除菌过滤后消毒剂无菌验证方案.docx
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除菌过滤后消毒剂无菌验证方案.docx
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除菌过滤后消毒剂无菌验证方案
消毒剂除菌过滤后检验方法验证方案
姓名
部门/职务
签名
日期(YYYY-MM-DD)
起草人
钱飞燕
QC部门/微生物检验员
审核人
钱小琴
QC部门/经理
审核人
虞静
QA部门/经理
批准人
胡超
质量管理负责人
1.0概述3
1.1目的3
1.2范围3
1.3职责3
2.0可接受标准4...
3.0确认前条件4...
1.1人员确认4
1.2文件确认5
4.0文件记录要求5...
5.0程序5
5.1仪器的确认5
5.2菌株、培养基及试剂5
5.3验证步骤7
5.4验证总结9
6.0再确认9
7.0偏差9
8.0变更1..0..
9.0术语1..0..
10.0参考文件1.0..
11.0修订历史1.0..
12.0附录列表1.0..
1.0概述
1.1目的
2010版GMP附录无菌第九章第四十四条A/B级洁净区应当使用无菌的或经无菌处理的消毒剂和清洁剂。
本公司在A/B级洁净区使用的消毒剂有75%乙醇、过氧乙酸消毒液PAA,清洁剂为注射用水。
按2010版GMP第七章第一百四十条规定对该除菌方式进行验证。
1.2范围本确认方案时应用于江苏复旦复华药业有限公司消毒剂除菌过滤后检验方法验证工作。
1.3职责
1.3.1QC检验员职责
QC检验员,同时作为验证实施部门,职责如下:
1.3.1.1起草验证草案,完成验证报告;
1.3.1.2负责对相关人员进行培训,确保验证工作按方案进行;
1.3.1.3负责本方案的实施,验证数据的收集及数据分析;
1.3.1.4协调进行验证中可能出现的偏差的调查、完成变更的书面记录、完成验证报告;
1.3.1.5负责向QC部门经理及时报告验证中出现的问题。
1.3.2QC部门经理职责
1.3.2.1QC经理审核本验证方案与验证报告;
1.3.2.2负责指导验证中发生的偏差的调查及审核验证期间发生的偏差;
1.3.2.3负责安排具有资格的操作人员开展验证工作;
1.3.2.4负责验证过程中的监督与指导等其它工作。
1.3.3QA职责
1.3.3.1负责确认工作实施的监督;
1.3.3.2协调进行验证中可能出现的偏差的调查、完成变更的书面记录;
1.3.3.3为制定和实施本验证方案提供相关程序等必要文件、技术支持;
江苏复旦复华药业有限公司
1.3.3.4负责验证用仪表、量具等相关器具的校验,并保证在有效期内;
1.3.3.5QA文档管理员负责给出确认文件的文件编号,以及相关文件的发放、回收及归档;
1.3.3.6QA经理负责本验证方案与验证报告的审核。
1.3.4工程部职责负责公用系统的确认,保证用电、蒸汽、水、压缩空气等正常。
1.3.5质量管理负责人职责负责本验证方案与验证报告的批准。
2.0可接受标准
2.1执行文件时所有必需的数据表都必须完整、准确,且正确填写;
2.2测试结果数据符合文件中要求的标准。
2.2.1过滤前微生物限度检查
品种
可接受标准
75%酒精
细菌、霉菌及酵母菌总数不得超过10个/100ml
过氧乙酸消毒液PAA
注射用水
2.2.2过滤后无菌检查
品种
可接受标准
75%酒精
中和剂阴性对照应澄清,无菌生长、阳性对照组应浑浊,试验菌生长良好、供试品对照组应澄清、无菌生长
过氧乙酸消毒液PAA
注射用水
供试品应无菌生长
3.0确认前条件
3.1人员确认在本确认方案批准后,按照SOP《培训管理》(QA-MAN-005)的要求,组织对相关人员进行本验证方案及本验证相关SOP、技术资料的专项培
训,并确保所有参加本次确认工作的人都已悉知本方案及相关SOP、技
术资料的要求,并填写《培训记录》(QA-MAN-005-H)江苏复旦复华药业有限公司
3.2文件确认执行此确认方案前,应确认以下文件已制定并被批准。
序号
文件名
文件编码
生效日期
1
微生物、无菌分析方法验
证/管理标准操作规程
QC-VAL-003-01
2
无菌检查法标准操作规程
QC-OPE-414-01
3
消毒剂配制、发放、使用
管理
MF-MAN-022-01
确认人/时间:
复核人/时间:
4.0文件记录要求
4.1严格按照《良好的文件记录规范》(QA-MAN-003)中对质量记录填写的要求进行确认报告的填写及记录。
4.2确认操作及记录应两人进行互相监督及复核,确保所有的确认测试均完成,并有足够的确认数据被提供。
5.0程序
5.1仪器的确认确认仪器在本次验证时,都在校验有效期内,且校验结果为合格检查结果见下表。
仪器名称
型号
生产厂家
校准证书编号
校正
日期
校正
期限
备注
电热恒温培养箱
霉菌培养箱
结论
确认人/日期:
复核人/日期:
5.2菌株、培养基及试剂
5.2.1培养基
培养基名称
生产厂家
批号
配制批号
有效期
营养肉汤培养基
营养琼脂培养基
玫瑰红钠琼脂培养基
改良马丁培养基
改良马丁琼脂培养基
硫乙醇酸盐流体培养基
5.2.2试剂
试剂名称
配制批号
配制日期
有效期
20g/L硫代硫酸钠溶液
pH7.0氯化钠-蛋白胨缓冲溶液
75%酒精
过氧乙酸消毒液PAA
5.2.3菌株及菌液制备
5.2.3.1菌株
菌株名称
来源
编号
大肠埃希菌
金黄色葡萄球菌
枯草芽孢杆菌
白色念株菌
5.2.3.2菌液制备
菌液制备及计数按照《检定菌种管理》(QC-MAN-008)进行菌液的制备及计数。
接种大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌的新鲜培养物至营养肉汤培养基中,培养18~24小时;接种白色念珠菌的新鲜培养物至改良马丁培养基中,培养24~48小时。
上述培养物用0.9%无菌氯化钠溶液制成每1ml含菌数为50~100cfu的菌悬液。
分别取上述大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、菌液1ml于无菌平皿中,立即倾注45℃左右的营养琼脂培养基,置30~35℃培养2天;分别取白色念珠菌菌液1ml于无菌平皿中,立即倾注45℃左右的玫瑰红钠琼脂培养基,
置23~28℃培养3天。
菌落计数结果《菌液制备记录》(QC-MAN-008-D)。
5.3验证步骤
5.3.1验证对象及中和剂
消毒剂
消毒剂名称
相应的中和剂
无菌检查菌株
75%酒精
pH7.0氯化钠-蛋白胨缓冲液
金黄色葡萄球菌
大肠埃希菌
白色念珠菌
过氧乙酸消毒液PAA
20g/L硫代硫酸钠溶液
枯草芽孢杆菌
清洁剂:
注射用水。
5.3.2微生物限度检查(除菌过滤前样品)
5.3.2.1消毒剂
吸取中和产物溶液(以1份消毒剂50ml加9份中和剂450ml配制而成)混匀,采用薄膜过滤法处理,冲洗后,取出滤膜,菌面朝上置于营养琼脂培养基或玫瑰红钠琼脂培养基平皿上。
将营养琼脂平板放于30~35℃培养箱培养3天,玫瑰红钠琼脂平板放置于23~28℃培养5天,计数。
结果见附录《微生物检查记录》(VPL-QC-MV-15-005-A-01)。
5.3.2.2注射用水
取注射用水100ml,采用薄膜过滤法处理,冲洗后,取出滤膜,菌面朝上置于营养琼脂或玫瑰红钠培养基平皿上。
将营养琼脂平板放于30~35℃培养箱培养3天,玫瑰红钠琼脂平板放置于23~28℃培养5天,计数。
结果见附录《微生物检查记录》(VPL-QC-MV-15-005-A-01)。
5.3.3无菌检查(除菌过滤后样品测试)
5.3.3.175%酒精
(1)阳性对照组
取供试品50ml,用450mlpH7.0氯化钠-蛋白胨缓冲液冲洗,冲洗后,加入100ml硫乙醇流体培养基或改良马丁培养基。
江苏复旦复华药业有限公司
分别接种1ml的金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌于相应的硫乙醇酸盐流体培养基滤筒内;接种1ml的白色念珠菌于改良马丁培养基滤筒内。
将上述硫乙醇酸盐流体培养基按30~35℃、改良马丁培养基按23~28℃,培养5天,逐天观察。
(2)中和剂阴性对照组
用450mlpH7.0氯化钠-蛋白胨缓冲液冲洗,冲洗后,加入
100ml硫乙醇流体培养基或改良马丁培养基。
将上述硫乙醇酸盐流体培养基按30~35℃、改良马丁培养基按23~28℃,培养14天,逐天观察。
(3)供试品对照组
取供试品50ml,用450mlpH7.0氯化钠-蛋白胨缓冲液冲洗,冲洗后,加入100ml硫乙醇流体培养基或改良马丁培养基。
将上述硫乙醇酸盐流体培养基按30~35℃、改良马丁培养基按23~28℃,培养14天,逐天观察。
(4)结果见附录B。
5.3.3.2过氧乙酸消毒液PAA
(1)阳性对照组
取供试品50ml,用450ml灭菌后的20g/L硫代硫酸钠溶液冲洗,冲洗后,加入100ml硫乙醇流体培养基。
接种1ml枯草芽孢杆菌于硫乙醇酸盐流体培养基滤筒内。
将上述硫乙醇酸盐流体培养基按30~35℃,培养5天,逐天观察。
(2)中和剂阴性对照组
用450ml20g/L硫代硫酸钠溶液冲洗,冲洗后,加入100ml硫乙醇流体培养基或改良马丁培养基。
将上述硫乙醇酸盐流体培养基按30~35℃、改良马丁培养基按23~28℃,培养14天,逐天观察。
(3)供试品对照组
取供试品50ml,用450ml灭菌后的20g/L硫代硫酸钠溶液冲洗,冲洗后,加入100ml硫乙醇流体培养基或改良马丁培养基。
将上述硫乙醇酸盐流体培养基按30~35℃、改良马江苏复旦复华药业有限公司8/10
丁培养基按23~28℃,培养14天,逐天观察。
(4)结果见附录B。
5.3.3.3注射用水
取供试品100ml冲洗滤膜,冲洗后,加入100ml硫乙醇流体培养基或改良马丁培养基。
将上述硫乙醇酸盐流体培养基按30~35℃、改良马丁培养基按23~28℃,培养14天,逐天观察。
结果见附录B。
复核人/日期:
5.4验证总结
确认人/日期:
6.0再确认
6.1相关SOP检验方法有重大修改
6.2趋势分析中发现有系统性偏差。
7.0偏差
消毒剂除菌过滤后检验方法验证过程中如果出现偏差,应根据《偏差处理》(QA-MAN-011)立即通知确认小组并对偏差进行详细记录,分析偏差产生的根本原因并提出解决方法。
所有偏差得到有效处理后,确认方可进入下一步骤。
原始的偏差处理单经过批准后必须附在最终的确认报告中。
8.0变更
所有在验证过程中产生的变更都要按照《变更控制》(QA-MAN-008)中规定的首次验证相关的变更流程执行,确保所有的变更得到评估和批准,验证的结果达到预定的目的和要求。
将验证过程中产生的变更记录于变更审批表中。
9.0术语
GMP
是GoodManufacturingPractice的缩写,中国药品GMP是指中华人民共和国制定的《药品生产管理规范》。
SOP
是StandardOperationProcedure的缩写,即标准操作规程。
10.0参考文件
10.1QC-OPE-414-01:
无菌检查法标准操作规程
10.2QC-VAL-003-01:
微生物、无菌分析方法验证/管理标准操作规程11.0修订历史
11.1版本:
01新建文件12.0附录列表
附录编号
附录题目
VPL-QC-MV-15-005-A-01
微生物限度检查记录
VPL-QC-MV-15-005-B-01
无菌检查记录表
- 配套讲稿:
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- 关 键 词:
- 过滤 消毒剂 无菌 验证 方案