1、子宫内膜异位症的诊治指南子宫内膜异位症的诊治指南子宫内膜异位症（内异症）是指子宫内膜组织（腺体和间质）在子宫腔被覆内膜及子宫以外的部位出现、生长、浸润，反复出血，继而引发疼痛、不孕及结节或包块等。内异症是生育年龄妇女的多发病、常见病。内异症病变广泛、形态多样、极具侵袭性和复发性，具有性激素依赖的特点。一、发病机制以Sampson经血逆流种植为主导理论，逆流至盆腔的子宫内膜需经黏附、侵袭、血管性形成等过程得以种植、生长、发生病变；在位内膜的特质起决定作用，即“在位内膜决定论”；其他发病机制包括体腔上皮化生、血管及淋巴转移学说以及干细胞理论等。相关基因的表达和调控异常、免疫炎症反应以及性激素受体表
2、达异常等与内异症的发生密切相关。内异症有家族聚集性。一级亲属中有内异症患者的妇女发生内异症的风险升高710倍。二、临床病理类型1. 腹膜型内异症或腹膜内异症：腹膜型内异症或腹膜内异症（peritoneal endometriosis）指盆腔腹膜的各种内异症种植病灶，主要包括红色病变（早期病变）、棕色病变（典型病变）以及白色病变（陈旧性病变）。2. 卵巢型内异症或卵巢子宫内膜异位囊肿：卵巢型内异症或卵巢子宫内膜异位囊肿（ovarianendometriosis）又根据子宫内膜异位囊肿的大小和粘连情况分为型和型。型：囊肿直径多40分。评分方法见表1。ASRM分期是目前国际上最普遍使用的内异症临床分
3、期，其主要缺陷是对患者的妊娠结局、疼痛症状、复发无很好的预测性。2. 内异症生育指数：内异症生育指数（endometriosis fertility index，EFI）主要用于预测内异症合并不孕患者腹腔镜手术分期后的自然妊娠情况，评分越高，妊娠概率越高。预测妊娠结局的前提是男方精液正常，女方卵巢储备功能良好且不合并子宫腺肌病。见表2。六、治疗总则1. 治疗目的：减灭和消除病灶，减轻和消除疼痛，改善和促进生育，减少和避免复发。2. 治疗的基本考虑：治疗方案要基于以下因素：（1）年龄；（2）生育要求；（3）症状的严重性；（4）既往治疗史；（5）病变范围；（6）患者的意愿。治疗措施应个体化。对盆腔
4、疼痛、不孕及盆腔包块的治疗要分别对待。3. 治疗方法：可分为手术治疗、药物治疗、介入治疗、中药治疗及辅助治疗（如辅助生殖技术治疗）等。七、手术治疗（一）手术治疗的目的手术治疗的目的：（1）切除病灶；（2）恢复解剖。（二）手术种类及选择原则1. 保守性手术：即病灶切除术。保留患者的生育功能，手术尽量切除肉眼可见的病灶、剔除卵巢子宫内膜异位囊肿以及分离粘连。适合于年龄较轻或需要保留生育功能者。保守性手术以腹腔镜作为首选。2. 子宫及双侧附件切除术：切除全子宫、双侧附件以及所有肉眼可见的病灶。适合年龄较大、无生育要求、症状重或者复发后经保守性手术或药物治疗无效者。3. 子宫切除术：切除全子宫，保留卵
5、巢。主要适合无生育要求、症状重或者复发后经保守性手术或药物治疗无效，但年龄较轻希望保留卵巢内分泌功能者。4. 神经阻断手术：如宫骶韧带切除术（LUNA）、骶前神经切除术（PSN）。由于手术的治疗效果不够理想，以及手术的风险，目前已经不再是治疗内异症相关疼痛的主要术式。（三）手术前准备1. 充分的术前准备及评估。2. 充分的理解、认知和知情同意手术的风险、手术损伤特别是泌尿系统以及肠道损伤的可能性。3. 对DIE患者，应做好充分的肠道准备。4. 阴道直肠隔内异症患者，术前应行影像学检查，必要时行肠镜检查及活检以除外肠道本身的病变。有明显宫旁深部浸润病灶者，术前要常规检查输尿管、肾是否有积水，如果
6、有输尿管肾盂积水，要明确积水的部位及程度以及肾功能情况。5. 必要时泌尿外科及普通外科的协助。（四）手术实施的要点1. 充分暴露手术视野。如有盆腔粘连，应首先分离盆腔粘连，以恢复解剖。2. 腹膜型内异症尽量切除或破坏病灶，达到减灭病灶的目的。可进行烧灼、汽化或切除。卵巢子宫内膜异位囊肿首选囊肿剔除术，术中应先分离与周围的粘连，吸尽囊内巧克力样液体，并将囊内壁冲洗干净后剥除囊壁。创面以低功率的电凝或缝合止血。手术时要注意组织的解剖层面，尽量保护正常的卵巢组织。3. DIE处理比较困难。病变未侵犯直肠或结肠壁，尽量切除病灶；如果有肠壁浸润，但无肠狭窄，一般不主张切除肠壁或肠段，以病灶减灭为宜。如果
7、病灶大，造成肠狭窄甚至肠梗阻或者周期性便血，则酌情进行肠壁切除加肠壁缝合或者肠段切除加吻合术（segmentalexcisionandre-anastomosis）。4. 输尿管内异症造成输尿管梗阻时，可根据病变情况及输尿管梗阻程度施行粘连松解或部分输尿管切除及吻合术。术前输尿管内放置双J管作为指示。5. 膀胱内异症应以施行病灶切除为主。6. 合并不孕者可同时进行宫腔镜检查及输卵管通液术。7. 手术完成后反复冲洗盆腹腔。手术创面应用防粘连制剂预防粘连。八、药物治疗（一）治疗的目的抑制卵巢功能，阻止内异症的发展，减少内异症病灶的活性，减少粘连的形成。（二）选择原则1. 应用于基本确诊的病例，不主
8、张长期“试验性治疗”。2. 尚无标准化方案。3. 各种方案疗效基本相同，但副作用不同，所以，选择药物时要考虑药物的副作用、患者的意愿及经济能力。（三）可供选择的药物主要分为非甾体类抗炎药（NSAID）、口服避孕药、高效孕激素、雄激素衍生物以及促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）五大类。（四）常用的药物治疗方案、作用机制及副作用1. NSAID：用法：根据需要应用，间隔不少于6 h。作用机制：（1）抑制前列腺素的合成；（2）抑制淋巴细胞活性和活化的T淋巴细胞的分化，减少对传入神经末梢的刺激；（3）直接作用于伤害性感受器，阻止致痛物质的形成和释放。副作用：主要为胃肠道反应，偶有肝肾功能异常。长
9、期应用要警惕胃溃疡的可能。2. 口服避孕药：用法：连续或周期用药，持续6个月及以上，可较长时间用药。作用机制：抑制排卵。副作用：较少，偶有消化道症状或肝功能异常。40岁以上或有高危因素（如糖尿病、高血压、血栓史及吸烟）的患者，要警惕血栓的风险。3. 高效孕激素：用法：连用6个月。作用机制：合成的高效孕激素可引起子宫内膜蜕膜样改变，最终导致子宫内膜萎缩，同时，可负反馈抑制下丘脑-垂体-卵巢轴。副作用：主要是突破性出血、乳房胀痛、体质量增加、消化道症状及肝功能异常。4. 孕三烯酮：用法：2.5 mg，23 次/周，共6 个月。作用机制：孕三烯酮是雄激素衍生物，是合成的19-去甲睾酮衍生物，是1种抗
10、孕激素的甾体激素。主要作用机制是减少ER、PR水平、降低血中雌激素水平、降低性激素结合球蛋白水平。副作用：雄激素样作用如毛发增多、情绪改变、声音变粗。此外，还可能影响脂蛋白代谢，可能有肝功能损害及体质量增加等。5. GnRH-a：用法：依不同的制剂有皮下注射或肌内注射，每28天1次，共用36个月或更长时间。作用机制：下调垂体功能，造成暂时性药物去势及体内低雌激素状态。也可在外周与GnRH-a受体结合抑制在位和异位内膜细胞的活性。副作用：主要是低雌激素血症引起的围绝经期症状，如潮热、阴道干燥、性欲下降、失眠及抑郁等。长期应用则有骨质丢失的可能。6. GnRH-a+反向添加方案：理论基础：“雌激素
11、窗口剂量理论”学说，不同组织对雌激素的敏感性不一样，将体内雌激素的水平维持在不刺激异位内膜生长而又不引起围绝经期症状及骨质丢失的范围雌二醇水平在146183 pmol/L（ 即4050 pg/ml）之间，则既不影响治疗效果，又可减轻副作用。反向添加（add-back）方案：（1）雌孕激素方案：雌孕激素连续联合用药。戊酸雌二醇0.51.5 mg/d，或结合雌激素0.30.45 mg/d，或每日释放2550g的雌二醇贴片，或雌二醇凝胶1.25 g/d经皮涂抹；孕激素多采用地屈孕酮5 mg/d或醋酸甲羟孕酮24 mg/d。也可采用复方制剂雌二醇屈螺酮片，每日1片。（2）单用孕激素方案：每日醋酸炔诺酮
12、1.252.5 mg。（3）连续应用替勃龙，推荐1.252.5 mg/d。反向添加的注意事项：（1）何时开始反向添加尚无定论。（2）应用反向添加可以延长GnRH-a使用时间。治疗剂量应个体化，有条件者应监测雌激素水平。7. 联合调节：3个月内的GnRH-a短期应用，只为缓解症状的需要，也可以采用植物药，如黑升麻异丙醇萃取物、升麻乙醇萃取物，每日2 次，每次1片。（五）有前景的药物包括芳香酶抑制剂、促性腺激素释放激素拮抗剂及选择性PR 调节剂（selective progesteronereceptor modulator，SPRM）都是值得进一步进行研究的内异症治疗新药。九、痛经的治疗1. 治
13、疗原则：（1）合并不孕或附件包块者，首选手术治疗；（2）未合并不孕及无附件包块者，首选药物治疗；（3）药物治疗无效可考虑手术治疗。内异症相关疼痛的诊治流程见图1。2. 经验性药物治疗：对无明显盆腔包块及不孕的痛经患者，可选择经验性药物治疗。一线药物包括：NSAID、口服避孕药及高效孕激素（如醋酸甲羟孕酮等）。二线药物包括GnRH-a、左炔诺孕酮宫内缓释系统（LNG-IUS）。一线药物治疗无效改二线药物，如依然无效，应考虑手术治疗。所有的药物治疗都存在停药后疼痛的高复发率。痛经也可考虑中药治疗。3. 手术治疗：指征：（1）卵巢子宫内膜异位囊肿直径4 cm；（2）合并不孕；（3）痛经药物治疗无效。
14、手术以腹腔镜为首选。应有仔细的术前评估和准备，良好的手术设备，合理的手术方式，熟练的手术技术，以及合适的术后处理方案。手术切除内异症病灶特别是DIE可有效缓解症状。手术后症状复发率较高，年复发率高达10%。故手术后应辅助药物治疗并长期管理。术前药物治疗：不建议。但对病变较重、估计手术困难者，术前可短暂应用GnRH-a 3个月，可减少盆腔充血并减小病灶大小，从而一定程度上减少手术难度，提高手术的安全性。对卵巢子宫内膜异位囊肿者，应首选囊肿剔除术。目前的循证医学证据显示，与囊肿穿刺术及囊内壁电凝术比较，囊肿剔除术术后复发率更低，妊娠率更高。对于DIE，病灶切除不彻底者疼痛复发率高，但完全切净病灶可
15、能增加手术的风险如肠道及输尿管的损伤。侵犯至结直肠的DIE手术方式包括病灶削切术（shaving）、碟形切除（disc excision）及肠段切除加吻合术。4. 术后药物治疗：可根据病情选择一线或二线药物治疗。术后药物治疗及长期管理可有效减少卵巢子宫内膜异位囊肿和疼痛的复发。值得注意的是，药物治疗仅在治疗期间有效，停药后症状会很快再出现。十、不孕的治疗1. 治疗原则：（1）对于内异症合并不孕患者首先按照不孕的诊疗路径进行全面的不孕症检查，排除其他不孕因素。（2）单纯药物治疗对自然妊娠无效。（3）腹腔镜是首选的手术治疗方式。手术需要评估内异症的类型、分期及EFI评分，可评估内异症病变的严重程度
16、并评估不孕的预后，根据EFI评分给予患者生育指导。（4）年轻、轻中度内异症、EFI评分高者，术后可期待自然妊娠6 个月，并给予生育指导；EFI评分低、有高危因素者（年龄在35岁以上、不孕年限超过3 年，尤其是原发性不孕者；重度内异症、盆腔粘连、病灶切除不彻底者；输卵管不通者），应积极行辅助生殖技术助孕。助孕前应使用GnRH-a预处理，通常应用36 个月。（5）复发型内异症或卵巢储备功能下降者，建议首选辅助生殖技术治疗。内异症合并不孕的诊治流程见图2。2. 治疗方法对妊娠的影响以及考虑的因素：（1）目前的研究显示，对于ASRM分期期，手术能增加术后妊娠率；尚无循证医学证据表明，手术对期内异症患者
17、术后生育的影响。（2）卵巢子宫内膜异位囊肿剔除手术，不可避免地造成卵巢组织的丢失，内异症本身对卵巢功能的破坏以及手术后卵巢创面的炎症反应等，都会造成术后卵巢储备功能的降低。故不孕患者腹腔镜手术前，应全面评估考虑手术对卵巢储备功能的影响。对于复发性囊肿，不建议反复手术；研究显示，再次手术后妊娠率仅为初治的1/2，故建议首选囊肿穿刺术及辅助生殖技术治疗。如果疼痛症状严重、囊肿逐渐增大、穿刺无效或无法穿刺或者辅助生殖技术治疗反复失败者，应行手术治疗，但手术不能明显改善术后妊娠率。（3）DIE手术对妊娠率无明显影响，故对疼痛症状不明显的DIE 合并不孕患者，首选体外受精-胚胎移植（IVF-ET），手术
18、作为IVF-ET失败的二线治疗方法。（4）术中可同时进行输卵管通液术，了解输卵管的通畅情况；也可同时行宫腔镜检查，了解宫腔情况。（5）子宫腺肌病是影响术后妊娠的独立因素。对于弥漫性子宫腺肌病，应首选药物治疗，以缩小子宫体积后自然妊娠或行辅助生殖技术治疗；药物治疗无效者，可行子宫楔形切除术。对局限性的子宫腺肌瘤，可行手术切除。子宫腺肌病楔形切除术、子宫腺肌瘤切除术，不能完全切净病灶，术后复发率高，手术后妊娠有子宫破裂的风险。3. 辅助生殖技术治疗：包括超促排卵（COH）-宫腔内人工授精（IUI）、IVF-ET，根据患者的具体情况选择。（1）COH-IUI：指征：轻度或中度内异症；轻度的男性因素不
19、孕（轻度少弱精症等）；子宫颈因素及原因不明不孕，输卵管通畅。单周期妊娠率约为15%；34个周期不成功，应调整辅助生殖技术治疗方式。（2）IVF-ET：重度内异症、高龄不孕患者及输卵管不通者，首选IVF-ET。其他方法失败者（包括自然妊娠、诱导排卵、人工授精、手术治疗后）应考虑IVF-ET。IVF-ET前应使用GnRH-a预处理36个月，有助于提高妊娠成功率（妊娠率可提高4倍）。用药时间长短依据患者内异症的严重程度、卵巢储备功能进行调整。十一、DIE的治疗1. 主要特点：（1）典型的临床症状如痛经、性交痛、排便痛和CPP；侵犯结肠、直肠、输尿管及膀胱等，引起胃肠道及泌尿系统相关症状。（2）体征：
20、阴道后穹隆或子宫后方触痛结节；（3）病灶分布：大部分DIE病灶位于后盆腔，累及宫骶韧带、子宫直肠陷凹和阴道直肠隔。2. 诊断：根据DIE的临床症状和体征可以作出初步诊断，组织病理学结果是确诊的依据。MRI检查对DIE的诊断价值较高，经直肠超声检查诊断直肠DIE具有较高的敏感性和特异性。3. 治疗：DIE手术指征：（1）疼痛症状，药物治疗无效；（2）合并卵巢子宫内膜异位囊肿和（或）不孕；（3）侵犯肠道、输尿管等器官致梗阻或功能障碍。对年轻需要保留生育功能的患者，以保守性病灶切除术为主，保留子宫和双侧附件。对年龄大、无生育要求，或者病情重特别是复发的患者，可以采取子宫切除或子宫及双侧附件切除术。4
21、. DIE手术要点：（1）对可疑肠道DIE，术前可进行乙状结肠镜或直肠镜检查，主要目的是排除肠道肿瘤的可能。对提示盆腔粘连的患者，应进行双肾超声检查除外肾盂输尿管积水，必要时进行静脉肾盂造影（IVP）。（2）充分暴露手术视野。如有盆腔粘连和卵巢囊肿，应首先分离盆腔粘连，剔除囊肿，以恢复解剖。（3）手术应尽量切净病灶。肠道DIE目前的手术主要有肠壁病灶削切术、碟形切除及肠段切除加吻合术。无肠狭窄，手术以病灶减灭为宜，尽量保证肠壁完整性和功能。肠道DIE最佳的手术方案目前仍有争议。手术决策时，要权衡手术安全性与手术效果。5. 特殊类型的DIE：（1）输尿管DIE：较为少见，指与内异症相关的输尿管扩
22、张或肾积水。临床特点：发病隐匿，临床表现不特异；症状与病变程度不平行，早期诊断很困难。诊断：诊断根据内异症病史及影像学检查，并除外其他原因造成的输尿管梗阻。影像学检查主要用于评价输尿管肾盂积水程度和狭窄部位。泌尿系统超声检查是影像学诊断的首选工具。IVP、CT、泌尿系统CT重建（CTU）、MRI、泌尿系统MRI造影（MRU）等，可以提供更加清晰的影像学图像，梗阻部位更加明确。术前肾血流图可以分别评价两侧肾功能。治疗：输尿管内异症的治疗以手术切除为主，术前、术后可辅助药物治疗。手术以切除病灶、恢复解剖、尽量保留和改善肾功能为主要目的，尽量切除盆腔其他部位内异症病灶以减少复发。保守性手术后药物治疗
23、可以有效减少复发。（2）膀胱DIE：指异位内膜累及膀胱逼尿肌，较少见。多位于膀胱后壁和顶部。典型的临床症状为膀胱刺激症状，血尿罕见，可合并不同程度的疼痛症状。诊断依赖超声、MRI及膀胱镜检查。术前膀胱镜检查主要是除外膀胱肿瘤，以及确定病灶与输尿管开口的关系。治疗以手术切除为主。病灶切除术是目前膀胱DIE 的首选治疗方法。手术关键是尽量切净病灶，手术难易程度与病灶的大小、部位，特别是与输尿管开口的关系密切相关。术中需特别注意病灶与输尿管开口的关系。术后尿管通畅是保证膀胱创口愈合的关键。主张用较粗的尿管，保持持续开放，术后留置1014 d。如果合并其他盆腔内异症，术后建议药物治疗。十二、内异症复发
24、和未控指内异症经手术和（或）药物治疗症状缓解后，临床症状再次出现，且恢复至治疗前水平或加重或者再次出现子宫内膜异位囊肿。1. 治疗原则：基本遵循初治的原则，但应个体化。2. 子宫内膜异位囊肿的治疗：年轻需要保留生育功能者，可进行手术或超声引导下穿刺术，术后药物治疗或辅助生殖技术治疗。年龄较大或者影像学检查提示囊内有实性部分或有明显血流者，以手术为宜。3. 痛经的治疗：手术治疗后复发，可先用药物治疗，仍无效，应考虑手术。如年龄较大、无生育要求且症状重者，可考虑行子宫切除或子宫及双侧附件切除术。4. 合并不孕的治疗：如合并子宫内膜异位囊肿，首选超声引导下穿刺术，予GnRH-a 36个月后进行IVF
25、-ET。反复手术可能进一步降低卵巢储备功能，有卵巢功能早衰的风险。复发者IVF-ET的妊娠率是再次手术后妊娠率的2 倍（分别为40%、20%）。未合并子宫内膜异位囊肿者，予GnRH-a 36个月后进行IVF-ET。十三、内异症恶变内异症恶变率约为1%，主要恶变部位在卵巢，多称为内异症相关的卵巢恶性肿瘤（EAOC），其他部位如阴道直肠隔、腹壁或会阴切口内异症恶变较少。目前的研究表明，内异症增加卵巢上皮性癌（卵巢癌）如卵巢子宫内膜样癌和透明细胞癌的风险，但不增加卵巢高级别浆液性癌及黏液性癌的风险。1. 诊断：Sampson于1925年提出了诊断标准：（1）癌组织与内异症组织并存于同一病变中；（2）
26、两者有组织学的相关性，有类似于子宫内膜间质的组织围绕于特征性的内膜腺体，或有陈旧性出血；（3）排除其他原发性肿瘤的存在，或癌组织发生于内异症病灶而不是从其他部位浸润转移而来。1953年，Scott又补充了第（4）条诊断标准：有内异症向恶性移行的形态学证据，或良性内异症组织与恶性肿瘤组织相连接。不典型内异症：属于组织病理学诊断，可能是癌前病变。不典型内异症指异位内膜腺上皮的不典型或核异型性改变，但未突破基底膜。诊断标准：异位内膜腺上皮细胞核深染或淡染、苍白，伴有中至重度异型性；核/质比例增大；细胞密集、复层或簇状突。临床有以下情况应警惕内异症恶变：（1）绝经后内异症患者，疼痛节律改变；（2）卵巢
27、囊肿过大，直径10 cm；（3）影像学检查发现卵巢囊肿内部实性或乳头状结构，彩超检查病灶血流丰富，阻力低；（4）血清CA125水平过高200 kU/L（除外感染或子宫腺肌病）。2. 治疗：EAOC治疗应循卵巢癌的治疗原则。由于EAOC 发病年龄较轻，期别较早，预后较非EAOC要好。3. 预防：重视内异症的早期诊断和治疗是防止恶变的最好策略。十四、绝经后内异症绝经后内异症较为少见。多无症状，多以盆腔包块就诊，常有内异症病史或痛经病史。常需行子宫及双侧附件切除术治疗。十五、青少年内异症青少年内异症也是一种进展性疾病，影响青少年患者的生命质量且影响以后的生育能力。青少年内异症的患者，要警惕合并生殖器官梗阻性畸形如阴道闭锁或阴道斜隔综合征。1. 临床特点：痛经或周期性腹痛，可伴有胃肠道或膀胱症状，可出现卵巢子宫内膜异位囊肿，但DIE少见。2. 治疗：青少年内异症主要是疼痛和卵巢囊肿，治疗目标主要是控制疼痛，保留其生育功能，延缓复发。疼痛的控制以药物治疗为主，治疗
