版药品GMP认证须知.docx
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版药品GMP认证须知
中华人民共和国药品管理法(略)
药品生产质量管理规范(1998年修订)(略)
药品生产质量管理规范附录(1998年修订)(略)
GMP认证基础知识
目录
第一章药品GMP认证………………………………31
第一节概述………………………………………31
第二节认证程序及申请资料……………………31
第三节认证检查项目……………………………32
第四节认证时注意的问题………………………33
第二章文件…………………………………………34
第一节文件概述及分类…………………………34
第二节文件编码…………………………………37
第三节文件制定方法……………………………39
第四节文件管理…………………………………48
第五节生产管理和质量管理制度及其记录……49
第六节产品生产管理文件………………………54
第七节产品质量管理文件………………………57
第一章药品GMP认证
第一节概述
我国药品GMP管理是实行认证制度。
这个认证,是由第三方——即国家药品监督管理局对企业的质量体系作出科学的、也是公正的、权威评价。
药品实施GMP认证制度,是国家对药品生产企业监督检查的一种手段,药品监督管理工作的重要内容,也是保证药品质量的一种科学的先进的方法。
所以GMP认证是否通过,这是药品生产企业实施GMP好坏的标志。
根据《药品GMP认证管理办法》规定,国家药品监督管理局负责全面认证工作,国家药品监督管理局认证管理中心,承办药品GMP认证的具体工作,整个药品GMP认证工作,包括申请受理、资料审查、组织专家现场检查、颁发证书及公布等都是由国家药品监督管理局及其认证管理中心负责实施级的药品监督管理部门,有对本省药品生产企业GMP认证资料初审及日常管理工作的职权。
为了便于各地药品生产企业认真做好GMP认证工作,规范GMP认证秩序,国家药品监督管理局于一九九九年四月二十一日,颁布了《药品GMP管理办法》和《药品GMP认证工作程序》,各药品生产企业应认真学习,坚决执行。
第二节认证程序及申请资料
一、药品GMP认证工作程序
各药品生产企业申请GMP认证,可按下列程序进行。
认证工作程序如图:
资料申报
1、申请认证企业
申报资料初审
2、省药品监管局
申报资料受理形式审查
3、国家药品监管局安全监管司
申报资料技术审查
4、国家药品监管局认证中心
现场检查通知
5、国家药品监管局认证中心
现场检查
6、检查组
检查报告审查
7、国家药品监管局认证中心
检查报告审核
8、国家药品监管局安全监管司
批准
9、国家药品监管局领导
颁发证书、公告
10国家药品监管局安全监管司
各工作程序所需时间:
第二个工作程序在二十个工作日内完成;
第三个~第四个工作程序在二十个工作日内完成;
第五个~第六个工作程序,在二十个工作日内完成;
第七个工作程序在二十个工作日内完成;
第八个~第九个工作程序,在二十个工作日内完成。
从程序二开始,到最后批准,整个认证过程,大约需要一百个工作日。
二、申报资料
根据《药品GMP认证管理办法》第二章规定,申请药品GMP认证的药品生产企业,应填报《药品GMP认证申请书》一式四份,并报送下列资料。
1、《药品生产企业许可证》和》《营业执照》复印件;
2、药品生产管理和质量管理自查情况(包括企业概况、GMP实施情况及培训情况);
3、药品生产企业(车间)的负责人、检验人员文化程度登记表;高、中、初级技术人员的比例情况表;
4、药品生产企业(车间)生产的组织机构图(包括各组织部门的功能及相互关系、部门负责人);
5、药品生产企业(车间)生产的所有剂型和品种表;
6、药品生产企业(车间)的环境条件、仓储及总平面布置图;
7、药品生产车间概况及工艺布局平面图(包括更衣室、盥洗间、人流和物料通道、气闸等)并标明空气洁净度等级;
8、所生产剂型或品种工艺流程图,并注明主要过程控制点;
9、药品生产企业(车间)的关键工序、主要设备验证情况和检验仪器、仪表校验情况;
10、药品生产企业(车间)生产管理、质量管理文件目录。
新开办的药品生产企业(车间)申请GMP认证,除报送二至十项规定的资料外,还须报送有关部门同意开办药品生产企业(车间)批准的立项文件和拟生产的品种或剂型三批试产记录。
第三节认证检查项目
一、认证检查项目及内容分类
药品GMP认证检查项目共225项。
其中关键项目(*)56项,称为严重缺陷,一般项目169项,称为一般缺陷。
根据认证范围,确定相应的检查项目。
检查项目分类如下:
检查项目具体内容,详见本书附录。
分类名称
检查项目总数
关键项目总数
一般项目数
机构与人员
13
2
11
厂房与设施
69
29
40
设备
21
3
18
物料
30
8
22
卫生
21
0
21
验证
6
3
3
文件
3
0
3
生产管理
34
6
28
质量管理
18
5
13
产品销售与回收
4
0
4
投诉与不良反应报告
4
0
4
自检
2
0
2
合计
225
56
169
二、认证检查评定标准
1、检查评定标准
项目
结果
严重缺陷
一般缺陷
0
≤20%
通过GMP认证
0
20~40%
限期六个月整改后追踪检查
≤3
≤20%
≤3
>20%
不通过GMP认证
>3
2、说明
现场检查时,应对所列项目及其涵盖内容进行全面检查;逐项作出肯定,或者否定的评定。
凡属不完整、不齐全的项目,称为缺陷项目;关键项目如不合格则称为严重缺陷;一般项目如不合格则称为一般缺陷。
一般缺陷项目或检查中发现的其它问题严重影响药品质量则视同为严重缺陷。
第四节认证时注意的问题
作为一个认证的药品生产企业,为了搞好认证工作,应注意以下几个问题。
一、对申请认证的资料,一定要按规定要求,认真编写,特别是第二、四、六、七、八等项,编写时要做到全面、明瞭。
二、申请认证前,要认真对照GMP内容,尤其要对照检查评定标准,做好自查工作,把自检发现的问题,做好整改工作;
三、对现场检查的关键项目、否决项目,一定要百分之百达到标准,不能存在侥幸心理,任何不切实际的想法都是错误的;
四、在检查组现场检查过程中,企业应选派一位既熟悉生产管理,又熟悉质量管理的领导(可以是总工程师或技术副厂长)作为主要汇报或主讲人,其次选派二、三个熟悉GMP管理的部门负责人配合,协助主讲人解答检查组提出的问题,主讲人和协助人讲解要实是求是,内容真实,口径一致,以免造成不必要的误会;
五、要加强有关人员(包括第一线工人)心理上和精神上的训练,以减轻其思想负担或压力,避免当检查组现场检查时提出的问题,因紧张过度而回答不全面或回答错误,造成不必要的麻烦;
六、对检查组现场检查中发现的不合格项目及提出尚需完善的方面,要召集有关人员,进行认真分析研究,制订整改方案,提出整改措施,做好整改工作,使GMP管理工作更加完善,上一个新的台阶。
第二章文件
第一节文件概述及分类
一、定义
1、文件系指一涉及生产、经营管理的书面标准和实施标准的结果。
2、标准系指生产经营管理过程中预先制定的书面要求。
3、技术标准系指生产技术活动中,由国家、地方、行业及企业颁布和制定的技术性规范、准则、办法、标准、规程和程序等书面要求。
4、管理标准系指为了行使管理职能而使管理过程标准化、规范化而制订的制度、规定、标准、办法等书面要求。
5、操作(工作)标准系指以人的工作为对象,对工作范围、职责、权限、工作方法及内容所制订的规定、标准、办法、程序等书面要求。
6、标准操作规程是一种经批准用以指示操作的通用性文件或管理办法。
7、记录系指反映实际生产经营活动中执行标准情况的结果。
8、文件系统系指贯穿药品生产经营管理全过程,连贯有序的系统文件。
二、文件系统举例
1、,文件系统图(图-1)
2、例二,记录系统
(二)(图-2),文件系统图中的记录系统部分,也可采用记录系统
(二)的模式。
3、例三,细分类系统(图-3)。
每一管理类别,还可以再细分,细分类系统的例子,供参考。
生产工艺规程
例一
技术标准
质量标准
其他
机构人员管理
厂房设施管理
设备管理
物料管理
卫生管理
标准
管理标准
验证管理
卫生管理
生产管理
文件系统
质量管理
销售管理
部门责任标准
岗位责任制
操作标准
岗位操作法
标准操作程序
记录
记录表格(过程记录)
标签、标记、凭证、卡
表格式文件(台册记录)
图-1文件系统图
机构人员管理记录
例二
厂房管理记录
设备管理记录
物料管理记录
记录
卫生管理记录
验证管理记录
文件管理记录
生产管理记录
质量管理记录
销售管理记录
图-2记录系统图
原料标准
机构
劳资管理
辅料标准
人事管理
包装材料标准
机构人事管理
质量标准
中间产品标准
培训管理
成品标准
其他标准
技术改造管理
厂房设施管理
日常管理
计量管理
设备改造管理
设备运行管理
设备管理
物料供应
环境卫生
物料管理
物料管理
工艺卫生
卫生管理
质量保证
人员卫生
质量检验
质量管理
成品管理
综合质量管理
销售管理
销售管理
售后管理
生产计划与信息管理
生产技术管理
生产管理
生产组织管理
图-3细分类系统图
第二节文件编码
每一个文件,不管是标准类文件还是记录类文件,均应有一个独一无二的能够识别其文本、类别的系统编码。
一、编码原则
1、系统性:
统一分类和编码,最好是按照文件系统来建立编码系统。
2、准确性:
文件与编码一一对应,做到一文一码,一但文件撤销,此文件编码也随之作废,不得再次使用。
3、可追踪性:
制订编码系统规定时,必须考虑到可随时查询文件的演变历史。
4、识别性:
制定编码系统规定时,必须考虑到其编码能便于识别文件的文本和类别。
5、稳定性:
文件编码系统一但确定,不可轻易变动。
6、相关一致性:
文件一但经过修订,必须给予修订号,使修订文件有新的编码,同时对其相关文件中出现的该文件编码进行修订。
7、发展性:
制订编码系统规定时,要考虑企业将来的发展及管理手段的改进。
二、编码规定
企业内文件编码应统一,其代码可选用英文缩写、汉语拼音的第一个字母或汉字,再加上一组数字组成。
每个企业可自主确定编码系统,但必须制定一个有关文件编码系统规定的文件,详细地、逐一列出编码的规定,以便正确编码和使用者明了。
1、标准类文件编码。
举例标准类型——管理类别——(细分类别)——顺序号——修订号
标准类型和管理类别多采用字母或汉字。
细分类别多采用一位数字,若无细分类别的,可用“O”表示。
顺序号多采用二位数字。
修订号多采用二位数字。
“—”可用空格、短横线或“.”表示分隔;细分类别、顺序号、修订号组成的数字可用“.”分隔,也可以不分隔。
例一、TSQS10600
TS表示技术标准类型
QS表示质量标准类别
1表示原料质量标准细分类
06表示顺序号
00表示新文件(未修订过的)
例二、OS—SOP00502
OS表示操作标准类型
SOP表示标准操作规程类别
O表示通用标准(不属任一产品)
05表示顺序号
02表示第二次修改(即第三版本)
例三:
管理卫生3.08.01
管理表示管理标准类型
卫生表示卫生管理类别
3表示个人卫生细分类
08表示顺序号
01表示第一次修改(即第二版本)
2、记录类文件编码
记录类文件编码方式有很多种,但编码最好能反映出使用部门(或首先使用记录的部门)、记录类型、顺序号及修订号。
例使用部门——记录类型——产品编号或分部门号)——(进一步分类)——顺序号——修改号
如:
QF0320Rev.01
Q表示质量部门使用的
F表示记录表格类的记录
O表示通用表格
3表示第三细分类
20表示顺序号
Rev.修订号的英文缩写
01表示第一次修改(即第二版本)
如:
PL3201——02
P表示生产部门使用的记录
L表示标签、卡、凭证类记录
3表示胶囊车间
2表示中间产品
01表示顺序号
——表示分隔
02表示第二次修改
第三节文件制定方法
一、文件制定机构
在正常情况下,一般由文件颁发部门制订文件,必要时,可由质量管理部门协助制定。
如果需要按照GMP要求制定或修订较大量的文件时,可组建一个文件制定小组,该小组由总工程师或主管质量的企业负责人负责,某一部门率头,各有关部门组成。
各部门又可以指定起草人员,形成一个文件制定体纱。
该体系的工作需要高效、协调、运行良好,具权威性,职责明确。
二、参与文件制定人员的要求
1、起草人员
(1)经GMP学习和培训,了解、掌握GMP的要求。
(2)熟悉本专业的技术和管理,实践经验丰富。
(3)掌握文件撰写基本要求。
2、审核人员
(1)经GMP学习和培训,掌握、熟悉GMP的要求。
(2)熟悉本专业的技术要求和管理要求,敢于管理、善于协调。
(3)掌握文件制定的要求。
(4)有能力对文件的内容和形式审查结果负责。
3、批准人
(1)经GMP学习、培训及其他相关学习、培训、熟悉GMP要求。
(2)懂技术、懂管理、敢管理,勇于承担责任。
(3)具权威性,有平衡、协调能力。
(4)具有产品质量高标准及持续改进的观念。
(5)具有规范化、标准化、科学化管理的概念和不断提高管理水平的观念。
(6)有能力对批准的文件负责。
三、文件制定(修订)的时间
1、生产开工前、新产品投产前、新设备安装调试前。
2、引进新处方或新工艺前。
3、处方、生产工艺、设备条件改变前。
4、验证前或验证后。
5、组织机构职能变动前。
6、文件制定的质量改进时。
7、文件执行过程中发现问题时。
8、自检、质量大检查、GMP认证检查后。
9、药事法规、国家有关法定标准变更时。
四、标准类文件格式
1、表头格式:
表头可采用各种格式,但其内容至少应包括:
题目、编码(号)、制定人及制定日期、审核人及审核日期,批准人及批准日期,颁发部门、生效日期、分发部门。
例一表10-1
(企业名称)
(标准类型—管理类别)
颁发部门
文件编码
起草人日期
审核人日期
批准人日期
生效日期页数
文件标题
分发部门
变更记载
修订号批准日期执行日期
变更原因及目的
例二表10-2
部门
题目
共页
编码
制定人
日期
审核人
日期
批准人
日期
生效日期
颂发部门
分发部门
变更记载
修订号批准日期执行日期
变更原因及目的
例三表10-3
(企业名称)
(题目)
生效日期年月日第页共页
颁发部门
分发部门
文件编码
新订修订复审
原文件编码
制定人日期
审核人日期
批准人日期
2、后续页格式:
于后续页最上处或最下处划一条横线,写上文件编码及页码。
例一:
(文件编码)页号:
第页共页
例二:
(文件编码)页号/总页数
3、正文格式:
[标题]
(正文)
文件正文的第1.2.3点可根据文件的需要列上:
目的、原则、适用范围、职责、定义、标准依据等条款,然后再写文件的内容。
文件可按GB1.1—93《标准化工作导则标准编写的基本规定》来编写。
4、编排格式
各企业可有自己的编排格式,但必须统一并用文件规定。
例:
(1)按GB的要求,章.条.款.项的编排格式如下:
①标准应按其内容分成若干章、条、款、项进行叙述,编号方法如下所示:
章条款项
11.11.1.11.1.1.1
66.26.2.46.2.4.3
编号采用阿拉伯字加园点制,园点加在阿位伯数字右下角,以作分隔。
②“章”一般有标题,编号应左起顶格书写,其后空一个字写上标题,占两行位置,另起一行写具体内容。
若没有标题,则在编号后空一个字写具体内容。
③“条”可有标题,也可无标题。
在同一“章”中,“条”有无标题应一致;同样,同“条”中的“款”,同一“款”中的项,有无标题也应一致。
④“条”“款”、“项”的编号应左起顶格书写。
如有标题,则在编号后,两者之间空一字,并单独占一行。
如无标题,则在编号之后空一个字写具体内容。
⑤有标题的章、条、款、项,其具体内容的第一行应左起空两个字书写,以下各行均顶格写。
如分段叙述时,每段的第一行均左起空两个字书写。
⑥并列叙述条文的编号a、b、c……均应左起空两个字书写,在编号之后空一个字写具体内容。
(2)标准的终结符号。
标准条文、附录结束后,在版面的中间划一条粗实线作为终结符号,其长度约为版面宽度的四分之一。
五、记录类文件格式
1、首页格式:
多数在首页表格上方标上企业名称或企业标志,表格名称在表格正上方,编码在左上角或右上角;也有编码在左上角,修订号在右上角的;总之,形式可以多样,但全企业要统一并以文件规定。
例一
表10-4
BF6005设备日志Rev.02
例二:
MF3201—00××制药公司
职工培训记录表10-5
2、后续页格式
在后续页表格的左上方或右上方写上记录的编码、页号。
3、批生产记录及批包装记录最好还有页码、起草人签名及日期、批准人签名及日期、记录清单等内容。
六、文件制定程序
本程序适用于标准类文件的制定,记录类文件也可以参照。
1、命题及编码
(1)任何人均可以提出制定(或修订)文件的建议,并给予文件题目。
(2)经主管领导审核同意制定文件并指定颁发部门、经办人等。
(3)进行文件编码及登记。
2、起草及会稿
(1)起草人原则上是文件颁发部门的人。
(2)会稿:
由文件相关使用部门参预会稿。
(3)修改:
根据会稿人员意见进行修改。
3、审核
(1)审核人一般是起草人的部门领导或上一级领导。
(2)审核人负责对文件的内容、编码、格式、制定程序等进行审核,必要时应组织有关部门负责人会审。
4、批准
(1)批准人一般为企业的主管领导或企业领导。
(2)批准人对文件的内容、编码、格式、编订程序等进行复审时,应对该文件与其相关文件的统一性、各部门之间的协调性、文件内容的先进性、合理性及可操作性等进行把关。
(3)批准文件颁发,确定生效日期或执行日期。
5、印制
(1)标准类文件建议按GB1.1-93标准编写的基本规定中标准条文编排格式来打印,也可以企业自订统一打印格式。
(2)起草人负责校对打字稿并签字。
(3)按需要份数印制。
6、分发、培训与执行
(1)按文件涉及的范围来分发文件。
(2)新文件执行前应先进行培训、学习。
(3)按文件规定的生效(或执行)日期开始执行文件。
7、归档
(1)按档案管理规定归档。
(2)完成《文件制定记录表》见(表10-6)
七、修订程序
1、动议(或申请):
任何人均可以提出修订文件的动议(或申请)。
2、同意:
由原文件批准人评价变更文件的必要性与可能性,若同意,则可启动文件修订程序。
3、修订程序同文件制定程序,但生产工艺变更、主要原辅料变更,新设备的应用等,需先进行验证,重大工艺改革需先经鉴定。
4、完成《文件修订记录表》见(表10-6)
八、编制标准类文件的基本要求
1、合法性:
符合医药行业有关法律,法规、法令及GMP的要求,这是最基本的要求。
2、可操作性:
适合企业的实际情况,企业经过努力可以达到的。
3、规范性:
文字用语要规范、简明、确切、易懂,避免用含糊的的词,编写顺序有逻辑性。
文件标题应能清楚地说明文件的性质。
4、统一性:
表头、术语、符号、代号、尺寸、打印字体,格式统一,文件与文件之间相关内容统一。
5、追踪性:
可反映文件变更的各个过程。
6、改进性:
不断完善、健全文件系统,定期对文件进行复审、修订。
7、不牵连性:
尽量避免文件互相牵连。
九、设计记录的注意点
1、一致性:
记录的内容与标准相一致,关键数据一定要在记录中反映出来。
2、合理性:
根据填写数据的字符数预留足够位置;根据操作程序的先后顺序,安排填写数据。
3、负责性:
每项操作均需有操作者签名,关键操作还应有核对人签名。
4、明示性:
管理标准、操作标准与记录相结合。
见表10-7“清场原始记录”。
十、文件中数值的表示:
1、数值一般采用阿拉伯数字,尤其带有计量单位的,必须用阿拉伯数字。
2、小数必须写出小数点前的定位“0”;数值的有效数应全部写出;当数值多位时,若为整数,后边有三个以上“0”,或为小数,小数点后边有三个以上的“0”均可采用乘以10n的写法,但有效位数中的“O”必须全部写出。
3、表示偏差范围的数值应如下写法:
20±2℃(不是20℃±2℃);66-76%(而不是66%-76%)。
十一、举例
例一:
记录表样张表10-6
厂办2001文件制定(修订)记录表修订号00
文件名称
编码
目的
范围
职责
经办者
起草者
审核者
打印份数
份
组织者
日期
文件编码
编码人
日期
起草
签名
起止时间
至
会审
名
签
期
日
修改
签名
起止时间
至
审核
签名
起止时间
至
批准
签名
起止时间
至
打印
签名
起止时间
至
校对
签名
起止时间
至
培训
日期
起止时间
至
执行
签名
签名
分发
起止时间
至
分发份数
份
分发部门
归档
签名
份数
份
日期
例二:
记录表样张(编号)清场原始记录(Rev.××)表10-7
产品名称
批号
规格
工序
地点
日期
年月日
清
场
要
求
1、各工序在更换产品、规格、批号时,进行清场。
2、将本批的中间产品、废弃物、剩余物料及与续产产品无关的工艺文件等清离现场,无遗留物。
各状态标志符合清场后状态。
3、按清洁SOP清洗生产设备,做到设备内外无油污、干净、无物料遗留物,设备见本色。
4、按清洁SOP清洗(或清扫)工具、容器,做到清洁、无异物、无物料遗留物。
5、按清洁SOP清洁地面、墙壁、门窗、天棚、地漏、开关箱外壳等,做到无积水、无积尘、无药液、无粉渣。
6、按清洁SOP清洗清洁工具,做到干净、无遗留物,于规定位置干燥、放置。
清
场
情
况
清场项目
操作要点
操作者
自查记录
物料
结料、剩余物料退料
中间产品
清点、送规定地点放置、挂标记
废弃物
清离现场、置规定地点
工艺文件
与续产产品无关的清离现场
工具、器具
冲洗、湿抹或清扫干净,置规定处
容器管道
冲洗、湿抹或清扫干净,置规定处
生产设备
湿抹或冲洗,见本色,标志符合状态
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