1、其他主要作用于革兰氏阳性菌药物其他主要作用于革兰氏阳性菌药物 教学目标：1、头孢菌素的分类及代表药品、作用特点，第三代头孢菌素代表药品的应用。2、大环内酯类抗生素的分类、代表药品，及第二代药品的特点。3、阿奇霉素的抗菌谱及制剂。4、林可霉素的抗菌谱及制剂。教学重点：1、头孢曲松钠、头孢噻呋钠的抗菌谱及制剂。2、阿奇霉素的抗菌谱及制剂。3、林可霉素的抗菌谱及制剂。教学难点：头孢噻呋钠、阿奇霉素、林可霉素应用。（二）头孢菌素类抗生素 1来源、性状：头孢菌素类抗生素是以冠头孢菌培养得到的天然头孢菌素C作为原料，经半合成得到的一类抗生素，所以其母核是7-氨基头孢烷酸（7-ACA）。这是-内酰胺类中的又
2、一大类抗生素，与青霉素相比它有如下特点：（1）抗菌谱广，作用强；（2）对-内酰胺酶稳定；（3）过敏反应发生率低。2分类：根据抗菌谱和对革兰氏阴性杆菌抗菌活性的不同，按发现年代以及抗菌性质可分为一、二、三、四代。第一代头孢菌素：19621970年发现生产，如头孢唑啉（先锋霉素5号）、头孢拉啶（先锋霉素6号）。主要作用于产青霉素酶金葡菌和其他敏感的G+菌；对大肠杆菌、变形杆菌、肺炎杆菌、沙门氏菌、痢疾杆菌有一定抗菌活性，其他G-菌耐药；有一定的肾毒性。第一代头孢菌素虽对青霉素酶稳定，但仍为许多革兰氏阴性菌产生的-内酰胺酶所破坏，因此，仅主要用于产青霉素酶金葡菌和某些革兰氏阳性菌感染。 第二代头孢菌
3、素：19701976年生产，如头孢呋新等。第二代头孢菌素对多数-G+菌作用与第一代相仿或稍逊，对多数G-菌作用明显增强，部分对厌氧菌高效，但对某些肠杆菌科细菌作用差，对绿脓杆菌、粪链球菌等无效；对G-菌产生的-内酰胺酶稳定，肾毒性较第一代有所降低。常用以治疗大肠杆菌、克雷伯氏菌、吲哚阳性变形杆菌等敏感菌所致的肺炎、胆道感染和其他组织器官感染。 第三代头孢菌素：19761983年发现生产，如头孢哌酮（先锋必）、头孢他啶（复达欣）、头孢曲松、头孢噻呋、头孢克洛、头孢克肟等。对G+G-菌包括绿脓杆菌及厌氧菌有较强的作用，对于粪链球菌、梭状芽胞杆菌等无效；血浆半衰期长，体内分布广，组织穿透力强，有一定
4、量渗入脑脊液；对多种-内酰胺酶有较高的稳定性；基本无肾毒性。主要用于多种G+、G-菌所致的尿路感染及危及生命的败血症、脑膜炎、骨髓炎、肺炎等，其中头孢他啶抗绿脓杆菌最强。第四代头孢菌素：第四代是80年代中期开发的，目前主要的有头孢喹肟、头孢吡肟等。与常用的第三代头孢菌素相比，抗菌谱更广，对革兰阳性球菌作用增强，对绿脓杆菌的抗菌作用可与头孢他啶媲美，对金葡菌的作用较第三代头孢菌素略强。其与-内酰胺酶的亲和力更低，对细菌细胞膜的穿透性更强。3体内过程：多需注射给药。但头孢氨苄、头孢羟氨苄和头孢克洛能耐酸，可口服。第三、四代头孢菌素穿透力强，能透入各种组织中，胆汁中浓度以头孢哌酮为最高，其次为头孢曲
5、松。多数头孢菌素的血浆T1/2均较短，但头孢曲松的T1/2最长，可达8小时。主要经肾脏排泄，注意头孢哌酮、头孢克肟主要经胆汁排泄。4抗菌作用机制：头孢菌素类为杀菌药，抗菌作用机制与青霉素类相似，也能与细胞壁上的不同的青霉素结合蛋白（PBPs）结合。5不良反应（1）过敏反应：一般地说，对青霉素过敏者约有1030对头孢菌素过敏，而对头孢菌素过敏者绝大多数对青霉素过敏。皮试液参考浓度300g/ml。（2）胃肠反应：多数头孢菌素可致恶心、呕吐、食欲不振等反应。（3）肝毒：多数头孢菌素大剂量应用可损伤肝脏。（4）肾损害：头孢菌素与高效利尿药或氨基糖苷类抗生素合用，肾损害显著增强，这与对近曲小管细胞的损害
6、有关。（5）造血系统毒性：偶可致红细胞减少、血小板减少、嗜酸性细胞增多等。（6）凝血功能障碍：所有的头孢菌素都抑制肠道菌群产生维生素K，因此具有潜在的致出血作用。6各代头孢菌素的特点小结：第一代：对G+菌作用强，对G-菌作用弱，对绿脓杆菌及厌氧菌无效；对青霉素酶稳定，对-内酰胺酶差；主要用于耐青霉素酶的金葡菌感染；肾毒大。第二代：对G+菌作用强，对G-菌作用稍强，对绿脓杆菌无效，部分对厌氧菌有效；对-G-杆菌感染及敏感G+菌感染；肾毒降低。第三代：对G+菌作用弱，对G-菌作用强，对绿脓杆菌及厌氧菌有效；对酶高度稳定；主要用于重症G-杆菌感染；基本无肾毒。第四代：与第三代相比，但对革兰氏阳性球菌
7、作用增强，对革兰氏阴性菌作用相似，对酶更稳定，无肾毒。7制剂、用法与用量：1克。静脉或肌肉注射，一次量马25mg/kg，每日2次，狗、猫25mg/kg，每日12次。注射用头孢噻呋钠，注射用头孢喹肟，每瓶1g。肌肉注射：一次量，每公斤体重，马2.24.4mg，牛1.11.2mg，猪2.25mg，1日1次，连用3天；皮下注射：一次量，每公斤体重，狗、猫2.2mg，1日1次，连用514天；一日龄雏鸡，每羽0.080.2mg（颈部皮下）。是以1416个碳原子环内酯为基本结构的抗生素，与菌体蛋白结合，使菌体蛋白合成受阻。第一代：包括红霉素、乙酰螺旋霉素、吉他霉素、交沙霉素，以及动物专用的泰乐菌素。第二代
8、：包括罗红霉素、阿奇霉素，以及动物专用的泰拉霉素。与第一代相比的特点：（1）对胃酸稳定，生物利用度提高；（2）血药浓度及组织浓度高；（3）半衰期延长；（4）抗菌谱更广，抗菌活性增强；（5）有良好的抗生素后效应和免疫调节功能；（6）主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染；（7）不良反应较少。 红霉素（Erythromycin）抗菌机理及抗菌谱：抑制细菌蛋白质的合成。属快速抑菌药。抗菌谱广，敏感菌有革兰阳性球菌，如金葡菌、链球菌等菌；G+杆菌，如破伤风杆菌、梭状芽孢杆菌等；G-球菌，如脑膜炎双球菌；对革兰阴性杆菌，如布氏杆菌、弯曲杆菌、军团菌、以及流感嗜血杆菌也有相当的抑制作用。此外，对支原体、放线菌
9、、螺旋体、立克次体、衣原体、奴卡菌、少数分枝杆菌和阿米巴原虫有抑制作用。金黄色葡萄球菌对本品易耐药。本品与链霉素、氯霉素类药物合用可产生协同作用。4应用：适用于支原体肺炎、沙眼衣原体引起的新生畜结膜炎、肺炎、生殖泌尿道感染、皮肤软组织感染、敏感菌(流感杆菌、肺炎球菌、溶血性链球菌、葡萄球菌等)引起的呼吸道感染(包括肺炎)、空肠弯曲菌肠炎。红霉素片应整片吞服，若服用药粉，则受胃酸破坏而发生降效。幼畜可服用对酸稳定的酯化红霉素。金黄色葡萄球菌对本品易耐药。高力米先：为硫代氰酸盐红霉素，溶于水，鸡用其预混剂（每kg含红霉素110.4g）混饲浓度为1.14%，连用5天，其注射液0.05g/ml，肌注家
10、畜12mg/kg、鸡1ml/羽、1日龄雏1ml/10羽，每天2次。 柱晶白霉素又称白霉素、吉他霉素、北里霉素。应用：用于治疗猪、禽革兰氏阳性菌（包括耐青霉素金黄色葡萄球菌）、支原体及钩端螺旋体等感染；主要用于禽败血霉形体病、慢性呼吸道病。制剂、用法及剂量：规格5mg（0.5万IU）、50mg（5万IU）、100mg（10万IU），内服一次量，每kg体重猪2030mg 、禽2050mg ，一日2次，连用35日。 泰乐菌素（泰乐洛星）对鸡支原体病（慢性呼吸道病）的防治特别有效，但对猪支原体肺炎仅有预防性功效，对敏感菌引起的牛乳腺炎、肺炎和子宫炎等，肌注也有效。制剂、用法与剂量：泰乐菌素片，内服一日
11、量，每kg体重，犬、猫2040mg，分34次。酒石酸泰乐菌素注射液（特爱农注射液），肌肉注射，按每kg体重计算，牛24mg，猪28mg，犬、猫620mg，一日2次，连用7天，宰前14天停药。 阿奇霉素抗菌谱及应用：阿奇霉素为广谱抗生素，对革兰氏阳性菌、部分革兰氏阴性菌、厌氧菌、支原体、螺旋体、衣原体均有较强抗菌作用。用于以上病原体引起的呼吸道感染、泌尿道感染、生殖系统感染、皮肤软组织感染等。制剂、用法与剂量：猪按10mg/kg体重，溶于5葡萄糖液缓慢静滴，每日一次，疗程5天。 （四）截短侧耳素类泰妙菌素抗菌谱：为抑菌性抗生素，抗菌作用机理系与细菌核糖体50s亚基结合而抑制细菌蛋白质合成。主要抗
12、革兰氏阳性菌，对金黄色葡萄球菌、链球菌、支原体、猪胸膜肺炎放线杆菌、猪密螺旋体等有较强的抑制作用，对支原体的作用强于大环内酯类。对革兰氏阴性菌尤其是肠道菌作用较弱。 应用：主要用于防治鸡慢性呼吸道病、猪支原体肺炎（气喘病）、放线菌性胸膜肺炎和密螺旋体性痢疾等。低剂量可以促进生长，提高饲料利用率。制剂、用法及剂量：延胡索酸泰妙菌素可溶性粉100g（4500万IU）；混饮，每1L水猪4560mg，连用5日；鸡125250mg，连用3日。混饲，每1000kg饲料，猪40100g，连用510日(以泰妙菌素计)。 沃尼妙林抗菌谱：沃尼妙林抗菌活性强，抗菌谱广，对支原体、细菌及螺旋体，特别是对支原体属和螺
13、旋体属高度敏感。制剂、用法及剂量：主要用其盐酸盐制成预混剂，有0.5%、1%、10%、50%等浓度的预混剂。（1）猪痢疾：预防量，每吨饲料中添加本品100200g，连用2周；治疗量，每吨饲料中添加本品200400g，连用7天；（2）猪增生性肠炎：预防量，每吨饲料中添加本品100200g，连用2周；治疗量，每吨饲料中添加本品200400g，连用2周或直到症状消失；（3）猪传染性胸膜肺炎：每吨饲料中添加本品1kg，连用710天，可与恩诺沙星配伍用于猪气喘病和副猪嗜血杆菌病的治疗。 （五）林可胺类主要有林可霉素和克林霉素。主要特点：骨组织浓度高，主要用于金葡菌性急、慢性骨髓炎。林可霉素又称洁霉素、林
14、肯霉素作用机理及抗菌谱：本品主要作用于细菌核糖体的50s亚基，通过抑制肽链的延长而影响蛋白质的合成，从而达到抑菌作用。主要对革兰氏阳性菌，某些厌氧菌和霉形体有较强抗菌作用，抗菌谱较红霉素窄。制剂、用法与剂量：肌肉或静脉注射：一日量，每kg体重，家禽2040mg，家畜1020mg，分2次注射。1：3制成的合剂）：有效成份150ml/支，肌注，猪15mg/kg/d，成年鸡30mg/kg/d，分2次注射，雏鸡颈部皮下注射10mg/羽/天。本品对猪密螺旋体下痢、霉形体、嗜血杆菌、大肠杆菌病等有效。克林霉素又名氯林可霉素、氯洁霉素，其抗菌作用、抗菌谱、应用与林可霉素相同，抗菌效力比林可霉素强48倍。磷酸克林霉素注射液：2ml:150mg，肌肉注射，一次量，犬、猫10mg/kg，2次/天。
