元环大环内酯类 天然：乙酰螺旋霉素，麦迪霉素，交沙霉素 半合成：罗他霉素,特 点,抗菌谱：较窄天然：抗菌谱略广于青霉素，主要作用于需氧G+菌及G-菌等半合成：抗菌谱扩大，对某些G-菌如流感杆菌等有效；增强对厌氧菌、空肠弯曲菌、弓形虫、衣原体和支原体等的作用,特 点,临床应用用于耐青霉素和对青霉素过敏的金葡菌感染治疗衣原体及支原体感染治疗白喉，百日咳等 多数还有其他作用，如免疫抑制作用等,特 点,不良反应胃肠道反应，半合成的胃肠反应轻微耳毒性：耳聋，前庭功能受损，老年 及肾功能不良者
3、慎用心脏毒性：LQTS，静滴过快时易发生肝损害：胆汁淤积，肝功能不良者禁用红霉素变态反应局部刺激：不宜肌内注射，静滴引起静脉炎 慢！,红霉素（Erythromycin）,抗菌谱类似青霉素，耐药菌株较多首选用于军团病、白喉带菌者、支原体肺炎、衣原体肺炎及结肠炎，妊娠期治疗泌尿生殖系统衣原体感染的一线药,三、氨基苷类,分 类,天然来源 来自链霉菌：链霉素，卡那霉素，妥布霉素 来自小单胞菌：庆大霉素半合成 阿米卡星，奈替米星，异帕米星,抗 菌 谱,对需氧G-杆菌（包括铜绿假单胞菌敏感）对淋球菌，脑膜炎球菌等G-球菌，肠球菌，厌氧菌，链球菌不敏感,临床应用,敏感需氧G-杆菌所致的全身感染,不良反应,耳
4、毒性 前庭功能障碍：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤 平衡障碍 听神经损伤：耳鸣，听力减退，永久性耳聋,不良反应,耳毒性防治经常询问患者是否有耳鸣、眩晕等早期症状，进行听力监测 避免合用其他耳毒性药物避免与掩盖耳毒性药物合用监测血药浓度，血药峰浓度不超过12 mg/L，谷浓度不高于2 mg/L,不良反应,肾毒性药源性肾脏衰竭 表现：蛋白尿、管形尿、血尿、氮质血症和肾功 能减退 防治：避免合用增加肾毒性药物,不良反应,神经肌肉阻滞作用表现：心肌抑制，血压下降，肢体瘫痪，呼吸衰竭。与剂量及给药途径（腹膜内或胸膜内）有关防治：葡萄糖酸钙、新斯的明 不宜静脉给药；肾功能减退，血钙过低，重 症肌无力，合用肌松
5、剂、全麻药易发生,不良反应,变态反应 偶可见过敏性休克，尤其是链霉素其他反应 周围神经炎，肝功能损害，造血系统损害,庆大霉素（gentamicin）,抗菌谱 对G-杆菌，金葡菌敏感 氨基苷类中治疗G-杆菌感染首选药不良反应 前庭功能损害听神经损害肾毒性神经肌肉阻滞,庆大霉素,临床应用合用-内酰胺类严重G-杆菌感染，或病因未明G-杆菌混 合感染合用羧苄西林铜绿假单胞菌感染合用甲硝唑或氯霉素盆腔、腹腔需氧与厌氧菌混合感染尿路、人工心瓣膜术前，口服用于肠道感染或肠道术前准备眼科、皮肤科、耳鼻喉科和外科的局部感染,四、四环素类,广谱抗生素 抗菌谱：G+，G-球菌和杆菌，支原体，衣原体，立克次体，螺旋体
6、应用现状：四环素类：不良反应多，耐药少用,分 类,天然：四环素耐药，少用 土霉素基本不用 金霉素外用 半合成：多西环素（常用），米诺环素,抗菌作用,G+菌：肺炎球菌，草绿色链球菌、溶血性链球菌、霍乱弧 菌、破伤风杆 菌、炭疽杆菌 G-菌：脑膜炎球菌、淋球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、流感杆菌厌氧菌：梭形杆菌，幽门螺杆菌其他：立克次体、螺旋体、衣原体、支原体、放线菌、阿米巴原虫。对铜绿假单胞菌，真菌及病毒无作用,临床应用,首选：回归热，斑疹伤寒，立克次体、衣原体感染、支原体肺炎，霍乱次选：痢疾杆菌、百日咳杆菌、肺炎杆菌性尿道、呼吸道和胆道感染用于耐青霉素金葡菌或对青霉素过敏的葡萄球菌感染,胃肠道反应：
7、服药时多饮水 二重感染：定义：正常人的口腔、鼻咽、肠道等处有微生物寄生，菌群间维持平衡的共生状态，长期应用广谱抗生素，使敏感菌受到抑制，而不敏感菌乘机在体内生长繁殖，造成二重感染，又称菌群交替症。表现：1）念珠菌性口腔炎抗真菌药；2）难辨梭状菌伪膜性肠炎万古霉素或甲硝唑；3）非敏感细菌性肺炎和尿道感染,不良反应,不良反应,对骨骼及牙生长的影响“四环素牙”以及骨发育不良 变态反应肝脏及肾脏损伤 其他：头痛，视力减退过期变质的药物毒性更强注意：禁用于孕妇、哺乳妇女、婴儿和7岁以下儿童 肝、肾功能不全患者,五、人工合成抗菌药,抗生素和人工合成抗菌药,抗生素:某些微生物产生的代谢产物或其人工半合成衍生
8、物,具有抑制或杀灭其它微生物 作用。人工合成的抗菌药：完全由人工合成的具有抑制或杀灭微生物作用的药物。,喹诺酮类（Quinolones）,第一代：萘啶酸，已淘汰（1962）第二代：吡哌酸，已淘汰（1974）第三代：诺氟沙星（1979）第四代：曲伐沙星（1997）注：第三、四代喹诺酮类分子结构中均引入了氟原子，统称氟喹诺酮类,共同特性,抗菌谱：广谱、杀菌剂 对需氧及厌氧菌均有杀菌作用 G-菌，包括铜绿假单胞菌 G+菌，包括耐药金葡菌 支原体，衣原体，军团菌,弯曲菌,需氧菌,厌氧菌,G+球,G+杆,G-球,G-杆,葡萄球菌属：金黄色、表皮葡萄球菌链球菌属：肺炎球菌 丹毒、猩红热,1白喉杆菌；2炭疽
9、杆菌,奈瑟氏菌属：1淋球菌；2脑膜炎双球菌,除常见的两种G+杆外，其余杆菌多为G-杆,如伤寒、鼠疫、痢疾、绿脓、大肠杆菌等,1破伤风杆菌；2产气夹膜杆菌；3肉毒杆菌；4艰难杆菌；5放线菌,共同特性,临床应用广泛呼吸系统感染：尤其是下呼吸道感染泌尿生殖系感染胃肠感染骨、关节、软组织感染耐青霉素、头孢菌素及四环素的细菌感染,共同特性,不良反应少，发生率平均约为5%胃肠反应中枢兴奋症状：癫痫 环丙沙星依诺沙星培氟沙星防范：神经系统疾病患者慎用,不良反应,关节痛，关节炎 机制：可损害幼年动物关节软骨 防范：孕妇和婴幼儿慎用光敏反应 表现：光感性皮炎，皮肤灼伤和水疱 防范：避免直接暴露于阳光,氟嗪酸（氧
10、氟沙星，ofloxacin）,第三代喹诺酮类抗菌谱广，对厌氧菌，支原体、结核杆菌及铜绿假单胞菌作用良好痰、尿液及胆汁中药物浓度高，可通过血脑屏障，尿液中浓度是喹诺酮类中最高用于下呼吸道感染，耐药伤寒、淋球菌，衣原体或支原体混合泌尿系、胆道、腹腔及耳、鼻、喉科感染,磺 胺 类,临床评价第一个用于人体的抗菌药抑菌剂，耐药菌株增多，不良反应较多对流脑、鼠疫等感染性疾病具有独特的疗效可人工合成，价廉，性质稳定，使用方便 二线用药,分 类,根据口服吸收难易及应用不同，分为三类用于全身性感染的磺胺药：口服易吸收 根据t1/2长短分为三类：短效类（24 h）：磺胺对甲氧嘧啶（SMD）磺胺间甲氧嘧啶（SMM）
11、,用于肠道感染的磺胺药：口服吸收少,外用磺胺药磺胺米隆：对多种G+和G-菌有抗菌作用，尤对铜绿假单胞菌作用较强，用于烧伤及大面积创伤磺胺嘧啶银（SD-Ag）：对铜绿假单胞菌具有强大抗菌作用，并具收敛作用，既控制创面感染，又能促进创面干燥、结痂及早期愈合磺胺醋酰钠：对眼科细菌感染及沙眼衣原体抗菌作用较强，用于沙眼、结膜炎、角膜炎等,临床应用,全身性感染：流行性脑脊髓膜炎首选磺胺嘧啶（SD），鼠疫，痢疾肠道感染：细菌性痢疾，溃疡性结肠炎局部感染：烧伤或大面积创伤，眼部感染,不良反应,肾脏损害表现：结晶尿、血尿、管形尿，以SD常见机制：其乙酰化物在尿中溶解度小，易形成 结晶，损害肾脏预防：查尿常规；
12、服等量NaHCO3；多饮水血液系统损害表现：红细胞、粒细胞、血小板减少机制：抑制造血系统FH4合成预防：查血常规；及时停药，,不良反应,核黄疸症表现：新生儿致死性脑核黄疸症机制：与胆红素竞争结合血浆蛋白，游离 胆红素增多，进入脑中胆红素增多预防：新生儿、婴幼儿、孕妇禁用肝损害表现：黄疸，肝功能减退，急性肝坏死机制：经肝脏代谢，肝中药物浓度高预防：肝功能不全者禁用过敏反应：皮疹，血管神经性水肿,磺胺嘧啶（sulfadiazine,SD）,中效磺胺类对脑膜炎双球菌，溶血链球菌、肺炎球菌、淋球菌及弓形虫均有较强抑制作用治疗脑膜炎球菌所致流行性脑膜炎首选药 肾损害较常见,硝基咪唑类,甲硝唑（metro
13、nidazole,灭滴灵）,抗厌氧菌、贾第鞭毛虫、阿米巴原虫、滴虫，耐药性少用于治疗和预防厌氧菌感染，阿米巴病，是治疗贾第鞭毛虫病、阴道滴虫病首选药,抗菌药物的合理使用,什么是抗生素的合理应用,针对细菌种类、对药物的敏感性用药，有效率90%针对感染部位用药：有效率50%左右感染部位不明用药：有效率30%针对细菌种类、对药物的敏感性用药,选择适当的剂量、疗程、用药方案，即有效控制感染，又能防止发生细菌耐药、二重感染或不良反应。,不合理应用会导致什么结果,抗生素不良反应：如PN过敏、SM肾毒性二重感染产生耐药菌株,如何合理用药,根据适应症选药经验性判断:临床诊断,感染部位,结合抗菌谱,细菌对药物耐
14、药性的估计 细菌学诊断,感染菌种的确定,体外药敏 体内药动 机体状态与药物不良反应:肝肾功能状态,防止抗菌药不合理使用,防止不合理用药：如针对病毒，原因不明的发热，局部用药、剂量过小，疗程不当1.病毒感染2.不明原因的发热:防止掩盖病情,降低细菌检出率.3.局部应用:易过敏,耐药。除外SD-Ag,SML,杆菌肽4.剂量与疗程:如伤寒治疗,尽量减少预防性用药,尽量减少预防性用药。仅限于临床证明有效的几种情况，一般不用。1.PN,氨苄西林,限风心,先心,冠心手术前.2.苄星PN,普鲁卡因PN用于预防风湿热发作3.复杂外伤截肢术前，用PN预防气性坏疽（产气荚膜杆菌）。4.甲硝唑+庆大：肠道术前用，预防术后厌氧 菌和需氧菌感染5.接触流脑、白喉又无免疫力者,肝肾功能损害时抗菌药的应用,肾功能损害：1、主要经肾排泄的药物宜量和/或 给药间隔时间2、避免使用对肾有毒性的药物：万古霉素、氨基苷类、两性霉素B等,肾功能不全 给药量 轻度 2/3 中度 1/21/5 重度 1/51/10,肾功能损害者用药,肝功能不全者用药注意,（1）肝功能不全者慎用或忌用：氯霉素、林可霉素、红霉素、利福平、四环素等（2）早产儿、新生儿忌用：氯霉 素。,
