1、临床生物化学和生物化学检验教学大纲临床生物化学和生物化学检验理论教学大纲(供五年制检验本科用)医学检验系临床生物化学和生物化学检验教学组2007-01-01前 言临床生物化学和生物化学检验（第三版）为供医学检验专业用的全国高等医药教材建设研究会规划教材、全国高等医药院校教材。主编为周新教授（武汉大学医学院）与涂植光教授（重庆医科大学），参与编写本版教材的共有12所高等学校的14位教授。 编写宗旨：适应科学技术的发展和21世纪医学检验教育的需要，力争达到医学检验系本科生的培养目标要求。教材的编写思路是：突出基本理论、基本知识、基本技能，便于教与学；也注意反映学科发展和教学改革成果，适当介绍本学科
2、及相关学科的新进展，有利于培养学生的创新思维和实践能力。 与第二版比较，本版教材作了较大的更动和补充。新增了四章，删去了已经另有教材的诊断分子生物学和实验室管理章节，并对原有的章节进行了较大的修改更新。各章最后均有“小结”，旨在帮助学生掌握该章重点。书末还附有主要参考文献、汉英和英汉索引，便于教师和学生查阅，以及深入了解有关的详细内容。 全书分为二十章：绪论、临床生物化学实验室基本技术与管理、血浆蛋白质以及非蛋白含氮化合物的代谢紊乱、糖代谢紊乱、血浆脂蛋白及其代谢紊乱、诊断酶学、微量元素与维生素的代谢紊乱、体液平衡与酸碱平衡紊乱、肝胆疾病的生物化学诊断、肾脏疾病的生物化学诊断、心脏疾病的生物化
3、学诊断、胃肠胰疾病的临床生物化学、骨代谢异常的生物化学诊断、红细胞代谢紊乱、内分泌疾病的生物化学诊断、神经、精神疾病的生物化学、妊娠的临床化学、体液肿瘤标志物、治疗药物浓度监测、自动生物化学分析仪的应用与原理。 临床生物化学和生物化学检验课程介绍临床生物化学及其检验是高等医学检验专业的核心课程，是介于基础医学和临床医学的桥梁学科之一。本课程是在人体正常的生物化学代谢基础上，研究疾病状态下生物化学病理性变化的基础理论和相关代谢物的质与量的改变，进一步从生物化学代谢和分子水平，认识疾病发病机制，从而为疾病的临床实验诊断、治疗监测、药物疗效和预后判断、疾病预防等方面提供信息和决策依据的一门学科。临床
4、生物化学及其检验课程分成临床生物化学、临床生物化学检验和临床生物化学检验实验 三大结构体系。 临床生物化学主要以临床常见疾病机制及其生化检验指标为主线，重点介绍糖尿病、异常脂蛋白血症、肝胆疾病、肾脏疾病、胃肠胰疾病、心血管疾病、骨代谢疾病等主要疾病和生化检验指标。在探讨疾病生化变化的同时，力求将生化检验指标与临床疾病诊断、病情监测和预后判断等结合起来，力求从现代检验医学的高度开拓临床医学的新视野。目的主要是加强本课程的基础理论知识, 以及本课程与临床医学知识的渗透和交触。培养学生具有较宽广和活跃的临床分析思维的能力，在与临床医生沟通中起到临床咨询的作用。临床生物化学检验主要以临床生化检验技术为
5、主线，重点介绍电分离分析技术(电泳、电化学、生物传感等)；临床酶学检验技术；临床生化检验全面质量控制；临床生化检验方法的选择和评价；临床生化体外诊断试剂盒的选择与评价；临床生化自动化分析和临床生化诊断试验的诊断性能评价等专用技术。目的主要是加强本课程的实际操作技能和临床实验室质量管理技能的相关理论知识。临床生物化学检验实验采取以生化检验技术为主线的教学模式，开设了技能性、验证性、应用性、综合性、设计性实验，实验内容力求与临床融合，做到举一反三，学以致用。教学目标一 教学目的通过教学使学生理解和掌握人体糖、蛋白质、脂类三大物质在化学组分，代谢特点和在疾病发生发展过程中的变化规律以及与一些常见疾病
6、病理生化的联系；肝脏、肾脏、心肌以及呼吸系统通气障碍四大有代表性的重要脏器器官功能障碍的不同情况下，机体出现的病理生化改变和疾病进程的关系；诊断酶学、诊断分子生物学和肿瘤诊断的生化标志，加深以生物化学诊断目标的有关内容的理解和运用。通过此课程的学习,为学生进入临床实习打下良好临床生物化学理论基础和增强实验室动手能力。二教学组织与方法(一)教学组织在教务处的统一组织下实施教学。教学活动分为理论授课、实践教学、自学和考试四个环节。(二)教学方法1讲课 以启发诱导、提问为主，注意培养学生的自学、思考能力。根据不同章节内容和学生学习的具体情况，采取有效的教学方式。除课堂讲授外，采用自学、组织讨论、播放
7、电视录像等不同形式。 2实验课 强调学生通过实验理解临床生物化学的主要实验技术的基本原理、掌握注意事项、进行正规操作训练，培养严格的科学作风和综合分析能力。按规程完成实验，记录实验现象和结果，进行分析讨论，写出实验报告，保证90%以上学生能成功完成实验。3自学 包括课前预习，课后复习和阅读参考书等方面的内容。教师要注意对学生的指导，必要时可组织讨论或答疑。4考核 实行百分制，理论考核成绩占60分，平时实验操作成绩占40分。参考教材临床生物化学实验室数据与病例分析 康格非主编，重庆大学出版社， 1997年2现代临床生化检验学 张秀明、李健、魏明竟、侯振江等主编，人民军医出版社，2001年3生物化
8、学检验技术 陈惠黎主编，人民卫生出版社，1990年4现代生物化学检验与临床实践 沈霞 李定国 姚建 巫向前等主编，上海科学技术文献出版社， 1999年5生物化学 周爱儒主编 ，北京：人民卫生出版社（第六版），20046中华检验医学大辞典 王鸿利，叶裕春主编，上海：上海科技出版社，2000 7临床实验诊断学 孙荣武，王鸿利主编，上海：上海科学技术出版社，2001课程目录及课时安排章节序号目录页码范围课时第一章绪论1-51第二章临床生物化学实验室基本技术与管理6-4710第三章血浆蛋白质以及非蛋白含氮化合物的代谢紊乱48-743第四章糖代谢紊乱75-993 第五章血浆脂蛋白及其代谢紊乱100-13
9、55第六章诊断酶学136-1744第七章微量元素与维生素的代谢紊乱177-1993 第八章体液平衡紊乱与酸碱平衡紊乱200-2284第九章肝胆疾病的生物化学诊断229-2535第十章肾脏疾病的生物化学诊断254-2783第十一章心脏疾病的生物化学标志物279-3053第十二章胃肠疾病的生物化学诊断306-3301第十三章骨代谢异常的生物化学诊断331-3493第十四章红细胞代谢紊乱350-3752第十五章内分泌疾病的生物化学诊断376-4064第十六章神经、精神疾病的生物化学407-427自学第十七章妊娠的临床生物化学428-4453第十八章体液肿瘤标志物446-4703第十九章治疗药物浓度监
10、测471-4952第二十章自动生物化学分析仪的应用与原理496-5154合计 66一、课程基本信息课程名称：临床生物化学和生物化学检验（Clinical Biochemistry and Biochemistry examination）课程类别：必修课教学对象：五年制医学检验专业本科学时：总学时126，理论66，实验60 学分：5.5二、教学目的及要求：通过教学使学生理解和掌握人体糖、蛋白质、脂类三大物质在化学组分，代谢特点和在疾病发生发展过程中的变化规律以及与一些常见疾病病理生化的联系；肝脏、肾脏、心肌以及呼吸系统通气障碍四大有代表性的重要脏器器官功能障碍的不同情况下，机体出现的病理生化改
11、变和疾病进程的关系；诊断酶学、诊断分子生物学和肿瘤诊断的生化标志，加深以生物化学诊断目标的有关内容的理解和运用。通过此课程的学习,为学生进入临床实习打下良好临床生物化学理论基础和增强实验室动手能力。三、教学内容第一章 绪论目的要求：一了解临床生物化学发展简史二熟悉临床生物化学的领域和性质三了解临床生物化学的现状及其作用教学内容：一临床生物化学发展简史1. “临床化学”名词的由来2. 体液生物化学组分的分析应用及“细胞内环境相对稳定（homeostasis）”概念3. 比色法和光度法在临床生化实验室中的应用4. 血清酶活力测定作为细胞与组织损伤的重要指标5. 治疗性药物监测成为临床生化的一个重要
12、分支6. 超微量的仪器分析、免疫学、分子生物学、放射性同位素等技术在生物化学实验室中的应用7. 自动化装置与电子计算机数据处理系统临床生化国际性、全国性及地方性学会和出版刊物二临床生物化学的领域和性质化学病理学及临床化学或诊断生物化学三临床生物化学的现状及其作用1. 在医疗保健、疾病诊断治疗中的作用2. 在医学教育中的作用与地位3. 临床生物化学实验室面临的任务四本书概要1绪论2以物质分类介绍疾病时的临床生化（糖、脂、蛋白质、体液平衡、钙、磷、镁、微量元素）3以器官、组织病损分类（心、肝、肾、骨）4诊断专题（血清酶、肿瘤、妊娠、药物监测）5诊断技术（仪器、免疫、酶、分子生物学）学 时：1第二章
13、 临床生物化学实验室基本技术与管理目的要求：一了解常用免疫分析技术、生物芯片和生物传感技术及酶蛋白分离纯化技术二熟悉常用临床生物化学分析技术及实验标本的采集与管理。三了解临床生物化学实验诊断试验的性能评价及临床生物化学诊断试剂盒的选择和评价；熟悉临床生物化学方法学性能判断；掌握临床生物化学方法的选择、建立和评价（重复性试验、回收试验、干扰试验、方法比较试验）。四熟悉全面质量控制的概念及主要内容、熟悉室间质量评价方法和目的、熟悉能力比对分析及实验室认可和认证评审的概念；掌握室内质量控制的主要方法、结果解释及失控处理措施。重点难点：临床生物化学方法的选择、建立和评价及全面质量控制的主要内容教学内容
14、：一常用临床生物化学分析技术（光谱、电泳、离心、层析、电化学）。二常用免疫分析技术（自学）。三生物芯片和生物传感技术（自学）。四酶蛋白分离纯化技术（自学）。五. 实验标本的采集与管理。1血液标本的采集。2影响血液标本成分变化的因素。3其他的采集与管理。六临床生物化学方法的选择、建立和评价。（一）实验方法的选择1. 方法和标准品的分级及相互关系：方法的分级（决定性方法、参考方法、常规方法）、标准品的分级（一级标准品、二级标准品、控制物）。2. 实验方法选择的要求和步骤：要求（实用性、可靠性）、步骤（广泛查阅文献、选定侯选方法、进行初步试验）。（二）实验方法的建立1. 方法原理确定。2. 方法条件
15、选择。3. 方法建立后的临床观察。（三）实验方法的评价：评价实验与分析误差类型的关系、评价实验的目的1. 重复性试验。2. 回收试验。3. 干扰试验。4. 方法比较试验。（四）临床生物化学方法学性能判断1. 性能标准允许分析误差及医学决定水平。2. 使用单值判断指标判断。3. 使用可信区间判断指标判断。（五）临床生物化学实验诊断试验的性能评价（六）临床生物化学诊断试剂盒的选择和评价七. 临床生物化学检验全面质量控制（一）全面质量控制的主要内容。（二）分析前的质量。 （三）分析后的质量控制。（四）室内质量控制1. 质控品。2. 设定质控图的均值和控制限。3. LeveyJennings质控图。4
16、. Westgard多规则质控法。5. 失控处理及原因分析。6. 室内质控数据的管理。（五）室间质量评价1. 室间质量评价组织形式。2. 室间质量评价目的和作用。3. 开展室间质量评价活动的条件及方法。（六）能力比对分析（七）实验室认可和认证评审学 时：10学时第三章 血浆蛋白质以及非蛋白含氮化合物的代谢紊乱目的要求：一.了解氨基酸代谢紊乱，血浆蛋白质的参考值范围。二. 熟悉血浆蛋白质的理化性质和功能、掌握疾病时血浆蛋白质变化的图谱特征。三. 掌握血浆蛋白质的测定和临床意义、掌握急性时相反应蛋白的概念及临床意义、掌握血浆TP和Alb参考值范围。四. 熟悉嘌呤核苷酸代谢紊乱高尿酸血症及痛风。重点
17、难点: 重要血浆蛋白质的功能和临床意义；疾病时血浆蛋白质变化的图谱特征；血浆蛋白质检测方法及临床应用。教学内容：一.血浆蛋白质及其异常1. 蛋白质的生理功能和分类。2. 蛋白质电泳图谱分析。3. 血浆蛋白质的理化性质、功能与临床意义（前白蛋白、白蛋白、1-抗胰蛋白酶、1-酸性糖蛋白、 1胎儿球蛋白、结合珠蛋白、2-巨球蛋白、铜蓝蛋白、 转铁蛋白、血红素结合蛋白、2-微球蛋白、C反应蛋白）。4. 急性时相反应蛋白。二氨基酸代谢紊乱1苯丙酮酸尿症。2酪氨酸血症。3含硫氨基酸分解代谢紊乱。4氨基酸与临床营养。三. 核苷酸代谢紊乱嘌呤核苷酸代谢紊乱高尿酸血症及痛风四. 实验室检查及方法学评价1. 血清
18、（血浆）TP和Alb测定。2. 血清蛋白电泳。3. 免疫化学法测定个别蛋白质。4. 氨基酸测定。学时：3学时第四章 糖代谢紊乱目的要求：一了解低血糖症的分型。二了解糖代谢先天性异常的种类。三熟悉糖的重要生理作用。四掌握血糖的来源与去路及其浓度的调节、糖尿病（DM）的定义及分型、主要代谢紊乱及实验室检测（以血糖、尿糖、OGTT为主，其他指标熟悉）。重点难点: 糖尿病血糖代谢异常的机制及生化检测意义教学内容：一血糖及其浓度的调节 1糖的重要生理作用。2血糖的来源与去路。3血糖浓度的调节：神经系统、激素和肝的调节作用。二高血糖症与糖尿病1糖尿病分型：1型糖尿病、2型糖尿病、其他特殊类型糖尿病、妊娠期
19、糖尿病。2糖尿病的主要代谢紊乱：糖、脂、蛋白质代谢紊乱及并发症（急、慢性）。3糖尿病的生物化学检测：血糖、尿糖、OGTT、GHb或果糖胺、酮体、C肽、胰岛素、乳酸和丙酮酸测定。三低血糖症1空腹性低血糖。2刺激性低血糖。四糖代谢的先天异常。1糖原贮积病。2半乳糖血症（自学）3果糖代谢异常（自学）学时：3第五章 血浆脂蛋白及其代谢紊乱目的要求：一了解高脂蛋白血症的预防和治疗、血浆脂代谢相关蛋白与酶的测定、脂质相关蛋白基因突变分析。二熟悉血浆脂蛋白分类、载脂蛋白ApoAI、ApoB100的主要功能及脂蛋白LDL受体代谢途径、脂代谢有关酶类（以LPL、LCAT为主）的生理功能、脂蛋白和脂质测定方法学评
20、价。三掌握脂蛋白代谢（外源性脂质代谢：CM是运输外源性TG的主要形式，内源性脂质代谢：VLDL和LDL代谢、HDL代谢）、脂蛋白代谢紊乱（高脂蛋白血症的分型）与动脉粥样硬化 引起AS的脂蛋白：脂蛋白残粒、变性LDL、B型LDL、Lp(a) 。重点难点: 血浆脂蛋白的化学特征和正常代谢，载脂蛋白的结构与功能。教学内容：一血浆脂蛋白1血浆脂蛋白的分类（脂蛋白分类法有两种：超速离心法和电泳法）2主要脂蛋白分为四大类：乳糜微粒(CM)、极低密度脂蛋白(VLDL) =前-脂蛋白、低密度脂蛋白(LDL)=-脂蛋白和高密度脂蛋白(HDL)=-脂蛋白。中间密度脂蛋白(IDL)和脂蛋白(a) Lp(a)3血浆脂
21、蛋白的特征：组成与结构二载脂蛋白1载脂蛋白的蛋白组成与特征2载脂蛋白的主要功能3载脂蛋白基因结构与表型：ApoAI、ApoB、ApoE、ApoC族、Apo(a) 三脂蛋白受体1低密度脂蛋白（LDL）受体：LDL受体结构、LDL受体功能、LDL受体代谢途径2极低密度脂蛋白(VLDL) 受体：VLDL受体的结构特点、VLDL受体功能3清道夫受体：清道夫受体结构（清道夫受体、型均由六个区域部分组成包括胞质域、跨膜域、间隔域、-螺旋域、胶原蛋白样域、C端侧特异域）、清道夫受体配体、清道夫受体功能。四脂代谢有关酶类与特殊蛋白质（结构特点、生理功能）1参与代谢的主要酶类有降解TG的脂蛋白脂肪酶（LPL）、
22、肝脂酶（HTGL）。2参与胆固醇酯化和胆固醇合成的卵磷脂胆固醇脂酰转移酶（LCAT）、ACAT、HMGCoA还原酶。3参与HDL与LDL、VLDL之间CE交换的特殊蛋白质-胆固醇酯转移蛋白（CETP）。五脂蛋白代谢1外源性脂质代谢：CM是运输外源性TG的主要形式。2内源性脂质代谢：VLDL和LDL代谢、HDL代谢。六脂蛋白代谢紊乱1高脂蛋白血症的分型：WHO分型（、a、b、）、高HDL血症、继发性高脂蛋白血症（糖尿病、肥胖、甲状腺机能低下、Cushing综合征、肾病及肾病综合征、药物）2低脂蛋白血症：病因（原发性和继发性）继发性低脂蛋白血症：多见于内分泌疾患(甲状腺机能亢进血症、Addison
23、病等)、重症肝病、各种营养不良、恶性肿瘤如癌、白血病、淋巴瘤等。原发性低脂蛋白血症主要有以下几种类型：家族性低-脂蛋白血症、家族性无-脂蛋白血症、家族性低-脂蛋白血症（LCAT缺乏症、家族性ApoA/C缺乏症、Tangier病）。3参与HDL与LDL、VLDL之间CE交换的特殊蛋白质-胆固醇酯转移蛋白（CETP）。七脂蛋白代谢紊乱与动脉粥样硬化1动脉粥样硬化的病理特征和对人体的损害2动脉粥样硬化的实验依据与危险因素（三类：不可改变的危险因素，如年龄、性别及遗传倾向；可人为改变的因素，如饮食习惯、吸烟等生活方式；继发于其他疾病的危险因素，如糖尿病所致脂代谢异常）3引起AS的脂蛋白：脂蛋白残粒、变
24、性LDL、B型LDL、Lp(a)。4高密度脂蛋白（HDL）的抗AS功能：血HDL水平与AS性心脑血管疾病的发病率呈负相关。5代谢综合征(metabolic syndrome)：高胰岛素血症、高TG血症、低HDL-C和高血压等四要素同时出现称为代谢综合症。代谢综合征涉及糖、脂及能量代谢等多方面障碍，受遗传因素的影响较大。八高脂蛋白血症的预防和治疗1高脂蛋白血症的治疗目标值：我国治疗目标值、国际治疗目标值、高甘油三酯血症治疗目标值。2高脂蛋白血症的饮食与药物治疗（改善生活方式、药物治疗）3儿童高脂蛋白血症的监测（高脂水平及监测方法）。九脂蛋白和脂质测定方法学评价（血浆脂质和脂蛋白测定是临床生物化学
25、检验的常规测定项目，包括TC、TG、HDL及其亚类胆固醇、LDL-C、Lp(a)及载脂蛋白A、B等。）1血浆脂质测定（总脂质、TC、TG、PL、FFA）。2血浆脂蛋白测定：超速离心分离纯化法、脂蛋白电泳、血浆静置实验、脂蛋白胆固醇测定（HDL-C、LDL-C和VLDL-C、Lp(a) -C）。3载脂蛋白测定：血浆载脂蛋白常规检测项目包括ApoAI、A、B100、C、C、E和(a)，测定采用免疫化学法。4血浆脂代谢相关蛋白与酶的测定（自学）。5脂质相关蛋白基因突变分析（自学）。学时：5第六章 诊断酶学目的要求：一了解酶的概念、结构及功能、命名、分类及编号、酶促反应动力学。二熟悉血清酶的来源及分类
26、，血清酶的生理变异，血清酶测定的方法及标本处理对测定结果的影响。三掌握血清酶变化的病理生理机制，常用血清酶及其同工酶测定在临床诊断中的应用。重点难点: 临床诊断中常用的血清酶及其同工酶；重要血清酶的测定、原理及评价。教学内容：一概述1酶的概念、结构及功能。2酶的命名、分类及编号。二酶促反应动力学1米-曼公式、Km与Vmax、影响酶促反应的因素及反应条件的选择。2测定方法及标本处理。3同工酶及亚型的测定。三血清酶1血清酶的来源及分类、血清酶的去路。2血清酶的生理变异、血清酶变化的病理生理机制。四常用血清酶及其同工酶测定和应用（一）在诊断肝胆疾病中的应用1反映肝细胞损伤的酶类（ALT、AST、Ch
27、E）。2反映胆道梗阻的酶类（ALP 、GGT）。 3反映肝纤维化的酶（MAO）。（二）在诊断急性心肌梗塞（AMI）中的应用心肌酶（LDH、CK、AST、-HBD）及同功酶：CK-MB LDH1（HBD）（三）在诊断骨骼肌疾病中的应用（CK、AST、LDH）（四）在诊断骨疾病中的应用（ALP）（五）在诊断前列腺疾病中应用（ACP）（六）在诊断胰腺疾病中的应用（AMY和LPS）学时：4第七章 微量元素与维生素的代谢紊乱目的要求：一掌握重要微量元素的代谢生物学作用及临床意义;二掌握微量元素的检测方法;三.熟悉维生素的代谢生物学作用及临床意义;四.了解维生素的检测方法;重点难点:微量元素的代谢生物学作
28、用及临床意义; 维生素的代谢生物学作用及临床意义教学内容：一重要微量元素的代谢生物学作用及临床意义;二维生素的代谢生物学作用及临床意义;三微量元素和维生素的检测方法; 学时：3第八章 体液平衡紊乱与酸碱平衡紊乱目的要求：一了解血气分析仪原理及结构。一熟悉正常体液、电解质、酸碱平衡的调节，血气分析、钾、钠、氯测定（ISE）及方法学评价二掌握体液平衡紊乱、酸碱平衡紊乱的类型及其判断和临床病例分析，掌握AG的定义、计算及临床意义，掌握钾、钠、氯及常见血气分析指标的参考值范围。重点难点: 脱水与钾钠紊乱及四种单纯型ABD的原因和机制，机体的代偿调节，血气检测特点。教学内容：一水平衡紊乱1水平衡及其调节
29、。2水平衡的机制：口渴机制和激素调节。3水平衡紊乱：脱水、水肿的机理和表现。二电解质平衡紊乱：体液中的电解质：分布及平衡、AG、体液的交换（一）钠平衡紊乱1体钠平衡。2调节钠平衡的机制：传入机制（血容量感受器）和肾性机制（肾素血管紧张素醛固酮系统。3钠平衡紊乱：低钠血症和高钠血症的机理和表现。（二）钾平衡紊乱1钾平衡。2影响细胞内外K+ 分布的因素。3钾平衡紊乱：低钾血症和高钾血症的机理和表现。4体液钾、钠、氯测定及方法学评价。 三酸碱平衡紊乱1. 酸碱平衡及其调节：血液缓冲作用、肺的呼吸调节、肾的调节。2血气分析及血气分析仪：血液气体运输和影响因素、血气分析仪的原理及结构、血气分析的质量控制。3酸碱平衡紊乱的诊断指标4酸碱平衡紊乱的类型及其判断：单纯性酸碱平衡紊乱（呼吸性及代谢性酸、碱中毒）、混合性酸碱平衡紊乱5酸碱平衡紊乱临床病例分析学时：4第九章 肝胆疾病的生物化学诊断目的要求：一了解肝细胞的正常生理机理及功能二熟悉肝细胞损伤时的物质代谢变化、肝脏的生物转化功能、某些肝脏疾病时生化机制以及肝功能实验的原理与方法三掌握生物转化的定义、胆红素的代谢和黄疸的鉴别诊断、胆汁酸的代谢和与疾病的关系。掌握常规肝功能生化检测项目的临床意义。重点难点:肝功能的生物化学检测项目选择
