1、创 伤 性 凝 血 病（Coagulopathy of Trauma）创伤全球每年死于创伤的患者超过500万人。死亡的主要原因之一，创伤后出血。1/3的创伤出血伴凝血病，加速创伤出血死亡。创伤40%的创伤病人死于无法控制的出血出血是创伤患者死亡的一个主要原因*Sauaia A et al.J Trauma 1995;38:185-93*Patients dying in hospital within 48 hours多器官功能衰竭7%其他4%出血39%严重创伤后发生的凝血功能障碍。创伤性凝血病:内容：什么是创伤性凝血病创伤性凝血病发病机制创伤性凝血病是不是DIC创伤性凝血病诊断创伤性凝血病防
2、治策略创伤性凝血病定义：创伤性凝血病是由于严重创伤导致组织 损伤，引起机体出现以凝血功能障碍为主要表 现的临床病症，是一种多元性的凝血障碍性疾 病，亦称为“非外科性出血”或“微血管出血”急性创伤性凝血病创伤早期凝血病Acute Traumatic coagulopathy Early coagulopathy of Trauma创伤休克急性凝血病 Acute coagulopathy of Trauma-shock创伤相关凝血病Trauma-induced coagulopathy创伤性凝血病在创伤早期即可发生。导致出血量增多,休克加重恶化。组织低灌注时间延长,增加死亡率和脏器功能不全的发生率
3、。发病机制休休克克血液稀血液稀释释酸中酸中毒毒低体低体温温炎症反炎症反应应组织损组织损伤伤创伤性凝血病的发病机制发病机制1组织损伤组织损伤是创伤性凝血病发生的基础,创伤性凝血病的发生与创伤程度明显相关创伤的直接暴力、休克、炎症反应、自由基等都可以引起内皮细胞损伤，内皮下胶原蛋白和组织因子暴露，通过与vWF、血小板及 因子结合，激活凝血进程。受损的内皮细胞释放组织型纤溶酶原激活物t-PA增加，而PAI-1减少，纤溶酶激活，使机体的纤溶活性增强。在凝血因子减少或功能受损时，纤溶活性增强进一步导致血凝块形成减少或不稳定，从而增加出血量和加重凝血病。创伤性凝血病的发生率J Trauma,2003,55
4、(1):39-44.ISS(Injuryseverityscore)休克是诱发创伤早期凝血病的关键因素。组织低灌注：内皮细胞释放血栓调节蛋白增加，结合凝血酶并抑制其功能，激活蛋白C而抑制、因子的功能，使机体抗凝活性增加。发病机制2休克创伤失血可以直接丢失凝血因子，体液从细胞内和组织间隙向血管内转移、后续的大量液体复苏和输注库存血导致凝血因子稀释。研究证实，伤员在接受明显的液体复苏之前表现出凝血病，提示在创伤早期血液稀释可能并不是凝血病的主要原因。发病机制3血液稀释低体温是指人体温度25Jurkovich GJ et al.Hypothermia in trauma victims:Anomin
5、ous predictor of survival.J Trauma 1987;27:1019发病机制5酸中毒代谢性酸中毒在创伤患者中很常见组织低灌注大量高氯的液体复苏抑制各种凝血因子的活性，也促进纤维蛋白原的降解。当PH从7.4降到7.0时，F的活性可降低90%，/组织因子复合物活性降低55%，Fa/F触发的凝血酶原激活率降低70%。代谢性酸中毒所致凝血功能障碍的机制确切机制尚不十分清楚。可能的原因：1.凝血因子复合物的活性依赖于它们与活化的血小板表面磷脂暴露的负电荷的相互作用，这种作用受到不断增加的氢离子浓度的影响。2.酸中毒可以抑制凝血酶的生成，低温时更明显。虽然可以通过使用各种缓冲剂纠
6、正酸中毒，但并不能单纯地治疗凝血病，提示酸中毒与凝血病之间还有着更复杂的联系。21特点特点表表现现自自发发性性多多发发性性皮肤黏膜皮肤黏膜伤伤口出血口出血穿刺点出血或瘀斑穿刺点出血或瘀斑内内脏脏出血出血颅颅内出血内出血出血出血倾倾向向创伤创伤性凝血病的性凝血病的临临床表床表现现创伤性凝血病是DIC吗？DIC关键环节：凝血酶大量生成变化规律：高凝状态(微血栓形成）低凝状态（出血）凝血功能障碍创伤性凝血病出现在创伤后早期由于大量血液丢失、低温、组织低灌注、酸中毒等多因素导致凝血物质的稀释和功能异常DIC在创伤后早期出现，或者创伤后期由并发症引起创伤部位释放出促凝物质，引起广泛的微小血栓形成，引起凝
7、血物质的消耗和纤溶亢进创伤性凝血病 VSDICAcute Trauma Coagulopathy is the Natural Body Defence Against DIC!-Dr.Lai Kang YiuIntensive Care Unit Queen Elizabeth Hospital创伤性凝血病 VSDIC关键环节：是否有凝血酶大量生成临床表现：是否有微血栓的形成有学者认为二者的本质可能相同DIC与急性创伤性凝血病是否是不同疾病阶段的同一种综合征?创伤性凝血病诊断1、实验室标准PT18sAPTT 60sTT15s2、临床表现：活跃性/潜在性出血+血液制品、替代治疗过程。Briti
8、sh National Blood TransfusionServiceAmerican College of Pathologists1994年指南凝血、纤溶相关监测指标的评价实验室检查通常需要2060min，不能及时反映活动性出血患者的真实状况。通常的凝血指标只反映凝血初始阶段的功能，并不能提供血小板功能、血栓强度、纤溶活性等信息。且体外试验的温度、pH值、血小板水平与体内环境不同，不能真实反映体内的凝血功能。通常的血小板计数和纤维蛋白原检测只提供数值，不能反映它们的功能状况。血栓弹力图（TEG）能够反映全血的凝血和纤溶水平，还可以行床边快速检测。创伤性凝血病的临床监测2013年指南严重创
9、伤出血及凝血病管理指南创伤性凝血病的诊断注意点一、早期识别高危因素：严重创伤、入院前大量液体复苏或输血、难以控制的大出血、休克、酸中毒、脑外伤等。二、临床表现：缺乏特异性症状和体征，可以根据创面、浆膜表面、皮肤切缘、血管穿刺处等部位的广泛渗血来初步判断。三、行凝血、纤溶等相关指标的常规监测，包括血PT、PTT、TT、纤维蛋白原、血小板计数、D二聚体、TEG等等，根据病情必要时每重复检查。四、注意体温和酸中毒的监测。创伤性凝血病高危病人的早期甄别严重创伤本身所致引发：创伤后即刻发生，在输液复苏之前约25%病人入院当即已发生凝血病，而ISS45,60%的病人在1h内即将发生。识别发生凝血病的高危因
10、素：ISS25+收缩压70mmHg+T35+pH7.1，风险极高，仅有单一危险因素的病人危险为10-40%。创伤性凝血病防治策略-DCR传统的“损伤控制外科（damage controlsurger,DCS）”理论强调：对严重创伤患者简化止血和去污染手术的操作，将患者转入ICU积极救治“致死性三联征”，在伤员内环境改善后再施行确定性手术。随着对创伤后凝血病认识的加深，在相应的处理上也较以往更为积极和时间提前，并提出“损伤控制复苏（damage control resuscitation,DCR）”的概念。美国陆军研究所 Dubick博士提出损伤控制复苏理论，强调：创伤病人在一入(野战)医院时，
11、就应立即同时处理凝血机制异常、代谢性酸中毒 和低体温。严重创伤的恶性循环创伤出血创伤性凝血病低灌注酸中毒低温暴露损伤控制性复苏损伤控制性复苏允许性低血压凝血复苏损伤 控制性手术止血带是控制大出血最简单有效的措施损伤控制外科保证体温不低于35度去除患者身上潮湿的衣物减少非损伤部位的暴露躯体保暖，使用升温装置室内加温血制品和静脉输液加温输注动静脉转流体外加温装置美军在伊拉克战场上重视低体温预防，伤员到达战地医院时低体温的发生率从7降至不到1。防治低体温传统观点认为积极恢复血容量，维持正常循环功能是防止失血性休克最重要的措施。但目前发现可能干预凝血机制，加剧出血。大量晶体液的输注优点：提升血压，稳定
12、循环缺点：稀释凝血因子，加重凝血病，增加出血允许性低血压复苏推荐意见：对出血未控制的失血性休克病人，早期采用控制性复苏，收缩压维持在80-90mmHg,以保证重要脏器的基本灌注，并尽快止血；出血控制后再进行积极容量复苏（D级）；对合并颅脑损伤的多发伤病人、老年病人及高血压患者应避免控制性复苏。(E级)低血容量休克复苏指南（中华医学会重症医学分会）允许性低血压复苏推荐意见（国内）液体复苏的液体选择碳酸氢钠可以降低Ca2+的浓度，不利于凝血以及心脏的收缩输入碳酸氢钠后可以生产出CO2，增加呼吸负荷纠正酸中毒推荐意见纠正代谢性酸中毒，强调积极病因处理与容量复苏；不主张常规使用碳酸氢钠。（B级）低血容
13、量休克 复苏指南（中华医学会重症医学分会）止血药物应用推荐：抗纤溶制剂-氨甲环酸严重创伤出血及凝血病管理指南红细胞血浆血小板纤维蛋白原重组活化凝血因子VII（rFVIIa)凝血酶原复合物欧洲2013年指南血制品的输注1、血红蛋白特别指出：对于合并严重颅脑外伤（TBI）的病人也无需按过去的临床习惯将血红蛋白提高到100g/L。（2010年指南）研究表明TBI 病人过量输血可能增加病死率及并发症发生率。将Hct 提高至28%以上并未改善TBI 病人预后。2、血浆-补充凝血因子新鲜冰冻血浆(FFP)全血采集后6小时内分离并迅速冰冻保存的血浆，新鲜冰冻血浆基本保留了血浆的各种有效成分。大部分凝血因子都保持着与新鲜时相近的值，保存期内第、第、第因子可为7080，最不稳定的第 因子最低为65%左右。3、血小板轻中度血小板减少对止血功能影响不大，当血小板低于50 X 109/L时，其功能使呈指数性下降，从而导致出血风险和倾向明显增加。研究表明，入院时血小板计数可能被用来推测接受大量输血的创伤病人的预后，其与病人的严重程度、发病率及病死率呈反比关系。尚无直接的资料明确创伤患者需要输注血小板的具体目标，不建议预防输注。指南推荐输注纤维蛋白原或冷沉淀冷沉淀：把从全血中获得的FFP置于04条件下融化，收集得到的冷不融部分称为冷沉淀。4、纤维蛋白原指南推荐
