第十讲多剂量给药Word文档格式.docx
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(X3)max=X0(1+尹)寸袄0
-kt-2kt
=Xo(e+e+1)
-kt-2kt
=Xo(1+e+e)
-kt-kt-2kt、-kt
(X3)min=(X3)maxe=Xo(1+e+e)e
第n次给药
-kt-2kt-(n-1)kt
(Xn)max=Xo(1+e+e+…+e
-kt-2kt-(n-1)kt、-k
(Xn)min=Xo(1+e+e+…+e)e
我们看1、尹、严
为1,第n项为,n-1)k、、根据等比数列前
e-(n-1)k、是一组公比为e-kT的等比数列,其首项n和的公式则有:
1eke-2-ke-(n-1)k
-(n-1)k.-k-nk.
1-ee1-e
-k-k.
1-e1-e
(Xn)max
1-e-nk
Xo厂厂
1-e
Ve-nk
1-e-nk-式中W
就是多剂量函数,用
)多剂量给药血药浓度与时间的关系
r表示,n为给药次数,t为给药周期。
前面讲到的多剂量函数,可以说就是
量相同的前提下,多剂量给药的体内动态规律可以用相应的单剂量公式经一定转
换成多剂量公式。
个转换因子,在等时间间隔,维持剂
对多剂量静脉注射给药,第n次给药的血药浓度Cn与时间t的关系就等于单剂量给药的函数式与多剂量函数的乘积,即:
C二C1-e-nk*ektCnCo〔_e-ke
三)稳态血药浓度
多剂量给药时,随着n的增大,血药浓度不断增加,当增加到一定程度时,血药浓度不再升高,随每次给药做周期性的变化,此时药物进入体内的速度等于
体内消除的速度,这时的血药浓度叫稳态血药浓度或坪浓度,记为
Css。
1_e-nkl
J=nmCn二”叭(6二厂e-kt)
Css
二Co
nT°
o、
1,-kt
-k.e
四)稳态最大血药浓度
如图,在一个给药周期(
水平范围内波动。
当t=0时,
T内,稳态血药浓度也有波动,会在一个恒定的
ss
就是稳态最大血药浓度,以Cmax表示。
=C0^e-k
五)稳态最小血药浓度
当t=工时,即达到稳态血药浓度以后,经过一个给药周期时的血药浓度,为稳态最小血药浓度,以emSn表示。
六)坪幅
坪浓度的波动幅度称为坪幅
七)达坪分数
是指n次给药后的血药浓度与坪浓度相比,相当于坪浓度的分数,以fss(n)
表示。
它的引入,主要是为了回答用药多长时间或多少个给药周期才能接近坪浓度,达到坪浓度的什么程度这个问题。
t1/2=0.693/k
ss(n)
移项,取对数,整理,得
或V=-3.32切2lg(1-fss(n))
八)蓄积系数
又叫累积系数,或称蓄积因子,指坪浓度与第一次给药后的浓度的比值,以
R表示。
、单室模型血管外给药
)多剂量血管外给药血药浓度与时间的关系
我们已经介绍过,多剂量函数是一个转换因子,n次给药后的血药浓度Cn
1e-nka-
1一ec-kat\
^e)
与时间t的函数关系式,就是在单剂量给药后的血药浓度与时间的函数关系式中,将每一个指数项乘以多剂量函数,该函数的速度常数与指数项的速度常数相同。
CkaFXo(1_e-nkkt
n一V(ka-k)(1—e-x
)稳态血药浓度
内药物不断积蓄,当n充分大时,血药浓度逐渐趋向并达到稳定状态。
三)稳态最大血药浓度与达峰时
多剂量血管外给药,由于由于有一个吸收过程,每一个给药周期内,峰浓度
不象静脉注射给药那样,紧跟在给药之后,而是在两次给药间隔内的某一点。
求
其最大血药浓度与达峰时,就是求函数的极大值,也就是求它的一阶导数,并另
其等于零,得:
ka>
>
k
-kt-kat
1-e<
1-e
ka(1d)<
-kt-kate>
e
k(1-e^)
因此稳态时的达峰时小于单次给药的达峰时。
将tmax代入,求得:
(1-)
V(ka-k)U-e-k1-e-ka-
5)达坪分数
多剂量血管外给药,达坪分数可用给药周期内平均稳态血药浓度计算。
1
-0Cn(t)dt
f-
ss(n)1
—0Css(t)dt
6)蓄积系数
多剂量血管外给药,体内药物蓄积程度与该给药周期内的时间有关,不同时
刻蓄积程度不同,通常以最低坪浓度为标准计算。
三、双室模型多剂量给药
双室模型多剂量给药,n次给药后的血药浓度与时间的关系,等于在单剂量给药血药浓度与时间的函数关系式中,每一个指数项乘以多剂量函数,该函数的
速度常数与指数项的速度常数相同
iv:
血管外:
四、利用叠加原理预测多剂量给药血药浓度给药
具有线性药物动力学特征的药物,多剂量给药后的血药浓度,可以从单剂量给药后相应浓度预测。
认为每一剂量不受其它任何剂量的影响而独立发挥其作用,且每个间隔内药物吸收的速度与程度及平均全身清除率相同,这样只需要简
单叠加即可预测血药浓度。
第二节平均稳态血药浓度
从多剂量给药的C-t曲线可以看出,在达到稳态后,其血药浓度亦有波动,Css仍然是时间t(0<
t<
T的函数。
我们把血药浓度达到稳定后,一个剂量间隔时间内,血药浓度-时间曲线下面积除以时间间隔T称为平均稳态血药浓度,用Css表示。
—「Css(t)dt
Css=-0-
一、单室模型平均稳态血药浓度
一)静脉注射给药平均稳态血药浓度
1(11ef—X。
b(I「ke)「忆
多剂量静脉注射给药,达稳态后血药浓度-时间曲线下面积为:
Css(t)dt二冬°
(e斗)dt二垒ooV1_e弋v
单剂量静脉注射给药,血药浓度-时间曲线下面积为:
多剂量药给药达稳态血药浓度后,在一个给药周期(t=0-T内,血药浓
F面积。
将ti/2=0.693/k代入上式,
调T进行给药方案设计。
)血管外给药平均稳态血药浓度
平均稳态药量为:
、双室模型平均稳态血药浓度
)静脉注射给药
)血管外给药
不管是静脉注射还是血管外给药,其平均稳态血药浓度均既可用多剂量给药所得血药浓度时间数据估算,也可用单剂量给药所得血药浓度时间数据估算。
三、血药浓度波动程度
对于有效血药浓度范围窄的药物,若血药浓度波动很大,则易引起中毒或达不到有效的治疗目的。
了解血药浓度的波动情况,对设计合理的给药方案非常重要。
目前并不采用最高血药浓度与最低血药浓度的绝对差反映波动情况,而是采
用该差值与标准值的比值来反映,根据采用标准值的不同,有以下表示方法。
1、波动百分数(FI)
指稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓度之差与稳态最大血药浓度的百分
FI为t的函数,通过调整t来调节波动百分数,减小t波动百分数减小
2、波动度(DF)
指稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓度之差与平均稳态血药浓度的比值,
3、血药浓度变化率
指稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓度之差与稳态最小血药浓度的百分
第四节负荷剂量与最佳给药周期
、负荷剂量
用药过程中,为了尽快达到有效治疗目的,通常首次剂量增大,使其很快达
到有效治疗血药浓度,以后再按给药周期给以维持剂量,使血药浓度维持在一定有效治疗浓度范围。
首次给以的较大剂量,称为负荷剂量或冲击量,亦称首剂量,常用X0表示。
维持剂量是在负荷剂量之后,按给药周期给以用来维持有效血药浓度水平的剂量。
)单室模型药物负荷剂量求算1、静脉注射给药负荷剂量求算
根据上述设想,就是第一次给以负荷剂量Xo,经过一个给药周期时的血
药浓度C1等于稳态最小血药浓度C;
Sn,即最小有效治疗浓度,则
C1一Cmin
1_X
』.693o
*1
当T=t1/2时,贝UXo二ol93—Xo
--切2
1-et1/2
X。
二2Xo
给药周期等于该药的半衰期时,负荷剂量是维持剂量的2倍,这就是通常所说的首剂加倍的理论基础。
2、血管外给药负荷剂量求算
由于存在一个吸收过程,负荷剂量求算与静脉注射给药不同,可推导出负荷剂量求算公式为:
Xo=——Xo
(1-eJ(1-e…)
若TS较大,ka>
k时,上式可简化为:
1
Xo-〔e_kXo
当「t1/2时,同样得
X;
)双室模型药物负荷剂量求算
静脉注射和血管外给药均可推导出:
Xo
、最佳给药周期
MEC)定为稳态最小血药
在MEC和MTC之间的
多剂量给药方案中,通常将最小有效血药浓度(浓度;
最低中毒浓度(MTC)定为稳态最大血药浓度,血药浓度范围称为安全有效治疗浓度。
一)单室模型
1、静脉注射
2、血管外给药
FX
CssVk
)双室模型
CssV厂
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- 第十 剂量