1、内容内容1.HVAC1.HVAC系统简介系统简介1.1、概念；1.2、组成；1.3、常见系统。2.HVAC2.HVAC系统日常运行管系统日常运行管理与监控理与监控2.1、HVAC系统日常运行管理与监控；2.2、常见消毒方法；2.3、案例分析。3.3.洁净空调系统的验证洁净空调系统的验证3.1、验证项目；3.2、验证方法；3.3、案例分析。nHVAC：Heating Ventilation and Air Conditioning（供热通风与空气调节）n空气净化空气净化:通过空气净化过滤单元，去除空气中的微粒子、细菌，从而达到药品生产所需的环境。HVACHVAC的概念的概念HVACHVAC控制项
2、目控制项目n风量、换气次数 影响洁净度和舒适度；n新风量 影响人员舒适度n层流风速 影响洁净度和微生物 n HEPA泄漏检测 影响洁净度和微生物n静压差 影响洁净度和微生物n照度 影响产品的工艺条件 n室内温度和相对湿度 主要影响产品工艺条件和细菌的繁殖条件、由操作舒适度带来的对产品质量的影响n噪声 影响人员舒适度n系统自净时间 代表洁净室系统的洁净状态的“恢复能力”；影响洁净度和微生物n悬浮粒子和微生物 影响洁净度和微生物n气流影像：影响洁净度HVACHVAC系统系统的组成的组成洁净室 洁净空气处理单元冷源热源4全新风系统全新风系统新、回风混合系统新、回风混合系统低低湿度工艺、带消毒排风系统
3、湿度工艺、带消毒排风系统7检测送风口或层流罩的风速符合规定要求。1）确定空调系统正常运转并可供测试，风速与风量必需调整平衡完毕；DOP:邻苯二甲酸二辛酯 Dioctyl phthalate对有温湿度要求的的区域，测点应放在送、回风口处或具有代表性的地点L1、L2、Ln 房间n个高效送风口风量（m3/h）8m，距外表面大于0.0 m的悬浮粒子时，应进行调查。2）或采用风速仪测量风口截面的风速和出风口面积，计算风口的风量。第三十八条：无菌药品生产的洁净区空气净化系统应保持连续运行，维持相应的洁净度级别。特殊情况下，如采取特别防护措施并经过必要的验证，上述药品制剂则可通过阶段性生产方式共用同一生产设
4、施和设备；3）用pvc做围挡，环绕高效过滤器，以遮断二次气流的干扰。在送风和回风（排风）支管上设CAV定风量阀，用以控制一个房间或一个区域内的风量（压力）。5m和房间中心处等3个横剖面，所有面上的测点间距均为0.空气压缩机：PUMA-2P一台9）如果高效过滤器表面出现泄漏，更换高效过滤器。5Pa 2010版GMP 10Pa烟雾发生器：degree-FOGMAKER，一台附录1无菌药品:应按照气锁方式设计更衣室。除湿机 需要处理的湿空气通过缓慢转动的转轮,湿空气中的水份被转轮中的吸湿材料吸收变成干空气,经过除湿后的干空气再送入待除湿和调温的房间。在湿空气被干燥的同时，另一部分再生空气经加热器加热
5、后经转轮迎风面的再生区域，将转轮从被处理湿空气中吸收的水份排走。由于转轮的缓慢旋转，使除湿和再生得以连续进行。再生蒸汽加热8蜂窝状蜂窝状蜂窝状蜂窝状 硅胶硅胶硅胶硅胶房间单独控制温度系统房间单独控制温度系统排风9HVACHVAC系统的日常运行管理与监控系统的日常运行管理与监控日常运行管理：日常运行管理：n洁净空调机组：过滤器状态、风机运行状态（启停、频率）、异常声音、轴承润滑、皮带松紧程度、阀门开度（湿度、温度、风量等）；n冷却系统：温度、压力、异常声音、润滑、皮带松紧程度、水质管理；n冷冻系统：温度、压力、水质管理；n水泵：异常声音、润滑。系统的监控管理：系统的监控管理：n房间静压（压差）；
6、n系统的温湿度；n微粒子；n风速。10用热线风速仪或转轮风速仪贴近格栅或网格处测送风口的平均风速时，多采用定点测量法。8）该点改成测试10秒连续监测，若仍出现0.电子风量罩Swma2000 一台；日常监测的采样量可与洁净度级别和空气净化系统确认时的空气采样量不同。灌装后冻干前监测点位置：药瓶是半封闭状态（敞口）保证灌装后，冻干前的环境区域是受控的。净化空调系统的压力控制装置31）检测应在空气净化调节系统或层流罩正常运行并使气流稳定后进行。甲醛气体/戊二醛气体熏蒸的废气排除速度与熏蒸方法有关；净化空调系统的压力控制装置2倒灌是指洁净厂房在非生产时间，净化系统停止运行时，洁净室失去正压，周围环境的
7、脏空气会通过风道或其它建筑孔洞倒灌入室内。通过室内化学气体残留测试验证系统是否满足工艺要求的灭菌周期。对有温湿度要求的的区域，测点应放在送、回风口处或具有代表性的地点TSI-9303-01一台，采样量0.为保持各洁净室内稳定的压力，空调系统和送至各个房间的风量均应保持恒定，常用的方法：烟器放在离地面1.在关键操作的全过程中，包括设备组装操作，应对A级洁净区进行悬浮粒子监测。正确的取样点位置：靠近传送带。出现偏差时，对执行机构发出信号改变回风（排风）量，直到室内压力恢复正常。影响洁净度和微生物在送风和回风（排风）支管上设CAV定风量阀，用以控制一个房间或一个区域内的风量（压力）。生产过程中的污染
8、（如活生物、放射危害）可能损坏尘埃粒子计数器时，应在设备调试操作和模拟操作期间进行测试。通过室内化学气体残留测试验证系统是否满足工艺要求的灭菌周期。洁净空调机组洁净空调机组（立式）（立式）11风机风机亚高效亚高效亚高效亚高效新风新风初效初效送风送风中效中效表冷表冷加热加热新回新回风混风混合合 HVACHVAC系统空气过滤器的类型及性能系统空气过滤器的类型及性能初效过滤器：5um颗粒过滤效率在2080%亚高效过滤器：0.5um颗粒过滤效率在9599.5%粘贴抗粘贴抗击击捕捉捕捉扩散扩散惯性分离惯性分离静电吸附静电吸附过滤原理过滤原理中效过滤器：1um颗粒过滤效率在2070%安装方式高效过滤器（H
9、EPA）：0.3um颗粒过滤效率大于99.99%12过滤器的更换周期过滤器的更换周期n初效过滤器、中效过滤器、亚高效过滤器，基于室外空气质量，更换周期：过滤器压损为初阻力的2倍；风量衰减，送风量不足时（根据送风静压、送风机的频率来判断）。n高效过滤器：定期PAO检漏测试，如果 有泄漏修补或者更换；定期检测风速、风量，如果不能满足要求时更换；基于室外空气质量，过滤 器压损为初阻力的2倍，需要更换。HEPAHEPA的容尘量的容尘量13药品生产洁净区域分区原则EU-GMP、FDA、2010版GMP洁净分区标准示例140+大气压 15 Pa30 Pa45 PaMP人员进出气闸物料进出气闸非洁净区域 D
10、 类区域(100,000)C 类区域(10,000)B 类区域(100乱流)A 类区域(100单向流)0+PMPMM+1万级 10万级 A级B级非洁净区域CD级别级别应用应用A级高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域，应用单向流操作台（罩）维持该区的环境状态。B级指无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处的背景区域。C级、D级指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区。无菌药品的生产操作环境无菌药品的生产操作环境15洁净度级别非最终灭菌产品的无菌生产操作示例B级背景下的A级处于未完全密封(1)状态下产品的操作和转运，如产品灌装
11、（或灌封）、分装、压塞、轧盖(2)等灌装前无法除菌过滤的药液或产品的配制直接接触药品的包装材料、器具灭菌后的装配以及处于未完全密封状态下的转运和存放无菌原料药的粉碎、过筛、混合、分装B级处于未完全密封(1)状态下的产品置于完全密封容器内的转运直接接触药品的包装材料、器具灭菌后处于密闭容器内的转运和存放C级灌装前可除菌过滤的药液或产品的配制产品的过滤D级直接接触药品的包装材料、器具的最终清洗、装配或包装、灭菌16微粒子微粒子1 1洁净度级别悬浮粒子最大允许数/立方米静态动态(3)0.5m5.0m(2)0.5m5.0m A级(1)352020352020 B级3520293520002900C级3
12、520002900352000029000D级352000029000不作规定不作规定附录1 无菌药品第九条n 为确认A级洁净区的级别，每个采样点的采样量不得少于1立方米。A级洁净区空气悬浮粒子的级别为ISO 4.8，以5.0m的悬浮粒子为限度标准。B级洁净区（静态）的空气悬浮粒子的级别为ISO 5，同时包括表中两种粒径的悬浮粒子。对于C级洁净区（静态和动态）而言，空气悬浮粒子的级别分别为ISO 7和ISO 8。对于D级洁净区（静态）空气悬浮粒子的级别为ISO 8。测试方法可参照ISO14644-1。n 在确认级别时，应使用采样管较短的便携式尘埃粒子计数器，避免5.0m悬浮粒子在远程采样系统的
13、长采样管中沉降。在单向流系统中，在单向流系统中，应采用等动力学的取样头。应采用等动力学的取样头。n 动态测试可在常规操作、培养基模拟灌装过程中进行，证明达到动态动态测试可在常规操作、培养基模拟灌装过程中进行，证明达到动态的洁净度级别，但培养基模拟灌装试验要求在的洁净度级别，但培养基模拟灌装试验要求在“最差状况最差状况”下进行动态测下进行动态测试。试。17微粒子微粒子2 2 附录附录1 1无菌药品第十条无菌药品第十条 应按以下要求对洁净区的悬浮粒子进行动态监测：n根据洁净度级别和空气净化系统确认的结果及风险评估，确定取样点的确定取样点的位置并进行日常动态监控。位置并进行日常动态监控。n在关键操作
14、的全过程关键操作的全过程中，包括设备组装操作，应对A级洁净区进行悬浮粒子监测。生产过程中的污染（如活生物、放射危害）可能损坏尘埃粒子计数器时，应在设备调试操作和模拟操作期间进行测试。A A级洁净区监测级洁净区监测的频率及取样量，应能及时发现所有人为干预、偶发事件及任何系统的的频率及取样量，应能及时发现所有人为干预、偶发事件及任何系统的损坏。灌装或分装时，由于产品本身产生粒子或液滴，允许灌装点损坏。灌装或分装时，由于产品本身产生粒子或液滴，允许灌装点5.0m5.0m的悬浮粒子出现不符合标准的情况。的悬浮粒子出现不符合标准的情况。n在在B B级洁净区可采用与级洁净区可采用与A A级洁净区相似的监测
15、系统。可根据级洁净区相似的监测系统。可根据B B级洁净区对相级洁净区对相邻邻A A级洁净区的影响程度，调整采样频率和采样量。级洁净区的影响程度，调整采样频率和采样量。18微粒子微粒子3 3n悬浮粒子的监测系统应考虑采样管的长度和弯管的半径对测试结果的影响。n日常监测的采样量可与洁净度级别和空气净化系统确认时的空气采样量不日常监测的采样量可与洁净度级别和空气净化系统确认时的空气采样量不同。同。n在在A A级洁净区和级洁净区和B B级洁净区，连续或有规律地出现少量级洁净区，连续或有规律地出现少量5.0 m5.0 m的悬浮粒子的悬浮粒子时，应进行调查。时，应进行调查。n应按照质量风险管理的原则对C级
16、洁净区和D级洁净区（必要时）进行动态监测。监控要求以及警戒限度和纠偏限度可根据操作的性质确定，但自净时间应达到规定要求。19微粒子微粒子4 4微粒子微粒子5 5三种洁净度状态，我国GMP为静态确认（生产设备已安装好并能运行且无操作人员，同时又是指在操作完成后无人状态下，经过1520 分钟的短暂自净清洁后的状态）。FDA与欧盟为动态确认。状态示意图空气静压箱空态-as built功能间空气静压箱静态-at rest功能间空气静压箱动态-in operation功能间空气静压箱连续取样监测点动态监控检测功能间20传感器低于机器，采样管伸入灌装操作区内在线微粒子监控的设置在线微粒子监控的设置灌装后冻
17、干前监测点位置：药瓶是半封闭状态（敞口）保证灌装后，冻干前的环境区域是受控的。正确的取样点位置：靠近传送带。21矩形和圆形风口测点布置正确的取样点位置：靠近传送带。0 m的悬浮粒子时，应进行调查。将HEPA过滤器及安装部附近的上游和下游空气分别导入光度计中，通过浓度对比确认是否有泄漏。照度1）确定空调系统正常运转并可供测试，风速与风量必需调整平衡完毕；用热线风速仪或转轮风速仪贴近格栅或网格处测送风口的平均风速时，多采用定点测量法。热线风速仪：DeltaOhm HD2303.在关键操作的全过程中，包括设备组装操作，应对A级洁净区进行悬浮粒子监测。8）该点改成测试10秒连续监测，若仍出现0.而对于
18、条缝形风口，在其高度方向至少应有两个测点，沿条缝方向根据其长度可以分为4、5、6个测点；7）高效过滤器表面及其安装框架的扫描测试若出现0.采样量 ：1cf/min正确的取样点位置：靠近传送带。压差管理的基准应考虑如下的因素：冷冻系统：温度、压力、水质管理；高效过滤器包括安装边框扫描所有泄露率不超过0.即各种传感器设备和驱动器设备。1）上游侧维持循环风运转系统，不强制引进外气以提升浓度。扫描按直线来回往复地进行，线条间应重叠。3）由测得的开机前原始浓度或发烟停止后1分钟的污染浓度（N0），室内达到稳定时的浓度（N），和实际换气次数（n）查下图，得到计算自净时间，再和实测自净时间进行对比。2500
19、 模块化控制器模块化控制器Modbus TCP/IP真空泵Airnet 5104-20MA信号HUB6180XIO 欧陆显示器工作站在线微粒子监控工作原理在线微粒子监控工作原理22在线风速计在线风速计0.36m/s0.36m/s0.54m/s0.54m/s风速风速23 附录附录1无菌药品无菌药品：A级：高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域，应用单向流操作台（罩）维持该区的环境状态。单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s（指导值）。应有数据证明单向流的状态并经过验证。单向流单向流操作台操作台（罩）（罩）2
20、4气流方式及影响气流方式及影响1 24单向流单向流/层流层流将脏空气置换将脏空气置换乱流乱流-紊流紊流 将脏空气稀释将脏空气稀释0.4520%m/s（指导值）（指导值）气流方式及影响气流方式及影响2 25 1、单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s（指导值）。应有数据证明单向流的状态并经过验证。2、附录1无菌药品第三十三条：应能证明所用气流方式不会导致污染风险并有记录（如烟雾试验的录像）换气次数换气次数1米米2.5米米0.45米米/秒秒v设设高高效效过过滤滤器器的的面面积积为为1米米2，从从送送风风口口到到被被保保护护面面的的距距离离为为2.5米米，按按送送风风速速
21、度度0.45米米/秒计秒计v每每小小时时送送风风量量相当的换气次数：相当的换气次数：0.45米米/秒秒3600秒秒1米米2=1620米米3 1620m3（1m22.5m）=648次次/小时小时v乱乱 流流 100级级，一一般般30-50次次/小小时时工作面工作面附录附录1 1无菌药品无菌药品第九条第九条 单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s（指导值）。风速均匀性风速均匀性V=0.40V=0.46V=0.41V=0.40V=0.40V=0.47V=0.40V=0.42V=0.47V=0.42V=0.46V=0.4V=0.44V=0.40V=0.45V=0.47平均风
22、速：V=0.43m/s；风速的均匀率：9.5%。26送风均匀性不好的单向流洁净区需要更高的送风速度才能维持所需求的洁净度，从而增加运行能耗。温湿度温湿度27附录附录附录附录1 1 1 1 无菌药品无菌药品无菌药品无菌药品第十条：第十条：第十条：第十条：应根据产品及操作的性质制定温度、相对湿度等参数，这些参数不应对规定的洁净度造成不良影响。第五十一条：第五十一条：由于所穿工作服的特性，环境的温湿度应保证操作人员的舒适性。温度湿度压差管理压差管理1 1走廊DCBD LF-层流缓冲 操作间 3 操作间 2 操作间 1缓冲30 Pa45 Pa60 PaA30 Pa0 Pa45 Pa缓冲45 Pa人、物
23、流缓冲间洁净区室外产尘间主要操作间相邻房间洁净度压 差温、湿度建立压差梯度的目的：控制微生物及微粒28压差管理压差管理2 229l压差管理的基准应考虑如下的因素：在门关闭时，防止非洁净区的空气由门缝渗入洁净区；在门开启时，保证有足够的气流向外流动，尽量削减由于开门动作和人员进入的瞬时带进来的气流，并在门开启状态下，保证气流方向是由高级别向低级别的，以便把带入的污染减小到最低程度。能使无菌室的门自动关闭l特别是更衣室：更衣室应有足够的换气次数。更衣室后段的静态级别应与其相应洁净区的级别相同。（附录1无菌药品第三十条）30控制幅度12.5Pa25.0Pa27.515.010.022.520.5最差
24、情况的压差：3.5Pa传感器允许误差压差管理压差管理3 317.0控制幅度n标准：EU-GMP：10-15Pa;FDA:=12.5Pa 2010版GMP 10Pan压差的参考值 P=12.5Pa，使空调系统周期运行费用缩到最小n假定高级别洁净区域和低级别洁净区域的空气压差控制幅度为2.5Pa；控制系统中传感器的检测精度（允差）2Pa，低级别洁净区域和高级别洁净区域在特殊情况下的空气差压如下:压差管理压差管理4 4集中式压差管理压差的取压口分散式压差管理压差表附录附录1无菌药品无菌药品:应按照气锁方式设计更衣室。气锁间两侧的门不得同时打开。可采用连锁系统或光学或（和）声学的报警系统防止两侧的门同
25、时打开。进行压差管理。缓冲室的互锁31附录附录1无菌无菌药品药品第三十四第三十四条：条：应在压差十分重要的相邻级别区之间安装压安装压差表差表。压差数据应定期记录定期记录或者归入有关文挡中 为保持各洁净室内稳定的压力，空调系统和送至各个房间的风量均应保持恒定，常用的方法：l 风机变频风机变频 根据送风静压，调节变频器的频率，改变风机转速，提供系统所需风压，使系统风量保持恒定。设风机调频控制的优点比较明显：适应空调系统的阻力变化、可使系统风量恒定、房间压力稳定、节能、可满足值班送风要求、风机启动平稳。净化空调系统的压力控制装置净化空调系统的压力控制装置1 132排风使用变频技术控制室内送风量，保持
26、室内换气次数始终符合工艺设计要求。变频控制空调系统示意图：中效VFDPE高效粗效洁净室90Pa180Pa30Pa60Pa 250Pa500Pa新风风机净化空调系统的压力控制装置净化空调系统的压力控制装置2 2SDC33同时能检出安装过滤器整体效率。正确的取样点位置：靠近传送带。压差管理的基准应考虑如下的因素：在门开启时，保证有足够的气流向外流动，尽量削减由于开门动作和人员进入的瞬时带进来的气流，并在门开启状态下，保证气流方向是由高级别向低级别的，以便把带入的污染减小到最低程度。作区平面的中心点测定含尘浓度压差管理的基准应考虑如下的因素：第十条：应根据产品及操作的性质制定温度、相对湿度等参数，这
27、些参数不应对规定的洁净度造成不良影响。中效过滤器：1um颗粒过滤效率在2070%3m110pcs/10sec的扫描结果则可以证实是泄漏，反之亦然。影响人员舒适度如果验证过程中，系统的风量不足或者不平衡，需要重新对系统进行调整。发烟支架和示踪管：定制，1套，D 类区域(100,000)同时泄漏的结果为相对值，无法确认安装过滤器整体效率。实测自净时间应不大于查表所得自净时间的1.2）确定过滤器出口风速与光度扫描仪采样探头的入口风速相适应；无菌室的气体熏蒸消毒方法2对有温湿度要求的的区域，测点应放在送、回风口处或具有代表性的地点2）水平单向流（层流）洁净室单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0
28、.5um颗粒过滤效率在9599.P=12.在送风和回风（排风）支管上设CAV定风量阀，用以控制一个房间或一个区域内的风量（压力）。CAV采用机械（风门）、电气（执行机构）的原理，检测风量和设定好风量进行比较后，风量过大时风门自动关小、风量过小时风门开大，以保持风量恒定。在送风和回风（排风）支管上设VAV变风量阀，当室内压力与设定值出现偏差时，即通过设在室内的差压传感器向VAV阀发出信号，改变送风和回风（排风）量，直到室内压力恢复正常。在回风（排风）支管上设压力控制阀（PCD），当室内压力与设定值 出现偏差时，对执行机构发出信号改变回风（排风）量，直到室内压力恢复正常。净化空调系统的压力控制装置
29、净化空调系统的压力控制装置3 334压力控制装置压力控制装置手动控制手动控制CAVCAV控制控制CAV+PCDCAV+PCD控制控制35 20102010版版GMPGMP，第二节第二节，防止生产过程中的污染和交叉污染防止生产过程中的污染和交叉污染，第一百九十七第一百九十七条生产过程中应当尽可能采取措施，防止污染和交叉污染条生产过程中应当尽可能采取措施，防止污染和交叉污染，（四）应当降（四）应当降低未经处理或未经充分处理的空气再次进入生产区导致污染的风险低未经处理或未经充分处理的空气再次进入生产区导致污染的风险。倒灌是指洁净厂房在非生产时间，净化系统停止运行时，洁净室失去正压，周围环境的脏空气会
30、通过风道或其它建筑孔洞倒灌入室内。常会发现以下几种情况：l洁净室空气经风道、风机直接排至室外l新、回风在AHU的初效段前混合l洁净室有百叶窗与一般区相通l无菌区墙孔的传送带与非无菌区直接相通防止室外空气倒灌的措施防止室外空气倒灌的措施1 1防止室外空气倒灌的措施防止室外空气倒灌的措施2 2产生粉尘的功能房间，通常设置局部排风系统，需要考虑控制排风机不运行时的室外空气倒流污染。送风洁净室 排风止回阀高效空气过滤器回风口送风VAV排风加止回阀排风加止回阀送风洁净室高效空气过滤器回风口VAVM排风电动阀与止回阀联锁排风电动阀与止回阀联锁排风送风洁净室排风过滤机组高效空气过滤器回风口VAV排风加过滤器
31、排风加过滤器37 排风止回阀无菌区与非无菌区传送带传送-正压气流保护并有密封挡板防止室外空气倒灌的措施防止室外空气倒灌的措施3 3抗生素无菌室与一般区的连接-采用阳压箱38附录附录1 1：无菌药品：无菌药品 第五条第五条采用机械连续传输物料的，应用正压气流保护并监测压差。有孔洞相通的不同等级相邻的洁净室（区），其洞口处有合理的有孔洞相通的不同等级相邻的洁净室（区），其洞口处有合理的压差，并经验证。压差，并经验证。39第一层 中央监控站第二层 现场控制站第一层：第一层：中央监控站：集中监控、远程操作、报表处理、数据存储、级间通讯第二层：第二层：现场控制站：独立完成系统的现场控制功能，对现场信号进
32、行实时采集、滤波、校正、补偿等处理，按预设程序和逻辑完成一系列的运算和指令信号的输出。接收中央监控站发出的各种指令进行参数调整和强制控制。第三层：第三层：检测、执行部分 即各种传感器设备和驱动器设备。完成现场的环境监测并将信号传输给现场控制站，接收控制站发出的各种指令，并完成动作的调整。自控系统自控系统。附录附录1无菌药品无菌药品第三十四条：第三十四条：应设送风机组故障的报警系统应设送风机组故障的报警系统。无菌室的消毒要求无菌室的消毒要求 附录附录1 1无菌药品无菌药品第四十三条：第四十三条：应按操作规程对洁净区进行清洁和消毒。一般情况下，所采用消毒剂的种类应多于一种。不得用紫外线消毒替代化学
33、消毒。应定期进行环境监测，及时发现耐受菌株及污染情况。第四十四条：第四十四条：应监测消毒剂和清洁剂的微生物污染状况，配制后的消毒剂和清洁剂应存放在清洁容器内，存放期不得超过规定时限。A/B级洁净区应使用无菌的或经无菌处理的消毒剂和清洁剂。第四十五条：第四十五条：必要时，可采用熏蒸的方法降低洁净区内卫生死角的微生物污染，应验证熏蒸剂的残留水平。40式中：p风速的均匀率，%；1）上游侧维持循环风运转系统，不强制引进外气以提升浓度。矩形和圆形风口测点布置主要影响产品工艺条件和细菌的繁殖条件、由操作舒适度带来的对产品质量的影响指无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处的背景区域。（附录1无菌药品第三十条）高效过滤器包括安装边框整体过滤效率0.采用RTR-53型温度记录计记录房间温湿度，进行24小时监测（根据实际需要而定）。51m，两个风口之间的中线上应有测点。特殊情况下，如采取特别防护措施并经过必
