1、 药理学三基三严药理学三基三严2014.2.262014.2.26一、药物不良反应1.副作用：在治疗剂量下，药物产生的与治疗目的无关的其他效应，为不太严重的不良反应。产生原因：药物选择性过低选择性过低 特点：在治疗剂量下产生，故可预知不可避免可预知不可避免2.毒性反应：药物剂量过大或药物在体内蓄积过多发生的危害性反应，为较严重的不良反应。产生原因：剂量过大、体内蓄积过多剂量过大、体内蓄积过多 特点：可预知并且可避免可预知并且可避免 3.停药反应：患者长期用药，突然停药，原有的疾病加剧疾病加剧，也称反跳现象。产生原因：长期用药，受体敏感性上调4.后遗效应：停药后血浆药物浓度已降至阈浓度以下时残存
2、的药理效应残存的药理效应。产生原因：残存的药理学效应。5.变态反应：药物产生的病理性免疫反应病理性免疫反应，也称过敏反应。产生原因：过敏体质 特点：严重程度与剂量无关与剂量无关，反应反应性质与性质与药物原有效应无关，药物原有效应无关，拮抗药解救无效拮抗药解救无效。6.特异质反应：特异体质病人对病人对某些药物特药物特 别敏感别敏感，产生的特殊反应。产生原因：特异体质病人 特点：反应性质也可能与常人不同，但与药物固有的药理作用基本一致，严重程度和剂量成正比严重程度和剂量成正比，拮抗药有效拮抗药有效二、药物消除动力学1.一级消除动力学：体内药物在单位时间内消除的药物百分率不变，也称恒比消除也称恒比消
3、除。特点：1.单位时间内消除的药物量随时间 递减 2.单位时间消除的药物量和浓度成正 3.为绝大多数药物消除的方式 4.药物的半衰期恒定，和剂量无关2.零级消除动力学：单位时间内消除的药物量不变，恒量消除恒量消除。特点：1.单位时间内消除的药物量不变 2.单位时间消除的药物量和浓度无关 3.少数药物消除的方式 4.半衰期和药物剂量有关 三、毛果芸香碱对眼睛的作用 毛果芸香碱碱对眼睛的作用：降低眼内压、缩瞳、调节痉挛。碱也就是减减，减就是缩小、降低，缩小瞳孔、降低眼内压、降低肌张力（调节痉挛）。四、阿托品的药理作用及临床应用1、松弛平滑肌，尤其是对过度活动或者痉挛的平滑肌更为显著。临床可以治疗各
4、种内脏绞痛 对胃肠绞痛，膀胱刺激症状如尿频、尿急等疗效较好，但对胆绞痛或肾绞痛疗效较胆绞痛或肾绞痛疗效较差，常需与阿片类镇痛药合用差，常需与阿片类镇痛药合用。2、对眼睛：扩瞳、调节麻痹、升高眼内压 托就是上升，上升就是升高、扩托就是上升，上升就是升高、扩 大、增加。大、增加。升高眼内压、扩大瞳孔、增加肌张力（调节麻痹）3、阿托品能解救有机磷酸酯类中毒 用于解除M样中毒症状，能迅速对抗M样受体作用，表现为松弛各种平滑肌、抑制多种腺体分泌、加快心率和扩大瞳孔。对N样受体无效，所以对抗惊厥、肌束震颤无效4、阿托品能兴奋心脏，加快房室传导，治疗 窦缓和传导阻滞。五、肾上腺素药理作用及临床应用肾上腺素、
5、激动剂，且对1 2均有较强的激动作用激动1：兴奋心脏激动1：皮肤黏膜血管、内脏血管收缩激动2：骨骼肌、肝脏及冠状血管舒张激动支气管2受体，使支气管平滑肌松弛血压：小剂量-心肌收缩，心输出量增加，此时2受体较敏感，骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤黏膜血管，内脏血管收缩，舒张压不变或反降。较大剂量-1受体占优势，血管收缩，舒张压也升高。如果阻断受体，则不能升压，只能降压。临床应用：心脏停搏、过敏性休克（首选）支气管哮喘急性发作首选五、局麻药常用药常用药特点特点利多多卡因目前应用最多起效快、作用强而持久、穿透力强、安全范围大、可用于 多 种麻醉方式，有全能麻醉药全能麻醉药之称。还可用于心律失常 普鲁卡
6、因黏膜穿透力弱，不宜用于表面麻醉。可用于其他麻醉丁卡因对黏膜穿透力强，一般用于表面麻醉毒性大，一般不用于浸润麻醉钉子被卡住钉子被卡住，所以不能浸润，只能表面六、苯二氮卓类镇静催眠药机制：增强GABA能神经传递和突触抑制，增加cl-通道开放的频率而增加cl-内流药理作用：抗焦虑、地西泮静脉注射是目前治疗癫痫持续状态的首选药物、主要延长非快动眼睡眠，对快动眼睡眠影响小且停药不易产生反跳性快动眼睡眠的延长。七、抗癫痫药1、苯妥英钠大发作和局限性发作的首选药，小发作无效甚至加重。并能抗心律失常。2、乙琥胺：主要用于小发作（失神发作），为防治小发作的首选3、丙戊酸钠：大发作合并小发作时首选丙戊 酸钠八、
7、氯丙嗪的药理作用和临床应用1、阻断脑内边缘系统多巴胺受体，这是抗精神病的机制 阻断肾上腺素受体和胆碱M受体，这是不良反应产生的基础。2、能显著缓解阳性症状如进攻、亢进、妄想，主要 用于I型精神分裂症。3、对多种呕吐有效，顽固性呃逆具有显著疗效。但 对前庭刺激的呕吐无效，对晕动症无效。4、氯丙嗪与中枢抑制药（哌替啶、异丙嗪）合用人工冬眠5最主要不良反应：椎体外系反应 6、体位性低血压 7、抑制生长激素分泌-可试着治疗巨人症九、其他抗精神病药1、丙咪嗪主要是阻断NA、5-HT在神经末梢的再摄取，从而使得突触间隙的递质（NA、5-HT）浓度增加，促进突触传递功能而发挥抗抑郁作用。2、碳酸锂抑制脑内N
8、A及DA的释放，可促进其再摄取，使突触间隙的NA水平下降。3、锂盐不良反应较多，安全范围较窄。轻度的毒性症状包括恶心、呕吐、腹痛、腹泻和细微震颤 较严重的毒性反应涉及神经系统，包括 精神紊乱、反射亢进，明显震颤、发音困难、惊厥、直至昏迷与死亡由于该药治疗指数很低，测定血药浓度很重要。十、吗啡1、强大的镇痛作用、镇静致欣快作用、呼吸抑制是吗啡中毒致死的主要原因、直接抑制延髓咳嗽中枢，抑制咳嗽2、不良反应：（1）耐受性和依赖性-最重要的不良反应 （2）急性中毒：昏迷、瞳孔极度缩小、呼 吸深度抑制，呼吸麻痹是致 死的主要原因-抑制呼吸中枢十、解热镇痛药1、非甾体抗炎药作用机制：抑制下丘脑前列腺素（P
9、G)合成发挥解热作用2、阿司匹林临床应用：解热镇痛抗风湿、影响血小板的功能、小剂量（50-100mg），预防心脑血管病。3、不良反应：胃肠道反应、加重出血、水杨 酸反应、过敏（加重或诱发哮喘）、瑞夷综合症（表现为急性肝脂肪变 性-脑病综合征，以肝衰竭合并 脑病为突出表现）十一、抗心律失常药1、分类 I类：钠通道阻滞剂 I a类：适度阻滞钠通道，奎尼丁、普鲁卡因 I b类：轻度阻滞钠通道，利多卡因、苯妥英钠 I c类：明显阻滞钠通道，普罗帕酮、氟卡尼 II类：肾上腺素受体拮抗药，普萘洛尔 III类：延长动作电位时程药，胺碘酮 IV类：钙离子通道阻滞剂，维拉帕米、地尔硫卓十二、抗心律失常药2、利多
10、卡因主要用于室性心律失常，为急性心肌梗死患者的室性早搏、室性心动过速及心室颤动的首选3、胺碘酮为广谱抗心律失常药，明显延长动作电位时程和有效不应期。4、维拉帕米是阵发性室上速的首选药十三、治疗充血性心力衰竭的药物1、强心甙类-地高辛对心脏的作用：正性肌力，增加心肌收缩力，增加心输出量，减慢心率。2、对房颤伴心室率快的心力衰竭效果最佳，对肺源性心脏病及活动性心肌炎或严重心肌损伤，对肺源性心脏病及活动性心肌炎或严重心肌损伤，疗效较差，疗效较差，扩张性心肌病、心肌肥厚、舒张性心扩张性心肌病、心肌肥厚、舒张性心衰，贫血、甲亢所致心衰不应选择强心甙药物衰，贫血、甲亢所致心衰不应选择强心甙药物3、地高辛不
11、良反应：最多见最常见的是室早4、血管紧张素转化酶抑制药 抑制心肌及血管重构：防止和逆转心肌和血管重构，改善心脏功能十四、抗心绞痛药1、硝酸甘油作用是松弛平滑肌，对血管平滑肌的作用最显著。作用机制：硝酸甘油作为一氧化氮NO供体，在平滑肌细胞内经谷胱甘肽转移酶的催化释放出释放出NO，松弛血管平滑肌2、肾上腺素受体阻断药：降低心肌耗氧降低心肌耗氧 量，量，改善心肌缺血区供血改善心肌缺血区供血十五、抗动脉粥样硬化药1、他汀类 通过抑制HMG-CoA还原酶还原酶，阻止HMG-CoA生成甲羟戊酸甲羟戊酸，并减少内源性胆固醇胆固醇合成。2、贝特类 主要降低TG（甘油三脂）和 VLDL。十六抗高血压药-利尿剂
12、降压机制降压机制初期减少细胞外液容量及心输出量，长期降低血管阻力初期减少细胞外液容量及心输出量，长期降低血管阻力临床应用噻嗪类最常用，轻中度高血压不良反应长期应用导致电解质改变，脂代谢糖代谢不利影响，痛风患者禁用代表药物氢氯噻嗪抗高血压药-受体阻滞剂降压机制降压机制可通过多种机制产生降压作用，即减少心排血量、抑制肾素释放可通过多种机制产生降压作用，即减少心排血量、抑制肾素释放、在不同水平抑制交感神经系统活性（中枢部位、压力感受性反射及在不同水平抑制交感神经系统活性（中枢部位、压力感受性反射及外周神经水平）和增加前列环素的合成等外周神经水平）和增加前列环素的合成等临床应用可作为抗高血压的首选药单
13、独应用，也可与其他抗血压药合用，对心排血量及肾素活性偏高者疗效较好，高血压伴有心绞痛、偏头痛、焦虑症等选用受体阻滞药较为合适不良反应心脏抑制、加重或诱发哮喘、反跳现象禁忌症左室功能不全、窦缓、重度房室传导阻滞、哮喘代表药物美托洛尔、阿替洛尔抗高血压药-钙拮抗剂降压机制降压机制作用于细胞膜作用于细胞膜L-型钙通道，通过抑制钙离子从细胞外进入细胞内，型钙通道，通过抑制钙离子从细胞外进入细胞内，而使细胞内钙离子浓度降低，导致小动脉扩张，总外周血管阻力下而使细胞内钙离子浓度降低，导致小动脉扩张，总外周血管阻力下降降 血压。由于周围血管扩张，可引起交感神经活性反射性增强而血压。由于周围血管扩张，可引起交
14、感神经活性反射性增强而引起引起 加快加快临床应用对轻、中、重度高血压均有降压作用，亦适用于合并有心绞痛或肾脏疾病、糖尿病、哮喘、高脂血症及恶性高血压患者不良反应开始时反射性交感活性增强，引起心率加快、面部潮红等代表药物硝苯地平、尼群地平、氨氯地平抗高血压药-血管紧张素转化酶抑制药降压机制降压机制血管紧张素血管紧张素II减少，缓激肽降解减少，扩张血管，降低血压，同时减减少，缓激肽降解减少，扩张血管，降低血压，同时减少醛固酮分泌，以利于排钠，特异性肾血管扩张少醛固酮分泌，以利于排钠，特异性肾血管扩张，加强排钠作用，加强排钠作用 临床应用适用于各型高血压。目前为抗高血压治疗的一线药物之一。本品尤其适
15、用合并有糖尿病及胰岛素抵抗、左心室肥厚、心力衰竭、急性心肌梗死的高血压患者，可明显改善生活质量且无耐受 连续用药一年以上疗效不会下降，而且停药不反跳。卡托普利与利尿药及受体阻滞药合用于重型或顽固性高血压疗效较好不良反应干咳、高血钾、低血糖、肾功能损害、血管神经性水肿代表药物依那普利、卡托普利十七、利尿剂利尿剂种类利尿剂种类作用部位及机制作用部位及机制代表药代表药碳酸酐酶抑制剂近曲小管，抑制碳酸酐酶活性，利尿作用弱乙酰唑胺渗透性利尿剂脱水药，作用于髓袢及肾小管其他部位甘露醇袢利尿剂高效利尿剂，Na+-K+-2Cl-同向转运子抑制药，主要作用于髓袢升支粗段呋塞米噻嗪类利尿剂中效利尿剂，Na+-Cl
16、-同向转运子抑制药，主要作用于远区小管近端氢氯噻嗪保钾利尿剂低效利尿药，作用于远区小管远端和集合管，减少钾的排出氨苯蝶啶、螺内酯其他章节知识点1、H1受体阻断药对荨麻疹、过敏性鼻炎等疗效较好，可作为首选药物2、沙丁胺醇的药理作用：选择性激动2受体，使支气管平滑肌松弛，支气管扩张，用于哮喘治疗。3、色甘酸钠为预防支气管哮喘的药物 4、反流性食管炎首选质子泵抑制药 5、硫脲类最严重不良反应是粒细胞缺乏 6、碘剂主要抑制甲状腺素的释放 7、胰岛素是治疗1型糖尿病最重要的药物抗菌药物重点总结1、-内酰胺类抗生素抗菌机制是抑制细菌细胞壁的合成2、青霉素G为窄谱抗生素，治疗敏感的G+球菌和杆菌、G-球菌及
17、螺旋体所致感染的首选药3、溶血性链球菌引起的心内膜炎、肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脑膜炎奈瑟菌引起的脑脊髓膜炎、梅毒、淋病首选青霉素 4、青霉素最严重的是过敏性休克-在所有的抗菌药中发生过敏性休克是最高的 5、大环内酯类抗菌机制：不可逆的结合到 细菌核糖体50s亚基，抑制细菌蛋白质合成 6、金黄色葡萄球菌引起的骨髓炎首选林可霉素类7、氨基糖苷类抗生素主要是抑制细菌蛋白质合成，还能破坏细胞浆膜的完整性。8、四环素类抗菌机制：与核糖体30s亚基结合，抑制蛋白质合成9、喹诺酮类抗菌药主要作用于DNA回旋酶，影响DNA复制10、环丙沙星是铜绿假单胞菌性尿道炎的首 选药 11、磺胺药与对氨基苯甲酸的结构相
18、 似，二者竞争二氢叶酸合酶，阻止细菌二氢叶酸合成 12、甲氧苄啶二氢叶酸还原酶抑制 剂，阻止生成四氢叶酸，影响核酸代谢。抗真菌、病毒、疟疾、结核、肿瘤1、氟康唑是广谱抗真菌药，是治疗艾滋病患者隐球菌脑膜炎的首选药2、利巴韦林是广谱抗病毒药物，治疗呼吸道合胞病毒肺炎和支气管炎效果最佳3、抗结核药的用药原则：早期、联合、适量、全程4、异烟肼对各种类型的结核病患者均为首选5、利福平除了治疗结核外，也可治疗麻风病和耐药金葡菌及其他敏感细菌所致感染 6、乙胺丁醇可引起球后神经炎 7、主要用于控制症状的抗疟药：氯喹、青蒿素 主要用于控制远期复发和传播的抗疟药：伯氨喹 主要用于病因性预防的抗疟药：乙胺嘧啶8、甲氨蝶呤抑制二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶，儿童急性白血病和绒癌，鞘内注射用于中枢神经系统白血病的预防和缓解症状9、氟尿嘧啶抑制脱氧胸苷酸合成酶脱氧胸苷酸合成酶，主要用于消化系统癌和乳腺癌10、巯嘌呤干扰嘌呤嘌呤代谢，影响核酸合成，用于急淋的维持治疗11、环磷酰胺影响DNA结构结构和功能，对恶性淋巴瘤疗效显著12、羟基脲抑制核苷酸还原酶核苷酸还原酶，影响核酸代谢，慢粒有显著疗效
