生长刺激表达基因2蛋白介绍PPT推荐.pptx
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生长刺激表达基因2蛋白(growthSTimulationexpressedgene2),是白介素-1受体家族的成员ST2与心脏疾病相关有两个主要的亚型,两种亚型是通过选择性剪接和加工形成-ST2L是一种跨膜结合亚型-可溶性ST2是一种可溶性的、在循环系统中存在的亚型-ST2起初被认为是一个孤儿受体,直到2005年发现其配体白介素-33(IL-33)1989年首次报道2002年,哈佛大学医学院附属布莱根妇女医院的RichardLee报道心肌应激和损伤引起的ST2表达,心脏保护,ST2L,IL-33前体,Caspase-1,MyD88,IRAK,ERK,NFkB,改编自Kakkaretal.NatRevDrugDiscov2008,成纤维细胞,心肌细胞,ST2:
IL-33的诱骗受体,5,ST2区别于其他心脏标志物,诊断预后/病患管理,ST2,NP类标志物,肌钙蛋白,越来越多的临床应用,肌酸激酶,CK-MB,肌红蛋白,IIbA,Asabiomarkerofmyocardialfibrosis,solubleST2isnotonlypredictiveofhospitalizationanddeathinpatientswithHFbutalsoadditivetonatriureticpeptidelevelsintheirprognosticvalue.StrategiesthatcombinemultiplebiomarkersmayultimatelyprovebeneficialinguidingHFtherapyinthefuture.,2013年美国ACCF/AHA心衰指南推荐,可溶性ST2作为一个心肌纤维化的标志物,可以预测心衰患者的入院和死亡机率。
Yancyetal.(2013)Circulation,128:
1810-1852,2014中国心衰指南推荐,反映心肌纤维化的可溶性ST2等指标在慢性心衰的危险分层可能提供额外信息(IIa,B)反映心肌纤维化的可溶性ST2等指标在急性心衰中的危险分层中可能提供额外信息(IIb,A),中华医学会心血管病学分会,中华心血管病杂志编辑委员会(2014)中国心血管病杂志,42
(2):
98-122,国内专家论证ST2在心衰管理中的作用,北京阜外医院的张健教授发表中国心衰住院患者血浆可溶性ST2的预后价值,PLoSOne,9(10):
e110976,如下:
国内专家论证ST2在心衰管理中的作用,P0.0001,P0.0001,ST2和症状严重程度相关,急性心衰(PRIDE),慢性心衰(PHFS),Bayes-Genisetal.2013JCF,在879例心衰患者的队列中,ST2浓度与肾功能变化无相关性,但NT-proBNP浓度随着肾功能下降而显著升高。
ST2检测结果不受肾功能干扰,单一阈值:
数据容易解读,在急性心衰中,ST2对于NT-proBNP的附加价值,1500,1200,900,600,300,0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,观察天数,累积风险,P0.001,sST2和NT-proBNP均升高(n=276),只有sST2升高(n=95),二个标志物均不升高(n=168),只有NT-proBNP升高(n=54),重新分类,RehmanSR,vanKimmenadeRR,JanuzziJL.Circulation.2008;
118:
S_871.,仅检测NT-proBNP时,病患被认为风险适中。
但增加检测ST2时,患者被认为处于高风险。
多个慢性、门诊心衰队列研究中,ST2的作用一致,对于慢性、门诊心衰患者的1年内的死亡风险,采用Cox比例风险模型,35ng/ml的ST2用作一个二分类预测因子,改编自Breidthardt,etal.2013,J.Card.Failure,连续检测ST2的测量结果和结局:
巴塞尔ADHF队列研究,P0.001,SaengerAK,MillerWL,LuekeAJetal.Circulation.2012;
126:
A19365.,P=0.001,P=0.02,ST2、BNP和cTnT的多因素分析:
连续检测ST2在多因素模型中占优,213名根据血液动力学标准定义为PAH的病人:
肺动脉平均压25,肺毛细血管楔压15组1-特发性肺动脉高压-结缔组织疾病(硬皮病)-HIV引起的-毒素引起的PAH155名(73%)女性,UCSF肺动脉高压队列的右心衰分层,引自TeresaDeMarco,MD美国加州大学旧金山分校,肺动脉高压的存活情况的比例风险模型,*该模型对年龄和性别进行了调整,引自TeresaDeMarco,MD美国加州大学旧金山分校,PARADIGM-HF试验中Entresto组较依那普利组ST2下降更明显,OMearaE,etal.(2016)JCardFail,22(8S):
S29-S30,通过测定ST2浓度来辅助药物治疗,病例:
心功能B阶段、NYHAI级心衰患者,85岁男性,高血压继发非缺血性心肌病患者LVEF为35%,伴轻度二尖瓣返流(MR)既往阵发性房颤史,但目前为窦性心律每次检查时,其NT-proBNP浓度均1000pg/mL(阈值),引自JamesJanuzzi,Jr.教授,美国麻省总医院,心功能B阶段、NYHAI级心衰进程复查时的标志物浓度及治疗方案,就诊,增加受体阻滞剂用量,增加受体阻滞剂用量,增加ACEI剂量,开始使用卡维地洛和依普利酮,2015年1月8日,2015年3月24日,引自AlanMaisel教授,美国加州大学圣地亚哥分校,美国退伍军人医疗系统医院使用ST2:
案例分享,2015年3月28日,2015年3月30日,2015年4月10日,2015年4月13日,美国退伍军人医疗系统医院使用ST2:
案例分享,引自AlanMaisel教授,美国加州大学圣地亚哥分校,PresageST2检测试剂盒原产地和公司:
美国CriticalDiagnostics公司试剂盒:
96孔板试剂盒方法学:
ELISA法试剂保存期:
开封2-8C/七天未开封2-8C/一年检测样本:
(注册证)血清ST2专利保护,唯一在中国获得临床检验CFDA注册证样本量:
20L样本保存期:
20C/48小时;
4C/7天;
-20C-80C/2年,建议心衰管理模式,BNP/NT-proBNP,诊断患者是否得心衰(可用BNP/NT-proBNP来辅助),在患者住院前、住院时和住院后多个点进行ST2检测,THANKYOU,
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