地高辛在心血管疾病中的应用.docx
- 文档编号:6809499
- 上传时间:2023-01-10
- 格式:DOCX
- 页数:5
- 大小:19.87KB
地高辛在心血管疾病中的应用.docx
《地高辛在心血管疾病中的应用.docx》由会员分享,可在线阅读,更多相关《地高辛在心血管疾病中的应用.docx(5页珍藏版)》请在冰豆网上搜索。
地高辛在心血管疾病中的应用
地高辛在心血管疾病中的应用
【关键词】地高辛
强心苷的最初利用能够追溯到遥远的古埃及时期。
1542年,德国学者Fuchsius制造了洋地黄这一通用辞汇来命名洋地黄类植物。
1785年,WilliamWithering出版了第一部系统论述洋地黄药理作用的高作[1]。
尔后内科医生开始利用地高辛制剂医治水肿、心律失常和慢性心力衰竭(chronicheartfailure,CHF)。
1997年发布的闻名的DIG实验结果,再一次奠定了地高辛在CHF中的医治地位[2]。
时至今日,地高辛不仅是减缓CHF患者病症必不可少的最经常使用药物之一,而且也是操纵心房哆嗦(atrialfibrillation,AF)患者静息时心室率的经常使用药物。
1地高辛的作用机制
地高辛的要紧作用机制是抑制细胞膜Na+-K+-ATP酶(钠泵)的α亚单位,增进Na+-Ca2+互换,细胞内Ca2+浓度升高,后者作用于收缩蛋白致使心肌收缩力增强。
目前尚无证听说明长期服用地高辛能够令人心肌的钠泵上调[3]。
另外,地高辛还可提高CHF患者压力感受器的灵敏性,抑制房室结传导,说明地高辛具有重要的副交感神经作用。
2地高辛的药理学效应
血流动力学效应在正常个体,地高辛明显增强心肌收缩力,心输出量并无改变。
缘故可能与全身血管阻力同时升高有关。
在收缩功能降低和中心静脉压异样的窦性心律患者,地高辛能够提高左心室射血分数(LVEF),降低肺毛细血管楔压,增加静息和运动时的心输出量。
在CHF患者,应用利尿剂和血管扩张剂使血流动力学稳固后,静脉注射地高辛疗法不改善肺毛细血管楔压和心输出量,但长期服用却能起到改善血流动力学的成效。
神经内分泌效应地高辛医治CHF的有利效应还与其能够调剂神经内分泌异样有关。
低排量CHF患者,常常存在颈动脉窦压力感受器灵敏性下降。
地高辛能够提高压力感受器的灵敏性,降低交感神经活性,增加迷走神经张力,抑制窦房结功能和减慢房室结传导。
还有研究说明,地高辛可直接抑制交感神经系统[4]。
在所有能够增强心肌收缩力的药物中(多巴胺、多巴酚丁胺、β2受体兴奋剂、磷酸二酯酶抑制剂、地高辛),只有地高辛具有这一作用。
另外,医治剂量的地高辛还可降低循环中的血管紧张素浓度和血浆肾素活性,阻止醛固酮的致血管和心肌纤维化效应[5]。
地高辛的上述作用通常呈剂量相关性,表现为小剂量时对心肌收缩力或血流动力学无阻碍,但明显降低心脏去甲肾上腺素的释放;医治范围内剂量慢慢增加时,血流动力学明显改善,神经内分泌进程无进一步改变。
电生理效应医治剂量的地高辛对心房肌具有明显的副交感效应,表现为传导减慢,房室结不该期延长,但不阻碍浦肯野传导系统。
地高辛中毒能够致使致命的心律失常发生,但无心肌缺血时,医治剂量的地高辛似乎并非增加心律失常的可能性[6]。
3地高辛的药代动力学
口服地高辛1~3h,片剂的吸收率为60%~80%,胶囊制剂的吸收率可达90%以上。
吸收的地高辛6~8h后散布于全身组织。
在一些患者,口服地高辛可部份被肠道细菌灭活,因此某些抗生素能够加速地高辛的吸收。
最终地高辛大约有16%被分解代谢,其余那么以原形自尿液中排出。
肾功能正常者,地高辛的半衰期为36~48h;肾功能不全者的半衰期为~5天。
血液互换、腹膜透析、血液透析或体外循环不能清除体内的地高辛。
就肾功能正常患者而言,地高辛仅维持量法每日口服大约7天即可达到稳固的血药浓度。
4地高辛的临床应用
在美国,大约有170万患者因心力衰竭或AF同意地高辛医治。
尽管目前尚不清楚地高辛在收缩功能不全性心力衰竭患者的有利效应是不是与血流动力学和(或)神经内分泌改善有关,但停用该药后病情迅速恶化的结果说明,地高辛的血流动力学效应超级重要。
收缩功能不全性CHF几项研究评判了关于伴窦性心律的收缩功能不全性CHF患者,停用地高辛后的反映[7~9]。
结果说明,地高辛停用后,LVEF降低,运动耐量下降,心率和舒张压升高。
证明了地高辛在操纵此类患者病症方面的重要性。
有关地高辛对死亡率的阻碍来自DIG实验[2]。
后者是有关地高辛应用最大的随机、安慰剂对照临床实验。
实验结果说明地高辛不减少总死亡率,但可明显减少总住院率和因心力衰竭恶化而致使的住院率(P<),提示长期小剂量服用地高辛对HF患者的死亡阻碍为中性。
舒张功能不全性心力衰竭DIG副实验中[2],纳入近1000例舒张功能不全性心力衰竭患者。
结果说明,地高辛能够减少心力衰竭恶化的发生率,但对病死率无阻碍。
AF地高辛因其价廉、良好的耐受性和易于监测血药浓度而成为AF室率操纵策略的重要药物。
但在交感活性明显升高的患者,如运动、失代偿性CHF或输注多巴胺、多巴酚丁胺时,单靠地高辛不足以中意地操纵心室率,除非利用中毒剂量[10]。
目前提倡应用β受体阻滞剂或非二氢吡啶类钙拮抗剂操纵心室率,但所用剂量常常伴有较大的副作用。
关于伴AF的收缩功能不全性CHF患者,操纵心室率的最正确药物联合为地高辛和β受体阻滞剂;而对舒张功能不全性心力衰竭患者,地高辛和地尔硫或维拉帕米联合较为适合。
在AF的节律操纵方面,尽管地高辛似乎无效[11],但可降低交感型阵发性AF的发作频率。
另外,地高辛不适用于多灶性房性心动过速患者。
5地高辛的有效剂量与有效血药浓度
小剂量地高辛,其血药浓度(SDC)小于1ng/ml时,即已产生良好的血流动力学和神经内分泌效应。
DIG实验中的地高辛作用具有双向性,当SDC为~ml时能够降低死亡率,超过1ng/ml时死亡率增加。
关于肾功能正常且未同时服用阻碍SDC药物的患者,地高辛d的SDC为ml[2]。
小剂量(~d)服历时,SDC通常无需常规测定。
6地高辛利用的一些特殊问题
药物彼此作用与毒性反映部份药物可能会阻碍地高辛的吸收、排泄和组织散布,增强或减弱其作用成效[12]。
奎尼丁、维拉帕米、胺碘酮和华法令等可显著升高地高辛的SDC。
在毒性反映方面,随着最近几年来人们对地高辛熟悉的深切,中毒的发生率已降至1%以下。
中毒通常表现为心律失常、胃肠道反映和(或)中枢神经系统异样。
这些毒性反映不仅呈剂量相关性,还与伴随情形有关,如肾功能异样、利用排钾利尿剂、心肌缺血和淀粉样变性等。
有时必需区分一些反映是地高辛的作用(心电图ST段降低)仍是过量(二度房室传导阻滞)、中毒(室性心律失常)和超大剂量(室性心律失常和严峻的高钾血症)。
关于中毒和致命性心律失常或服用大剂量地高辛产生很高SDC的患者,从地高辛特异的抗血清中提取的纯化抗地高辛FAB片段通常具有良好的成效[13]。
特殊人群CHF中女性患者超过50%。
DIG实验的回忆性分析说明,地高辛极可能增加女性患者的病死率[14]。
因此目前建议对经标准医治后LVEF仍较低和轻度活动或静息状态下即有病症的女性CHF患者,可谨慎给予小剂量地高辛医治。
老年患者肾功能往往较差,地高辛亦应谨慎利用。
而关于不归并快速心室率反映的老年舒张性CHF患者,地高辛可能无益[15]。
心肌缺血时,钠泵受到抑制,地高辛的致心律失常作用增强,因此急性冠脉综合征或严峻心肌缺血患者可不利用或小剂量利用。
急性或恶化性CHF患者LVEF<25%时,可口服或静脉注射地高辛。
不推荐地高辛“弹丸”注射,因其可由于外周血管收缩而致使心力衰竭恶化[16]。
地高辛能够增加肺心病心力衰竭患者的心输出量,降低血液中去甲肾上腺素浓度[17]。
但对单纯的右心衰竭,尚无证据支持利用地高辛。
排钾利尿剂易引发血钾降低,地高辛应历时较易显现心律失常,须注意补钾和补镁。
地高辛禁忌利用的一些情形地高辛禁忌用于窦房结阻滞或二度、三度房室传导阻滞患者,除非安置永久起搏器。
亦不适用于预激综合征、肥厚型或限制型心肌病和心肌淀粉样变性患者。
若是须行心脏电复律,应在复律头几天停用地高辛;假设必需利用,须注意纠正血钾水平,并利用最低的能量复律。
7结论
作为一种传统药物,地高辛仍然在CHF的医治中占有重腹地位。
地高辛不仅适用于收缩功能受损的窦性心律心力衰竭患者和经标准医治(包括ACE抑制剂和β受体阻滞剂)后病症和体征仍无改善的CHF患者[18],更适用于病症严峻、LVEF<25%、胸片提示心脏扩大的CHF患者。
关于伴AF、心室率反映快或经各类最正确医治仍有严峻病症的舒张功能不全性心力衰竭患者,地高辛亦可应用。
另外,地高辛还适用于操纵AF患者较快的心室率。
小剂量(d)利历时,可不考虑其是不是具有适应证等因素。
但当存在高龄、肾衰竭、急性心肌缺血或严峻传导阻滞时,地高辛应幸免利用或谨慎利用。
【参考文献】
1WillinsFA,KeysTE.Classicsofcardiology.NewYork:
HenrySchuman,DoverPublications,1941,231-252.
2TheDigitalisInvestigationGroup.Theeffectofdigoxinonmortalityandmorbidityinpatientswithheartfailure.NEnglJMed,1997,336:
525-533.
3SchmidtTA,AllenPD,ColucciWS,etal.Noadaptationtodigitali-zationasevaluatedbydigitalisreceptor(Na/K-ATPase)quantifica-tioninexplantedheartsfromdonorswithoutheartdiseaseandfromdigitalizedrecipientswithend-stageheartfailure.AmJCardiol,1992,70:
110-114.
4FergusonDW,BergWJ,SandersJS,etal.Sympathoinhibitoryresponsestodigitalisglycosidesinheartfailurepatients:
directevidencefromsympatheticneuralrecordings.Circulation,1989,80:
65-77.
5VanVeldhuisenDJ,PittB.Focusoncardiova-sculardiseases:
chronicheartfailure.Amsterdam,theNetherlands:
BeneckeNI,2002,219-254.
6LownB,GraboysTB,PodridPJ,etal.Effectofadigitalisdrugonventricularprematurebeats.NEnglJMed,1977,296:
301-306.
7Captopril-DigoxinMulticenterResearchGroup.Comparativeeffectsoftherapywithcaptoprilanddigoxininpatientswithmildtomoderateheartfailure.JAMA,1988,259:
539-544.
8DiBiancoR,ShabetaiR,KostukW,etal.Acomparisonoforalmilrinone,digoxin,andtheircombinationinthetreatmentofpatientswithchronicheartfailure.NEnglJMed,1989,320:
677-683.
9PackerM,GheorghiadeM,YoungJB,etal.Withdrawalofdigoxinfrompatientswithchronicheartfailuretreatedwithangiotensin-convertingenzymeinhibitors.NEnglJMed,1993,329:
1-7.
10RedforsA.Theeffectofdifferentdigoxindosesonsubjectivesymptomsandphysicalworkingcapacityinpatientswithatrialfibrillation.ActaMedScand,1971,190:
307-320.
11FalkRH,KnowltonAA,BernardSA,etal.Digoxinforconvertingrecent-onsetatrialfibrillationtosinusrhythm:
arandomized,double-blindedtrial.AnnInternMed,1987,106:
503-506.
12EichhornEJ,GheorghiadeM.Digoxin.ProgCardiovascDis,2002,44:
251-266.
13AntmanEM,WengerTL,ButlerVPJr,etal.Treatmentof150casesoflife-threateningdigitalisintoxicationwithdigoxin-specificfabantibodyfragments:
finalreportofamulticenterstudy.Circulation,1990,81:
1744-1752.
14RathoreSS,WangY,KrumholzHM.Sex-baseddifferencesintheeffectofdigoxinforthetreatmentofheartfailure.NEnglJMed,2002,347:
1403-1411.
15RichMW,McSherryF,WillifordWO,etal.Effectofageonmortality,hospitalizationsandresponsetodigoxininpatientswithheartfailure:
theDIGstudy.JAmCollCardiol,2001,38:
806-813.
16CohnJN,TristaniFE,KhatriIM.Cardiacandperipheralvasculareffectsofdigitalisinclinicalcardiogenicshock.AmHeartJ,1969,78:
318-330.
17RichS,SeidlitzM,DodinE,etal.Theshort-termeffectsofdigoxininpatientswithrightventriculardysfunctionfrompulmonaryhypertension.Chest,1998,114:
787-792.
18HFSAGuidelinesHeartFailureSocietyofAmerica(HFSA)practiceguidelines.HFSAguidelinesformanagementofpatientswithheartfailurecausedbyleftventricularsystolicdysfunction:
pharmacolo-gicalapproaches.JCardFail,1999,5:
357-382.
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 地高辛 心血管疾病 中的 应用
![提示](https://static.bdocx.com/images/bang_tan.gif)