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2.主要致病基因20
3.流行病学22
4.幽门螺杆菌相关疾病23
5.检测方法25
6.根除幽门螺杆菌的治疗方法28
7.幽门螺杆菌疫苗29
参考文献32
第二部分临床研究34
幽门螺杆菌感染与中医证型及舌象的相关性研究34
前言34
研究结果37
讨论49
附表52
致谢55
个人简历56
中文摘要
研究目的:
本文在中医辨证论治理论的指导下,对幽门螺杆菌(Helicobacterpylori,Hp)感染患者的年龄、性别、文化程度、病程、舌象以及中医证型等进行分析,探讨Hp感染与舌象以及中医证型的相关性。
以求对Hp感染的中医辨证论治提供一定的参考价值。
研究方法:
本文分文献综述和临床研究两部分,文献综述通过对古今中外文献检索,揭示目前对Hp感染的研究现状和不足。
临床部分,对352例患者进行13C呼气试验(13C—UBT)检查,明确对Hp感染的诊断;
收集患者的症状以及体征等资料,并参照北京中医药大学出版社2006年《中医消化病诊疗指南》(中华中医药学会脾胃病分会组织全国专家编写)将患者分为脾胃湿热、肝胃郁热、肝气犯胃、寒热夹杂、胃阴不足、脾胃虚寒、胃络淤血7个证型。
运用spss17.0软件,对各项进行统计分析,归纳各种因素的特点。
研究结果:
性别、年龄、口腔溃疡、舌形与Hp感染的相关性分析,P>0.05;
Hp阳性DOB值与黄苔关系经t检验,得出t=1.358,p=0.07>0.05。
血型、文化程度、是否外出就餐、口腔异味、舌色、舌苔以及各中医证型与Hp感染的相关性分析,P<0.01。
Hp阳性患者中医临床症状中以胃脘胀满最常见占83.7%,其次胃痛占75.5%,嗳气占69.4%。
结论:
幽门螺杆菌感染与性别、年龄、病程、口腔溃疡无相关性;
与血型以及是否外出就餐相关:
A型血感染Hp可能性大,经常外出就餐会提高Hp的感染率。
与口臭的发病率显著相关性。
HP阳性患者中DOB的值与黄苔的严重程度无显著相关性。
黄苔中Hp阳性可能性大,因此我们认为如果患者出现黄苔则提示有HP感染的可能性。
本实验得出不同中医证型HP的检出率不同,从高到低依次为脾胃湿热、肝胃郁热、肝气犯胃、寒热夹杂、胃阴不足、脾胃虚寒、胃络淤血,说明湿、热、郁等邪实证的感染率较虚证者为高。
根据HP感染中医临床上主要表现为湿、热、郁,提示可以从清热解毒,健脾祛湿,舒肝理气的中药中去发掘抗Hp的药物。
关键词:
舌象相关性幽门螺杆菌中医证型
Abstract
Objective:
Thispaperinthesyndromedifferentiationandtreatmenttheory,undertheguidanceofHelicobacterpyloriforHelicobacterpylori(Hp)infection,patientage,gender,educationallevel,thecourse,tongueandtheanalysisofTCMsyndrometype,discusschronicgastropathypatientswithatonguelikeHpinfectionandthecorrelationofTCMsyndrometype.ForthestomachofHpinfectionsyndromedifferentiationandtreatmentprovidecertainreferencevalue.
Methods:
Thisarticlepointsliteraturereviewandclinicalresearchtwoparts,bytheprodectliteraturereviewofliteratureretrieval,revealthecurrentresearchstatusofHpinfectionandinsufficient.Clinicalpartto352cases,WeiWandepartmentunwellandcoursein6monthsaboveofpatientswith13c-substrateexpiratorytest(UBT)check,13c-substrate-forthediagnosisofHpinfectionclear;
Collectthesymptomsandsignswithsuchmaterial,andconsultwiththeBeijinguniversityofChinesemedicinepress2006digestivediseaseofTCMtreatmentguidelines(ChinesesocietyofTCMtastediseaseassociationwrite)thenationalexpertswillpatientsintotastedampandhot,liverdiseasesmakestomachheatretention,stomach,coldimpurity,stomachYindeficiency,andtastecoldemptystomachwindingsevensyndrometypescongestion.Applyforspss17.0software,statisticalanalysis,concludesthecharacteristicsofvariousfactors.
Results:
Gender,age,oralulcer,toothmarkstongueandcorrelationanalysisofHpinfection,P>
0.05;
HppositiverelationshipwithyellowmossDOBvaluebyt-test,drawt=1.358,p=0.07>
0.05.Bloodtype,culturallevel,whetherdineoutandhalitosis,tonguecoatingandthecolor,TCMsyndrometypeandcorrelationanalysisofHpinfection,P<
0.01.HpseropositiepatientswithTCMclinicalsymptoms,themostcommonWeiWanbilgefull83.7%,secondlystomachacheforpercentageof75.5%,belchaccountedfor.
Conclusion:
Helicobacterpyloriinfectionandgender,age,duration,oralulcerirrelevant;
Andbloodtype,culturaldegreeandwhetherdineoutrelevant:
typeAbloodinfectionHppossibilityisbig,cultureisAhighdegreeoflowdegreesusceptibility,culturalfrequentlydineoutwillimproveHpinfectionrates.Badbreathincidencesignificantcorrelation.HPpositivepatientswithyellowDOBvaluetheseverityofmosswithoutsignificantcorrelation.YellowmossHpmasculinepossibilitybig,sowethinkifpatientsexperiencedyellowmossissuggestingthepossibilityofHpinfection.ThisexperimenttofinddifferentdetectionrateofTCMsyndrometypeHPdifferent,fromhightolowinturndampandhot,spleenandstomachforliverdiseasesmakefermented,stomachandcoldinclusion,stomachYindeficiency,andtastecoldemptystomachthatwet,congestiontreasure-thethermal,suchasthedepressedandmorevirtuallicenseempiricalratesforhigh.AccordingtoTCMclinicalHPinfectionismainlyforwet,heat,depressed,tipcanfromqingrejiedu,invigoratingspleenqushi,regulatingqishulivertodiscovermedicineofthedrugresistanceHP.
Keywords:
tonguecorrelationhelicobacterpyloriTCMsyndrometype
英文缩略词
英文缩写英文全称中文名称
TCMTraditionalChineseMedicine中医药
HpHelicobacterpylori幽门螺杆菌
HpSATHpstoolantigentest粪便幽门螺杆菌抗原检测
EIAEnzymeimmunoassay酶联免疫法
RUTRapidureasetest快速尿素酶实验
UBTUreabreathtest尿素呼气实验
PCRPolymeraseChainReaction多聚酶链锁反应
第一部分文献综述
综述一幽门螺杆菌的中医药研究概况
自从1983年Warren和Marshall从胃粘膜中分离出幽门螺杆菌(Hp)之后,Hp与上消化道疾病之间的关系受到消化界学者的广泛关注。
随着对幽门螺杆菌研究的深入,许多研究均证实了慢性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡及胃癌等疾病均与Hp感染有关,Hp是慢性活动性胃炎的病原菌,是消化性溃疡的重要致病因子,也是胃MALT淋巴瘤的重要致病因子,胃癌的协同致病因子。
有研究表明Hp感染后初期导致急性胃炎,长期感染可导致慢性胃炎、萎缩、肠上皮化生以及异性增生胃癌的癌前状态。
祖国医学对幽门螺杆菌感染暂无系统完善的记载,其主要症状无特异性,临床表现轻者仅有上腹部不适、嗳气,重者出现胃脘胀满、疼痛、泛酸、烧心、恶心、呕吐。
根据该病临床表现可归纳入祖国医学的胃痛、痞满、嘈杂、吐酸、呕吐、呃逆等范畴。
1.病名
根据Hp相关性上消化道疾病的临床表现,本病主要归属“胃痛”、“痞满”、“嘈杂”、“吐酸”、“呕吐”、“呃逆”等病证中。
1.1胃痛
古典医籍对本病的论述较多,早在《内径》中就记载了“胃脘痛”的论述。
《灵枢·
邪气脏腑病形》中说:
“胃病者,腹月真胀、胃脘当心而痛”并较早认识到胃痛发病与受寒、肝气不舒及内热有关,《素问·
举痛论》曰:
“寒气客于肠胃之间、膜原之下,血不得散,小络急引故痛。
”。
《素问·
六元正纪大论》所说:
“木郁之发,民病胃脘当心而痛”,《素问·
气交变大论》曰:
“岁金不及,炎火乃行,复则民病口疮,甚则心痛。
”古代文献中常称胃痛为心痛,如《外台秘要·
心痛方》曰:
“足阳明为胃之经,气虚逆乘心而痛,其状腹胀归于心而痛甚,谓之胃心痛也”这里所说的胃心痛即包括了胃痛在内。
中医院校教材以前使用“胃脘痛”病证名,六版以后统一为“胃痛”病证名。
1.2痞满
痞满是由于中焦气机拥塞。
升降失常所引起的以胸腹痞闷胀满为主的病症。
痞满按部位分为胸痞、心下痞等。
心下即胃脘部,故心下痞又可称胃痞。
本病首见《内径》,书中对其病名、症状及病因病机进行了描述,称本病为否、痞、满、痞满。
太阴阳明伦》谓:
“饮食不节,起居不时者,阴受之⋯⋯入五脏,则瞋满闭塞”、《素问·
异法方宜论》曰:
“脏寒生满闷。
”、《素问·
至真要大论》曰:
“心胃生寒,胸膈不利,心痛痞满。
《伤寒论》明确痞的基本概念,如“但满而不痛者,此为痞”。
张介宾《景岳全书·
痞满》
对其辨证颇为明细:
“痞者,痞塞不开之谓;
满者,胀满不行之谓。
盖满则近胀,而痞则不必胀也。
所以痞满一证,大有疑辨,则在虚实二字,凡有邪有滞而痞者,实痞也;
无物无滞而痞者,虚痞也。
有胀有痛而满者,实满也;
无胀无痛而满者,虚满也。
实痞、实满者可散可消;
虚痞、虚满者,非大加温补不可。
”
1.3嘈杂
嘈杂始见于《丹溪心法·
嘈杂》。
其曰:
“嘈杂,是痰因火动,治痰为先”。
又说:
“食有郁热。
”《景岳全书·
嘈杂》说:
“嘈杂一证,或作或止,其为病也,则腹中空空,若无一物,似饥非饥,似辣非辣,似痛非痛,而胸膈懊憹,莫可名状,或得食而暂止,或食已而复嘈,或兼恶心,而渐见胃脘作痛。
1.4吐酸
吐酸又称噫醋。
酸水由胃中上泛,若随即咽下,称为吞酸;
不咽下而由口吐出,则称吐酸。
相关论述始见于《素问·
至真要大论》。
“诸呕吐酸,暴注下迫,皆属于热”。
《证治汇补·
吞酸》曰:
“大凡积滞中焦,久郁成热,则本从火化,因而作酸者,酸之热也;
若客寒犯胃,顷刻成酸,本无郁热,因寒所化者,酸之寒也”。
说明吐酸不仅有热亦有寒,并与胃有关。
1.5呕吐
呕吐又名“吐逆”,本病最早见于《素问·
举痛论》。
“寒气客于肠胃,厥逆上出,故痛而呕也”。
六元正纪大论》曰:
“火郁之发,民病呕逆。
1.6呃逆
呃逆古称“哕”,又称“哕逆”。
《内经》首先提出其病位在胃,如《素问·
宣明五气》:
“胃为气逆,为哕、为恐”。
并认识到其发病多与胃失和降有关,如《灵枢·
九针论》云:
“胃为气逆哕”。
本病证至张景岳才有了明确的区分,如《景岳全书·
呃逆》说:
“哕者呃逆也,非咳逆也,咳逆者咳嗽之甚也,非呃逆也;
干呕者无物之吐即呕也,非哕也;
噫者饱食之息即嗳气也,非咳逆也”。
2.病因病机
本病临床表现多种多样,其病因病机亦较为复杂,外邪犯胃、饮食不节、情志不畅、脾胃虚弱、瘀血阻络等皆可引起。
中医理论认为“正气存内,邪不可干”、“邪之所凑,其气必虚”。
张琳[1]明确提出:
Hp感染属中医的“邪气”范畴,可以归属于中医六淫“湿热”之邪,且多具“毒”的性质。
更有许多学者认为,脾胃虚弱是HP感染的病理基础,而在其基础上形成的气滞、血瘀、郁热、湿滞等病理变化为HP附着、繁殖致病提供了客观条件。
此即东垣所说:
“百病皆由脾胃衰而生也。
”HP感染后可进一步损伤脾胃,加重脾胃虚弱的程度,使机体抗邪无力、不能消除HP。
临床研究观察发现,大多数HP感染患者都有“中虚”这一病理基础存在,并常有气滞、血瘀、郁热、湿阻等标实证候,甚至在
病程某个阶段以标实为主。
杨春波[2]等认为HP相关性疾病涉及的中医理论有:
脾、胃、肝和湿、热,寒、积,气、血,阴、阳等,而主要是脾、胃、肝和湿、热、气。
可知湿热既是外因、又是结果,而肝胃不和、脾胃气虚是内因、也是结果。
马忠杰[3]等认为,本病病机与湿热蕴结中焦,气机阻滞不畅,继而血瘀脉络,以及脾胃虚弱,运化无力等有关,其中以湿热、气滞为主。
单兆伟[4]等通过对80例Hp感染患者的研究得出脾胃虚弱是本病的基本病变基础,病久则脾胃气虚,推动乏力,或脾胃气滞,血行不畅而致胃络瘀滞,气虚血瘀证是HP感染性慢性胃炎的主要病机。
张闽光等认为,脾胃湿热是本病的主要证候,且HP感染率最高,提出湿热之邪与HP在病因学上是同一种致病原的观点,为临床治疗提供了依据。
黄穗平也认为,HP侵袭人体后正邪交争,初始表现为湿热证候。
陈芸芝认为,脾胃虚弱是本病的主要发病机制,局部病机是湿热中阻,发病特点是“本虚标实”,脾胃虚弱是本,湿热中阻为标。
因此该病的病机多本虚标实,虚实夹杂,虚以脾胃气虚为主,少数为胃阴不足,实则为湿热内蕴、肝郁气滞和血瘀。
3.辨证分型
关于中医证型与Hp的关系,虽然目前仍存在一些争议,主要是在进行证型研究时,所涉及的病种不统一。
有以慢性胃炎为研究对象,有以消化性溃疡为研究对象,还有以胃脘痛为研究对象,这可能是导致结论不能完全统一的一个原因。
中医分型繁多,同一个疾病,不同研究者的分型相去甚远,如慢性胃脘痛分型就有肝胃不和、脾胃湿热、脾胃虚弱、胃阴不足、胃络血瘀、肝郁气滞、热蕴胃络、脾胃虚寒等8种证型.增加了统计和分析的难度。
但多数研究者的结论是趋向一致的,即Hp感染后患者多有实证的表现,至于是以湿热为主还是以气滞为主,或是两种证型都有,只不过湿热证为Hp的感染和繁殖提供了前提条件。
气滞证是Hp影响人体生理活动后的结果,两者只是表现在不同的阶段而已,这些都是需要继续研究的课题。
总之,众多的研究者从不同角度研究所得出的结果比较具有一致性,说明日前所采取的方法是客观的,也为今后临床治疗Hp感染性胃病提供了参考,具有非常重要的意义。
李宝山[5]等观察Hp感染相关慢性浅表性胃炎患者,随中医分型的不同,其幽门螺杆菌感染率也不一祥,以脾胃虚弱型为最高,达71.8%,其次为脾胃湿热型、肝胃不和型和胃络奈血型,胃阴不足最低,为45.5%,考虑与炎症轻重与患病时问有关气血失调的程度,也会导致Hp感染的不同胃为后天之本,水谷之腑,后天有病,多由气血、阴阳、脏腑功能失调所致,慢性胃炎患者,患病时问较长,久病必虚,气机失谓,而致水湿不运,消化功能条乱。
冯玉彦[6]等观察慢性萎缩性胃炎100例不同中医证型中HP感染率依次为胃络瘀血(86.17%)、脾胃湿热(83.13%)、肝胃不和(73.19%)、胃阴不足(50.10%)、脾胃虚弱(45.15%),以胃络瘀血和脾胃湿热为最高,同时发现胃络瘀血和脾胃湿热组肠化及不典型增生检出率也最高。
刘利民[7]等通过对108例慢性胃病的观察,总结出Hp的感染率从高到低依
次为脾胃湿热(84.2%)、肝胃不和(78.2%)、脾虚夹热(58.3%)、脾胃虚寒(38.5%)、胃阴不足(31-3%)。
实证(脾胃湿热和肝胃不和)型Hp的感染率和虚证(脾虚夹热、脾胃虚寒和胃阴不足)型比较,存在显著差异。
李克强[8]等认为中焦湿热内蕴及脾胃气血不足是感染HP的主要病理基础。
马剑颖[9]总结多篇文献,研究表明Hp与脾胃湿热证关系密切:
Hp阳性以实证、湿热证较虚证多见,且脾胃湿热型Hp感染率最高,Hp活动期的胃粘膜充血,甚至红肿、糜烂,与湿热之性、邪正相争相符;
大黄、黄连、黄芩等清热祛湿药治疗脾胃湿热证和清除或根除Hp感染效果显著,除对Hp有直接的抑杀作用,还可通过改变胃内“湿热”环境,从而不利于Hp的生长、繁殖。
李琪[10]等报道Hp相关性胃炎的辨证分型与Hp感染的关系:
肝气犯胃型36.2%,肝胃郁热型27.5%,脾胃虚寒型27.5%,胃阴不足14.5%。
4.Hp感染与舌象的相关性
舌诊对临床辨证论治、判断病情轻重及预后确有很高的诊断价值,临床上对于各种疾病,都常结合辨舌来决定诊断和治疗。
正如清·
杨云峰·
《临症验舌法》所云:
“内外杂症,无一不呈其形,著其色于舌。
”很多医家认为舌乃心之苗窍,又为脾之外候。
《笔花医镜》、《辨舌指南》都以“舌尖属心,舌根属肾,中间属脾胃,两边属肝胆”,《形色外诊简摩》:
“苔乃胃气之所熏蒸,五脏皆禀气于胃,故可借以诊五脏之寒热虚实也。
”《灵枢·
经脉》篇中曰:
“唇舌者,肌肉之本也。
脉不荣则肌肉软”指出舌体与经脉的病理关系,舌为肌肉之官。
同时从经脉的循行责其肌肉为脾脏所主,所以在《灵枢·
经脉》篇中指出:
“足太阴气绝者,则脉不荣肌肉。
”故脾病则会出现舌病。
在《灵枢·
营卫生会》篇指出:
“上焦出于胃口,并咽以上…还至阳明,上至舌,下足阳明”说明上焦津气的生成均由胃所出,循手太阴经脉而输布。
说明舌与胃的相关性。
HP感染既与证候存在一定的相关性,则应与舌象亦存在一定的相关性,此方面各家的报道大都一致,张志明[11]等对502例以胃脘痛为主症的患者做胃镜检查和HP定性。
发现舌苔薄黄、黄腻、白腻者HP阳性率明显高于舌苔薄白者,但舌质淡白、暗红者,HP阴性率则与舌质红者无显著差异(P>
0.05)。
说明在舌诊中舌苔较舌质更能反映胃、十二指肠疾病的变化与HP感染情况.王立[12]等的观察结果显示,HP阳性率由高至低依收为舌苔黄厚(腻)>
白厚(腻)>
薄白(黄)>
苔少(剥),舌质红>
暗>
淡红>
淡。
赵荣莱等观察结果,HP阳性率苔黄腻>
黄厚>
薄黄>
白腻>
薄白。
可以看出,HP阳性患者的舌象是以质红、暗、苔黄、腻为主要表现的,这与证候相关的研究结果相符。
胡厚琴[13]对156例胃部胀满或和疼痛的病人进行胃镜检查,并统计分析其中医舌象与幽门螺旋杆菌(HP)的感染的关系。
结果:
黄腻苔在HP感染和未感染者中所占比例比较,无明显差异,P>
0.05;
舌淡在两者中比例比较,有显著差异,P<
0.01;
齿痕舌在两者中比例比较,无显著差异,P>
0.05。
结论:
Hp感染与黄腻苔、齿痕舌无明显相关关系,而与淡舌有一定相关性。
认为西医的炎症并不
和中医的热证相对应。
杨国红[14]对306例HP阳性患者的舌象进行观察,得出舌苔分为薄白、薄黄、白厚腻、黄厚腻、灰黑、花剥六种。
本组薄白苔5O例(16.3%),薄黄苔6O例(19.6%).白厚腻苔87例(28.4%),黄厚腻苔98例(32%).灰黑苔3例(0.9%).花剥苔8例(2.6%)。
白厚腻苔、黄厚腻苔均明显高于其它四组舌苔(P<
O.05)结合本组病人的舌象分析.患者淡红及红舌居多.占2/3.舌苔厚腻苔为主,其比例亦近2/3,说明感染HP后.其胃及十二指腑疾病多以实证、热证或虚实挟杂为主。
感受外邪、脾胃内伤、运化失常,湿浊内生,气血郁滞,郁而化热是其病理基础。
王长洪[15]通过对518例幽门螺杆菌感染胃病患者的观察,得出518例中HP阳性440例,其中黄苔359例,白苔81例,黄苔率为81.6%;
HP阴性者78例,其中黄苔25例,白苔53例,黄苔率为32.1%,HP阳性者的黄苔率明显高于HP阴性者。
他们对30例幽门螺杆菌阳性患者舌苔的幽门螺杆菌进行了刮舌直接涂片革兰染色检测Hp,及Hp培养,结果全部为阴性。
王长洪[16]对10216例胃病患者消化内镜与舌诊观察,得出舌苔以黄苔多见,
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