1、药理学Pharmacologyn为什么要学习药理学？为什么要学习药理学？n1.1.专业需要。专业需要。n2.2.自身提升健康理念、自身提升健康理念、提高生活质量需要。提高生活质量需要。第一篇药物作用的基本原理第一章 绪论l1.掌掌握握药药物物、药药理理学学、药药动动学学、药药效效学学的的概念。概念。l2.熟悉药理学的任务。熟悉药理学的任务。l3.了了解解药药理理学学发发展展简简史史、研研究究方方法法、在在新新药药研研究究中中的的作作用用及及药药物物与与食食物物、毒毒物物之之间的关系。间的关系。第一章第一章 绪论绪论一、一、药理学的概念、内容与任务药理学的概念、内容与任务二、二、药物与药理学的发
2、展史药物与药理学的发展史三、三、新药开发与研究新药开发与研究1.药物药物（drug）：是影响机体生理机能及生化过是影响机体生理机能及生化过程的化学物质，用以防治、诊断疾病。也包括程的化学物质，用以防治、诊断疾病。也包括避孕药及保健药。避孕药及保健药。古代药物：植物、动物、古代药物：植物、动物、矿物质及加工品，都不是矿物质及加工品，都不是单纯的化学物质。单纯的化学物质。现代药物：人工合成品、现代药物：人工合成品、天然药物的有效成分及生天然药物的有效成分及生物制品。物制品。影响器官生理功能和/或细胞代谢的物质，改变或查明病理状态对用药者无害2.食物、药物、毒物关系食物、药物、毒物关系毒毒物物(to
3、xicant;poison)小剂量对机体就能产生毒害小剂量对机体就能产生毒害作用的化学物质。作用的化学物质。有些是药食同源，如有些是药食同源，如海带、苦瓜等；海带、苦瓜等；药物与毒物间仅存在药物与毒物间仅存在量的差异。量的差异。食物食物药物药物毒物毒物药物就是毒物药物就是毒物全看如何掌握全看如何掌握 3、药理学药理学(Pharmacology)药物效应动力学药物效应动力学Pharmacodynamics作用，作用机制作用，作用机制(不良反应，不良反应，适应症适应症)药物代谢动力学药物代谢动力学Pharmacokinetics体内过程（吸收、分布、代谢、排泄）体内过程（吸收、分布、代谢、排泄）血
4、药浓度随时间变化过程血药浓度随时间变化过程药物与生物体相互作用规律药物与生物体相互作用规律 药物药物 机体（含病原体）机体（含病原体）药物效应动力学药物效应动力学（Pharmacodynamics）药物代谢动力学药物代谢动力学（Pharmacokinetics）作用、作用机制作用、作用机制吸收、分布、代谢、排泄吸收、分布、代谢、排泄PharmacodynamicsDrugAdministrationDrugConcentrationinSystemicCirculationDruginTissuesofDistributionDrugMetabolismorExcretedDrugConcen
5、trationatSiteofActionPharmacologicEffectClinicalResponseToxicityEfficacyPharmacokineticsAbsorptionDistributionElimination4.药理学在医学领域中的地位：药理学在医学领域中的地位：桥梁学科，多学科融汇。桥梁学科，多学科融汇。基础医学基础医学 药药 学学临床医学临床医学药理学药理学二、药理学研究的内容二、药理学研究的内容1.药物效应动力学药物效应动力学（pharmacodynamics）（药效学）（药效学）：研究药物对机体作用，包括药物的作研究药物对机体作用，包括药物的作用、机制
6、、临床应用、不良反应及药用、机制、临床应用、不良反应及药物相互作用规律等。物相互作用规律等。2.药物代谢动力学药物代谢动力学（pharmacokinetics）（药动学）药动学）：研究机体对药物作用，包括药物的研究机体对药物作用，包括药物的吸收吸收（absorption）、）、分布分布（distribution）、转化转化（metabolism）及排泄及排泄（excretion）的过程，的过程，特别是血药浓度随时间变特别是血药浓度随时间变化的规律。化的规律。1.阐明药物作用阐明药物作用的基本规律的基本规律及其机制及其机制2.指导临床合理用药指导临床合理用药3.研究开发新药。研究开发新药。4.发
7、展中医药。为中医药现代化发展中医药。为中医药现代化提供提供 先进的先进的研究方法。研究方法。5.是生命科学研究采用的研究方法之一。是生命科学研究采用的研究方法之一。三、药理学的学科任务三、药理学的学科任务 1.本草学或本草学或/药物学阶段药物学阶段四、药物与药理学的发展简史四、药物与药理学的发展简史“神农本草经神农本草经”(Sheng Nongs Herbal Classic)l汉代(206BC220)正式编撰“神农本草经”（大约公元一世纪成）l载药365种，不少流传至今，如人参、甘草、当归、麻黄、大黄 新修本草新修本草n（唐代）（唐代）659年，年，n是我国第一部药典，也是世界上最早是我国第
8、一部药典，也是世界上最早的药典的药典。n比西方药典早比西方药典早800多年。多年。l历历27年年,明末明末1578年完成年完成l52卷，卷，190万字万字l收药收药1892种种l插图插图1160幅幅l药方药方11000条条l英、日、朝、德、俄、英、日、朝、德、俄、法、拉丁法、拉丁7种文字种文字“本本 草草 纲纲 目目”（Compendium of Materia Medica)李时珍l1818世世纪纪末末生生理理学学和和化化学学发发展展为为现现代代药药理学发展奠定基础理学发展奠定基础法国生理学家法国生理学家Francois Francois MagendieMagendie(1783-(178
9、3-1855)1855)研究哺乳动物生理学研究哺乳动物生理学18061806年德国药剂师年德国药剂师Fredrick Fredrick SurturnerSurturner (1783-1841)(1783-1841)从罂粟中分离出吗啡。纯化从罂粟中分离出吗啡。纯化合物的出现使能重复定量给药，从而产生合物的出现使能重复定量给药，从而产生科学药理学科学药理学Claude Bernard(1813-1878)：证实箭毒（证实箭毒（arrowpoison，curare）作用于神经作用于神经-肌肉接头，肌肉接头，药物作用机制的最早研究药物作用机制的最早研究lRudolf Buchheim(1820-1
10、879)：药物作用为细胞和药物相互作药物作用为细胞和药物相互作用所致，用所致，“受体受体”理论前驱理论前驱l建立第一个药理学实验室，写出建立第一个药理学实验室，写出第一本药理学教科书，德国第一第一本药理学教科书，德国第一位药理学教授位药理学教授Oswald Schmiedeberg(1838-1921)：德国药理学家，现代药理学创始德国药理学家，现代药理学创始人，提出一系列药理学概念；人，提出一系列药理学概念；l构效关系构效关系l药物受体药物受体l选择性、毒性选择性、毒性 2.现代药理学阶段现代药理学阶段（1）有效成分的提取：）有效成分的提取：吗啡（吗啡（1803年）、年）、咖啡因（咖啡因（1
11、819年）、阿托品（年）、阿托品（1831年）年）等等。（2）作用机理的研究：）作用机理的研究：器官药理学器官药理学-受受体的概念体的概念-第二信使学说第二信使学说 -化学合成药化学合成药(磺磺胺类、抗生素胺类、抗生素 )。（3）发展分支学科：）发展分支学科：基础药理学、临基础药理学、临床药理学、分子药理学、中药药理学、床药理学、分子药理学、中药药理学、遗传药理学、生化药理学、时间药理遗传药理学、生化药理学、时间药理学等学等。3.随着化学药的发展，药物的不良反应随着化学药的发展，药物的不良反应日趋严重日趋严重 现现代代药药理理学学的的发发展展和和理理论论体体系系的的建建立立需要药理学实验方法的
12、建立和发展。需要药理学实验方法的建立和发展。1.1.基础药理学方法基础药理学方法（1 1）实实验验药药理理学学方方法法：以以健健康康正正常常动动物物为为实实验验对对象象，分分整整体体/离离体体器器官官、细细胞胞、微微生生物物等等作作为为研研究究对对象象，进进行行药药效效学学和和药药动学研究。动学研究。五、药理学的研究方法五、药理学的研究方法（2）实实验验治治疗疗学学方方法法：将将正正常常动动物物造造成成类类似似于于人人体体疾疾病病的的病病理理模模型型（如如四四氧氧嘧嘧啶啶、SHR）进行药效学或药动学研究。进行药效学或药动学研究。2.2.临临床床药药理理学学方方法法：以以人人体体整整体体或或离离
13、体体器器官官、组组织织、体体液液等等为为研研究究对对象象，研研究究药药物物的的药药效效学学、药药动动学学和和药药物物的的不不良良反反应，并对药物的疗效和安全性进行评价。应，并对药物的疗效和安全性进行评价。药理学研究必须遵循科学研究药理学研究必须遵循科学研究的一般规律，进行科学的实验设计的一般规律，进行科学的实验设计（随机、对照、重复、均衡的原则）（随机、对照、重复、均衡的原则）和严格的实验操作。和严格的实验操作。4.新技术应用：分子生物技术（新技术应用：分子生物技术（DNA克克隆、转基因技术隆、转基因技术）放免分析技术等。放免分析技术等。六、新药开发与研究六、新药开发与研究1、新新药药：指指未
14、未在在我我国国上上市市销销售售过过的的药药品品。已已上上市市的的药药品品改改变变剂剂型型、改改变变给给药药途径或制成新的复方制剂也属于新药。途径或制成新的复方制剂也属于新药。六、新药开发与研究六、新药开发与研究2、药理学在新药研究中的任务、药理学在新药研究中的任务l 为新药研究或老药新用提供线索；为新药研究或老药新用提供线索；l 进行药效学、生物等效性或药代动力学研究；进行药效学、生物等效性或药代动力学研究；l 新药作用机制研究；新药作用机制研究；l 毒理学研究。毒理学研究。(1)(1)药物临床前研究包括药物临床前研究包括：药物的合成工：药物的合成工艺、提取方法、理化性质、纯度、处方艺、提取方
15、法、理化性质、纯度、处方筛选、剂型选择、制剂工艺、质量控制、筛选、剂型选择、制剂工艺、质量控制、稳定性；药理、毒理、动物药动学等研稳定性；药理、毒理、动物药动学等研究。究。3、新药研究过程：三个阶段、新药研究过程：三个阶段n(2)(2)临床研究临床研究：观察药物的疗效和不良反：观察药物的疗效和不良反应。应。期自愿者期自愿者20-30例，找出安全剂量；例，找出安全剂量；期随机双盲法对期随机双盲法对照照临床试临床试验验（100例）；例）；期选择特异体征病人期选择特异体征病人300例。例。n(3)(3)上市后药物监测上市后药物监测。社会性考查分析。社会性考查分析。合成合成筛选筛选The Long R
16、oad to a New MedicineI期临床试验期临床试验II期临床试验期临床试验IIIIII期临床试验期临床试验临床前安临床前安全有效性全有效性药物制剂药物制剂候选化候选化合物合物初步安全有初步安全有效性研究效性研究设计设计申请证书申请证书上市上市Process of Drug Development（四）药理学学习方法（四）药理学学习方法纵向学习纵向学习:各章典型各章典型(重点重点)药为代表药药为代表药 横向学习横向学习:同一章节内同一章节内：同类药物间的比较及特点同类药物间的比较及特点 章节间的联系章节间的联系:强心强心（Ad与强心甙的区别）与强心甙的区别）药效学药效学(作用作用，用途及不良反应用途及不良反应)药代学药代学(用药规律用药规律,如如SD治流脑治流脑)1.1.要重视。要重视。2.2.要有信心和恒心。要有信心和恒心。3.3.上课认真听课做笔记。上课认真听课做笔记。4.4.课后及时复习。课后及时复习。n2.非处方药非处方药指由国务院药品监督管理部指由国务院药品监督管理部门公布的，不需要凭执业医师和执业助门公布的，不需要凭执业医师和执业助理医师处方，消费者可以自行判断
