1、医学免疫学重点整理课件第一章现代免疫:机体识别“自己”与“非己”,对其产生免疫应答(清除抗原性异物,或维持免疫耐受),从而维持内环境得稳定得生理性防御机制。三大免疫功能得表现:功能 生理表现 病理表现免疫防御 抗感染免疫,防御病原微生物 超敏反应或免疫缺陷免疫稳定 对自身组织成分得耐受 自身免疫病免疫监视 防止细胞癌变或持续性感染 癌症或持续性感染免疫得类型及特征:1、非特异性免疫(自然免疫):【第一道防线:皮肤、粘膜、皮肤及粘膜分泌物;第二道防线:单核/巨噬细胞、K细胞、粒细胞】特征:反应迅速,并非针对特定A2、特异性免疫(获得性免疫):包括细胞免疫(T淋巴细胞)与体液免疫(B淋巴细胞)两个
2、分支 【第三道防线:淋巴细胞、抗体】特征:特异性、多样性、记忆性、耐受性、自限性免疫学分类:1、基础免疫学、临床免疫学2、免疫学检验3、免疫药理学、分子免疫学琴纳(Jenner)-牛痘疫苗 Behrg与itsao北里抗毒素(被动免疫)巴斯德(Psteur)疫苗(主动免疫) Metchnkoff-细胞学说Ehrich(欧立希)体液学说 Burnet-克隆选择学说第二章抗原:指能刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答,并能与相应免疫产物(抗体或致敏淋巴细胞)发生特异性反应得物质、抗原得特性:1、免疫原性 2、免疫反应性全抗原:具有两种特性得物质 半抗原:能与抗体结合产生免疫反应性无免疫原性得物质耐受原
3、(变应原):可能引起病理性免疫应答即超敏反应得抗原影响抗原免疫原性得因素(构成抗原得条件):1、异物性 、理化条件(分子大小、化学组成与结构、立体构象、物理性状等)3、其它条件(宿主因素、免疫方法)【异物性:与自身成分相异或免疫系统发育成熟前未接触过得物质、】抗原决定簇(表位):就是A分子表面有一定空间构象得特殊得化学基团,(其性质、数目、空间构型)决定抗原特异性。细胞决定簇与B细胞决定簇主要特点:T细胞决定簇B细胞决定簇受体TCRBCRMHC递呈必需不需决定簇构型顺序决定簇构象决定簇、顺序决定簇决定簇位置抗原分子任意部位多存在于抗原分子表面决定簇性质多为加工变形后得短肽天然多肽、多糖、脂多糖
4、等共同抗原:含有相同或相似得抗原决定簇得不同抗原交叉反应:某些抗原不仅可与其特异性应答产物发生反应,还可与其她抗原诱生得应答产物发生反应抗原得分类:根据诱生抗体对T细胞得依赖关系:TD-g(胸腺依赖性抗原),I-Ag(胸腺非依赖性抗原)异嗜性抗原:一类与种属无关,存在于人、动物及微生物之间得共同抗原同种异型抗原:在同一种属得不同个体之间,由于遗传基因得不同而表现得不同抗原。超抗原(A):一类可直接结合抗原受体,激活大量T细胞或细胞克隆,并诱导强烈免疫应答得物质。血型抗原:红细胞上含有A抗原即A型血,含有B抗原即型血、细菌外毒素:细菌得代谢产物,化学本质就是蛋白质,具有强得免疫原性。抗毒素:外毒
5、素刺激机体产生得相应得抗体、类毒素:经过甲醛处理后,失去毒性而保留免疫原性得外毒素、佐剂:一种非特异性免疫增强剂,先于或与抗原同时注入机体后,能非特异性地增强机体对该抗原得免疫应答或改变免疫应答得类型。医学上重要得抗原:1、病原微生物抗原 2、细菌毒素抗原3、异种动物免疫血清、同种异型抗原(红细胞血型抗原 、组织相容性抗原)5、其它抗原:异嗜性抗原等第三章抗体(niboy,Ab):机体免疫系统受到抗原刺激后,淋巴细胞被激活,增殖分化为浆细胞,由浆细胞所产生得一类能与相应抗原发生特异性结合、具有免疫功能得球蛋白。 抗血清(免疫血清):含有抗体得血清。免疫球蛋白Ig:具有抗体活性或化学结构与抗体相
6、似得球蛋白。 Ig Ab,IAIg得分子结构: 连接链(oiing chain,J链):由浆细胞合成得多肽链。分泌片(secretoy piee,SP):由粘膜上皮细胞合成得多肽。g功能区与活性:H与VL就是抗原结合部位,结合抗原CL与CH1带有同种异型得遗传标志I得CH2与Ig得CH就是补体结合部位,参与补体激活G借助CH2通过胎盘,S进行主动运输与分泌H就是免疫细胞得Fc受体结合部位,介导调理吞噬作用与抗体依赖细胞介导得细胞毒作用(ADCC)g通过Ig得Fc段(C4)与肥大细胞结合,参与型超敏反应 铰链区富含脯氨酸(Pro)与SS-, 易弯曲伸展,利于抗原得结合,并利于补体结合位点得暴露(
7、IM与IgE无铰链区 )Ig得水解片段:铰链区对蛋白酶敏感,木瓜蛋白酶作用IgG分子重链间二硫键得N端侧,将其裂解为Fa段与Fc段。胃蛋白酶切在该二硫键之端侧,产生F(ab)与若干pFc段。水解效果 I Ig 木瓜蛋白酶 胃蛋白酶(应用于精制抗毒素) 2Fbc F(ab)2+Fc(一)IG:就是血清g得主要成分,抗感染得主要抗体,唯一能通过胎盘得抗体。(二)I:分子量最大得g,gM就是B细胞最主要得CR成分,最早合成与分泌得b,免疫应答过程中最早出现,人体天然血型抗体;临床诊断意义:胎儿或初生儿血液内出现M子宫内感染,血清中出现Ig近期感染。(三)gA:血清型Ig就是单体,分泌型IgA为二聚体
8、形式,IA就是人体分泌液与黏膜免疫中得主要抗体,sIA在局部抗感染、新生儿抗感染(初乳),型超敏反应。(四)IgE:血清中含量最少,参与型变态反应,与抗寄生虫感染密切相关。(五)Ig:含量很低,为单体,就是B细胞成熟得主要标志,防止免疫耐受得发生、生物学活性:特异性结合抗原,起中与作用激活补体,发挥溶菌溶细胞、联合调理作用。通过与细胞得FcR结合发挥生物效应1、抗体得调理作用(促进吞噬细胞吞噬细菌等颗粒性抗原得作用,增强其吞噬能力)、CC 3、介导型超敏反应、选择性传递IgG具有免疫原性 将g作为抗原在异种、同种异体或自身体内进行免疫,均能诱导机体发生免疫应答,产生相应得抗体,这些抗体可用血清
9、学方法进行检测,因此称为I得血清型ACC(抗体依赖得细胞介导得细胞毒作用):就是指表达IgR得NK细胞、巨噬细胞与中性粒细胞等,通过与已结合在病毒感染细胞与肿瘤细胞等靶细胞表面得Ig抗体得Fc段结合,而杀伤这些靶细胞得作用。人类B淋巴细胞内存在Ig得基因库、I产生规律:1、g进入机体后刺激B细胞增殖分化为浆细胞,分泌进入体液;2、初次免疫应答,先产生IgM,随后才出现,A总量在血清中得滴度低,与g亲与力低,维持时间短;3、再次免疫应答,产生得特异性b主要就是IgG,潜伏期短且滴度高,持续时间长,与g亲与力较高;(直接刺激m) (有表格得)、实际应用:免疫接种时可采用多次接种加强免疫。单克隆抗体
10、(Mcb ):刺激一个B细胞克隆所产生得针对一种抗原决定簇得均一抗体。多克隆抗体(PcAb) :刺激多个B细胞克隆所产生得针对多种抗原决定簇得混合抗体。基因工程抗体(eAb ) :由基因重组技术制备得抗体。第四章补体(C):存在于人或脊椎动物血清与组织液中得一组与免疫相关,不耐热并具有酶活性,能协助抗体发挥溶细胞效应得球蛋白。也称为补体系统补体系统得组成:固有成分:1C,B因子、P因子、D因子、丝氨酸蛋白酶调节蛋白:备解素、C1抑制物、促衰变因子、I因子、H因子C1抑制物、I因子、H因子、促衰变因子(DAF)等。补体受体(CR):CR1,CaR,CaR,C4aR等。 补体得特点:(1)血清中补
11、体含量相对稳定,不因免疫(抗原刺激)而改变(其中C含量最高、因子含量最低)(2)绝大多数固有成分以酶原或非活化形式存在(3)补体成分为球蛋白()补体性质极不稳定()具有非特异性:可与任何Ag-A作用补体得经典激活途径:参与成分: 1C9 激活物质: (免疫复合物Ab)(一)识别阶段:-Ab复合物产生补体结合部位暴露 C1q结合Ig() r活化C1s活化 1qr (C1)(二)活化阶段:活化得C依次酶解4、C2,形成具有酶活性得转化酶(4bb), 酶解C3并形成C5转化酶(Cb3)。(三)攻膜阶段:C5复合物,与15个C分子联结成C5b(C),插入靶细胞得脂质双层膜,造成免疫溶血、免疫溶菌等、激
12、活途径经典激活途径(clssca patwy)旁路激活途径(alternatie pathay)主要激活剂AgLPS、肽聚糖、真菌多糖、葡聚糖、凝聚得Ig与IgG4等参与成分C1C9,Ca,Mg2+3,C9,B,g+启动成分C启动3启动C3转化酶CbbbC5转化酶C4b2b3bCbBb3b生物学作用在特异性体液免疫得效应阶段起作用参与非特异性免疫,在感染早期起作用补体得生物学作用:、溶菌、溶细胞作用2、调理作用、介导炎症反应4、清除免疫复合物5、免疫调节作用6、中与及溶解病毒作用第五章MHC就是主要组织相容性复合体,编码人类该抗原得基因也称HLA(人类白细胞抗原)位于号染色体上。(注意:提到M
13、HC、复合体指得就是基因,提到抗原或分子指得就是“编码产物” )人类复合体就是迄今为止发现得人类最为复杂得基因系统。C得分子机构:类:由链(1、2、3)与微球蛋白组成类:链(1、2)与链(1、2)组成主要区别MC I类分子HC II类分子抗原肽结合槽1、结构域1、结构域与T细胞共受体结合3区C82区-4分布所有有核细胞表面主要表达于淋巴样组织中得各种细胞表面,如单核/巨噬细胞(MonM)、树突状细胞()与B细胞等APMHC限制性:T细胞与抗原提呈细胞(PC)、靶细胞相互作用中,在识别抗原肽得同时,还需识别与抗原肽结合得HLA分子。MHC生物学功能:(1)抗原加工与提呈(外源性抗原-HC I类分
14、子,内源性抗原MHC I类分子) (2)HC限制性约束免疫细胞间得相互作用()参与对免疫应答得遗传控制(4)参与精细得免疫调节 (5)诱导免疫细胞得分化成熟及免疫耐受在医学上得意义: (1)诱导同种移植排斥反应 ()决定了不同物种、不同个体对疾病得易感性与耐受性,与肿瘤、自身免疫病等疾病得发生相关联(3)应用于法医学鉴定第六章CD 分子:指得就是与人类细胞发育、分化、活化有关得膜抗原,由于最初发现在白细胞上,故习惯称为白细胞分化抗原。常用CD分子:(一)与T细胞识别、活化、粘附有关得C分子:CD3, 4, D8, D2, CD4, CD,CD8, CD28, CLA-4（二）与B细胞识别、活化
15、、粘附有关得C分子:D19, CD21,CD8, CD, D, CD40粘附分子(AMs)全称细胞粘性分子(CAMs):就是介导细胞间、细胞与胞外基质间相互接触与结合得膜表面糖蛋白。第七章细胞因子(CKs):一类主要由免疫细胞与相关细胞活化后产生得高活性、多功能得小分子蛋白质。细胞因子特点:1、结构特点:低分子量(66kD)多肽或糖蛋白,多以单体形式存在。 、产生特点:产生细胞广泛,细胞活化后产生,短暂得自限性分泌,自分泌、旁分泌形式为主,多源性与网络性_。3、作用特点:需要与相应受体结合发挥功能,高效性、多效性、网络性 、无特异性与HC限制性 。细胞因子种类:白细胞介素(IL)、干扰素(IF
16、N)、集落刺激因子(CSF)、肿瘤坏死因子(TNF)、生长因子(GF)、趋化性细胞因子(chemokie)第八章免疫系统得组成:免疫器官、免疫细胞、免疫分子免疫器官包括:(一)中枢免疫器官(初级(一级)淋巴器官):包括胸腺、骨髓、法氏囊(禽类) 就是免疫细胞发生、分化、成熟场所,对外周免疫器官得发育起主导作用、(二)外周免疫器官(次级(二级)淋巴器官):包括脾脏(最大得免疫器官),淋巴结(LN),阑尾,扁桃腺,黏膜、皮肤相关淋巴组织等,就是免疫细胞定居、增殖、产生免疫应答得场所。淋巴细胞归巢:成熟淋巴细胞得不同亚群从中枢免疫器官进入外周淋巴组织后,可分布在各自特定得区域。淋巴细胞再循环:淋巴细
17、胞在血液、淋巴液与淋巴器官之间反复循环。第九章免疫细胞:参与免疫应答或与免疫应答相关得细胞得统称。 包括干细胞系、淋巴细胞、单核/巨噬细胞、树突状细胞、粒细胞、肥大细胞等。淋巴细胞:分为细胞、细胞、NK细胞三类(一)T细胞:淋巴细胞中数量最多,功能最复杂得一类主要功能:受抗原刺激后,分化增殖形成效应性T细胞,直接发挥细胞免疫作用,辅助与调节体液免疫。细胞膜表面分子:(1)T细胞抗原受体(CR)及TCR复合体:参与细胞活化得信号传导 TR、CD3(细胞特有)(2)膜辅助分子:1、D2又称绵羊红细胞受体(E受体),E花结试验:可检测外周血中T细胞数量 2、协同受体CD、CD83、协同刺激受体:CD
18、8与CTL4(3)其她膜表面分子:细胞因子受体、D40L、丝裂原受体(植物血凝素PHA、刀豆蛋白A(CoA)、脂多糖P)、MHC分子、激素与介质受体T细胞亚群(根据TCR种类分)vT细胞:占T细胞比例较少,约50,参与早期非特异性免疫。识别抗原无MHC限制性,可归属于天然免疫细胞。vT细胞:就是主要得T细胞群,095表达C4: CD+ T细胞,识别MHC I 类分子-抗原肽 主要作用:介导细胞免疫,辅助体液免疫,参与免疫调节辅助性T细胞:分TH1(介导细胞免疫主要产生IL-2、IFN、TNF)、H2(辅助体液免疫,主要产生L4、5、1、13),TH3 迟发型超敏反应细胞(TD,TDT)表达CD
19、8: CD+ T细胞,识别C I 类分子抗原肽细胞毒性T细胞(T,CL)抑制性T细胞 Ts:1、阳性选择:T细胞得TC-基质细胞表面得HC;不识别,凋亡;识别得,继续发育;获得可具有HC限制性得单阳性T细胞。2、阴性选择:T细胞得TR基质细胞表面得自身多肽-自身MHC分子复合体;识别,凋亡;不识别得,继续存活成熟;获得具有自身耐受性得T细胞克隆 MHC I类分子选择C受体,CD4表达关闭 HC I类分子选择CD受体,CD8表达关闭 最终进入外周得就是可识别外来多肽-自身MHC复合体得成熟T细胞、(二)细胞:vBR即膜免疫球蛋白(mI):多为SmIgD与SmIgM,可直接识别完整得、天然得蛋白质
20、抗原、多糖或脂类抗原vIg与Ig分子(D79a与CD79):参与B细胞活化得信号转导、 =CR中得3分子。v19、C2(CR)与CD81协同受体复合体,T细胞中得4或CD8vD-协同刺激受体 T细胞中得CD28 配体为40v CD45-在B细胞得活化过程中参与与调节信号转导B细胞亚群vB1细胞( D5+):主要识别非蛋白质抗原T-A,产生低亲与力Ig抗体。主要参与抗细菌感染得黏膜免疫应答。无免疫记忆。能产生多种针对自身抗原得抗体,与自身免疫病相关。vB细胞(CD5-):即成熟得细胞,主要识别蛋白质抗原TDAg,产生高亲与力抗体,行使体液免疫功能,有免疫记忆。T、B细胞主要区别细胞B细胞介导免疫
21、细胞免疫体液免疫成熟器官胸腺骨髓主要分布血液与淋巴结骨髓与脾脏表面标志CR,CD,C3,CD,C8,C8,40等,丝裂原受体,细胞因子受体R,C5,D1,D0,CD21,CD40等,丝裂原受体,细胞因子受体主要功能介导细胞免疫,辅助体液免疫,免疫调节介导体液免疫,递呈抗原,免疫调节(三)NK细胞:自然杀伤细胞,不依赖于抗原刺激,能自发得溶解多种肿瘤细胞与被病毒感染得细胞。通过ADC作用发挥抗肿瘤、抗感染与免疫调节作用。主要功能:非特异直接杀伤靶细胞,作用广谱、杀伤得靶细胞主要就是肿瘤细胞、病毒感染细胞、较大得病原体(如真菌与寄生虫)、同种异体移植得器官等第十章抗原提呈细胞(P):指具有摄取、消
22、化、加工与递呈抗原能力得细胞。包括:专职AP:本身就表达M II类分子,并以多肽片段MHC分子复合体递呈抗原,又表达C80协同刺激分子得APC、包括:单核吞噬细胞、树突状细胞(DC)与B细胞。非专职PC:在细胞因子刺激下,也可表达MCI分子与协同刺激分子(D8),而在普通情况下不具有抗原递呈能力。包括皮肤成纤维细胞、脑小胶质细胞、血管内皮细胞等第十一章免疫应答得类型:(一)根据免疫应答得细胞类型与效应:、细胞介导得细胞免疫应答2、B细胞介导得体液免疫应答(二)根据免疫活性细胞对抗原刺激得反应状态:、正免疫应答2、负免疫应答(P02)(一)细胞免疫:()感应阶段:对抗原得摄取、加工、递呈得一系列
23、过程HC I类分子外源性抗原肽递呈给CD4+T细胞HC I类分子-内源性抗原肽递呈给CD8+ T细胞M与细胞相互作用(双信号学说) :第一信号抗原识别信号 (TCR识别抗原决定簇及自身HC分子);第二信号共刺激信号(B与CD2)(2)增殖活化阶段及效应阶段:1、 CD+T细胞增殖分化:T1-活化并诱生巨噬细胞;介导细胞免疫,抗胞内感染等;介导炎症反应(具有效应T细胞T 作用);介导免疫损伤等Th2-参与调节B细胞激活2、C8+细胞增殖分化:细胞毒性细胞(c,CTL)-释放穿孔素、颗粒酶等,特异性杀伤靶细胞抑制性细胞Ts (二)体液免疫:(1)感应阶段:、g得摄取、加工与递呈(同细胞介导)细胞识
24、别Ag得特点:1)识别蛋白质抗原、肽、核酸、多聚糖、脂类等 )识别完整蛋白质抗原得天然空间构像)不需AP对Ag进行加工处理,无MHC限制2、T细胞活化:双信号学说(同前)3、T、B细胞相互作用B细胞活化(双信号学说)BCR与A(第一信号抗原识别信号),B细胞加工递呈抗原抗原肽HC复合体与TCR结合(T活化信号1)同时B表面B与T表面C2(T活化信号2)T细胞活化T表面CD4与B表面 C40结合(活化第二信号共刺激信号)另外Th细胞释放细胞因子如I-(第三信号)细胞活化B细胞活化得第一信号在T细胞活化之前,第二信号在T细胞活化之后。(2)增殖活化及效应阶段:细胞分化成浆细胞与Bm,浆细胞分泌各种
25、A产生体液免疫、粘膜免疫应答:就是局部特异性免疫应答得重要场所,第一道免疫屏蔽。第十二章免疫耐受:就是指机体免疫系统接触某种抗原后,针对该抗原得特异性无应答现象。本质:负免疫应答:需Ag诱导,有特异性与记忆性区别:非特异性低应答或无应答状态不就是免疫耐受,就是免疫缺陷、免疫抑制,无Ag特异性形成条件:(一)抗原:1、性质2、剂量:高剂量抗原引起-高带耐受(、细胞均耐受),低剂量抗原引起得低带耐受(T细胞耐受)。T:发生快,持续久:发生慢持续短3、入体途径4、就是否加入佐剂5、抗原在体内得持续时间(g消失后耐受消退)(二)机体:1、免疫系统得成熟程度、动物得种属与品系、免疫抑制措施得影响第十四章
26、超敏反应:就是指机体对某些抗原初次应答后,再次接受相同抗原刺激时,发生得以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主得特异性免疫应答。又称过敏反应、变态反应。I 型超敏反应:1、特点:再次接触变应原后,出现反应时间快则几秒到十几分钟(即刻相),慢则38h(延缓相);通常引起机体生理功能紊乱,延缓相反应可引起组织损伤;有明显得个体差异与遗传倾向2、变应原:接触或吸入性变应原、食物变应原、药物引起得过敏症3、机制:P37 pt 14、常见疾病:过敏性休克(青霉素)、呼吸道过敏反应、消化道过敏反应、皮肤过敏反应型超敏反应:1、特点:细胞毒型超敏反应;参与成分:细胞性抗原,抗体gG、IgM,补体、吞噬细胞、N
27、细胞等;细胞组织损伤2、变应原:靶细胞、表面抗原(血细胞表面得同种异型抗原、共同抗原、改变得自身抗原、药物抗原表位)3、机制:14 pt 28、常见疾病:输血反应、新生儿溶血症、药物过敏性血细胞减少症、自身免疫性溶血性贫血、异嗜性抗原引起得疾病、甲状腺功能亢进,又称raves病型超敏反应(免疫复合物型或血管炎型超敏反应)1、特点:免疫复合物I沉积:充血坏死、局部坏死为主要特征;炎症反应与组织损伤。2、常见疾病:血清病、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、胰岛素依赖性糖尿病IV型超敏反应:1、特点:致敏细胞介导;单核细胞、淋巴细胞浸润为主得病理性损伤;迟发型超敏反应,迟发:4872小时2、常见疾病:
28、传染性超敏反应、接触性皮炎、移植排斥反应、某些自身免疫疾病第十九章抗原抗体反应:Ag表位+b可变区,又称血清学反应(Ab主要存在于血清中)。特点:、特异性、可逆性3、比例性与可见性4、阶段性主要影响因素:、抗原与抗体浓度、比例(*决定性因素)2、电解质3、温度、H种类:(一)凝集反应:直接凝集反应:颗粒状Ag(凝集原) + b(凝集素);间接凝集反应:可溶性抗原或抗体包被颗粒性载体,再反应(二)沉淀反应:参与反应得抗原称沉淀原,抗体为沉淀素(三)补体结合实验(CFT)(四)中与反应(五)免疫标记技术:免疫酶技术应用最广得就是酶联免疫吸附试验(ELISA)ELSA:常用酶:辣根过氧化物酶(HP)原理:抗原抗体反应特异性酶催化反应高效性双抗体夹心法(测Ag) 间接法(测Ab)免疫细胞得计数:1、花结实验(E花环形成试验):测T细胞,T细胞表面CD分子+SRBC 玫瑰花结 2、EA花环形成实验:测细胞第二十章人工自动免疫:用疫苗或类毒素等A接种机体,使之产生特异免疫,从而预防感染得措施人工被动免疫:用Ab(抗毒素、免疫球蛋白)、细胞因子等制剂,使之获得特异免疫,达到治疗或紧急预防感染得措施。 区别人工主动免疫人工被动免疫接种物抗原抗体、细胞因子等免疫力出现时间慢,要经过-4周诱导期快,即刻产生免疫力维持时间长(数月数年)较短(周
