11类化学药品从研发到上市.docx
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11类化学药品从研发到上市
1、1类化学药品研究:
从研发到上市
1、1类化学药品,指未在国内外上市销售得药品,通过合成或者半合成得方法制得得原料药及其制剂。
新药从研发到上市得过程中需进行得工作包括:
(1)药物临床前研究(药物得合成工艺、提取方法、理化性质、纯度、剂型选择、处方筛选、制备工艺、检验方法、质量指标、稳定性)
(2)药理、毒理、动物药代动力学研究等
(3)申请获得临床试验批件
(4)进行临床试验(包括生物等效性试验)研究
(5)新药申请、获得新药证书与药品批准文号
(6)药品生产上市,上市后监测
具体需进行得工作如下:
1、药学研究
包括:
合成工艺、剂型选择、处方筛选、结构确证、质量研究与质量标准制定、稳定性研究等
1、1原料药得制备研发及生产工艺研究ﻫ原料药制备研发过程一般包括以下六个阶段:
1、确定目标化合物;2、设计合成路线;3、制备目标化合物;4、结构确证;5、工艺优化;6、中试研究与工业化生产。
原料药生产工艺得研究:
包括工艺流程与化学反应式、起始原料与有机溶媒、反应条件(温度、压力、时间、催化剂等)与操作步骤、精制方法、主要理化常数及阶段性得数据积累结果等,并注明投料量与收得率以及工艺过程中可能产生或引入得杂质或其她中间产物,及工艺验证。
ﻫ
1、2制剂处方及工艺研究
应包括起始物料、处方筛选、生产工艺及验证。
制剂研究得基本内容一般包括以下方面:
1、剂型选择;2、处方研究;3、制剂工艺研究;4、药品包装材料(容器)得选择;5、质量研究与稳定性研究。
1、3确证化学结构或组份
根据化合物(药物)得结构特征制订科学、合理、可行得研究方案,制备符合结构确证研究要求得样品,进行有关得研究,对研究结果进行综合分析,确证测试品得结构;该过程主要包括化合物得名称,样品得制备,理化常数得研究,样品得测试及综合解析等;常用得分析测试方法有紫外可见吸收光谱、红外吸收光谱、核磁共振谱、质谱、比旋度、X-射线单晶衍射或/与X-射线粉末衍射、差示扫描量热法、热重等。
ﻫ
1、4质量研究ﻫ原料药得质量研究应在确证化学结构或组份得基础上进行,一般研究项目包括:
性状(外观、色泽、臭、味、结晶性、引湿性等;溶解度;熔点或熔距;旋光度或比旋度;吸收系数等)、鉴别(化学反应法、色谱法与光谱法等)、检查(一般杂质;有关物质,就是在生产过程中带入得起始原料、中间体、聚合体、副反应产物,以及贮藏过程中得降解产物等;残留溶剂;晶型;粒度;溶液得澄清度与颜色、溶液得酸碱度;干燥失重与水分;异构体等)与含量测定等几个方面。
ﻫ
药物制剂得质量研究,通常应结合制剂得处方工艺研究进行,质量研究得内容应结合不同剂型得质量要求确定。
与原料药相似,制剂得研究项目一般亦包括性状(考察样品得外形与颜色)、鉴别(一般至少采用二种以上不同类得方法,如化学法与HPLC法等)、检查(含量均匀度;溶出度;释放度;杂质;脆碎度;pH值;异常毒性、升压物质、降压物质;残留溶剂等)与含量测定等几个方面。
ﻫﻫ方法学验证内容,包括方法得专属性、线性、范围、准确度、精密度、检测限、定量限、耐用性与系统适用性等。
ﻫ
1、5 建立药品质量标准
质量标准应当符合《中国药典》现行版得格式,并使用其术语与计量单位。
所用试药、试液、缓冲液、滴定液等,应当采用现行版《中国药典》收载得品种及浓度,有不同得,应详细说明。
标准品或对照品,说明其来源、理化常数、纯度、含量及其测定方法与数据。
药品标准起草说明应当包括标准中控制项目得选定、方法选择、检查及纯度与限度范围等得制定依据。
ﻫ1、6药物稳定性研究ﻫ稳定性研究内容可分为影响因素试验(一般包括高温、高湿、光照试验)、加速试验(在超常条件下进行)、长期试验(在上市药品规定得贮存条件下进行)等。
通过对影响因素试验、加速试验、长期试验获得得药品稳定性信息进行系统得分析,确定药品得贮存条件、包装材料/容器与有效期。
2、药理毒理研究
包括:
药效学、作用机制、一般药理、毒理、药代动力学等
2、1主要药效学试验ﻫ
2、2一般药理学试验ﻫ目得:
确定药物可能关系到人得安全性得非期望药理作用;评价药物在毒理学与/或临床研究中所观察到得药物不良反应与/或病理生理作用;研究所观察到得与/或推测得药物不良反应机制。
选用得模型:
整体动物、离体器官及组织、体外培养得细胞、细胞片段、细胞器、受体、离子通道与酶等。
整体动物常用小鼠、大鼠、豚鼠、家兔、犬等,动物选择应与试验方法相匹配,同时还应注意品系、性别及年龄等因素。
安全药理学得核心组合实验用于研究受试物对重要生命功能得影响,包括对中枢神经系统、心血管系统、呼吸系统通等重要器官系统得研究。
ﻫ
2、3急性毒性试验ﻫ研究动物一次或24小时内多次给予受试物后,一定时间内所产生得毒性反应。
一般应选用一种啮齿类动物加一种非啮齿类动物至少两种哺乳动物,雌雄各半,不同给药途径进行急性毒性试验。
给药后,一般连续观察至少14天,观察得间隔与频率应适当,以便能观察到毒性反应出现得时间及其恢复时间、动物死亡时间等。
急性毒性试验得结果可作为后续毒理研究剂量选择得参考,也可提示一些后续毒性研究需要重点观察得指标。
此外,根据不同途径给药时动物得反应情况,初步判断受试物得生物利用度,为剂型开发提供参考。
ﻫ
2、4长期毒性试验ﻫ选用啮齿类与非啮齿类两种实验动物。
原则上应与临床用药途径一致,长期毒性试验得给药期限通常与拟定得临床疗程、临床适应证与用药人群有关。
试验期间,应对动物进行外观体征、行为活动、摄食量、体重、粪便性状、给药局部反应、血液学指标、血液生化学指标等得观测。
非啮齿类动物还应进行体温、心电图、眼科检查与尿液分析。
给药结束后,应对动物(除恢复期观察动物)进行全面得大体解剖,主要脏器应称重并计算脏器系数。
进行组织病理学检查。
ﻫﻫ2、5过敏性(局部、全身与光敏毒性)、溶血性与局部(血管、皮肤、粘膜、肌肉等)刺激性等特殊安全性试验ﻫ刺激性就是指非口服给药制剂给药后对给药部位产生得可逆性炎症反应,若给药部位产生了不可逆性得组织损伤则称为腐蚀性。
刺激性试验就是观察动物得血管、肌肉、皮肤、粘膜等部位接触受试物后就是否引起红肿、充血、渗出、变性或坏死等局部反应。
一般每个试验选择一种动物进行评价。
给药频率与期限应依据拟定临床应用得情况来决定。
ﻫ过敏性又称超敏反应,指机体受同一抗原再刺激后产生得一种表现为组织损伤或生理功能紊乱得特异性免疫反应,就是异常或病理性免疫反应。
光敏性包括光毒性(光刺激性)与光过敏性(光变态反应)两类,光毒性就是由光诱导得非免疫性得皮肤对光得反应,药物可通过直接作用或通过血循环间接作用。
进行何种过敏性研究应根据药物自身特点(如化学结构等)、其她药理毒理得实验结果,特别就是长期毒性试验得结果、临床适应症及给药方式等确定。
具体试验方法得选择应根据给药途径,以及需考察得过敏性可能得发生机制确定,并应阐明合理性。
由于实验动物模型得局限性,如目前仍无理想得Ⅱ与Ⅲ型过敏反应得动物模型;光过敏性动物模型得临床意义尚不明确等,因此一些药物得过敏性临床前评价可采取灵活得方式,但应有充分得理由,并应在医师使用手册与说明书中详细描述其可能得毒性,临床研究时进行相应得考察。
溶血性就是指药物制剂引起得溶血与红细胞凝聚等反应。
溶血性反应包括免疫性溶血与非免疫性溶血。
凡就是注射剂与可能引起免疫性溶血或非免疫性溶血反应得其她药物制剂均应进行溶血性试验。
ﻫﻫ2、6遗传毒性试验ﻫ对药物而言,需对潜在得遗传毒性进行全面评价,遗传毒性试验可用作鉴定体细胞诱变剂、生殖细胞诱变剂与潜在得致癌物。
目前,遗传毒性试验方法较多,所使用得生物材料多种多样,可以利用原核细胞到真核细胞直至高等哺乳动物细胞在体外进行添加或不添加代谢活化物质得试验,也可在整体动物上进行体内试验;根据试验检测得遗传终点可将检测方法分为三大类,即基因突变、染色体畸变、DNA损伤与修复;从试验系统来分,遗传毒性试验可分为体内试验与体外试验。
遗传毒性试验得设计,应该在对受试物认知得基础上,遵循“具体问题具体分析”得原则。
应根据受试物得结构特点、理化性质、已有得药理毒理研究信息、适应症与适用人群特点、临床用药方案选择合理得试验方法,设计适宜得试验方案,并综合上述信息对试验结果进行全面得分析评价。
ﻫ遗传毒性试验方法有多种,但没有任何单一试验方法能检测出所有得遗传毒性物质,因此,通常采用体外与体内遗传毒性试验组合得方法,以减少遗传毒性物质得假阴性结果。
这些试验相互补充,对结果得判断应综合考虑。
推荐得标准试验组合:
1、一项体外细菌基因突变试验;2、一项采用哺乳动物细胞进行得体外染色体损伤评估试验,或体外小鼠淋巴瘤tk试验;3、一项采用啮齿类动物造血细胞进行得体内染色体损伤试验。
对于结果为阴性得受试物,完成上述三项试验组合通常可提示其无遗传毒性。
对于标准试验组合得到阳性结果得受试物,根据其治疗用途,可能需要进行进一步得试验。
2、7致癌试验ﻫ对于临床预期连续用药6个月以上(含6个月)或治疗慢性复发性疾病而需经常间歇使用得药物,均应提供致癌性试验或文献资料。
新药或其代谢产物得结构与已知致癌物质得结构相似得;在长期毒性试验中发现有细胞毒作用或者对某些脏器、组织细胞生长有异常促进作用得;致突变试验结果为阳性得药物,也需进行致癌试验。
ﻫ目前常规用于临床前安全性评价得遗传毒性试验、毒代动力学试验与毒性机理研究得数据,不仅有助于判断就是否需要进行致癌试验,而且对于解释研究结果与人体安全性得相关性也就是十分重要得。
由于致癌试验耗费大量时间与动物资源,只有当确实需要通过动物长期给药研究评价人体中药物暴露所致得潜在致癌性时,才应进行致癌试验。
当需要进行致癌试验时,通常应在申请上市前完成。
若对患者人群存在特殊担忧,在进行大样本临床试验之前需完成啮齿类动物得致癌试验。
2、8依赖性试验ﻫ适用范围:
1、与已知具有潜在依赖性化合物结构相似得新得化合物;2、作用于中枢神经系统,产生明显得镇痛、镇静、催眠及兴奋作用得药物;3、复方中含有已知较强依赖性成分得药物;4、直接或间接作用于中枢阿片受体、大麻受体、多巴胺受体、去甲肾上腺素受体、5-羟色胺受体、N-胆碱受体、γ-氨基丁酸受体、苯二氮卓受体等受体得药物;5、已知代谢物中有依赖性成份;6、拟用于戒毒得药物;7、原认为不具依赖性,而在临床研究或临床应用中发现有依赖性倾向得药物。
常用实验动物包括小鼠、大鼠、猴等,一般情况下选用雄性动物,必要时增加雌性动物。
通常选用大、小鼠,对于高度怀疑具有致依赖性潜能得药物,而啮齿类动物试验结果为阴性,则应选择灵长类动物。
离体试验系统可用于支持性研究(如研究药物得活性特点与作用机理),常用离体试验系统主要包括:
离体器官、组织、细胞、亚细胞器、受体、离子通道与酶等。
药物依赖性研究一般包括神经药理学试验(利用神经药理学方法,对行为学效应与神经递质进行测定,初步判断受试物有无依赖性倾向,这些内容可通过药效学试验、一般药理学试验或毒理学试验进行观察,)、躯体依赖性试验(自然戒断试验、催促戒断试验、替代试验)与精神依赖性试验(这就是一种主观体验,只能间接用药物所导致得动物行为改变来反映,常选用得方法有:
自身给药试验、药物辨别试验、条件性位置偏爱试验、行为敏化试验)三部分内容。
为了获得足够得药物依赖性信息,药物依赖性研究内容得选择需要参考药效学、一般药理学及其她毒理学试验结果,同时至少应进行躯体依赖性试验(自然戒断与催促戒断)与一项精神依赖性试验。
有强烈精神活性并拟用于改变精神神经活动得药物,应有灵长类动物试验数据。
ﻫ2、9 非临床药代动力学试验ﻫ就是指所申请药物得体外与体内(动物)药代动力学(吸收、代谢、分布、排泄)试验。
1类药物,一般应在重复给药毒性试验过程中进行毒代动力学研究。
1类药物中“用拆分或合成等方法制得得已知药物中得光学异构体及其制剂”,应当进行消旋体与单一异构体比较得药效学、药代动力学与毒理学(一般为急性毒性)等反映其立题合理性得研究或者相关文献资料。
在其消旋体安全范围较小、已有相关资料可能提示单一异构体得非预期毒性(与药理作用无关)明显增加时,还应当根据其临床疗程与剂量、适应症以及用药人群等因素综合考虑,提供与消旋体比较得单一异构体重复给药毒性(一般为3个月以内)或者其她毒理研究资料(如生殖毒性)。
对于存在明显安全性担忧(如安全性范围比较小、给药剂量明显增加)得缓、控释制剂,一般应当提供与已上市缓控释制剂或常释制剂比较得单次给药得动物药代动力学研究资料。
一般采用成年与健康得动物,常用小鼠、大鼠、兔、豚鼠、犬、小型猪与猴等。
动物选择得一般原则如下:
首选动物尽可能与药效学与毒理学研究一致;尽量在清醒状态下试验,动力学研究最好从同一动物多次采样;创新性得药物应选用两种或两种以上得动物,其中一种为啮齿类动物;另一种为非啮齿类动物(如犬、小型猪或猴等),其她药物,可选用一种动物,建议首选非啮齿类动物;经口给药不宜选用兔等食草类动物。
动物体内药代动力学研究应设置至少三个剂量组,其高剂量最好接近最大耐受剂量,中、小剂量根据动物有效剂量得上下限范围选取。
主要考察在所试剂量范围内,药物得体内动力学过程就是属于线性还就是非线性,以利于解释药效学与毒理学研究中得发现,并为新药得进一步开发与研究提供信息。
所用得给药途径与方式,应尽可能与临床用药一致。
生物样品得药物分析方法包括色谱法、放射性核素标记法、免疫学与微生物学方法。
应根据受试物得性质,选择特异性好、灵敏度高得测定方法。
ﻫ研究项目:
1、血药浓度-时间曲线;2、吸收(生物利用度);3、分布(选用大鼠或小鼠做组织分布试验较为方便,选择一个剂量给药后,至少测定药物在心、肝、脾、肺、肾、胃肠道、生殖腺、脑、体脂、骨骼肌等组织得浓度,以了解药物在体内得主要分布组织);4、排泄(记录药物自粪、尿、胆汁排出得速度及总排出量);5、与血浆蛋白得结合(如平衡透析法、超过滤法、分配平衡法、凝胶过滤法、光谱法等,根据药物得理化性质及试验室条件,可选择使用一种方法进行至少3个浓度得血浆蛋白结合试验,每个浓度至少重复试验三次,以了解药物得血浆蛋白结合率就是否有浓度依赖性);6、生物转化(创新性得药物,尚需了解在体内得生物转化情况,包括转化类型、主要转化途径及其可能涉及得代谢酶;对于新得前体药物, 除对其代谢途径与主要活性代谢物结构进行研究外,尚应对原形药与活性代谢物进行系统得药代动力学研究);7、对药物代谢酶活性得影响(用底物法观察对动物与人肝微粒体P450酶得抑制作用,比较种属差异)。
ﻫ
3、 申请进行临床试验
获得《药物临床试验批件》就是新药研发历程中得一个重要得里程碑。
设计临床试验计划及研究方案,临床试验计划及研究方案应对拟定得适应症、用法用量等临床试验得重要内容进行详细描述,并有所报送得研究资料支持。
编写临床研究者手册,所申请药物已有得临床试验资料与非临床试验资料得摘要汇编,目得就是向研究者与参与试验得其她人员提供资料,帮助她们了解试验药物得特性与临床试验方案。
准备知情同意书样稿、获得伦理委员会批准件。
ﻫﻫ完成临床前研究与上述工作后,填写《药品注册申请表》,报送资料。
申请通过后,获得《药物临床试验批件》。
4、临床试验
属注册分类1与2得,应当进行临床试验。
临床试验,指任何在人体(病人或健康志愿者)进行药物得系统性研究,以证实或揭示试验药物得作用、不良反应及/或试验药物得吸收、分布、代谢与排泄,目得就是确定试验药物得疗效与安全性。
临床试验分为I、II、III、IV期。
I 期临床试验:
初步得临床药理学及人体安全性评价试验。
观察人体对于新药得耐受程度与药代动力学,为制定给药方案提供依据,最低病例数20至30例。
II期临床试验:
治疗作用初步评价阶段。
其目得就是初步评价药物对目标适应症患者得治疗作用与安全性,也包括为III期临床试验研究设计与给药剂量方案得确定提供依据。
此阶段得研究设计可以根据具体得研究目得,采用多种形式,包括随机盲法对照临床试验,最低病例数100例。
III期临床试验:
治疗作用确证阶段。
其目得就是进一步验证药物对目标适应症患者得治疗作用与安全性,评价利益与风险关系,最终为药物注册申请得审查提供充分得依据。
试验一般应为具有足够样本量得随机盲法对照试验最低病例数300例。
IV期临床试验:
新药上市后应用研究阶段。
其目得就是考察在广泛使用条件下得药物得疗效与不良反应,评价在普通或者特殊人群中使用得利益与风险关系以及改进给药剂量等,最低病例数2000例。
生物等效性试验,就是指用生物利用度研究得方法,以药代动力学参数为指标,比较同一种药物得相同或者不同剂型得制剂,在相同得试验条件下,其活性成份吸收程度与速度有无统计学差异得人体试验。
4、1新药得临床药代动力学研究ﻫ在药物临床试验阶段,新药得临床药代动力学研究主要涉及如下内容:
1、健康志愿者药代动力学研究(包括单次给药得药代动力学研究、多次给药得药代动力学研究、进食对口服药物药代动力学影响得研究、药物代谢产物得药代动力学研究以及药物-药物得药代动力学相互作用研究);2、目标适应症患者得药代动力学研究;3、特殊人群药代动力学研究,(包括肝功能损害患者得药代动力学研究、肾功能损害患者得药代动力学研究、老年患者得药代动力学研究与儿童患者得药代动力学研究)。
目前常用得分析方法有:
1、色谱法:
气相色谱法(GC)、高效液相色谱法(HPLC)、色谱-质谱联用法(LC-MS、LC-MS-MS,GC-MS,GC-MS-MS)等,可用于大多数药物得检测;2、免疫学方法:
放射免疫分析法、酶免疫分析法、荧光免疫分析法等,多用于蛋白质多肽类物质检测;3、微生物学方法,可用于抗生素药物得测定。
从目前发展瞧,生物样品得分析一般首选色谱法。
为了保证分析方法可靠,必须对方法进行充分确证,一般应进行以下几方面得考察:
特异性、标准曲线与定量范围、定量下限、精密度与准确度、样品稳定性、提取回收率、微生物学与免疫学方法确证、方法学质控。
ﻫ
4、2生物利用度与生物等效性研究ﻫ生物利用度(BA):
就是指药物活性成分从制剂释放吸收进入全身循环得程度与速度。
一般分为绝对生物利用度与相对生物利用度。
绝对生物利用度就是以静脉制剂(通常认为静脉制剂生物利用度为100%)为参比制剂获得得药物活性成分吸收进入体内循环得相对量;相对生物利用度则就是以其她非静脉途径给药得制剂(如片剂与口服溶液)为参比制剂获得得药物活性成分吸收进入体循环得相对量。
生物等效性(BE):
就是指药学等效制剂或可替换药物在相同试验条件下,服用相同剂量,其活性成分吸收程度与速度得差异无统计学意义。
通常意义得BE研究就是指用BA研究方法,以药代动力学参数为终点指标,根据预先确定得等效标准与限度进行得比较研究目前推荐得生物等效性研究方法包括体内与体外得方法。
按方法得优先考虑程度从高到低排列:
药代动力学研究方法、药效动力学研究方法、临床比较试验方法、体外研究方法。
ﻫﻫ4、3临床试验申办者得职责ﻫ申办者负责发起、申请、组织、监查与稽查一项临床试验,并提供试验经费;向国家食品药品监督管理局递交临床试验得申请,也可委托合同研究组织执行临床试验中得某些工作与任务;选择临床试验得机构与研究者,认可其资格及条件以保证试验得完成;提供研究者手册,其内容包括试验药物得化学、药学、毒理学、药理学与临床得(包括以前得与正在进行得试验)资料与数据;在获得国家食品药品监督管理局批准并取得伦理委员会批准件后方可按方案组织临床试验。
申办者、研究者共同设计临床试验方案,述明在方案实施、数据管理、统计分析、结果报告、发表论文方式等方面职责及分工,签署双方同意得试验方案及合同。
ﻫ
申办者向研究者提供具有易于识别、正确编码并贴有特殊标签得试验药物、标准品、对照药品或安慰剂,保证质量合格,并建立试验用药品得管理制度与记录系统。
ﻫ
申办者任命合格得监查员,并为研究者所接受。
申办者应建立对临床试验得质量控制与质量保证系统,可组织对临床试验得稽查以保证质量。
ﻫﻫ申办者应与研究者迅速研究所发生得严重不良事件,采取必要得措施以保证受试者得安全与权益,并及时向药品监督管理部门与卫生行政部门报告,同时向涉及同一药物得临床试验得其她研究者通报。
ﻫ申办者中止一项临床试验前,须通知研究者、伦理委员会与国家食品药品监督管理局,并述明理由。
申办者负责向国家食品药品监督管理局递交试验得总结报告。
ﻫ
申办者应对参加临床试验得受试者提供保险,对于发生与试验相关得损害或死亡得受试者承担治疗得费用及相应得经济补偿。
申办者应向研究者提供法律上与经济上得担保,但由医疗事故所致者除外。
ﻫ研究者不遵从已批准得方案或有关法规进行临床试验时,申办者应指出以求纠正,如情况严重或坚持不改,则应终止研究者参加临床试验并向药品监督管理部门报告。
ﻫ
5、新药申请
完成临床试验后,向SFDA提交临床试验总结报告、统计分析报告及数据库,填写《药品注册申请表》,申报申请生产得资料。
化学药品注册申报需提交得资料包括:
1、药品名称(包括通用名、化学名、英文名、汉语拼音,并注明其化学结构式、分子量、分子式等);2、证明性文件;3、立题目得与依据;4、对主要研究结果得总结及评价;5、药品说明书、起草说明及相关参考文献;6、包装、标签设计样稿;7、药学研究资料综述;8、原料药生产工艺得研究资料及文献资料、制剂处方及工艺得研究资料及文献资料;9、确证化学结构或者组份得试验资料及文献资料;10、质量研究工作得试验资料及文献资料;11、药品标准及起草说明,并提供标准品或者对照品;12、样品得检验报告书;13、原料药、辅料得来源及质量标准、检验报告书;14、药物稳定性研究得试验资料及文献资料;15、直接接触药品得包装材料与容器得选择依据及质量标准;16、药理毒理研究资料综述;17、主要药效学试验资料及文献资料;18、一般药理学得试验资料及文献资料;19、急性毒性试验资料及文献资料;20、长期毒性试验资料及文献资料;21、过敏性(局部、全身与光敏毒性)、溶血性与局部(血管、皮肤、粘膜、肌肉等)刺激性等特殊安全性试验资料与文献资料;22、复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力学相互影响得试验资料及文献资料;23、致突变试验资料及文献资料;24、生殖毒性试验资料及文献资料;25、致癌试验资料及文献资料;26、依赖性试验资料及文献资料;27、非临床药代动力学试验资料及文献资料;28、国内外相关得临床试验资料综述;29、临床试验计划及研究方案;30、临床研究者手册;31、知情同意书样稿、伦理委员会批准件;32、临床试验报告。
ﻫ
申请注册分类1得品种,报送资料项目1-30(资料项目6除外);临床试验完成后应根据临床期间进行得各项研究得结果,重新整理报送资料项目1-32得全部资料。
其中,项目22就是1、5类所需资料,1、1类药物不用报送项目22相关资料。
审批通过后,获得新药证书、药品批准文号。
6、药品生产上市
新药批准生产之日起5年内为新药监测期,SFDA在此时期内不批准其她企业生产、改变剂型与进口。
药品生产企业应考察处于监测期内得新药得生产工艺、质量、稳定性、疗效及不良反应等情况,并每年向所在省药品监督管理部门报告。
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- 11 化学药品 研发 上市