1、 Luminex 100基因信息时代的生物技术精华液态芯片真正的临床应用型芯片液态芯片真正的临床应用型芯片xMAP TechnologyLiquidchip Technology 芯片上每一个坐标点就代表一段 DNA 序列。革命性的生物学革命性的生物学革命性的生物学革命性的生物学研究手段研究手段研究手段研究手段基因芯片基因芯片基因芯片基因芯片 优点优点革命性的概念革命性的概念高通量高通量有降低成本的潜力有降低成本的潜力是科研开发的良好工具是科研开发的良好工具。不足不足重复性不够好重复性不够好信息量大但质量不高信息量大但质量不高不能通过不能通过 FDAFDA与临床应用脱节与临床应用脱节 临床应用
2、型芯片临床应用型芯片Luminex 100液态芯片液态芯片机理图机理图 荧光编码微球荧光编码微球荧光编码微球荧光编码微球（5 5 5 5uM)uM)uM)uM)液态芯片核心技术及其机理液态芯片核心技术及其机理两种荧光染料经过不同比两种荧光染料经过不同比例混合，可以将乳胶颗粒例混合，可以将乳胶颗粒染成上百中颜色。染成上百中颜色。两种荧光染料经过不同比两种荧光染料经过不同比例混合，可以将乳胶颗粒例混合，可以将乳胶颗粒染成上百中颜色。染成上百中颜色。用来检测核酸用来检测核酸(DNADNA 或或 RNA)RNA)混合针对不同生物靶混合针对不同生物靶点的（不同颜色的）点的（不同颜色的）乳胶颗粒乳胶颗粒液
3、态芯片核心技术及其机理液态芯片核心技术及其机理应用 杂交信号的激光杂交信号的激光识别和定量分析识别和定量分析液态芯片核心技术及其机理液态芯片核心技术及其机理 液态芯片的技术液态芯片的技术液态芯片的技术液态芯片的技术每个颗粒都每个颗粒都每个颗粒都每个颗粒都是一个独立是一个独立是一个独立是一个独立的、特异性的、特异性的、特异性的、特异性的反应单位的反应单位的反应单位的反应单位。针对不同针对不同针对不同针对不同临床临床指标的颗粒可指标的颗粒可指标的颗粒可指标的颗粒可以放在一个反以放在一个反以放在一个反以放在一个反应体系内应体系内应体系内应体系内。硬件和软件体系具有区分上百种检测物的能力。 液态芯片已
4、经液态芯片已经液态芯片已经液态芯片已经 FDAFDA 批准应用于批准应用于批准应用于批准应用于临床诊断临床诊断临床诊断临床诊断 Zeus Scientific Receives 510(k)Clearance from FDA for in-Vitro AtheNA Multi-Lyte ANA test System Basded on LabMAP Technology.INOVA Diagnostics,Inc.Received 510(k)Approval from the FDA for their QUANTA Plex ENA profile 4 Immunoassay kit
5、based on LabMAP TechnologyOne Lambda HLA typing(LABScreen)products have received approval for In Vitro Diagnostic U液态芯片技术平台的临床液态芯片技术平台的临床应用应用 抛弃固态芯片，抛弃固态芯片，迎接液态芯片的时代到来！迎接液态芯片的时代到来！液态芯片技术平台的临床应用液态芯片技术平台的临床应用液态芯片技术平台的临床应用液态芯片技术平台的临床应用DNARNA蛋白质蛋白质复制复制转录转录翻译翻译基因突变基因突变（点突变、量变、（点突变、量变、SNPSNPs s）遗传病的分子诊断遗传
6、病的分子诊断基因表达图谱基因表达图谱（基因表达量的变化）（基因表达量的变化）肿瘤的分子病理学肿瘤的分子病理学蛋白组图谱蛋白组图谱（血清蛋白免疫学检（血清蛋白免疫学检测）测）肿瘤标记、自身免疫、肿瘤标记、自身免疫、感染性疾病，过敏源筛感染性疾病，过敏源筛查等查等 用液态芯片来检测蛋白用液态芯片来检测蛋白用液态芯片来检测蛋白用液态芯片来检测蛋白在不同颜色的乳胶颗粒上可以共价地结合在不同颜色的乳胶颗粒上可以共价地结合上抗体（如图）或抗原。病人血清中的蛋上抗体（如图）或抗原。病人血清中的蛋白（抗原）或抗体回与乳胶颗粒上的反应白（抗原）或抗体回与乳胶颗粒上的反应物特意性地结合并加上标记。最后通过激物特意
7、性地结合并加上标记。最后通过激光就可以判断是否有相关疾病了。光就可以判断是否有相关疾病了。双抗体夹心双抗体夹心双抗双抗原夹心夹心标记抗原竞争法标记抗原竞争法 液态芯片在蛋白水平上检测的疾病液态芯片在蛋白水平上检测的疾病液态芯片在蛋白水平上检测的疾病液态芯片在蛋白水平上检测的疾病自身免疫疾病自身免疫疾病自身免疫疾病自身免疫疾病肿瘤筛查肿瘤筛查肿瘤筛查肿瘤筛查各种感染性疾病的免疫学检测各种感染性疾病的免疫学检测各种感染性疾病的免疫学检测各种感染性疾病的免疫学检测过敏源识别过敏源识别过敏源识别过敏源识别激素测定激素测定激素测定激素测定免疫蛋白分类免疫蛋白分类免疫蛋白分类免疫蛋白分类酶水平的测定酶水平
8、的测定酶水平的测定酶水平的测定血清蛋白图谱血清蛋白图谱血清蛋白图谱血清蛋白图谱 过敏源筛查过敏源筛查过敏源筛查过敏源筛查 免疫球蛋白亚类免疫球蛋白亚类免疫球蛋白亚类免疫球蛋白亚类 a a 白介素分类 Cytokine Concentration(pg/ml)10100100010000Mean Fluorescence Intensity110100100010000GM-CSFIL-2IL-4TNF-a angiogenic growth factor levelsangiogenic growth factor levels Tumor necrosis factor-alpha(TNF-
9、alpha),basic fibroblast growth factor(bFGF),vascular endothelial growth factor(VEGF)and transforming growth factor-beta(TGF-beta)肿瘤研究肿瘤研究TNF-bFGFVEGFTGF-使用抗血管形成抗肿瘤药物的指标 选择透景肿瘤液芯的三大理由选择透景肿瘤液芯的三大理由操作简便，无需洗涤操作简便，无需洗涤操作简便，无需洗涤操作简便，无需洗涤洗涤步骤越多，结果变化越多。肿瘤液芯把试剂和样本洗涤步骤越多，结果变化越多。肿瘤液芯把试剂和样本混合后孵育混合后孵育 3030 7575
10、分钟，即可上机阅读。省缺令人厌分钟，即可上机阅读。省缺令人厌烦的洗涤操作。减少了误差的来源。烦的洗涤操作。减少了误差的来源。国际认可，更多信心国际认可，更多信心国际认可，更多信心国际认可，更多信心液态芯片技术是目前唯一被液态芯片技术是目前唯一被 FDAFDA 批准用于临床检测的批准用于临床检测的芯片类平台技术，其无与伦比的准确性和重复性被国际芯片类平台技术，其无与伦比的准确性和重复性被国际专家认可，给临床医生和检验医生更多信心。专家认可，给临床医生和检验医生更多信心。灵活组合，符合临床灵活组合，符合临床灵活组合，符合临床灵活组合，符合临床肿瘤液芯有多种组合，这些组合参考了国际相关肿瘤标肿瘤液芯
11、有多种组合，这些组合参考了国际相关肿瘤标志物组织的推荐。更科学、更方便。志物组织的推荐。更科学、更方便。透景肿瘤液芯透景肿瘤液芯艾芯艾芯精选精选 9 指标指标妇芯妇芯妇芯妇芯妇产科肿瘤妇产科肿瘤5 指标指标消芯消芯消芯消芯 消化系统肿瘤消化系统肿瘤5 指标指标肺芯肺芯肺芯肺芯肺癌肺癌4 指标指标将有更多组合也可根据医生要求定制组合 艾芯艾芯 9 个指标，20ul 血清，一次测定涵盖中国人群高发肿瘤的 85 强调了对最高发肿瘤肺癌的指标选择采用液态芯片技术，高效，准确节约 30 以上的费用，节约 50 以上的时间 指标指标AFP CEA CA125NSECyfra21-1f-PSA t-PSA
12、f-HCG CA242 艾芯艾芯 特色特色液芯多指标检测平台被国际上认可剔除了铁蛋白、HGH 等指标新增最佳肺癌指标 cyfra21 1，肺癌的检出率从 50 提高到90 以上。指标指标AFP CEA CA125NSECyfra21-1f-PSA t-PSA f-HCG CA242 肺芯肺芯肺癌为国内发病率最高的肿瘤肺癌的辅助诊断 4 项组合欧洲肿瘤标志物组织（EGTM）推荐的肺癌黄金组合Cyfra21-1 是肺癌最佳指标，单指标检出率大于 65。联合检测检出率提高到 90 以上指标指标 CEA CA125NSECyfra21-1 消芯消芯消化系统肿瘤占国内肿瘤发病率 50 以上针对肝癌、胆囊
13、癌、胰腺癌、食道癌、胃结肠癌最精选的 5 个指标Cyfra21-1 也是食道鳞癌的最敏感指标CEA 和 CA242 是目前胃、结直肠癌的最佳指标组合。新一代的 CA242 比 CA199 在胰腺癌、胆囊癌和消化道癌中假阳性更少准确率从单指标的 30-80 提高到联合检测的75-95 指标指标 CEA CA125AFPCyfra21-1CA24 2 妇芯妇芯针对卵巢癌、宫颈癌、绒毛膜癌、乳腺癌、恶性寄胎瘤等设计CA125 是卵巢癌最佳指标，检出率大于 75 AFP 是卵巢内胚窦瘤最好指标。Cyfra21-1 在宫颈癌的检测中比SCCA 更敏感。指标指标 CEA CA125AFPCyfra21-1
14、Free-beta HCG 肿瘤标志物临床应用常见问题肿瘤标志物临床应用常见问题为什么大部分肿瘤标志物没有国际标准品？为什么大部分肿瘤标志物没有国际标准品？所有诊断行业科研人员的疑惑？肿瘤标志物的浓度是指在某特定克隆抗体下的相对浓度肿瘤标志物的浓度是指在某特定克隆抗体下的相对浓度，不同单克隆检测同一标本，浓度可以不一样。，不同单克隆检测同一标本，浓度可以不一样。中国生物制品检定所某从事 25 年肿瘤标志物产品检定的专家单项肿瘤标志物目前还没有特别令人满意的，联合检测单项肿瘤标志物目前还没有特别令人满意的，联合检测提高准确率是必然的选择提高准确率是必然的选择某肿瘤标志物临床检验专家 为什么大部分
15、肿瘤标志物没有国际标准品？为什么大部分肿瘤标志物没有国际标准品？所有诊断行业科研人员的疑惑？所有诊断行业科研人员的疑惑？肿瘤标志物，特别是糖蛋白是一种不均一的分子。肿瘤标志物的检测依赖特定的单克隆抗体针对不同抗原表位的抗体得出的浓度不一定一致。不同单抗所得出的浓度不一定有比例关系。不同方法学临床如何比较结果不同方法学临床如何比较结果发现病人测量值不在正常范围，建议用同一种方法学，或同一公司出的产品连续观察如两种方法学本身都没有质量问题，不同方法学间有重大差异是可能的。原因是肿瘤标志物分子不均一性。如要观察不同方法学间的可比性，要大样本对照。不能只看几份标本的结果。观察的指标包括灵敏度、特异性、
16、线性范围、youden 指数、阳性预测值、阴性预测值。透景肿瘤液芯多中心临床验证透景肿瘤液芯多中心临床验证三中心北京天坛医院武汉协和医院浙大二院多方法对照Abbott（北京为主）Bayer（协和）Canag（浙江）透景肿瘤液芯临床验证（共透景肿瘤液芯临床验证（共 14201420 例）例）94%93%85%80%消芯联检92%肺芯联检42%43%40%35%CA12559%CA12537.5%40%33%21%Cyfra21-126%NSE58%41%36%35%CA24262%Cyfra21-132%20%41%27%CEA58%CEA27%68%18%16%AFP肺癌指标胰腺癌肝癌结直肠癌
17、胃癌指标肺芯单项和联检对比（检出率）消芯单项和联检对比（检出率）如何选择不同的肿瘤液芯如何选择不同的肿瘤液芯艾芯艾芯艾芯艾芯体检用没有明确系统指向的可疑病人肺芯、消芯、妇芯等小组合肺芯、消芯、妇芯等小组合肺芯、消芯、妇芯等小组合肺芯、消芯、妇芯等小组合有明确器官或系统指向的可疑肿瘤病人手术前后的疗效观察手术后复发监测 肿瘤标志物的临床解释肿瘤标志物的临床解释肿瘤因素升高肿瘤因素升高肝细胞癌和生殖细胞肿瘤标志物，大约 70 的肝细胞肝癌阳性原发性肝癌诊断标准为AFP500ng ml，持续一个月以上，可结合临床确诊肝癌其他如胚胎细胞瘤、卵巢畸胎瘤、胃癌、胆道癌、胰腺癌等患者 AFP 也可有不同程度
18、的升高。AFPAFP非肿瘤因素升高非肿瘤因素升高急性肝炎、慢性活动性肝炎和肝硬化病人，AFP也可升高，但一般不超过400ng ml。孕妇血清或羊水中如有AFP 异常升高，提示胎儿有脊柱裂、无脑儿、食道闭锁等先天畸形的可能。注意：有 15 一 20 的肝癌患者 AFP 可在正常范围，故 AFP 正常并不能排除肝癌的可能。肿瘤标志物的临床解释肿瘤标志物的临床解释肿瘤因素升高肿瘤因素升高广谱的肿瘤标志物。肿瘤早期阳性率较低，大约在 25 40。CEA 升高常见于肺癌、大肠癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌、甲状腺髓样癌等。其中腺癌 CEA 常高于其它上皮癌。CEA 超过 20 ng ml 时往往提示有消化道肿
19、瘤。血清 CEA 水平与大肠癌的分期有明确关系，越晚期的病变，CEA 浓度越高。CEACEA非肿瘤因素升高非肿瘤因素升高吸烟者假阳性较多。妊娠期和心血管疾病、糖尿病、非特异性结肠炎等疾病，15 53 的病人血清 CEA 也会升高。注意：肿瘤标志物的临床解释肿瘤标志物的临床解释肿瘤因素升高肿瘤因素升高卵巢癌首选标志物，它对卵巢癌的阳性检出率在70%-90%。另外它还是个广谱肿瘤标志物，在胰腺癌、乳腺癌、肝癌、肺癌、胃肠道恶性肿瘤、子宫癌均可增高。CA12-5CA12-5非肿瘤因素升高非肿瘤因素升高某些良性疾病如女性盆腔炎、子宫内膜异位、行经期、卵巢囊肿、子宫肌瘤、慢性肝炎、胰腺炎、胆囊炎、肺炎等
20、也会升高。CAl25 检查对大部分患者不能作为直接诊断依据，但其浓度可用于疗效观察和判断预后，CAl25 水平下降表明预后良好，若肿瘤复发，CAl25 的升高要早于其他临床指征。注意：。肿瘤标志物的临床解释肿瘤标志物的临床解释肿瘤因素升高肿瘤因素升高非小细胞肺癌的最好指标，肺鳞癌阳性率为 77 左右。对乳腺癌，cyfra211 则可媲美 CA153 的敏感性和特异性，阳性率大约为 65。食道鳞癌中阳性率为 47.9%57，优于 SCCA；宫颈鳞癌中阳性率为，优于 SCCA；其他如膀胱癌、鼻咽癌，卵巢癌、胃肠道癌等都有一定的阳性率性。Cyfra21-1Cyfra21-1非肿瘤因素升高非肿瘤因素升
21、高肝炎、胰腺炎、肺炎、前列腺增生也可升高，阳性率在 10 20 左右。注意：。肿瘤标志物的临床解释肿瘤标志物的临床解释肿瘤因素升高肿瘤因素升高胰腺癌和胆道癌阳性率在 60 70 左右。在肺癌、乳腺癌和一些妇科肿瘤中阳性率也超过 40。其他如结直肠、胃、头颈部恶性肿瘤等有 30 40 左右的阳性率。对胰腺癌和胆道肿瘤的诊断比 CA199 更特异。CA24-2CA24-2非肿瘤因素升高非肿瘤因素升高肝炎、肺炎、前列腺增生等良性疾病也会升高。阳性率在 15 20。注意：。肿瘤标志物的临床解释肿瘤标志物的临床解释肿瘤因素升高肿瘤因素升高小细胞肺癌（SCLC）的首选标志物。NSE 对小细胞肺癌的检出率
22、70%-80%。神经内分泌肿瘤、神经母细胞瘤、APUD 系统肿瘤均也可升高。NSE 还可用于病情监测，肺癌患者在病情恶化时NSE 升高，且 NSE 的升高要比临床检出的复发早4 12 周。NSENSE非肿瘤因素升高非肿瘤因素升高标本溶血或血清在离心前放置时间过长都会引起升高。中枢神经系统损伤也会升高。注意：肿瘤标志物的临床解释肿瘤标志物的临床解释肿瘤因素升高肿瘤因素升高前列腺疾病最佳指标。大于 10ug/ml 时前列腺癌敏感性达 99、特异性 47。早期前列腺癌有增高早于临床症状出现 6个月以上。在 4-10ng/mL 范围内与良性前列腺增生有较多的交叉。T-PSAT-PSA非前列腺肿瘤因素升
23、高非前列腺肿瘤因素升高PSA 升高常见于男性前列腺炎、前列腺肥大。浓度一般低于 20ng ml。48h 内进行过灌肠或前列腺按摩的病例也会升高。某些妇科肿瘤，多囊卵巢综合征、多毛症、雄性激素增高、乳腺癌和肢端肥大症也可升高。注意：肿瘤标志物的临床解释肿瘤标志物的临床解释肿瘤因素升高肿瘤因素升高前列腺癌患者血清中游离PSA/总 PSA 比值明显较前列腺增生患者低，当 PSA 值为 4 15ng ml 时，应用游离 PSA 总 PSA 比值来区别癌和增生，可使特异性增加到90。比值 0.1 提示前列腺癌、0.25 提示增生。Free-PSAFree-PSA非肿瘤因素升高非肿瘤因素升高 前列腺增生会
24、引起升前列腺增生会引起升高，某些妇科肿瘤和乳腺高，某些妇科肿瘤和乳腺癌也可升高。癌也可升高。注意：肿瘤标志物的临床解释肿瘤标志物的临床解释肿瘤因素升高肿瘤因素升高主要应用于妇科肿瘤和非精原性睾丸癌。其他如乳腺癌、精原性睾丸癌、肺癌、肝癌等也有 20 40 的阳性率-HCG-HCG 非肿瘤因素升高非肿瘤因素升高子宫内膜异位、卵巢囊肿子宫内膜异位、卵巢囊肿、肺炎、前列腺增生等良、肺炎、前列腺增生等良性疾病也会引起增高性疾病也会引起增高 注意：液态芯片临床应用总结液态芯片临床应用总结液态芯片临床应用总结液态芯片临床应用总结应用出生缺陷干预工程 唐氏综合征 地中海贫血 神经管缺损 苯丙酮尿症 G6PD
25、SNPs感染性疾病的鉴别诊断药物敏感性亲子鉴定肿瘤的分子病理学肿瘤的分子病理学 血液病血液病 乳癌乳癌 肝癌肝癌 胃癌胃癌 肺癌肺癌 膀胱癌膀胱癌 结肠癌结肠癌 自身免疫疾病自身免疫疾病自身免疫疾病自身免疫疾病 肿瘤筛查肿瘤筛查肿瘤筛查肿瘤筛查 各种感染性疾 各种感染性疾 各种感染性疾 各种感染性疾 病的免疫学检测 病的免疫学检测 病的免疫学检测 病的免疫学检测 过敏源识别过敏源识别过敏源识别过敏源识别 激素测定激素测定激素测定激素测定 免疫蛋白分类免疫蛋白分类免疫蛋白分类免疫蛋白分类 酶水平的测定酶水平的测定酶水平的测定酶水平的测定 血清蛋白图谱血清蛋白图谱血清蛋白图谱血清蛋白图谱DNARNA蛋白质 上海透景生命科技有限公司上海透景生命科技有限公司Focus onFocus on诊断产品主攻液态芯片主攻液态芯片主攻液态芯片主攻液态芯片 用我们的产品，解码生命的时空信息，了解身体内层的秘密，预测疾病的未来。上海透景生命科技有限公司上海透景生命科技有限公司分子检测产品，基因信息时代的结晶
