甲硝唑片工艺验证方案Word文件下载.docx
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总混
压片
内包
外包
成品入库
半成品QA取样
传递窗
原辅料脱外包
手消毒
二更衣
缓冲
一更衣
人净
纯化水检测
内包材清洁
三、质量标准和检验方法
1.成品质量标准
甲硝唑检验项目及质量指标
检验项目
检验方法
质量指标
外
观
包
装
数量
目检
不应短缺
批号
应清楚
说明书
项目
依据
合格品标准
性状
中国药典2005年版
本品为白色片或类白色片。
鉴别
⑴加氢氧化钠试液2ml微温,即得紫红色溶液;
滴加稀盐酸
使成酸性即变成黄色,再滴加过量氢氧化钠试液变成橙红色。
⑵生成黄色沉淀
⑶在277nm的波长处有最大吸收,在241nm的波长处有最小
吸收
溶出度
限度为标示量的70%
重量差异
±
7.5%
脆碎度
≤1%且不得检出断裂片龟裂及粉碎片
含量测定
本品含甲硝唑应为标示量的93.0%~107.0%
微生物限度检验
霉菌、酵母菌总数
<100个/克
2.半成品质量标准
甲硝唑中间体检验项目及质量指标
项目名称
内控标准
限度为±
7.0%。
水分
限度为≤3.0%
限度为标示量的70%,应符合规定
2006年06月~07月在固体车间进行了三批甲硝唑生产。
生产日期
批投料量(片)
成品数(片)
具体内容见甲硝唑批记录(附件2)
(批号三批)
1.工艺验证目标
生产准备的目标是保证甲硝唑所使用的各种工艺物料均符合质量标准,从而保证生产出的甲硝唑符合产品质量标准。
2.相关文件
(1)生产工艺文件
甲硝唑生产工艺规程SC-00-03-04
(2)操作文件
序号
标题
编号
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(3)检验操作规程列表
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(4)监控点列表
监控点
监控项目
目数、粉碎过筛后物料外观质量
称量
物料品名、批号、数量、计量器具有效期
湿法制粒
干混时间、粘合剂浓度、温度、用量、湿混时间、粒度
烘干温度、时间、翻动频次
整粒总混
目数、外加物料品名、批号、数量、总混时间、颗粒含量、水分
片子外观、脆碎度、重量差异、崩解时限、
内包瓶装
外观、装瓶质量
外观、外包质量、标签管理、批号
中间站
帐、卡、物相符;
状态标记
物料平衡
物料、包装材料、中间产品及成品
清场
操作间清洁、设备清洁、工具清洁、无生产遗留物
洁净区环境
温度、相对湿度、压差、悬浮粒子、沉降菌
(5)质量标准列表
3.设备一览表
名称
型号
生产能力
备注
1
自冷式涡轮粉碎机
TF-260
80-400kg/h
2
振动粉碎过筛机
ZS-400
1140次/分
3
湿法混合制粒机
GHL-250
80kg/批
4
热风循环箱
GT-C-II
240kg/次
5
三维混合机
GH-600
400kg/次
6
夹层绞锅
ZF-200
7
快速粉碎整粒机
K2-20
150-300kg/次
8
压片机
ZP-37
12万片/小时
9
双头数片机
PA-100
20-86le/min
10
自动塞纸机
FS2-120
30-40le/min
11
自动旋盖机
FXG-120
12
封口机
DGF-3
50le/min
13
热膜收缩机
PMK800-S
60盒/分
14
除尘器
DMC-3I
1100-1800m3/h
16
半自动捆扎机
NKJ-II
以上设备湿法混合制粒机、热风循环烘箱、三维混合机和压片机已经过验证(参照验证文件)。
4.生产系统要素的评价
目的:
提供文字依据证明生产系统要素符合甲硝唑生产准备的工艺条件,从而保证在此条件下生产准备的各种物料符合甲硝唑生产工艺的要求。
系统要素操作室和设备
评价方法
认可标准
检查结果
(1)
操作室
清场
清洁
在生产准备开始前按照《清场管理规程》、《工艺卫生管理规程》,对贮存、操作室以及传递窗、更衣室进行检查。
所有操作室和房间均无前一批生产遗留的物料和文件;
并且均已清洁,均无前一批生产遗留的污染物
(2)
设备
在生产准备开始前按照《清场管理规程》、《工艺卫生管理规程》,对粉碎机、混合制粒机、干燥机、压片机进行检查。
所有设备已清洁,并没有前一批生产遗留的污染物。
(3)
证件
完备
按照《工艺卫生管理规程》、《状态标志管理规程》检查清场合格证(副本),状态标志牌。
每个操作室和每台设备有“已清洁”状态标志牌,有“清场合格证”(副本),并且均已签字认可。
检查
日期
系统要素生产环境
空气质量
(温度、
相对湿度)
在生产准备开始前对操作室内的温度和相对湿度进行检查,并作记录。
生产准备开始前的温度和相对湿度应在要求限度之内:
温度:
18~26℃
相对湿度:
45~65%
(悬浮粒子)
在生产准备操作过程中,按照《洁净厂房悬浮粒子测试规程》对更衣室、压片室、混合制粒室、内包室进行悬浮粒子测试,并作记录。
粒径≥0.5um
粒子数≤1050万个/m3
(压差)
上下午各一次检查并记录
洁净更衣室对一般区环行走廊之间的空气压差。
称量室、粉碎室和相临房间(区)之间的空气压差。
洁净区应保持正压>10Pa
保持负压
(4)
(微生物)
在生产准备操作过程中,按照《洁净厂房沉降菌测试规程》对填充室进行沉降菌测试,并作记录。
a.填充室应符合10万级洁净空气要求:
≤10CFU/皿
系统要素工艺用水
纯化水质量
(化学指标,内毒素)
检测并记录下列各取样点WFI质量:
a.纯化水贮罐(WFI-0)
b.总送水口(WFI-1)
c.配制室(WFI-4)
各取样点均应符合WFI标准要求。
前3周的检测结果表明纯化水质量稳定,并不显示有逐渐接近不合格限度的趋势。
系统要素文件
工艺规程、SOP
核对生产工艺规程和SOP是否是现行批准的文件并已正确签发。
生产工艺规程和SOP是现行批准的文件,并已正确签发。
生产指令
在生产准备过程中,对照操作者的实际操作检查生产工艺规程中生产准备是否清楚、明确和充分以及正确性。
已写入生产工艺规程中的指令清楚、明确、充分、正确,并真实反映了实际操作,不会引起误操作。
系统要素物料
质量
检查甲硝唑是否是现行的质量标准以及这些标准是否被遵守。
检查甲硝唑均已按现行标准进行检验,并符合质量标准。
贮存条件
检查甲硝唑、辅料是否按要求的条件贮存
甲硝唑、辅料均应正确贮存。
物料使用期限
如果物料存放时间较长,查对是否对其重新进行了适当的检验。
物料在使用期限内使用
系统要素人员
培训
查阅操作人员技术培训表,确认上岗操作人员已进行了下述各种基本生产技术培训:
a.生产操作准则
b.卫生和微生物学基础知识
c.进出洁净区更衣技术
d.设备操作规程和清洁规程
e.物料进入洁净区净化程序
f.清洗操作规程
g.甲硝唑工艺质量控制要点
操作人员均已接受了有关的技术培训并考核合格取得上岗证
5.生产工艺变量的评价
提供文字依据证明在甲硝唑的生产准过程中,所采用的工艺条件和各种SOP将生产出符合标准的甲硝唑,检查生产需要的各种物料,以保证由这些物料生产出的产品符合质量标准。
工艺过程
(二)生产过程
甲硝唑生产准备、粉碎、混合制粒、总混、压片、包装过程工艺验证的目标,是证明并保证由此工艺过程配制、压片、包装出的甲硝唑半成品、成品符合质量标准。
相关文件
本方案工艺流程图概括了配制、压片和包装的工艺过程
甲硝唑生产工艺规程SC-00-03-04
(2)操作规程
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4.生产系统要素的评价
目的:
提供文字依据证明生产系统要素符合甲硝唑片生产的工艺条件,从而保证在此条件下生产的半成品、成品符合甲硝唑质量标准。
在生产开始前按照《清场管理规程》、《工艺卫生管理规程》,对操作室进行检查。
所有操作室均无前一批生产遗留的物料和文件;
在配制、压片和包装开始前按照《清场管理规程》、工艺卫生管理规程,对操作室进行检查。
按照《工艺卫生管理规程》、《状态标志管理规程》、《设备状态标志管理规程》检查清场合格证(副本),状态标志牌。
空气质量(悬浮粒子)
在生产准备操作过程中,按照《洁净厂房悬浮粒子测试规程》对填充室进行悬浮粒子测试,并作记录。
空气质量(微生物)
b.填充室应符合10万级洁净空气要求:
在生产过程中,对照操作者的实际操作检查生产工艺规程中生产准备和操作过程的操作规程是否清楚、明确和充分以及正确性。
检查原辅料、半成品、成品是否符合现行的质量标准。
按现行质量标准进行检验,并符合质量标准。
a.卫生和微生物学基础知识
b.进出洁净区更衣技术
c.设备操作规程和清洁规程
d.岗位操作规程
e.固体制剂工艺质量控制要点
2.生产工艺变量的评价
提供文字依据证明甲硝唑生产中所采用的工艺过程和各种SOP将保证所生产出的成品符合甲硝唑成品质量标准。
工艺过程配制
监测变量
粉碎、称量
按照《固体制剂工艺质量控制要点》检查原料粉碎、称量过程。
原料应有检验合格报告单,原料名称、批号、含量及投料量与批生产指令相符。
粉碎、称量混合均需双人复核,QA监控。
粉碎过筛效果
检查筛网
应无断裂、不均
按照《甲硝唑片生产工艺规程》检查湿法制粒过程。
混合15分钟,转速400转,加适量粘合剂搅拌均匀,制粒时间60秒,转速1200转。
颗粒效果
检查现场操作
粘合剂浓度
湿混时间
转速
切刀
按SOP执行
15%
4~6分钟
1200转
高速
(5)
烘干
按照《甲硝唑片生产工艺规程》检查烘干过程。
热风循环烘箱中干燥,温度65±
2℃
,4小时,使颗粒含水量≤3.0%。
(6)
粒度分布
用14目筛及60目筛分别筛分
14目筛全部通过,60目筛下物≤15%
(7)
含量
含水量
取样按照《甲硝唑中间体质量标准》进行检测。
含量标示量的93.0%-107.0%
含水量小于或等于3.0﹪
工艺过程压片
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- 关 键 词:
- 甲硝唑 工艺 验证 方案