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哈医大药分初试题库
哈医大药物分析考研初试题库
一、名词解释
药品、药典、标准品、空白试验、熔点、比旋度、相对密度、吸收系数、分离效能、杂质限量、重金属、易碳化物、炽灼残渣、干燥失重、氧瓶燃烧法、滴定误差、滴定度、准确度、精密度、检测限、定量限、硫元素反应、三氯化锑反应、柯柏反应、崩解时限、重量差异、含量均匀度、溶出度、中药指纹图谱、生物利用度、恒重、效价、释放度、麦芽酚反应、坂口反应、绿奎宁反应、硝酸反应、杂质
二、简答题
杂质的来源和种类
化学制剂的纯度与临床用药纯度的区别
一般杂质的检查原理特别是重金属砷盐
古蔡氏法原理
干燥失重的测定方法
氧瓶燃烧法原理
药品检验工作的基本程序
蛋白质的去除方法
银量法的原理、方法、注意事项
溴量法测定巴比妥类药物含量的原理、方法、注意事项(包括化学方程式)
巴比妥类药物的鉴别试验(鉴别题)(现象、方法、名称)
两步滴定法原理、方法、注意事项
双向滴定法原理、方法、注意事项
芳酸以及酯类的鉴别试验
亚硝酸钠滴定法原理、方法、注意事项
芳香胺类药物的鉴别试验(第七章第三节不考)
杂环类药物的鉴别试验
铈量法原理、方法、注意事项(包括化学方程式)
非水溶液滴定法原理、方法、注意事项
酸性染料比色法原理以及影响因素
维生素ABCE的鉴别试验
维生素类药物含量测定方法原理
肾上腺皮质激素的鉴别试验、原理
四氮唑比色法原理以及影响因素
β-内酰胺类药物的不稳定性
氨基糖苷类药物的鉴别试验
四环素类抗生素的不稳定性
片剂的检查项目以及方法
注射剂的检查项目以及方法
片剂与注射剂中药物的含量测定中常见干扰以及排除
中药以及制剂分析的特点
中药以及制剂中待测成分的提取分离与纯化方法
中药以及制剂中水分测定方法
中药以及制剂中的杂质检查项目
药品质量标准制定的原则
含量测定常用的法定方法以及特点
选择含量测定方法的基本原则
药品稳定性试验的分类以及目的
计算题重点
1P41页
2P88-93
3P95-97
4P147-150
5P226-227
6维生素A的三点校正计算不在考试范围内
1.药物分析
是运用分析测定手段,发展药物的分析方法,研究药物的质量规律,
对药物进行全面检验与控制的科学。
2.药物(Drug)
指用于预防、治疗、诊断人的疾病,有目的地调节人的生理机能并
规定有适应证、用法和用量的物质。
3.凡例(GeneralNotices)
质量检定的基本原则,把与正文品种、附录及质量检定有关的共性
问题加以规定,以避免在全书中重复说明。
4.标准品:
指用于生物检定、抗生素或生化药物中含量或效价测定的标准物质,
按效价单位(或μg)计,以国际标准品进行标定。
5.一般鉴别试验
依据某一类药物的化学结构或理化性质的特征,通过化学反应来鉴别
药物的真伪。
只能证明某一类药物,不能证实是哪一种药物。
6.专属鉴别试验
根据每一种药物化学结构的差异及其所引起的物理化学特性不同,选用
某些特有的灵敏的定性反应,来鉴别药物的真伪。
7.药物的鉴别试验
根据药物的分子结构、理化性质,采用化学或生物学方法来判断药物的真伪
8.一般杂质:
指在自然界中分布比较广泛,在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质
9.特殊杂质
指某个或某类药物在生产或贮藏过程有可能引入的属于其特有的一些杂质,
其中有些杂质的化学结构明确并有其标准品或对照品
10.杂质的限量
指药物中允许杂质存在的最大量,通常用百分之几或百万分之几(ppm)来表示
11.重金属
指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质,以铅为代表
12.准确度(accuracy)
准确度是指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度,
用百分回收率表示。
13.精密度(precision)
在规定条件下,同一个均匀样品,经多次取样测定所得结果之间的接近程度。
14.重复性
在相同条件下,由同一个分析人员测定所得结果的精密度
15.中间精密度
同一实验室,不同时间由不同分析人员用不同设备所得结果的精密度。
16.重现性:
不同实验室,不同分析人员测定结的精密度。
17.专属性(specificity)
指有其他成分(杂质、降解物、辅料等)可能存在情况下采用的方法能
准确测定出被测物的特性。
18.耐用性:
指测定条件发生小的变动时,测定结果受到的影响程度。
19.滴定度:
指每1ml规定浓度的滴定液所相当的被测药物的质量。
20.恒重
供试品连续两次干燥或炽灼后称重的差异在0.3mg以下即达到恒重
21.比旋度
偏振光透过长1dm且每1ml中含有旋光物质1g的溶液,在一定波长
和温度下测得的旋光度
22.吸收系数
溶质1g~100ml溶液盛于1cm吸收池中在一定λ下的吸光度
23.百分吸收系数
一定波长下,溶液浓度为1%(W/V),厚度为1cm时的吸光度,用表示
24.比移值(Rf)
从基线至展开斑点中心的距离/从基线至展开剂前沿的距离
25.分离效能:
在对照品与化学结构相似药物对照品溶液制成混合溶液的色谱图中,
应显示两个清晰分离的斑点。
26.效价单位:
每ml或每mg中含有某种抗生素有效成分的多少。
用单位(u)或微克(μg)表示
27.药物制剂分析
利用物理、化学或生物测定方法对不同剂型的药物进行检验分析,
以确定其是否符合质量标准。
28.重量差异
按规定称量方法测得片剂每片重量与平均片重之差异
29.崩解时限
固体制剂在规定的介质中崩解溶散并通过筛网所需时间的限度
30.含量均匀度
小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂或非均相液体制剂等
每片(个)含量符合标示量的程度
31.溶出度
药物从片剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速率和程度。
32.释放度
口服药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等在规定溶剂
中释放的速率和程度。
33.萃取法
利用溶质在两种互不相溶的溶剂中溶解度的不同,使物质从一种溶剂转移到
另一种溶剂中,将测定组分提取出来的方法
34.超临界流体
是一种处于超临界点之上的流体,是介于气体与液体之间的一种物相,兼有
气体与液体的一些特性
35.中药指纹图谱
中药材、提取物或中药制剂等经适当处理后,采用一定的分析手段,得到能够
标示该中药材、提取物或中药制剂特性的共有峰的图谱,即运用现代分析技术
对中药化学信息以图形(图像)的方式进行表征并加以描述。
1.药典概况
分为一部,二部和三部
一部:
收载药材及饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂等;
二部:
分为两部分,第一部分收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品,
第二部分收载药用辅料;
三部:
收载生物制品;
2.药品检验工作的基本程序
(1)取样:
科学性,真实性,代表性
(2)鉴别:
判断药物及其制剂的真伪
(3)检查:
检查药物纯度是否符合规定要求
(4)含量测定:
测定药物中主要有效成分的含量
(5)写出检验报告:
根据检验结果得出明确结论
3.制剂的红外鉴别注意事项
红外应用:
主要应用于组分单一,结构明确的原料药,特别适合于
其他方法不易区分的同类药物;采用与标准图谱对照法;
Ø品种项下应明确规定供试品的前处理方法
Ø辅料无干扰,与原料药的标准图谱对照
Ø辅料有干扰,在指纹区可规定3~5个待测成分的特征吸收峰,
实测谱带与规定的波数的误差应小于0.5%。
4.药物中杂质的分类
(1)按来源可分为一般杂质和特殊杂质
还可分为工艺杂质,降解产物,反应物及试剂中混入的杂质
(2)按理化性质可分为有机杂质,无机杂质,残留溶剂
(3)按其毒性可分为信号杂质和有害杂质
来源:
(1)生产过程中引入
1.合成药物过程中:
原料、反应中间体及副产物;制剂过程也可产生
2.试剂、溶剂、催化剂类
3.无效、低效异构体或晶型
4.生产中所用金属器皿、装置及其他不耐酸碱的金属工具所带来的杂质
(2)贮藏过程中产生
水解、氧化、分解、异构化、晶形转变、聚合、潮解和发霉等
5.重金属检查法
第一法硫代乙酰胺法适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物
第二法炽灼残渣法适用于含芳环、杂环及难溶于水、乙醇及稀酸的有机药物
第三法硫化钠法适用于溶于碱而难溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的药物
第四法微孔滤膜法适用于含2~5g重金属杂质及有色供试液的检查
6.砷盐检查法
(1)古蔡氏法
(2)白田道夫法
(3)二乙基二硫代氨基甲酸银法(4)次磷酸法
7.化学鉴别法
1.呈色反应鉴别法2.沉淀生成反应鉴别法
3.荧光反应鉴别法4.气体生成反应鉴别法
5.使试剂褪色的鉴别法6.测定生成物的熔点
优点:
操作简便、快速、实验成本低、应用广
1.薄层色谱法的系统适应性试验
斑点的检测灵敏度、比移值(Rf)和分离效能
2.HPLC法系统适用性试验柱
理论板数、分离度、重复性、拖尾因子
3.紫外-可见分光光度法特点
(1)灵敏度高,可达10-4g•ml-1—10-7g•ml-1
(2)准确度高,相对误差为2%—5%
(3)仪器价廉,操作简单
(4)应用广泛
4.薄层色谱法优点
设备简单,操作简便,分离速度快,灵敏度和分辨率较高
5.HPLC法特点:
(1)快速、高效、灵敏
(2)专属性强、重现性好
(3)检测手段多、应用广泛
(4)一法多用(鉴别、检查、含测)
6.薄层色谱法
(1)杂质对照品法:
适用于已知杂质并能制备杂质对照品的情况。
(2)供试品溶液自身稀释对照法适用于杂质的结构不能确定,或无杂质对照
品的情况要求供试品与所检杂质对显色剂所
显颜色相同或相近
(3)杂质对照品法与供试品溶液自身稀释对照法并用
已知杂质有对照品时,采用杂质对照品法检查
共存的未知杂质或没有对照品的物质,采用供
试品溶液自身稀释对照法检查
(4)对照药物法用与供试品相同的药物作对照品,
此对照药物中所含待检杂质需符合限量要求,且稳定性好
7.HPLC法
(1)内标法加校正因子测定法适用于有对照品的杂质,能够测定杂质校正
因子的情况需要内标物和杂质对照品
(2)外标法测定法适用于有对照品的杂质,且进样量能够精确控制
(以定量环或自动进样器进样)需要杂质对照品
(3)加校正因子的主成分自身对照测定法
进行杂质检查时,不用杂质对照品;建立方法时,用杂质对照品;
计算出杂质相对于主成分的校正因子,校正因子直接载入各
品种质量标准中,在常规检验时用以校正该杂质的实测峰面积
(4)不加校正因子的主成分自身对照法
用于没有杂质对照品时杂质的限量检查。
前提是假定杂质与主成分的响应因子基本相同
(杂质与响应主药结构相似)
(5)峰面积归一化法
用于粗略考察供试品中的杂质。
1.中药及其制剂分析的特点
(1)化学成分复杂,有效成分难确定
(2)中药制剂要首选君药、贵重药和毒剧药分析
(3)中药制剂分析应考虑药材来源与炮制等影响
(4)中药制剂应针对不同工艺、剂型和辅料选择分析方法和项目
(5)中药制剂杂质来源途径多,针对性控制
(6)应检测尽可能多的有效成分,综合评价质量
2.中药常用色谱鉴别法
(1)纸色谱法
(2)薄层色谱法
(3)气相色谱法
(4)高效液相色谱法
(5)高效毛细管电泳法
3.含量测定项目的选定原则
(1)单方制剂首选有效成分
(2)复方制剂首选君药及贵重药,其次臣药及其他味药
(3)含毒性药物,必须含量测定
(4)首选测有效成分或指标成分;成分类别清楚的,测某一类总成分含量
(5)检测成分应与功能主治相近
(6)测定成分需考虑与生产工艺关系
(7)测定成分应归属某单一药味
(8)无法含量测定的,可测浸出物量
4.常用定量分析方法
(1)高效液相色谱法
(2)气相色谱法
(3)薄层色谱扫描法
(4)分光光度法
(5)化学分析法
5.中药指纹图谱的基本属性
Ø整体性将指纹图谱作为一个整体进行考察,避免孤立化
Ø模糊性--样品本身存在差异,难以精确测量
--不能保证图谱包含样品所有特征
--不同实验条件下图谱会有很大差异
6.制订指纹图谱的目的与意义
指纹图谱是对中药质量控制的补充与提高
-定性鉴别-定量分析-有利于控制中间体、成品的一致性,减少批间差异
7.建立中药指纹图谱的原则
Ø系统性--反映中药所含大多数组分的类别或指标成分的全部
Ø特征性--反映的化学信息有高度选择性能特征区分中药真伪与优劣
Ø重现性--保证指纹图谱的通用性和实用性
8.指纹特征的选择与技术参数:
(1)共有指纹峰的标定:
10批次以上,tR
(2)共有指纹峰面积的比值
(3)非共有指纹峰峰面积
9.中药待测成分提取方法
1.萃取法
2.冷浸法适用范围:
固体制剂与热不稳定组分
特点:
简便、费时
3.回流提取法特点:
加快溶出速度,省时
适宜受热稳定的药物
适宜较难溶出的组分
4.连续回流提取法特点:
节省溶剂;提高提取效率;无需过滤
适宜受热稳定的药物
5.水蒸气蒸馏法适用于具挥发性、热稳定性的可随水蒸气
蒸出的组分的测定
挥发油,小分子生物碱,酚类
6.超声提取法固体制剂组分提取
简便省时提取率高不需加热
7.超临界流体萃取(SFE法)
纯化方法:
1.萃取法2.柱色谱法
10.超临界流体萃取优点:
(1)与液体相似的较强的溶解能力
(2)溶质在流体中的扩散系数与气体相似,传质快,提取时间短
(3)超临界流体的表面张力为零,易渗透到样品中,带走测定组分
(4)选择性强,改变温度、压力等条件,可选择性萃取某些组分
(5)超临界流体在通常状态下为气体,萃取后溶剂可立即变成气体而逸出,
易达到浓集的目的
11.中药指纹图谱的类型
1.按测定手段分类
(1)中药化学(成分)指纹图谱
光谱法(IR)色谱法(HPLC、GC、TLCS、HPLC-MS)
(2)中药生物指纹图谱
1)中药材DNA指纹图谱
2)中药基因组学指纹图谱
3)中药蛋白组学指纹图谱
2.按应用对象分类
1)中药材指纹图谱2)中药原料药(饮片)指纹图谱
3)中间体或提取物指纹图谱4)中药制剂(中成药)指纹图谱
1.含量测定常用法定方法
(1)容量分析常量,精密度高,简便快捷,原料药首选,但专属性差。
(2)重量分析精密度好,准确度高,但操作繁,耗时长,易损失。
(3)紫外分光光度法简便,灵敏度和准确度较高,用量少。
定量上不如化学分
析法准确。
制剂含量测定、含量均匀度或溶出度检查,物
理常数测定
(4)HPLC高分离度,高灵敏度,用量小。
制剂、复方制剂、有干扰,需分离以及常规方法难以分离的药物。
(5)GC高分离度,高灵敏度。
原料药残留溶剂和挥发性杂质检查,测定易气化或衍生物易气化的品种
1.药品质量标准制订原则
1.质量第一,安全有效,技术先进,经济合理,吸收借鉴。
2.全面了解,加强针对性。
3.检测方法要准确、灵敏、简便、快捷,适用性与先进性并重。
4.限度规定要切合实际。
5.结合药品的生理效用和临床应用方法,力求做到适当而有效。
2.含量测定方法选择的基本原则
(1)原料药(西药):
首选容量分析法
(2)制剂:
首选色谱法,辅料不干扰时可用UV
(3)酶类:
首选酶分析法(抗生素首选HPLC)
(4)计算分光光度法
(5)新药研制,应选用两种原理不同的方法对照
3.药品稳定性考察分类及目的
(1)影响因素试验:
暴露在强光照射、高温、高湿环境中,考察各项指标变化
目的:
考察影响原料药或制剂质量的贮藏条件,
为贮藏、处方、加工条件等提供资料。
(2)加速试验:
原料药及其制剂在上市包装条件下,高温、高湿环境中,
考察第1、2、3、6个月末情况
目的:
在尚未取得室温或一般条件下长期贮藏稳定性考察前,
在临床研究或试生产期间能保证药品质量。
(3)长期试验:
上市包装,置一般药品库,定期取样。
目的:
考察使用期限(方法:
色谱法)
4.常用鉴别方法特点
(1)化学法:
操作简便,快速,实验成本低,应用广,但专属性比仪器分析差
(2)紫外光谱法:
(3)红外光谱法:
特征性强,操作简便,实验成本低特别适合于
其他方法不易区分的同类药物
(4)色谱法
TLC最常用:
设备简单,操作简便,分离速度快,灵敏度和分辨率较高
(5)生物鉴定法:
5.鉴别法选用的基本原则
(1)方法有一定的专属性、灵敏度,便于推广
(2)化学法与仪器法相结合,每种药品选用2-4种
方法进行鉴别试验,相互取长补短
(3)尽可能采用药典收载的方法
6.检查内容包括:
确定杂质检查及其限度的基本原则:
1.纯度检查,即杂质检查
(1)针对性
2.安全性检查
(2)合理性
3.有效性和均一性检查
7.制定药品质量标准主要包括:
名称,性状,鉴别,检查,含量测定,贮藏等。
8.GC特点:
(1)选择性号
(2)灵敏度高
(3)速度快(4)分离效能好
1.制剂分析的特点(与原料药的区别)
1.检验项目和要求不同
2.干扰组分多制剂含量测定:
强调选择性、要求灵敏度高
3.主药含量低原料含量测定:
强调准确度、精密度
4.含量测定结果的计算方法不同
2.常见干扰及排除
(一)糖类
干扰:
氧化还原滴定
排除:
(1)避免使用氧化性强的滴定剂
(2)改用他法
(二)硬脂酸镁
干扰:
(1)配位滴定法
(2)非水溶液滴定法
排除:
(1)加掩蔽剂草酸
(2)提取分离法有机溶剂
(3)换用其他方法UV法
(三)抗氧剂
干扰:
氧化还原滴定(VitC---UV法)
排除:
1加掩蔽剂丙酮或甲醛
2加酸分解,使抗氧剂分解
3加弱氧化剂氧化
4利用主药和抗氧剂UV光谱的差异
(四)溶剂油
干扰:
以水为溶剂的分析方法(容量法、RP-HPLC法)
排除:
(1)有机溶剂稀释法(主药量大,取样量少)
(2)萃取法(药物用甲醇、乙醇等萃取后测定)
(3)柱色谱法(药物与溶剂油及其所含杂质极性不同)
3.注射剂检查项目
(1)装量
(2)装量差异
(3)可见异物
(4)无菌
(5)热原
(6)细菌内毒素
(7)不溶性微粒
1.中药及其制剂的杂质检查
(1)水分
(2)总灰分和酸不溶性灰分(3)重金属
(4)砷盐(5)残留农药
1.链霉素中链霉素B(甘露糖链霉素)杂质
来源:
发酵产生
方法:
TLC,甘露糖对照
1.抗生素药物的特点
(1)化学纯度较低:
同系物多;异构体多;降解物多
(2)活性组分易发生变异
(3)稳定性差
2.含量测定或效价测定
1)微生物检定法:
测定效价
优点:
①与临床效果一致②灵敏度高③适用范围广
缺点:
①操作繁琐②测定时间长③误差大
2)理化方法:
测定主药含量
优点:
①准确度高②简单、快速③专属性较高
缺点:
①不一定代表生物效价②易受杂质干扰
3.氨基糖苷类结构与性质
(1)化学结构:
都是以碱性环己多元醇为苷元与氨基糖缩合成的苷
(2)性质
1)溶解度与碱性:
多羟基→水溶性;含有碱性基团→碱性;硫酸盐
2)旋光性:
多个氨基糖
3)苷的水解与稳定性:
链霉素过酸过碱条件下易水解;
4)UV吸收:
链霉素λ=230nm庆大霉素(-)
4.氨基糖苷类鉴别试验
1.茚三酮反应
2.Molisch试验
3.N-甲基葡萄糖胺反应
4.麦芽酚反应
5.坂口反应
6.硫酸根反应
7.色谱法
8.光谱法
6.四环素类结构与性质
(1)两性:
酚羟基、烯醇型羟基→弱酸性与酸、碱均能成盐(盐酸盐)
二甲胺基→弱碱性强酸或强碱中溶解度↑
(2)旋光性:
不对称C原子(测比旋度)
(3)UV吸收和荧光性质
分子中含有共轭双键系统,具有紫外吸收;
紫外照射下产生荧光;降解产物也具有荧光;
(4)四环素类抗生素的稳定性
干燥:
较稳定水溶液不稳定:
①差向异构化②降解
1.差向异构化性质:
抗菌性能弱或消失
2.
(1)酸性降解
(2)碱性降解
(无活性)
1.药品分析方法的验证内容
(1)准确度
(2)精密度:
重复性、中间精密度、重现性
(3)专属性
(4)检测限、定量限
(5)线性、范围
(6)耐用性
2.需要验证的项目:
(1)鉴别试验
(2)杂质定量或限度检查
(3)原料药或制剂中有效成分含量测定
(4)制剂中其他成分(降解产物、防腐剂等)的测定
(5)溶出度、释放度等检查中的溶出量等的测试方法
3.验证内容的选用:
1.非定量分析如鉴别试验和杂质的限度检查法,一般需要验证“专属性”、
“检测限”和“耐用性”等三项;
2.定量分析方法如原料药中的主成分或制剂中有效组分的含量测定及含量均匀
度、溶出度或释放度的测定方法除验证方法灵敏度的“检测限”
和“定量限”外,其余六项均需验证;
3.微量定量分析方法如杂质的定量测定方法,除“检测限”视情况而定外,
其余七项内容均需验证
1.甾体激素类
分类:
1.肾上腺皮质激素2.性激素:
(1)雄性激素及蛋白同化激素
(2)孕激素
(3)雌激素
特殊杂质检查:
(1)甾体结构的其他物质:
TLC法:
自身稀释对照法
HPLC法:
主成分自身对照法
(2)硒:
氧瓶燃烧法破坏后,用二氨基萘比色法
(3)残留溶剂甲醇或丙酮,GC法
(4)游离磷酸盐磷钼酸比色法
1.非水溶液滴定法
溶剂的分类:
(1)质子溶剂:
酸性溶剂;碱性溶剂;两性溶剂
(2)非质子溶剂:
偶极亲质子溶剂;惰性溶剂
原理:
BH+·A-+HClO4→BH+·ClO4+HA
一般方法:
冰醋酸作为溶剂,若滴定氢卤酸盐,则加5%醋酸汞的冰醋酸溶液,
用高氯酸(0.1mol/L)滴定,并用空白试验校正。
1.药物分析的任务
1.药物研发(GLP)2.生产过程的质量控制(GMP)
3.药品经营(GSP)4.药品使用5.药品监管
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