1、帕罗西汀(赛乐特)在焦虑障碍治疗中的地位青岛大学医学院附属医院神经内科赵仁亮焦虑障碍的特征焦虑障碍是慢性疾病，容易复发和再发，难以自愈1焦虑障碍的患者容易合并抑郁症和物质依赖2,3女性比男性更易患焦虑障碍(高达1.53倍)2,46焦虑障碍可导致患者受教育程度低4、收入低甚至失业6广泛性焦虑抑郁症社交焦虑症惊恐障碍创伤后应激障碍强迫症1.DSM-IV,American Psychiatric Association,1994 2.Lydiard.Clin Ther 2000;22(Suppl A):A324 3.Rouillon.Eur Neuropsychopharmacol 1999;9:S
2、87924.Eaton et al.Am J Psychiatry 1994;151:413205.Katerndahl.Fam Pract 1996;43:275826.Kessler et al.Arch Gen Psych 1994;51:819焦虑障碍分类焦虑障碍的临床表现躯体症状胸部压迫感、不适、呼吸短促吞咽困难、口干肌肉紧张引起局部疼痛僵硬或震颤、多汗眩晕、麻木或麻刺感、乏力腹泻、排尿次数增多、性欲减退精神症状惊吓反应过度对躯体感觉过度敏感易激惹害怕、忧虑、内心紧张、不安注意力下降睡眠障碍焦虑障碍的治疗治疗目标缓解症状恢复社会功能预防复发治疗策略急性治疗与长期治疗相结合药物治疗与心
3、理治疗相结合焦虑障碍的药物治疗焦虑障碍长期治疗的目标预防复发缓解症状-解决病症-促进功能恢复专家认为SSRIs目前已被推荐为治疗焦虑障碍的一线药物疾病广泛性焦虑创伤后应激障碍社交焦虑强迫症惊恐障碍抑郁障碍赛乐特氟伏沙明氟西汀舍曲林西酞普兰赛乐特(帕罗西汀)是所有SSRIs中唯一被FDA批准可用于全部五种主要焦虑障碍的药物*处方请参阅中国版详细医师用药指南。SSRIs治疗谱的有效性证据概要Jim Ballenger.XII WCP焦虑障碍常见,但由于:患者的认识问题(重视躯体症状,否认主观苦恼的体验)多种症状的重叠共病现象,导致识别率低,诊断率低,治疗率低因此,带来不良的预后和后果,如受教育程度
4、下降,工作能力下降,收入下降,生活质量下降焦虑障碍治疗的重要性焦虑障碍常见于精神科,内科,神经科以及基层卫生机构作为一种合并症或继发的障碍见于各种疾病和应激状态,应是所有医生重视和关注的问题焦虑障碍治疗的重要性心理治疗认知行为治疗放松训练药物治疗综合治疗焦虑障碍的治疗方法焦虑障碍的治疗方法-药物治疗苯二氮卓类药非苯二氮卓类药物：丁螺环酮,他度螺酮(5HT1A激动剂)三环类药物SSRIS：帕罗西汀等RMAOIS(吗氯贝胺)SSNRI焦虑障碍的治疗方法-药物治疗优点无依赖性过量时相对安全对多种焦虑障碍临床研究证据充分(帕罗西汀)缺点起效较慢用药初期可能出现恶心,焦虑不安等等不良反应;长期用药可能发
5、生性功能障碍SSRIS治疗广泛性焦虑(GAD)治疗强迫症(OCD)治疗惊恐障碍(PD)治疗社交焦虑症(SAD)治疗创伤后应激障碍(PTSD)赛乐特目前SSRI中唯一对抑郁症和主要5种焦虑障碍均有效的药物帕罗西汀(赛乐特)治疗强迫症赛乐特 是治疗强迫症的一线治疗药物4赛乐特 治疗强迫症的疗效与氯丙咪嗪相当1赛乐特 耐受性优于氯丙咪嗪1,2赛乐特 耐受性好，增加了强迫症患者长期治疗的依从性3赛乐特 兼有良好的抗抑郁抗焦虑作用4赛乐特 不良反应发生少4强迫症是指一种以强迫症状为主的神经症，其特点是有意识的自我强迫和反强迫并存，二者 强烈冲突，使病人感到焦虑和痛苦。病人体验到观念或冲动系来源于自我，但
6、违反自己意愿，虽极力抵抗，却无法控制。1.Zohar,Judge.Br J Psychiatry 1996;169:468742.Montgomery.Int Clin Psychopharmacol 1996;11(Suppl 5):2393.Fineberg.Int Clin Psychopharmacol 1996;11(Suppl 5):13224.March JS et al.J Clin Psychiatry 1997;58(Suppl 4):172赛乐特 与氯丙咪嗪12周双盲对照研究显示两者治疗强迫症疗效相当(n=399)指标赛乐特氯丙咪嗪Y-BOCS量表评分的有效率a治疗组安慰
7、剂55%55%35%Y-BOCS量表总分-8-8-5NIMH-OCS量表变化(与基线比较)-2.5-2.5-1.4Zohar,Judge.Br J Psychiatry 1996;169:46874a以Y-BOCS量表评分降低 定义为有效。剂量：赛乐特 060 毫克/日;氯丙咪嗪 50250 毫克/日12周双盲与对照研究显示赛乐特 治疗强迫症耐受性优于氯丙咪嗪50202530赛乐特(n=201)氯丙咪嗪(n=99)与药物相关的不良反应因药物不良反应而退出治疗强迫症患者的百分1 5率(%)10Zohar,Judge.Br J Psychiatry 1996;169:46874*p=0.033 赛
8、乐特 与氯丙咪嗪比较赛乐特 060 毫克/日;氯丙咪嗪 50250 毫克/日帕罗西汀和氯丙咪嗪治疗强迫症的对照-国内5项临床研究显示356例符合OCD诊断标准的患者随机分二组,治疗8周(其中之一观察48周)剂量:帕罗西汀:20-60mg/d氯丙咪嗪:100mg/d以Y-BOCS强迫量表评分评定疗效,结果:有效率:二组相当58%-70%不良反应发生率:帕罗西汀组明显低于氯丙咪嗪,且48周疗效优于氯丙咪嗪组帕罗西汀(赛乐特)治疗惊恐障碍赛乐特 是治疗惊恐障碍的一线治疗药物赛乐特 治疗惊恐障碍疗效不低于苯二氮卓类药和三环类药赛乐特 耐受性优于三环类药赛乐特 兼有良好的抗抑郁抗焦虑作用，对伴发抑郁的惊
9、恐障碍患者更有治疗意义赛乐特 适于惊恐障碍的长期治疗预防复发惊恐障碍是一种以反复的惊恐发作为主要原发症状的神经症。这种发作并不局限于任何特定的情境，具有不可预测性。Ballenger et al.J Clin Psychiatry 1998;59:4754帕罗西汀与氯丙咪嗪、西酞普兰或安慰剂治疗成人惊恐障碍多项荟萃分析(随机、双盲或单盲临床试验)临床试验中，赛乐特 能有效减少惊恐发作次数（使完全发作转为无发作的次数）安慰剂(n=123)赛乐特(2060毫克/日)(n=123)氯丙咪嗪(50150 毫克/日)(n=121)*有效率(%)（完全发作转为无发30作)40506020100第1个3周第
10、2个3周第3个3周间期第4个3周*p=0.041赛乐特 与氯丙咪嗪比较*p0.031赛乐特 与安慰剂比较Lecrubier et al.Acta Psychiatr Scand 1997;95:14552临床试验中，赛乐特 能长期治疗惊恐障碍防止复发(n=105)赛乐特 换药为安慰剂(n=62)赛乐特 全程治疗(n=43)Judge et al.Eur Psychiatry 1996;11(Suppl 4):3467赛乐特 治疗组95%的惊恐障碍患者没有复发赛乐特 治疗组91%的患者无惊恐发作35302520惊恐障碍患者复发率(%)151050国内研究-多中心帕罗西汀治疗PD与氯丙咪嗪随机双盲
11、对照研究 n=73入组例数:帕罗西汀组:38例氯丙咪嗪组:35例因脱落例数(不良反应):帕罗西汀组:1例氯丙咪嗪组:4例张海音等中国心理卫生杂志2000;Vol 14(6)有效率:帕罗西汀组:62.2%氯丙咪嗪组:64.5%终点时完全无发作者:帕罗西汀组:83.8%氯丙咪嗪组:87.1%日平均治疗剂量:不良反应发生率:帕罗西汀组:43.5mg/d氯丙咪嗪组:159.7mg/d帕罗西汀组:18.4%氯丙咪嗪组:42.9%差异显著帕罗西汀(赛乐特)治疗社交焦虑障碍赛乐特 是社交焦虑症的核心治疗药物赛乐特 能有效治疗社交焦虑症1赛乐特 能有效缓解社交焦虑症的症状及相关的回避1赛乐特 的治疗能显著改善
12、社交焦虑症患者的功能残疾1临床研究证实，赛乐特 能长期治疗社交焦虑症2社交焦虑症是指明显而持久地害怕一种或多种使病人暴露于陌生人或可能受其他人审视的社交场合，并导致持久的痛苦和回避。1.Stein et al.JAMA 1998;280:708132.DJ Stein et al.ECNP 2002帕罗西汀与安慰剂治疗成人社交焦虑障碍（DSM-）的疗效比较(多项随机、双盲临床试验)*p0.05,*p0.001，*p0.0001（与PL比较）临床试验中，赛乐特 能改善社交焦虑症患者SDI(Sheehan功能残疾问卷）量表评分*p0.05赛乐特 与安慰剂比较00.53.5工作社会生活家庭生活1.0
13、1.52.02.53.0治疗后与基线比较SDI量表评分变化*赛乐特(平均剂量36.6毫克/日)(n=94)安慰剂(n=93)Stein et al.JAMA 1998;280:70813临床试验中，赛乐特 能有效改善社交焦虑症患者的CGI量表评分星期赛乐特(平均剂量36.6毫克/日)(n=94)安慰剂(n=93)*Stein et al.JAMA 1998;280:70813*p0.05赛乐特 与安慰剂比较02468101204020有效率(%6)080100帕罗西汀(赛乐特)治疗广泛性焦虑障碍赛乐特 是唯一治疗广泛性焦虑有明确疗效的SSRI类抗抑郁药赛乐特 的抗焦虑疗效与丙咪嗪相当赛乐特 长
14、期治疗可减少广泛性焦虑患者的千家万户尖障碍性人格特征赛乐特 安全性和耐受性均优于苯二氮卓类药物和三环类药物赛乐特 能有效抗抑郁及其他焦虑障碍广泛性焦虑指一种以缺乏明确对象和具体内容的提心吊胆及紧张不安为主的焦虑症，并有显著的植物神经症状、肌肉紧张及运动性不安，病人因难以忍受又无法解脱而感到痛苦。Rocca et al.Acta Psychiatr Scand 1997;95:44450Allgulander et al.Psychopharmacol Bull 1998;34:1656临床试验中，赛乐特 能有效改善广泛性焦虑患者的焦虑症状(n=566)*p0.027赛乐特 与安慰剂比较*p0.
15、001赛乐特 与安慰剂比较HAMA量表=汉密尔顿焦虑量表0-2-4与基线比较HAMA-量6 表总分的平均变化-8-10-12-14012345678安慰剂赛乐特赛乐特20毫克/日40毫克/日*星期*Bellew et al.APA,2000临床试验中，赛乐特 能有效缓解广泛性焦虑患者的功能残疾(n=566)1,2-6-7-20-1*p0.027赛乐特 与安慰剂比较*p0.001赛乐特 与安慰剂比较SDS量表=Sheehan功能残疾量表与基线比较SDS-量3表总分的平均变化-4-51.Bellew et al.APA,2000 2.Data on file.GlaxoSmithKline*安慰剂
16、赛乐特 20毫克/日赛乐特 40毫克/日总体家庭生活社会生活工作临床试验中，赛乐特 治疗广泛性焦虑，显著降低复发比例赛乐特安慰剂050100治疗的天数1502000.4复发的比例 0.30.20.10.00.50.6为期24周的双盲治疗阶段，赛乐特 治疗组复发的患者数显著少于安慰剂组 vs广泛性焦虑障碍的复发时间Stocchi et al.赛乐特 抗焦虑的耐受性好，不良反应一般轻微赛乐特(n=4120)安慰剂(n=625)因副反应而停药的患者不良事件发生率%2520151050恶心头痛嗜睡口干乏力失眠多汗便秘头晕震颤多数不良反应的强度和频率随用药的时间而降低，通常不影响治疗。赛乐特推荐治疗方案总结焦虑障碍常见各种焦虑障碍是可以治疗的药物治疗加心理治疗是很好的选择SSRIs对各种焦虑障碍已经有临床研究证明有效,耐受性好,安全性高SSRIs中帕罗西汀治疗各种焦虑障碍有充足的,良好的临床证据,是治疗各类焦虑障碍的首选药物赛乐特 是理想的抗焦虑药唯一被FDA批准可用于全部五种焦虑障碍的SSRIs控制焦虑症状和回避改善患者整体状况，降低疾病严重度兼有良好的抗抑郁抗焦虑作用，可同时治疗患者合并存在的精神障碍改善焦虑障碍引起的功能残疾耐受性好，适于长期治疗
