1、天花粉中起引产作用的是蛋白质;猪苓具有抗肿瘤作用的是多糖。,有效成分举例：举例一：颠茄、曼陀罗：莨菪碱（阿托品）；（可解除痉挛、减少疼痛的抢救药物）生物碱举例二：穿心莲：穿心莲内酯（可祛热解毒、消炎止痛、可治疗呼吸道感染和痢疾）、二萜,有效部位举例举例一：银杏叶的提取物银杏黄酮（能够增加脑血管流量，改善脑血管循环功能，保护脑细胞，扩张冠状动脉，防止心绞痛及心肌梗塞，防止血栓形成，提高机体免疫能力。对冠心病、心绞痛、脑动脉硬化、老年性痴呆、高血压病人均十分有益。）总黄酮甙含量：24-26%（HPLC法）,总萜内酯含量8-10%（HPLC法）白果内酯2.5%银杏内酯A1.4%银杏内酯B1.2%，银
2、杏内酯C0.9%，银杏酸1-5ppm 举例二：中药麻黄、中药甘草（课本P2）,2、天然药物化学的简要发展历程,天然药物化学的发展历程就是天然药物的分离、纯化、鉴定技术的发展过程,1769年 酒石酸1775年 苯甲酸1780年 乳酸1785 苹果酸初期只是对化合物的分离和纯化，对其物理化学性质进行研究、并不了解其结构（20世纪初开开始结构的研究）20世纪初一直到现在，随着质谱（MS）、核磁共振（NMR）、X-射线单晶衍射等技术的出现，天然药物化学也开始了突飞猛进的发展。,三、天然药物化学研究的意义,（一）探讨天然药物治病的物质基础 有 效成分,（二）控制天然药物及其制剂的质量,有效成分的含量、产
3、地、采收季节、加工方法、贮存条件,（三）减低原植物毒性，并提高疗效,（四）扩大天然药物的资源,（五）进行新化合物的研究导致化学合成 或结构改造,第二节 生物合成,一、一次代谢及二次代谢,这些是植物生存不可缺少的物质，该过程存在于所有的绿色植物中，称为一次代谢过程，产生的物质称为一次代谢产物（primary metabolite）。,1一次代谢：,这些物质对植物生命活动不起主要作用，该过程不是存在所有的绿色植物中，产生的生物碱、萜类等化合物称为二次代谢产物（secondary metabolites）。,2二次代谢：,一次代谢产物和二次代谢产物对人类各有什么用途？,二、主要的生物合成途径,醋酸-
4、丙二酸（AA-MA）途径：脂肪酸类、酚类、蒽醌类 2.甲戊二羟酸类（MVA）途径：萜类、甾类3.桂皮酸（cinnamic acid pathway）及莽草酸（shikimic acid pathway）途径：苯丙素类、黄酮类,4.氨基酸（amino acid pathway）途径：生物碱5.复合途径：复杂的化合物（1）醋酸-丙二酸-莽草酸途径（AA-MA-SA）（2）醋酸-丙二酸-甲羟戊酸途径（AA-MA-MVA）（3）氨基酸-甲羟戊酸途径（A.A-MVA）（4）氨基酸-醋酸-丙二酸（A.A-AA-MA）（5）氨基酸-莽草酸途径（A.A-SA）,第三节 提取分离方法,一、中草药有效成分的提取分
5、离,（一）提取方法：按提取原理分类：溶剂法、水蒸气蒸馏法、升华法。溶剂法最为常用,（一）溶剂提取法 1溶剂提取法的原理：依据天然产物中各种成分的溶解性能，选用对有效成分溶解度大，对杂质溶解度小的溶剂将有效成分从药材内溶解出来的方法。,（1）化学物质极性判断,被提取成分的极性是选择提取溶剂最重要的依据。,影响化合物极性的因素：化合物分子母核大小（碳数多少）：分子大、碳数多，极性小；分子小、碳数少，极性大。取代基极性大小：在化合物母核相同或相近情况下，化合物极性大小主要取决于取代基极性大小。,常见基团极性大小顺序如下：酸酚醇胺醛酮酯醚烯烷。（P35独自练习）,试比较下列三种化合物极性,A,B,C,
6、试比较以下两种化合物的极性大小,天然药物化学成分不但数量繁多，而且结构千差万别。所以极性问题很复杂。需要大家判断的大多数是母核相同或相近的化合物，此时主要依据取代基极性大小。,（2）提取溶剂,1）分类：通常分三类：水类；亲水性有机溶剂；亲脂性有机溶剂。水类包括水、酸水、碱水；亲水性有机溶剂包括甲醇、乙醇、丙酮；亲脂性有机溶剂为正丁醇后所有的。互溶情况：水和亲水性有机溶剂可互溶，水和亲脂性有机溶剂间不互溶，有机溶剂间除甲醇和石油醚不互溶外，其它均互溶。正丁醇（n-BuOH）亲水性溶剂？还是亲脂性溶剂？,4）溶剂极性大小的量化介电常数（）不同，介电常数大的溶剂极性大，介电常数小的溶剂极性小。（具体
7、数值参考CRC物理化学手册、兰氏化学手册）,3）溶剂极性大小的实质 溶剂分子偶极矩、介电常数不同,2）极性大小：水（H2O）甲醇（MeOH）乙醇（EtOH）丙酮（Me2CO）正丁醇（n-BuOH）乙酸乙酯（EtOAc）氯仿（CHCl3）乙醚（Et2O）苯（C6H6）四氯化碳（CCl4）正己烷石油醚（Pet.et）。,（3）提取溶剂的选择,1）提取溶剂的选择原则,a 要对所提取成分溶解度大；对杂质溶解度小。b 要与所提取成分不起意外的化学变化。c 要廉价、易得、安全。其中a 是最主要的。,化合物的极性判断：由分子中官能团的种类、数目、及排列方式等综合因素决定。分子较小，极性基团多的物质亲水性较强
8、易溶于亲水性溶剂；分子较大，极性基团少的物质 亲脂性较强易溶于亲脂性溶剂,溶解规律：相似相溶,2）提取溶剂的选择-1,a 水：为极性最大的溶剂，也最常用。可溶解苷类、生物碱盐、糖类、蛋白质、氨基酸、鞣质、小分子有机酸、有机酸盐、亲水性色素、无机盐。其中蛋白质不溶于热水（为什么？）。优点：价廉、易得、环境友好、无毒副作用缺点：用水提取易酶解苷类成分，且易霉坏变质。某些含果胶、粘液质类成分的中草药，其水提取液常常很难过滤。沸水提取时，中草药中的淀粉可被糊化，而增加过滤的困难。故含淀粉量多的中草药，不宜磨成细粉后加水煎煮。,2）提取溶剂的选择-2,b 亲水性的有机溶剂：以乙醇最常用。乙醇的溶解性能比
9、较好。亲水性的成分除蛋白质、粘液质、果胶、淀粉和部分多糖等外，大多能在乙醇中溶解。应用范围广（乙醇最广），对植物细胞穿透能力强，易过滤，不霉变，易浓缩回收，毒副作用小。缺点：价高、不安全，需回流设备。,c 亲脂性的有机溶剂：这些溶剂的选择性能强，用于亲脂性成分的提取，如游离生物碱、苷元、挥发油等。提取专属性强，易回收浓缩。价高、易燃、有毒，穿透性差；对设备要求高。,（4）溶剂提取顺序：,1）溶剂递增的顺序,石油醚或汽油油脂、蜡、叶绿素、挥发油、游离甾体及三萜类化合物 氯仿或乙酸乙酯游离的生物碱、有机酸、黄酮、香豆素等甙元甲醇、乙醇、丙酮甙类、生物碱、鞣质水氨基酸、糖类、无机盐,提取液浓缩成膏，
10、拌硅藻土等辅料，减压干燥成粉再以不同溶剂进行分步洗脱。,2）先用乙醇提取,2、溶剂提取法的分类,（1）浸渍法：也叫冷浸法。将药材粗粉以适当溶剂在常温下浸泡。多以水类或稀醇为溶剂。适于成分遇热易破坏或含多糖较多的天然药物的提取。缺点为浸出效果较差，水提取液易发霉，提取液体积大，浸出时间长。,常用溶剂：水、乙醇。仪器装置：有盖的容器。操作过程：将药材粗粉置容器中加入适量的溶剂常温或加热（4080）浸泡（注：浸泡时应将容器盖严，并经常搅拌或振摇），一般浸泡35日或按规定时间倾取上清液过滤提取液。药材可重复浸泡23次。提取范围：适宜含淀粉、树胶等成分较多的药材以及含挥发性成分、遇热不稳定易分解或被破坏
11、成分的提取。提取优缺点：操作简便，但提取时间长、溶剂用量大，提取效率不高。水为溶剂易发霉、变质，必要时需加适量的防腐剂。,（2）渗滤法,常用溶剂：渗漉装置（图）。将药材粉末装于渗漉筒内上端不断添加新溶剂，使其渗过药粉（溶出可溶性成分）提取液。适宜对热不稳定且易分解的成分的提取。由于有较大的浓度差，提取效率较高。但溶剂用量大，操作较繁。,（3）煎煮法,为天然药物水提取最常用的方法。将天然药物粗粉用水加热煮沸，保持一定时间，成分即可浸出。煎煮法必须以水为溶剂。此法提取效率高，但遇热破坏成分要注意。且含多糖多的成分过滤困难。（水）,常用溶剂：水。砂锅、铝锅等。将药材饮片或粗粉加适量水直火加热煮沸1h
12、左右过滤提取液。对含挥发性及遇热不稳定的成分的药材不宜用本法。本法简便易行，提取效率比冷浸法高。但水溶性杂质多，水煎液易发霉。有机溶剂。回流加热装置。将药材粗粉装于圆底烧瓶中加人适量溶剂水浴中加热回流提取lh过滤（残渣重复提取两次，合并提取液）提取液。不适用于对热不稳定及易分解的成分。提取效率比冷浸法高。但装置较复杂。,（4）回流提取法,（5）连续回流提取法,常用溶剂：连续回流提取装置。将药材装于滤纸袋，放入提取器内连接装置水浴加热回流提取适当时间提取液。不适于对热不稳定成分的提取。溶剂用量少，提取效率高。但装置设备要求高。,1）药材粉碎度：药粉越细、表面积越大，提取效率越高。但太细，药粉对成
13、分的吸附也越强。因此水提取宜用粗粉；用有机溶剂可细些,以20目为好。渗漉法提取时也药粉也不可过细2）提取温度：一般热提效率高，但要考虑有些成分温度高易破坏，应选择适宜温度。3）提取时间：一般提取时间长提出量大。但被提成分在细胞内外溶解一旦平衡，时间长即无意义。一般热水提以1/21h为宜，乙醇提1h为宜。,影响提取效率的因素,最本质的因素是细胞内外浓度差,溶剂提取的方法的选择水、亲水性有机溶剂：浸渍法、渗漉法、回流法；水为溶剂还可以用煎煮法。亲脂性有机溶剂：易挥发，多以索氏 提取器采用连续回流法。特点：节省溶剂 新鲜溶剂不断加入，保持较高的浓度差，提取效率高 不适合热敏成分,溶剂法提取的新技术（
14、自学）,超临界流体萃取技术超声波提取技术微波提取法,（二）水蒸气蒸馏法,原理是基于两种互不相溶的液体共存时，各组分的蒸汽压和它们在纯粹状态时的蒸汽压相等，因此，混合体系的总蒸汽压等于两种纯组分蒸汽压之和，所以混合物的沸点比任一组分的沸点都要低 适于具有挥发性、可随水蒸气蒸馏不被破坏，与水不反应、且与水分层的成分的提取。天然药物中主要用于挥发油、某些挥发性生物碱、少数挥发性蒽醌苷元、香豆素苷元的提取。,（三）升华法,天然药物中的某些固体成分在受热低于其熔点的温度下，不经液态直接成为气态，经冷却后又成为固态，从而与天然药物组织分离这种性质称为升华，这种提取方法称为升华法。天然药物成分有少量具有升华性，如樟木中的樟脑、茶叶中的咖
