1、临床血液学检验技师考试血与血细胞分化发育讲义第二章造血与血细胞分化发育一、造血器官与造血微环境二、造血干细胞分化与调控三、血细胞的发育与成熟四、细胞凋亡一、造血器官与造血微环境1.胚胎期造血特点2.出生后造血器官（1）骨髓造血（2）淋巴器官造血（3）髓外造血3.造血微环境能够生成并支持造血细胞分化、发育、成熟的组织器官称为造血器官。造血器官生成各种血细胞的过程称为造血。1.胚胎期造血胚胎期可相继分成三个不同的造血期。（1）中胚叶造血期：此期造血大约在人胚发育第2周末开始，到人胚第9周时止。卵黄囊壁上的胚外中胚层细胞是一些未分化的、具有自我更新能力的细胞，这些细胞聚集成团称血岛。血岛是人类最初的
2、造血中心。卵黄囊血岛的形成（2）肝脏造血期：始于胚胎第6周，至胚胎第7个月逐渐退化。肝脏造血的发生是由卵黄囊血岛产生的造血干细胞随血流迁移到肝脏后种植到肝脏而引起造血的。36个月的胎肝是体内主要的造血场所。（3）骨髓造血期：在胚胎第3个月长骨髓内已开始造血，随胚胎发育，骨髓造血日趋发育。第8个月时，骨髓造血已高度发育，髓腔中呈现密集的造血细胞灶且各系造血细胞均可见到，缺乏脂肪，这时骨髓成为造血中心，从此肝、脾造血功能减退，骨髓造血迅速增加。此消彼长，肝、脾造血功能减退，骨髓造血迅速增加。一直到出生后，骨髓是正常生理情况下造血的主力军。胚胎时三个造血阶段不是截然分开，而是互相交替，此消彼长的，各
3、类血细胞形成的顺序分别是：红细胞、粒细胞、巨核细胞、淋巴细胞和单核细胞。在中胚叶造血期首先形成血岛的是下列哪个组织A.骨髓B.胸腺C.卵黄囊D.肝脏E.脾脏正确答案C答案解析中胚叶造血期卵黄囊首先形成血岛。2.出生后造血器官（1）骨髓造血：出生后在正常情况下，骨髓是唯一产生红细胞、粒细胞和血小板的场所，也产生淋巴细胞和单核细胞。骨髓分为红骨髓和黄骨髓。红骨髓是有活跃造血功能的骨髓。从出生至4岁，全身骨髓的髓腔内均为红骨髓。5岁后随着年龄的增长，红骨髓脂肪化由远心端向近心端发展。至18岁时，红骨髓仅存在于扁平骨、短骨及长管状骨的近心端，如颅骨、胸骨、脊椎骨、肋骨、髂骨以及肱骨和股骨的近心端。脂肪
4、化的骨髓称为黄骨髓，主要由脂肪细胞组成。健康成人黄骨髓约占骨髓总量的50%。黄骨髓仍然保持有造血的潜能，当机体需要时，又可重新转变为红骨髓参与造血，因此正常情况下，骨髓造血的代偿能力较强。随年龄的增长，骨髓脂肪化的规律经典例题出生后在正常情况下，产生红细胞、粒细胞和血小板的唯一场所为A.骨髓B.胸腺C.卵黄囊D.肝脏E.脾脏正确答案A答案解析出生后在正常情况下，骨髓是唯一产生红细胞、粒细胞和血小板的场所，也产生淋巴细胞和单核细胞。（2）淋巴器官造血：在骨髓内，造血干细胞分化出淋巴干细胞，其再分化成T、B淋巴祖细胞。B淋巴祖细胞在骨髓内发育；T祖细胞随血流迁移至胸腺、脾和淋巴结内发育成熟。淋巴器
5、官是产生淋巴细胞（3）髓外造血：生理情况下，出生2个月后，婴儿的肝、脾、淋巴结等已不再制造红细胞、粒细胞和血小板。但在某些病理情况下，如骨髓纤维化、骨髓增殖性疾病及某些恶性贫血时，这些组织又可重新恢复其造血功能，称为髓外造血。髓外造血部位也可累及胸腺、肾上腺、腹腔的脂肪、胃肠道等。3.造血微环境指造血器官实质细胞四周的支架细胞、组织。它包括微血管系统、末梢神经、网状细胞、基质以及基质细胞分泌的细胞因子。经典例题造血微环境不包括A.微血管系统B.基质C.基质细胞分泌的细胞因子D.网状细胞E.成熟红细胞正确答案E答案解析造血微环境指造血器官实质细胞四周的支架细胞、组织。它包括微血管系统、末梢神经、
6、网状细胞、基质以及基质细胞分泌的细胞因子。二、造血干细胞分化与调控1.造血干细胞（1）造血干细胞的定义（2）造血干细胞的基本特征2.造血祖细胞3.造血调节因子及其作用1.造血干细胞是一类具有高度自我更新能力，并有进一步分化能力的最早的造血细胞。造血干细胞具有以下一般特征：多数细胞处于G0期，即静止期。绝大多数表达CD34和Thy-1（CD34+Thy-1+）。低表达或不表达CD38和HLA-DR。缺乏特异系列抗原表面标志。造血干细胞具有自我更新能力造血干细胞具有多向分化能力2.造血祖细胞造血祖细胞则是一类造血干细胞分化而来但部分或全部失去了自我更新能力的过渡性、增殖性细胞群，过去称为定向干细胞
7、。经典例题下列关于造血干细胞的说法，正确的是A.仅存在于骨髓中B.其增殖方式为对称性有丝分裂C.绝大多数表达CD34D.高表达CD38E.很难发育为淋巴祖细胞正确答案C答案解析造血干细胞是一类具有高度自我更新能力，并有进一步分化能力的最早的造血细胞。造血干细胞具有以下一般特征：多数细胞处于G0期，即静止期。绝大多数表达CD34和Thy-1（CD34+Thy-1+）。低表达或不表达CD38和HLA-DR。缺乏特异系列抗原表面标志。分叶核粒细胞起源于A.原始粒细胞B.造血干细胞C.造血祖细胞D.组织细胞E.巨噬细胞正确答案B答案解析分叶核粒细胞起源于造血干细胞。3.造血调节因子及其作用造血干细胞的
8、调控、增殖、分化过程需要一系列的造血细胞生长因子的参与。（1）造血正向调控的细胞因子：干细胞因子（SCF）。Flt3配体（Flt 3 ligand，FL），即fam样酪氨酸激酶受体3（FLT）配体。集落刺激因子（colony simulating factors，CSF），是细胞因子中的一大类，有四种主要的类型：粒-单核细胞集落刺激因子（CSF-GM）、粒细胞集落刺激因子（CSF-G）、单核细胞集落刺激因子（CSF-M）、巨核细胞集落刺激因子（CSF-Meg），还有多系集落刺激因子（CSF-Multi），即白细胞介素3（interleukin3，IL-3）。白细胞介素（interleukin，
9、IL）。红细胞生成素（erythropoietin，EPO）。血小板生成素（thrombopoietin，TPO）。其他细胞因子：包括胰岛素样生长因子-1和2（insulin-like growth factor，IGF）、肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor，HGF）、血小板衍生生长因子（platelet-derived growth factor，PDGF）等。（2）造血负向调控的细胞因子：抑制造血生长因子的称为负调节因子。包括：转化生长因子-（TGF-）；肿瘤坏死因子-、（TNF-、）；白血病抑制因子（LIF）；干扰素、（interferon-、，IFN-、）
10、；趋化因子（chemokine，CK）。经典例题下列细胞因子中对造血起负向调控作用的是A.SCFB.TNF-C.TPOD.EPOE.IL-3正确答案B答案解析造血负向调控的细胞因子：转化生长因子-（TGF-）；肿瘤坏死因子-、（TNF-、）；白血病抑制因子（LIF）；干扰素、（interferon-、，IFN-、）；趋化因子（chemokine，CK）。下列细胞因子中对早期造血干细胞起正向调控作用的是A.SCFB.TNF-C.TPOD.EPOE.G-CSF正确答案A答案解析B选项为负向调控，C、D为晚期，E偏晚期。故正确答案为A。三、血细胞的发育与成熟1.血细胞的增殖2.血细胞的命名3.血细胞
11、发育成熟的一般规律（熟练掌握）4.血细胞发育成熟中的形态演变规律（熟练掌握）1.血细胞的增殖有丝分裂是血细胞分裂的主要形式。在这种增殖中，母细胞有丝分裂后形成的子细胞同时都趋向分化成熟。巨核细胞则是以连续双倍增殖DNA的方式，即细胞核成倍增殖，每增殖一次，核即增大一倍，而胞浆并不分裂，故巨核细胞体积逐渐增大，属多倍体细胞。巨核细胞属于多倍体细胞2.血细胞的命名血细胞按所属系列分六大系统，即红细胞系、粒细胞系、单核细胞系、淋巴细胞系、浆细胞系和巨核细胞系。每一系统又依细胞成熟水平分为原始、幼稚和成熟三个阶段；红系和粒系的幼稚阶段又分为早幼、中幼和晚幼三个阶段；而粒细胞根据胞浆所含颗粒特点的不同，
12、又分为中性、嗜酸性和嗜碱性粒细胞。3.血细胞发育成熟的一般规律血细胞的发育成熟实际上是一个连续过程，阶段的划分是人为的措施（见下图）。各类细胞从骨髓进入外周血循环的方式4.血细胞发育成熟过程中的形态演变规律（见下表）血细胞发育成熟中的形态演变规律项目原始成熟备注细胞大小大小原粒细胞比早幼粒细胞小巨核细胞由小到大核质比例大小核大小大小成熟红细胞核消失核形状圆凹陷分叶有的细胞不分叶核染色质结构细致粗糙疏松紧密核染色质受色淡紫色深紫色核膜不明显明显核仁显著可见无胞质量少多淋巴细胞例外胞质颜色蓝红或深蓝浅蓝胞质颗粒无有粒细胞分化为3种颗粒，红细胞系无颗粒经典例题以下不符合血细胞发育成熟过程中形态演变规
13、律的是A.胞体由大到小B.核染色质由粗糙至致密C.核仁由有到无D.颗粒由无到有E.核膜由不明显到明显正确答案B答案解析核染色质结构演变规律是由细致至粗糙，由疏松至紧密，所以B选项说法错误。四、细胞凋亡（了解）1.细胞凋亡的基本概念2.细胞凋亡的基因调控1.细胞凋亡的基本概念多细胞生物中，细胞死亡有两种不同的方式。一种是细胞坏死（necrosis），它是细胞在生理过程中意外死亡，这常见于对细胞的侵袭使细胞受到损伤，是一种被动死亡过程。另一种死亡方式称细胞凋亡，是细胞死亡的一种生理形式，是在基因调控下细胞主动死亡过程（见下表）。细胞凋亡和细胞坏死的区别特征细胞凋亡细胞坏死诱发因素特定的或生理性各种
14、病理性细胞数量单个细胞丢失成群细胞死亡质膜完整保持肿胀溶解破坏细胞核固缩碎裂为片段溶解破碎染色质凝集呈半月状模糊疏松线粒体肿胀通透性增加细胞色素C释放肿胀破裂细胞器完整损伤内容物释放无有炎症反应无有核DNA降解为完整倍数大小的片段随机不规则断裂凝胶电泳梯状条带形分散形态细胞凋亡和细胞坏死的区别2.细胞凋亡的基因调控细胞凋亡是在基因调控下的细胞自我消亡过程。与细胞增殖和癌变的原癌基因和抑癌基因都影响细胞凋亡，按其功能分为两类，一类是启动和促进细胞凋亡的基因，如：c-myc、p53、fos、c-rel、c-jun、Tcl-30、fas、Rb等，另一种是抑制细胞凋亡的基因，如：Bcl-2、Werners、Adenovirus等。但一些细胞外因素也可诱导细胞凋亡，如TNF、辐射及射线等。细胞凋亡基因亦受多种凋亡信号传导途径的调节。经典例题以下关于细胞凋亡的说法不正确的是A.细胞质膜保持完整B.细胞核固缩碎裂为片段C.一般不会触发炎症反应D.原癌基因和抑癌基因都可影响细胞凋亡E.促进细胞凋亡的基因常见的有c-myc、p53、Bcl-2正确答案E答案解析Bcl-2是抑制细胞凋亡的基因。
