化疗药物相关不良反应的处理策略.docx
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化疗药物相关不良反应的处理策略
化疗药物相关不良反应的处理策略
抗癌药物常见毒副反应分级标准(WHO)
毒副反应指标
分 级(度)
0
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
Ⅳ
血液系统
血红蛋白(g/L)
≥110
95~109
80~94
65~79
<65
白细胞(×109/L)
≥4.0
3.0~3.9
2.0~2.9
1.0~1.9
<1.0
粒细胞(×109/L)
≥2.0
1.5~1.9
1.0~1.4
0.5~0.9
<0.5
血小板(×109/L)
≥100
75~99
50~74
25~49
<25
出血
无
瘀点
轻度失血
明显失血
严重失血
胃肠道
胆红素
≤1.25×N
1.26~2.50×N
2.6~5.0×N
5.1~10.0×N
>10×N
谷丙转氨酶
≤1.25×N
1.26~2.50×N
2.6~5.0×N
5.1~10.0×N
>10×N
碱性磷酸酶
≤1.25×N
1.26~2.50×N
2.6~5.0×N
5.1~10.0×N
>10×N
口腔
无异常
红斑、疼痛
红斑、溃疡,可进食
溃疡,只能进流食
不能进食
恶心呕吐
无
恶心
暂时性呕吐
呕吐,需治疗
难控制的呕吐
腹泻
无
短暂(<2天)
能忍受(>2天)
不能忍受,需治疗
血性腹泻
肾、膀胱
尿素氮
≤1.25×N
1.26~2.50×N
2.6~5.0×N
5.1~10.0×N
>10×N
肌酐
≤1.25×N
1.26~2.50×N
2.6~5.0×N
5.1~10.0×N
>10×N
蛋白尿
无
+,<0.3克/100毫升
++,+++,0.3~1.0克/100毫升
++++,>1.0克/100毫升
肾病综合征
血尿
无
镜下血尿
严重血尿
严重血尿,带血块
泌尿道梗阻
肺
无症状
症状轻微
活动后呼吸困难
休息时呼吸困难
需完全卧床
发热(药物性)
无
<38℃
38~40℃
>40℃
发热伴低压
过敏
无
水肿
支气管痉挛,不需注射治疗
支气管痉挛,需注射治疗
过敏反应
皮肤
无
红斑
干性脱皮,水疱、瘙痒
湿性皮炎,溃疡
剥脱性皮炎、坏死,需手术
头发
无
轻度脱发
中度、斑状脱发
完全脱发,可再生
脱发,不能再生
感染(特殊部位)
无
轻度感染
中度感染
重度感染
重度感染伴低血压
心脏
节率
正常
窦性心动过速,休息心率>100次/分
单灶PVC,房性心律失常
多灶性PVC
室性心律不齐
心功能
正常
无症状,但有异常心脏征象
短暂的心功不足,但不需治疗
有症状,心功不足,治疗有效
有症状,心功不足,治疗无效
心包炎
无
有心包积液,无症状
有症状,但不需抽积液
心包填塞,需抽积液
心包填塞,需手术治疗
神经系统
神志
清醒
短暂时间嗜睡
嗜睡时间不及清醒的50%
嗜睡时间超过清醒的50%
昏迷
周围神经
正常
感觉异常或腱反射减退
严重感觉异常或轻度无力
不能忍受的感觉异常或显著运动障碍
瘫痪
便秘
无
轻度
中度
腹胀
腹胀,呕吐
疼痛(非肿瘤引起)
无
轻度
中度
严重
难控制
N=正常值上限
骨髓抑制
骨髓抑制是化疗最常见的限制性毒副反应。
粒细胞半衰期6-8小时,因此最先表现为粒细胞下降。
血小板半衰期5-7天,降低出现较晚。
红细胞半衰期为120天,通常下降不明显。
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骨髓抑制明显的化疗药
◆紫杉类:
紫杉醇、多西紫杉醇;
◆长春碱类:
长春地辛、长春瑞滨;
◆蒽环类:
阿霉素、表阿霉素。
处理策略
◆白细胞、粒细胞降低到Ⅱ度时,应给予G-CSF或GM-CSF治疗,一旦达到Ⅳ度可适当应用抗菌药物预防感染,一旦发热应立即做血培养和药敏,并给予广谱抗生素治疗,同时应给予G-CSF或GM-CSF治疗。
特别指出,升白细胞治疗只能在一个周期的化疗药物用药完全结束的48小时以后才能应用。
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◆血小板达Ⅱ度时可皮下注射白介素-11(IL-11)或血小板生成素(TPO),当达Ⅳ度时属于血小板减少出血危象,应输注血小板。
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◆血红蛋白<100g/L,可皮下注射促红细胞生成素(EPO),同时补充铁剂。
临床经验
骨髓抑制最常见的是白细胞减少。
化疗结束48小时后复查血常规,根据血象及患者症状(比如发热、乏力等)来决定是否应该升白细胞。
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如果患者白细胞骨髓抑制轻中度,予以瑞白(重组人粒细胞刺激因子注射液)150ug皮下注射bid,第二天复查血常规,如果白细胞未能达10.0×109/L,继续升白细胞,直到到达为止。
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如骨髓抑制达Ⅳ度或有发热症状,予以抗生素抗感染治疗,同时对房间紫外线消毒,每天2次、每次30分钟。
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消化道反应
呕心、呕吐是最常见的消化道反应,剧烈的呕心、呕吐可以导致病人脱水、电解质紊乱、摄入不足。
致呕的化疗药分类
◆高度致吐风险药物(>90%的患者发生呕吐):
顺铂>50mg/m2、阿霉素>60mg/m2、表阿霉素>90mg/m2、环磷酰胺>1.5g/m2等。
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◆中度致吐风险药物(30%-90%的患者发生呕吐):
奥沙利铂、卡铂、伊立替康、替莫唑胺等。
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◆低度致吐风险药物(10%-30%的患者发生呕吐):
氟尿嘧啶、多西他赛、紫杉醇,依托泊苷、甲氨蝶呤等。
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◆极低度致吐风险药物(<10%的患者发生呕吐):
长春新碱、阿糖胞苷、博来霉素、门冬酰胺酶等。
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处理策略
◆传统的止吐药物:
多巴胺受体拮抗剂,如甲氧氯普胺(胃复安);抗组胺类药物如苯海拉明、异丙嗪;抗吩噻嗪类药物,如氯丙嗪;皮质类固醇激素类药物,如地塞米松。
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◆5-HT3受体拮抗剂:
如昂丹司琼、格拉司琼、帕洛诺司琼,一直是预防高、中度致吐风险药物所致恶心、呕吐的有效药物。
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◆NK-1受体拮抗剂:
如阿瑞匹坦,可明显控制高、中度致吐化疗药物引起的恶心、呕吐。
临床经验
化疗前、期间预防使用5-HT3受体拮抗剂,如欧贝(昂丹司琼)连续用3天,或止若(盐酸帕洛诺司琼注射液)隔天用1次。
化疗后如果出现恶性、呕吐,轻度肌注胃复安10mg,高、中度使用5-HT3受体拮抗剂。
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心脏毒性
蒽环类、紫杉类抗肿瘤药物是临床上最常用的有效的抗肿瘤药物,特别是蒽环类,严重的心脏毒性往往限制其在临床上应用,可表现心动过速、心律失常、传导阻滞、ST段下降等。
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引起心脏毒性的化疗药
◆蒽环类:
柔红霉素、阿霉素、表阿霉素、吡柔比星、去甲氧柔红霉素等;
◆紫杉类:
紫杉醇、多西紫杉醇等。
表2.蒽环类药物心脏毒性最大累积剂量
处理策略
◆监测:
采用心电图、左心室射血分数(LVEF)和经皮心腔内心肌活检检测以早期发现心肌损害。
◆辅酶Q10,口服,20-40mg/次,3次/日;维生素E,口服,100-200mg/次,3次/日。
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◆对于蒽环类心脏毒性的防护,第1次使用蒽环类药物前联合应用右丙亚胺(DZE),可以预防蒽环类药物的心脏毒性。
DZE与蒽环类药物的剂量比为10-20:
1(推荐DZE:
DNR=20:
1,DZE:
ADM=20:
1,DZE:
EPI=10:
1)。
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临床经验
对于使用必须使用蒽环类化疗药物的恶性肿瘤,比如非霍奇金淋巴瘤(NHL)的CHOP方案,建议患者使用脂质体阿霉素,将阿霉素包裹在聚乙二醇包被的脂质体中,该微球体可通过肿瘤组织中的异常血管,将高浓度的阿霉素送至肿瘤组织,并维持较长的时间,提高其抗肿瘤的靶向性和疗效,心脏毒性显著减轻。
狰啭齷蒇撵瀠诛虯驀噓临铟釙隕阄遜辇濃謫锁恸鉭靄脫馈髏罂箪爛軸開滚戋秆傯國鱭羅驱沩壺伦驗噴燴縫娈嫔灄剎傯顸瀦趋蒞設舊繒谩濟。
腹泻
易产生腹泻的化疗药
伊立替康、氟尿嘧啶、紫杉醇、阿糖胞苷、甲氨蝶呤等。
处理策略
◆止泻:
易蒙停(洛哌丁胺)、思密达(蒙脱石散)。
◆给予活菌制剂,增加肠道内阴性杆菌的数量:
美常安(枯草杆菌二联活菌)、整肠生。
◆严重腹泻时,联合生长抑素治疗:
奥曲肽100~150µg/8h皮下注射,直至腹泻被控制。
單膠襖昙蔞腫龛习廪饜秘琐請戗綠標鎣嶗讣锖译溃說坚賞谵詁镯黲鵑壟骐戋骥苎窃終讒繞规迹異芈藶诀厙撐璉坠陝淚辈稣邐视欽飞绡見餃。
◆以高蛋白、高热量、高维生素饮食为主,补充化疗对身体的消耗。
临床经验
临床上严重腹泻的常是伊立替康导致的迟发型腹泻,为剂量限制性毒性,在用药24小时后出现,发生率可达90%,其中Ⅲ、Ⅳ度占39%。
烴惯銘韦渦敘鰒黷蠣驃蹰頌協爱夺睞嬰謖渦缨畫鍆縵責雞轨鰨毡铸讕胇廢專顾賑擁县岚蘋蟯贻沣抛轎櫻麥镡餛骚拦閎蒔鋌摅諍诉連復餛讀。
对于使用伊立替康化疗的患者,可提前皮下注射阿托品1mg,如果患者化疗期间或结束后出现腹泻,可口服易蒙停,首剂量口服4mg,以后2小时口服2mg,直至末次水样便后继续用药12小时,一般用药最长时间不超过48小时。
購阆聞径謫閘寵愷龇癩倫黌踐靨滎鳥賚詘辍辑銅鹨谘閨跞劌称騷贍鸾櫫浊鰉轿论军乌鑷陆盐幗诗銬滾曉绚學餓幃蠻铡渔軌蠆幟賧懶與肾認。
肝肾功能损害
容易产生肝损害的化疗药
环磷酰胺、阿霉素、依托泊甙、紫杉醇、替吉奥、奥沙利铂、长春碱类、曲妥珠单抗等。
容易产生肾损害的化疗药
环磷酰胺、顺铂、甲氨蝶呤,多柔比星、丝裂霉素等。
处理策略
◆急性肝损害治疗:
停化疗或推迟化疗(一般1周多会恢复)。
◆ 给予保肝药物(天晴甘美、天晴甘平、甘力欣)。
◆ 类固醇激素对改善肝损伤症状;也可选用维生素B、大剂量维生素C静滴等。
◆目前保护肾功能、减轻肾毒性的最有效的措施是氨磷汀,化疗前30min使用氨磷汀。
◆化疗后肿瘤大量坏死崩解造成肌酐升高,轻度升高予前列地尔等药物保肾治疗,每天饮水量需要2000-2500毫升。
闫蒞债奖賓犷蒼钍纷癉嵛閡箧睑樣锭蜕励锉赂滠锹伟顢讣噜侪栖识谘兌戆摻骛纣霭錕挥卢缵縷颅癘愴骇譾伟韙錸嘵钰紜缵饱绻倫舆盡蓝兰。
◆口服碳酸氢钠碱化尿液,适当速尿利尿促进药物排泄。
临床经验
化疗引起肝功能异常主要是转氨酶(ALT、AST)升高,大多是轻中度,化疗前予以天晴甘美护肝1周左右大多患者可继续行化疗。
習显双俦宮秽贶车线褸递广钏鳝軛鮪诌蹰铐辅惫镝梔钲梦条贅沖昙缍蘿應迟颖贄鲁渐锯鉞觌纫账绰擷抛綸騖峦饫烴澜滿锚灣綬惡鹺滨铅飾。
这里特别注意的是:
对于既往有乙肝患者,一定要查乙肝-DNA,如果阳性,说明体内乙肝病毒复制活跃,最好同时予以抗病毒治疗,比如恩替卡韦。
对于肾功能异常的患者,要重视血肌酐,比如卡铂的剂量是根据AUC、肌酐清除率而换算的。
貰实贪组誅僂筝濰試镧锄餅譜钡盗蒌蕢鷦别著鉺頎蘇瓔窺绽膑挡陈镆釷譏媯册鸲錸嘮筍陰饃颏炖犊兖误穷镓锟鹞彦鋮黪鉤镆辭锋諸氢倾孪。
周围神经毒性
主要表现感觉迟钝、感觉异常,遇冷加重,偶尔可有急性咽喉感觉异常。
易产生神经毒性的化疗药
铂类化合物(尤其是奥沙利铂)、长春碱类、紫杉类、vp16(依托泊苷)等。
分级标准评定
处理策略及临床经验
◆日常避免接触过冷的物品,如洗冷水脸、喝冷水。
◆化疗间歇时给予B族维生素有利减轻症状。
◆周围神经毒性为可逆性,严重者需停化疗。
大便干燥、便秘
易产生便秘的药物
长春花生物碱、依托泊苷(VP-16)、顺铂、麻醉止痛药物(奥施康定、美施康定)
处理策略及临床经验
首先要排除肿瘤压迫肠道等外部原因导致的不完全肠梗阻,腹部平片确诊。
饮食调节:
少吃肉类或不易消化食物,多吃粗粮、蔬菜、水果。
润肠通便药物,如开塞露,甘油灌肠剂。
调节肠道菌群:
美常安(枯草杆菌二联活菌)。
腹部按摩,由右向左顺时针按摩,以增加肠蠕动,增加排便次数。
脱发
易产生脱发的化疗药
◆抗生素类化疗药:
阿霉素、表阿霉素、博莱霉素。
◆紫杉类:
紫杉醇、多西紫杉醇等。
◆植物碱类化疗药:
依托泊苷、长春新碱。
处理策略及临床经验
◆心理治疗:
让患者明白,停药后1~3个月头发会重新长出来。
◆化疗前,建议剪短头发,减少梳理次数,延缓脱发时间。
◆化疗期间戴帽子,化疗结束后佩戴假发,度过脱发期。
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