1、质量风险管理药品生命什么是风险？“风险”是危害发生的可能性可能性和严重性严重性的组合。GMP在我国各个制药企业内的执行状况暴露一些问题n重视“硬件”，忽视“软件”轻视管理,违规操作 人员的素质及培训不足n为了降低成本而不顾药品质量风险管理 ICHQ9 以及美国的GMP中早已提出了质量风险管理的概念ICHQ9ICHQ9是什么？是什么？ICHICH：International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use人用药物注册技术要
2、求国际协调会质量 QUALITY 安全性 SAFETY 有效性 EFFICACY 综合学科 MULTIDISCIPLINARY 质量专题 QUALITY Q1:Stability稳定性Q2:Analytical Validation分析验证Q3:Impurities 杂质Q4:Pharmacopoeias药典Q5:Quality of Biotechnological Products 生物技术制品质量Q6:Specifications 规格Q7:Good Manufacturing Practices（GMP）Q8:Pharmaceutical Development药物研发Q9:Quali
3、ty Risk Management质量风险管理Q10:Pharmaceutical Quality System 药物质量体系第一节 药品质量风险管理概述第二节 药品质量风险管理的程序第三节 药品质量风险管理的工具主 要 内 容第一节 药品质量风险管理概述一、基本概念质量风险由于质量而产生的危害出现的可能性和危害的严重性两者的结合。药品质量风险管理在药品的生命周期内，对其质量风险评估评估、控制控制、信息交流信息交流、回顾审评回顾审评的系统过程。新版GMP总则中的表述 11研究临床前 临床 上市质量质量ICH Q9安全安全有效有效 生产和销售GLPGCPGMPGDP生命周生命周期中止期中止二、
4、质量风险管理的目的与内容1、目的避免让患者承受药品在安全安全、疗效疗效和质量质量上的风险，尽可能降低药品在流通环节的风险。药品不是一般商品关系人民的身心健康的特殊商品 理念：人命之贵，重于千金 治业古训：医者当问良心，药者当付全力以法规的形式指导药企规避质量事故或药害事件的发生，保护患者的切身利益。药品质量风险管理2、内容二、质量风险管理的目的与内容n药品疗效（适应症）方面的风险管理n药品安全方面的控制 n药品流通使用过程中的风险管理 这是对药品最基本的要求，即“可靠有效”能治疗疾病(1)药品疗效（适应证）方面的风险管理n药品安全方面的风险管理体现在药品毒副作用的大小，以及药品在使用过程中会不
5、会发生不良反应。n在药品研发（临床阶段）、生产制造、流通营销阶段都应注意用药安全，防止药品的毒副作用危害患者，把不良反应降到最低水平。n防止安全方面的风险对患者而言显得更重要。(2)药品安全方面的控制氨基糖苷类抗生素致耳毒性(3)药品流通使用过程中的风险管理运 输储 存分 发使 用第二节 药品质量风险管理的程序1、质量风险的评估n对产生风险的原因、表现形式和引起的危害进行评估。n包含：对危险因素辨识、对暴露在这些危险因素相关风险的分析与评价 n风险辨识（识别）：风险辨识（识别）：什么可能出现错误？n风险分析风险分析：有多大可能性（概率）出现错误？n风险评价：风险评价：后果是什么（严重性）？一、
6、管理步骤1、质量风险的评估n风险辨识（识别）：风险辨识（识别）：什么可能出现错误？系统地使用信息来寻找所述风险问题或疑问的潜在来源。可以包括历史数据、理论分析、现有判断、涉及的利益相关者不同的关注点。为后续步骤奠定基础。1、质量风险的评估n风险分析风险分析：有多大可能性（概率）出现错误？对已确定与风险相关的因素进行分析判断。是对各因素发生概率与其严重性的定性与定量的过程。要用数据说话1、质量风险的评估n风险评价：风险评价：后果是什么（严重性）？用一个定性的尺度对已经确定和分析的风险与给定的风险标准进行比较，以确定风险的显著性。严重性概率高中低可预测性评价风险的参数评价风险的参数生命周期图概率概
7、率可检测性可检测性严重性严重性过去过去今天今天未来未来数据参照时间影响你是否发现？=风险优先数R P Nxx 风险评估是基于对危害发生的频次和危害程度这两方面考虑而得出的综合结论，评估结果需被量化。发生的可能第1级:稀少(发生频次小于每十年一次)第2级:不太可能发生(发生频次为每十年一次)第3级:可能发生(发生频次为每五年一次)第4级:很可能发生(发生频次为每一年一次)第5级:经常发生(几乎每次都可能发生)严重程度第1级:可忽略第2级:微小第3级:中等第4级:严重第5级:毁灭性风险指示值=危害严重性指数值X危害发生频次指数值低风险：15 中等风险：59 高风险：10252、质量风险的控制对降低
8、或接受风险做出决策。目的是将风险降到一个可以接受的水平(1)风险是否在可接受水平之上?(2)可以采取什么措施来降低,控制或消除风险?(3)在利益,风险和资源之间的合适平衡是什么?(4)在控制已确认风险时是否会导致新风险的出现?风险控制重点在如下几个问题:2、质量风险的控制风险降低风险接受当质量风险超过了其可接受水平时,所采用的质量风险降低和避免程序接受风险的决定分2个步骤：3、质量风险的交流决策者及其它有关方进行风险及其管理方面信息的交换和共享。对内对外产品的缺陷以及质量投诉的信息均应在企业内部各相关部门、生产环节相互沟通，做到信息共享，从而引起企业全员对风险的重视、关注、献策、预防 应重视风
9、险的级别、危害程度以及控制措施，及时与外界沟通，如通过行业的质量公报等有关传媒进行正面的宣传，对患者和社会进行沟通 3、质量风险的交流3、质量风险的交流(1)沟通要体现在文件上，有记录，可以列入药品的质量档案中，对质量风险评估后的控制措施、整改结果均要以文件记录形式公开，必要时通过媒体对外宣传、发布。具体要求：3、质量风险的交流(2)向主管部门和监管部门沟通，争取专业机构的指导，把因药品质量缺陷给患者带来的危害降到最低水平。具体要求：3、质量风险的交流(3)企业应设立发言人制度和建立质量风险管理制度，由授权的质量发言人对外联络沟通。具体要求：4、质量风险的评审对风险管理程序的输出结果进行审查(
10、1)汇总、归纳、总结质量风险产生的经验教训，以文件形式供评审使用。(2)药企主管质量的部门或地方监管部门对发生质量风险的过程进行评审，评审风险管理的控制措施能否防止风险的再发生，评审的结果应有文件记录，并得到质量主管部门的认可。(3)制定出评审后再检查的措施计划。固体制剂生产过程质量风险评估报告.doc案例展示：二、管理方法质量风险前瞻性管理质量风险回顾性管理 对于已作出评估的质量风险，尚未有药品上市进入流通环节，可采用前瞻性方式进行管理，做到事先排除防止，这种方式可用于工艺变更、供应链变化、环境改变等引起的质量风险管理。1、质量风险前瞻性管理2、质量风险回顾性管理 对已经发生的质量问题，在经过评估、控制沟通，评审后为防止再发生，在药品生产制造、储运流通以及使用过程中用回顾性管理方式进行管理。n失败模式和影响分析(FMEA);n 失败模式,影响和关键性分析(FMECA);n 失败树分析(FTA);n 危害分析和关键控制点(HACCP);n 危害与可操作性分析(HAZOP);n初步危害分析(PHA);n风险排序和过滤;n 支持性统计工具。第三节 药品质量风险管理的工具
