1、中药足浴最新版研究标题基于足浴方-乌头红花桂枝汤综合治疗糖尿病周围神经病变疗效的临床初步观察试验药物足浴方-乌头红花桂枝汤:制川乌15g 制草乌15g 红花15g 桂枝15g 透骨草30g 桃仁15g 川牛膝15g 鸡血藤30g研究目的比较中药足浴（足浴方-乌头红花桂枝汤）辅助常规药物治疗与单独应用常规药物治疗对糖尿病周围神经病变的疗效。受试者选择纳入标准1. 诊断为糖尿病周围神经病变的住院患者；2. 年龄18岁且80岁的患者； 3所有受试者均接受糖尿病教育，通过饮食控制,适当运动,选用口服降糖药或胰岛素。4愿意遵循糖尿病饮食原则合理控制饮食。5. 受试者知情，同意按照试验方案的要求参加所有的
2、检查、治疗及随访。排除标准1. 由其他病因引起的神经病变，如颈腰椎病变（神经根压迫、椎管狭窄、颈腰椎退行性变）、脑梗死、格林巴利综合征，排除严重动静脉血管性病变（静脉栓塞、淋巴管炎）等，排除药物尤其是化疗药物引起的神经毒性作用以及肾功能不全引导起的代谢毒物对神经的损伤。2. 继发性糖尿病及糖尿病足患者；3. 近1月内有糖尿病酮症酸中毒和高渗性非酮症糖尿病昏迷等急性代谢紊乱及合并感染者；4. 不愿合作者（指不能配合饮食控制或不按规定用药而影响疗效者）或有精神、智力异常，以至于不能理解试验或不能合作者；5. 妊娠试验阳性或正在哺乳期妇女或计划妊娠者；6. 有严重心、肝、肾并发症，或合并有其它严重原
3、发性疾病，精神病患者；7. 各类严重皮肤病患者，表皮溃疡、过敏体质者或对多种药物（两种以上或对该药中的已知成分）有过敏史者；剔除标准1. “违反合法性”，即指病例选择严重违反了入组标准。2. 依从性差，无故中断药物治疗。研究用药试验药:足浴方-乌头红花桂枝汤制川乌15g 制草乌15g 红花15g 桂枝15g 透骨草30g 桃仁15g 川牛膝15g 鸡血藤30g给药方法：足浴方中药煎水至100ml，置于“信”牌腿浴治疗器中，加入温水1000ml，浸泡至双膝部，保持水温在38摄氏度，浸泡时间为20分钟，每日一次。常规药:硫辛酸注射液规格：6ml/0.15g生产厂家：重庆药友制药有限责任公司给药方法
4、：硫辛酸注射液2支+0.9%氯化钠250ml 静点（30分钟） 每日一次试验方法住院的糖尿病周围神经病变患者60例, 分为试验组30例及对照组30例, 两组均采用降糖和硫辛酸营养神经治疗，试验组联合中药足浴治疗。安全性指标生命体征（呼吸、心率、血压、体温），肝肾功能，有无过敏反应及其它不适。疗效评价指标主要疗效指标：密西根州糖尿病性周围神经病变评分（MDNS）、中医症状积分次要疗效指标：治疗前后空腹血糖（FPG）、餐后2小时血糖（PPG）疗效判定标准1. MDNS疗效分为显效、有效和无效2. 中医症状评分分为临床痊愈、显效、有效和无效疗程14天随访安排一般病人住院为2周时间，疗程较短，经患者同
5、意，予以带足浴中药2周巩固治疗，通过电话随访，了解患者的症状进一步改善程度。诊断标准1、 2型糖尿病诊断a采用中国2型糖尿防治指南（2010年版）（中华医学会糖尿病分会）标准。诊断标准静脉血浆葡萄糖水平mmol/L（mg/dl）a1.糖尿病症状（高血糖所导致的多饮、多食、多尿、体重下降、皮肤瘙痒、视力模糊等急性代谢紊乱表现）加上随机血糖检测或2空腹血糖（PPG）或3葡萄糖负荷后2小时血糖11.1（200）7.0（126）11.1（200）注：无糖尿病症状者，需改日重复检查；空腹状态指至少8小时未进食热量；随机血糖指不考虑上次用餐时间，一天中任意时间的血糖，不能用来诊断空腹血糖受损或糖耐量减低；
6、a只有相对应的2小时毛细血管血糖值有所不同，糖尿病：2小时血糖12.2 mmol/L；糖耐量减低：2小时血糖8.9 mmol/L且12.2 mmol/L。2、2型糖尿病周围神经病变诊断：采用中国2型糖尿防治指南（2013年版）（中华医学会糖尿病分会）标准。诊断标准：明确的糖尿病病史；诊断糖尿病时或之后出现的神经病变；临床症状和体征与 DPN 的表现相符；有临床症状（疼痛、麻木、感觉异常等）者，5 项检查（踝反射、针刺痛觉、震动觉、压力觉、温度觉）中任 1 项异常；无临床症状者，5 项检查中任 2 项异常，临床诊断为 DPN。排除诊断：需排除其他病因引起的神经病变，如颈腰椎病变（神经根压迫、椎管
7、狭窄、颈腰椎退行性变）、脑梗死、格林 - 巴利综合征，排除严重动静脉血管性病变（静脉栓塞、淋巴管炎）等，尚需鉴别药物尤其是化疗药物引起的神经毒性作用以及肾功能不全引起的代谢毒物对神经的损伤。如根据以上检查仍不能确诊，需要进行鉴别诊断的患者，可做神经肌电图检查。主要根据临床症状，如疼痛、麻木、感觉异常等。临床诊断有疑问时，可以做神经传导功能检查等。诊断分层：确诊：有糖尿病远端对称性多发性神经病变的症状或体征，同时存在神经传导功能异常；临床诊断：有糖尿病远端对称性多发性神经病变的症状及 1 项体征为阳性，或无症状但有 2 项以上（含 2 项）体征为阳性；疑似：有糖尿病远端对称性多发性神经病变的症状
8、但无体征或无症状但有 1 项体征阳性；亚临床：无症状和体征，仅存在神经传导功能异常。中医症状分级计分方法参照中药新药治疗糖尿病的临床研究指导原则（2002年试行版）制定。主症0分2分4分6分乏力无不耐劳力可坚持轻体力劳动勉强支持日常活动肢体麻木无肢端发麻或有蚁行感持续麻木仅限于手足四肢持续麻木肢体疼痛无肢端偶有刺痛肢端持续刺痛肢端持续刺痛，难以入睡次症0分1分2分3分手心和或足心热无手心或和足心热手足心热，喜露衣被外手足握凉物方舒胫前瘀斑无全身2处以下瘀斑，因碰撞而起全身3处以上瘀斑全身3处以上瘀斑、青紫，自行发生四肢发凉症状无或消失手足欠温手足凉至腕踝手足凉至膝肘感觉异常症状无或消感觉异常或
9、减退至掌足中部感觉异常或减退至腕踝感觉异常或减退至膝肘舌脉详细描述，不计分。舌象：脉象：证候：疗效判定标准1.中医症状疗效判定标准按照尼莫地平法计算：疗效指数（n）= （疗前积分 - 疗后积分）疗前积分100%临床痊愈：症状、体征消失或基本消失，积分减少90%。显效：临床症状、体征明显改善，积分减少70%。有效：临床症状、体征均有好转，积分减少30%。无效：临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，积分减少不足30%。2.单项症状疗效评价标准：（参考中药新药临床试验指导原则） 消失：疗前患有的症状消失，积分为零。好转：疗前患有的症状减轻，积分降低，但不为零。无效：疗前患有的症状未减轻或加重，积分未
10、降低。临床体格检查项目一、128 Hz音叉检查：将128 Hz音叉置于受试者双侧足大趾足背，检查者持音叉手的拇指比受试者足大趾感觉到振动的时间长于5 S而短于10 S为正常，判为0分；检查者持音叉手拇指比受试者足大趾感觉到振动的时间长于10 s(含10 s)为减弱，判为1分；受试者足大趾未感觉到音叉振动为消失，判为2分。二、痛觉检查方法：用钝大头针刺足大趾背部皮肤，分为疼痛和不疼痛，分别判为0和1分。三、 肌力检查方法：检查双侧指伸展、足大趾伸展和足背屈肌群，分为肌力正常，轻、中度减弱，重度减弱和主动收缩力消失，分别判为0、1、2、3分。四、反射检查方法：受试者放松并保持坐姿，检查双侧肱二头肌
11、、肱三头肌、股四头肌及跟腱反射，分为反射存在、减弱和消失，分别判为0、1、2分。五、10 g单尼龙丝检查：应用10 g单尼龙丝划双侧足大趾背部皮肤，要求患者回答是否感觉到微丝划过，共划10次。感觉到710次为正常，判为0分；感觉到16次为减弱，判为1分；感觉0次为消失，判为2分。 1.手持尼龙丝柄，如上面步骤图一。2.平稳移动尼龙丝垂直接触足部皮肤，注意如有溃疡、老茧或疤痕，应避开而接触其周边的皮肤，触压尼龙丝使其在皮肤上停留12秒，用力大小应以尼龙丝刚好弯曲为度。如上面步骤图二。3.推荐的触觉检查部位如下图所示，应对双脚同时进行检测。4.在能有感觉处标记（）；不能感觉到尼龙丝的部位标记（）。
12、5.尼龙丝可以重复使用，每次使用完毕，应以酒精拭纸擦净。密西根州糖尿病性周围神经病评分（MDNS）疗效判定标准：（参考神经病学临床评定量表，王拥军主译制定。）神经病变体征总积分减少6分为显效，减少3分为有效。密西根州糖尿病性周围神经病评分（MDNS）1介绍密西根州糖尿病性周围神经病评分 (MDNS) 用于对糖尿病患者是否合并周围神经病进行评估，可与筛查工具如密西根州糖尿病性周围神经病筛查表（MNSI）联合应用以确定是否存在周围神经病。在一段时间内对患者进行该评分可以评估疾病的进展情况。（1）临床体格检查： 感觉：拇趾的振动觉，10克丝的触觉，拇指的针刺觉； 肌力：手指展开，拇趾伸展，踝关节背屈
13、； 反射：肱二头肌反射，肱三头肌反射， 股四头肌反射（膝反射），跟腱反射临床体格检查 临床体格检查临床表现评分标准 的右拇趾的振动觉正常0减退1消失2左拇趾的振动觉正常0减退1消失2右拇趾10克丝测试正常（10次中感觉810次）0减低（10次中感觉17次）1消失（10次中感觉0次）2左拇趾10克丝测试正常（10次中感觉810次）0减低（10次中感觉17次）1消失（10次中感觉0次）2右拇趾背侧的针剌觉有疼痛感0无疼痛感2左拇趾背侧的针剌觉有疼痛感0无疼痛感2右手指伸展肌肌力正常0轻到中度无力1重度无力2不能运动3左手指伸展肌肌力正常0轻到中度无力1重度无力2不能运动3右拇趾伸展肌肌力正常0轻到
14、中度无力1重度无力2不能运动3左拇趾伸展肌肌力正常0轻到中度无力1重度无力2不能运动3右踝背屈肌肌力正常0轻到中度无力1重度无力2不能运动3左踝背屈肌肌力正常0轻到中度无力1重度无力2不能运动3右侧肱二头肌反射存在0减弱1消失2左侧肱二头肌反射存在0减弱1消失2右侧肱三头肌反射存在0减弱1消失2左侧肱三头肌反射存在0减弱1消失2右侧股四头肌反射存在0减弱1消失2左侧股四头肌反射存在0减弱1消失2右侧跟腱反射存在0减弱1消失2左侧跟腱反射存在0减弱1消失2感觉损伤部分得分=左右两侧感觉检查项目的分数之和肌力部分得分=左右两侧肌力检查项目的分数之和反射部分得分=左右两侧反射检查项目的分数之和临床体
15、格检查得分= (感觉损伤部分得分) + (肌力部分得分) + (反射部分得分)解释（1）临床体格检查部分的最低得分0分，最高得分46分；（2）分数越高，周围神经病变越重。临床体格检查得分周围神经病0 6无7 12轻度13 29中度30 - 46重度临床试验观察表 姓名： 性别： 年龄： 病历号： 入院诊断： 既往病史： 糖化血红蛋白： 肌电图结果：知情同意： 入组顺序号： 药物治疗时间段： 试验组或对照组： 血糖记录表 血糖情况： 空腹血糖 餐后2h血糖治疗前一天治疗2周治疗4周（随访） 密西根州糖尿病性周围神经病变评分（MDNS）得分及分级表总得分病变程度分级治疗前一天治疗2周 中医症状积分
16、表治疗前得分治疗2周得分治疗4周得分 症状、体征改善程度表基本消失明显改善有好转未减轻或加重治疗2周治疗4周（随访）中医症状得分及（MDNS）得分细目附后中医症状分级计分方法参照中药新药治疗糖尿病的临床研究指导原则（2002年试行版）制定。主症0分2分4分6分乏力无不耐劳力可坚持轻体力劳动勉强支持日常活动肢体麻木无肢端发麻或有蚁行感持续麻木仅限于手足四肢持续麻木肢体疼痛无肢端偶有刺痛肢端持续刺痛肢端持续刺痛，难以入睡次症0分1分2分3分手心和或足心热无手心或和足心热手足心热，喜露衣被外手足握凉物方舒胫前瘀斑无全身2处以下瘀斑，因碰撞而起全身3处以上瘀斑全身3处以上瘀斑、青紫，自行发生四肢发凉症
17、状无或消失手足欠温手足凉至腕踝手足凉至膝肘感觉异常症状无或消感觉异常或减退至掌足中部感觉异常或减退至腕踝感觉异常或减退至膝肘舌脉详细描述，不计分。舌象：脉象：证候：密西根州糖尿病性周围神经病评分（MDNS）疗效判定标准：（参考神经病学临床评定量表，王拥军主译制定。）神经病变体征总积分减少6分为显效，减少3分为有效。密西根州糖尿病性周围神经病评分（MDNS）1介绍密西根州糖尿病性周围神经病评分 (MDNS) 用于对糖尿病患者是否合并周围神经病进行评估，可与筛查工具如密西根州糖尿病性周围神经病筛查表（MNSI）联合应用以确定是否存在周围神经病。在一段时间内对患者进行该评分可以评估疾病的进展情况。（
18、1）临床体格检查： 感觉：拇趾的振动觉，10克丝的触觉，拇指的针刺觉； 肌力：手指展开，拇趾伸展，踝关节背屈； 反射：肱二头肌反射，肱三头肌反射， 股四头肌反射（膝反射），跟腱反射临床体格检查 临床体格检查临床表现评分标准 的右拇趾的振动觉正常0减退1消失2左拇趾的振动觉正常0减退1消失2右拇趾10克丝测试正常（10次中感觉810次）0减低（10次中感觉17次）1消失（10次中感觉0次）2左拇趾10克丝测试正常（10次中感觉810次）0减低（10次中感觉17次）1消失（10次中感觉0次）2右拇趾背侧的针剌觉有疼痛感0无疼痛感2左拇趾背侧的针剌觉有疼痛感0无疼痛感2右手指伸展肌肌力正常0轻到中度
19、无力1重度无力2不能运动3左手指伸展肌肌力正常0轻到中度无力1重度无力2不能运动3右拇趾伸展肌肌力正常0轻到中度无力1重度无力2不能运动3左拇趾伸展肌肌力正常0轻到中度无力1重度无力2不能运动3右踝背屈肌肌力正常0轻到中度无力1重度无力2不能运动3左踝背屈肌肌力正常0轻到中度无力1重度无力2不能运动3右侧肱二头肌反射存在0减弱1消失2左侧肱二头肌反射存在0减弱1消失2右侧肱三头肌反射存在0减弱1消失2左侧肱三头肌反射存在0减弱1消失2右侧股四头肌反射存在0减弱1消失2左侧股四头肌反射存在0减弱1消失2右侧跟腱反射存在0减弱1消失2左侧跟腱反射存在0减弱1消失2感觉损伤部分得分=左右两侧感觉检查
20、项目的分数之和肌力部分得分=左右两侧肌力检查项目的分数之和反射部分得分=左右两侧反射检查项目的分数之和临床体格检查得分= (感觉损伤部分得分) + (肌力部分得分) + (反射部分得分)解释（1）临床体格检查部分的最低得分0分，最高得分46分；（2）分数越高，周围神经病变越重。临床体格检查得分周围神经病0 6无7 12轻度13 29中度30 - 46重度临床体格检查： 糖尿病周围神经病变计分表（）感觉检查左侧正常（分）减弱（分）消失（分）大拇趾振动觉10g细丝触觉大拇趾背部针刺觉有疼痛感（0分） 无疼痛感（2分）右侧正常（分）减弱（分）消失（分）大拇趾振动觉10g细丝触觉大拇趾背部针刺觉有疼痛
21、感（0分） 无疼痛感（2分） 肌力检查左侧 正常（0分）轻-度无力（1分）重度无力（2分） 不能运动（3分）手指伸展肌拇趾伸展肌踝背屈肌右侧 正常（0分）轻-度无力（1分）重度无力（2分） 不能运动（3分）手指伸展肌拇趾伸展肌踝背屈肌 反射检查左侧 正常（分） 减弱（分） 消失（分）肱二头肌反射肱三头肌反射股四头肌反射跟腱反射右侧 正常（分） 减弱（分） 消失（分）肱二头肌反射肱三头肌反射股四头肌反射跟腱反射合计治疗前： 分治疗2周后： 分解释 （1）临床体格检查得分= (感觉损伤部分得分) + (肌力部分得分) + (反射部分得分) （2）临床体格检查部分的最低得分0分，最高得分46分； （3）分数越高，周围神经病变越重。糖尿病周围神经病变 协定足浴处方足浴4号方-乌头红花桂枝汤制川乌15g 制草乌15g 红花15g 桂枝15g 透骨草30g 桃仁15g 川牛膝15g 鸡血藤30g 水煎泡脚，日一次 疗程：14天
