食管癌内科医治研究新进展.docx
- 文档编号:7532313
- 上传时间:2023-01-24
- 格式:DOCX
- 页数:6
- 大小:21.86KB
食管癌内科医治研究新进展.docx
《食管癌内科医治研究新进展.docx》由会员分享,可在线阅读,更多相关《食管癌内科医治研究新进展.docx(6页珍藏版)》请在冰豆网上搜索。
食管癌内科医治研究新进展
食管癌内科医治研究新进展
【关键词】食管癌;联合化疗;新辅助化疗;诱导化疗;文献综述
食管癌为常见、难治性恶性肿瘤,病死率高达90%。
医学界对早、中期食管癌患者普遍采纳以手术或放疗为主、化疗为辅的综合医治模式;对晚期食管癌患者那么采纳以化疗、放疗为主,结合手术的综合医治。
作者就目前国内外对食管癌临床医治研究的一些新热点、新进展、新功效(如新药联合化疗、新辅助化疗、诱导化疗等)进行综述。
1新化疗药物的应用
食管癌联合化疗药物通常包括铂类和(或)5氟尿嘧啶(5FU)。
近来,紫衫类、去甲长春花碱等已显示出较好的疗效。
新药包括新的铂类奈达铂(nedaplatin)、卡铂(carboplatin)、乐铂(lobaplatin)、奥沙利铂(oxaliplatin)和作用于DNA合成期的双氟胞苷(gemcitabine)、依立替康(CPT11)、希罗达(xeloda)等,可能有着较好的疗效[1]。
含紫杉醇的化疗药较多与放疗、手术联合,缘故在于它能够放疗增敏。
Meluch等[2]医治了129例Ⅰ~Ⅲ期食管癌患者,采纳方案:
紫杉醇200mg·m-2第一、22天,卡铂AUC第一、22天,5FU225mg·m-2·d-1持续静脉输入(CIV)第1~42天,联合放疗,4~8周后手术。
结果:
38%的患者取得完全减缓(CR),24%的患者仅显微镜下有残留,中位生存期(mOS)22个月,3年生存率为41%。
最普遍的毒性为3~4级白细胞减少(73%)和食管炎(43%)。
Choi等[3]采纳TPF化疗方案医治46例食管癌患者,紫杉醇适合剂量100mg·m-2,同步放疗,两个周期后手术,45%的患者CR,mOS34个月,3、5年生存率别离为50%和37%。
取得CR患者与切端有残留的患者相较,5年生存率(56%vs24%)和无病生存率(48%vs6%)统计学上有显著不同。
毒性为4级中性粒细胞减少和少量过敏反映。
为减轻毒性,Urba等[4]研究紫杉醇周疗法医治69例患者(紫杉醇60mg·m-2第一、八、1五、22天,顺铂75mg·m-2第1天),联合放疗,50d后手术。
结果19%的患者取得CR,mOS24个月,3年生存率为34%,仅13%的患者发生3~4级中性粒细胞减少,17%的患者需要饲管。
另一种紫杉类药物多西紫杉醇和紫杉醇具有相近的抗瘤效劳。
Muro等[5]给52例食管癌(94%为鳞癌)患者予多西紫杉醇70mg·m-二、21d为1个周期的医治,20%的患者取得部份减缓(PR),mOS个月,1年生存率35%,但88%的患者显现3~4级中性粒细胞减少症,可见需关注该方案的血液学毒性。
联合放疗,Pasini等[6]采纳的方案是:
多西紫杉醇35mg·m-2,顺铂25mg·m-2第一、八、1五、2九、3六、43、50、57天,5FU180mg·m-2CIV第1~21天,150mg·m-2第29~63天,同步放疗。
47例患者中28例(596%)取得令人鼓舞的高病理反映率:
14例CR,8例接近CR,6例PR,6例稳固(SD),13例无反映;%的患者显现3~4级血液学毒性,13%的患者显现非血液学毒性。
近10年来,长春瑞宾对食管癌显示出确切的疗效。
Conroy等[7]医治71例转移性食管癌患者,采纳长春瑞宾25mg·m-2第一、8天,顺铂80mg·m-2第1天的方案,结果%的患者PR,无瘤生存期个月,mOS个月。
要紧毒性为3~4级中性粒细胞减少(41%)。
该方案可用于食管鳞癌的一线化疗。
固然,该方案中也可加入5FU。
傅剑华等[8]选择34例食管鳞癌患者,采纳长春瑞宾25mg·m-2第一、八、2二、29天,顺铂75mg·m-2第一、22天,5FU·m-2CIV第1~3、22~25天,同步放疗,3~5周后行根治术的方案,总减缓(PR+CR)率%,利用后患者毒性反映仅为1~2级白细胞减少和食管炎。
铂类是医治食管癌最有效的药物之一。
奈达铂是第2代有机铂类抗癌药,不需要水化,利用后患者毒性反映轻。
Kodaira等[9]Ⅰ期研究奈达铂化疗联合放疗,得出奈达铂最大耐受剂量为140mg·m-2,于是推荐剂量130mg·m-2;Ⅱ期研究中,患者一、2年总生存率别离为589%和%,最普遍的毒性为白细胞减少(80%)、血小板减少(56%)、粒细胞减少(56%)和贫血(28%),胃肠道反映、肝肾损害较少见,作者以为含奈达铂的方案毒性反映低,应用前景良好。
对术后复发的30例食管癌患者[10],奈达铂(70mg·m-2)联合5FU(500mg·m-2CIV第1~5天),同步放疗,2个周期后%的患者CR、%的患者PR,3年生存率为%,mOS39个月。
30%的患者显现3级白细胞减少,%的患者显现3级血小板减少,未发觉肾毒性。
可见,对术后复发的患者,放疗联合奈达铂化疗是平安有效的补救医治方法。
卡铂和顺铂相较具有较低的神经毒性,也不需水化。
ElRayes等[11]报导,35例食管癌患者利用卡铂AUC5mg·h-1·ml-一、紫杉醇200mg·m-2,共计166个医治周期(平均每例5个周期),有效率为43%,mOS9个月,1年生存率43%。
52%的患者显现3~4级中性粒细胞减少,无明显神经毒性发生。
乐铂是一种新铂类抗肿瘤药,它阻碍原癌基因的表达,关于显现临床病症之前暗藏的肿瘤和对顺铂、卡铂耐受的肿瘤显示出专门好的活性[12],目前临床应用还很少。
包括双氟胞苷、依立替康的化疗也用于医治晚期食管癌。
MorganMeadows等[13]报导35例食管癌患者同意双氟胞苷联合5FU的医治(双氟胞苷·m-二、5FU600mg·m-2第一、八、15天,28d为1个周期),总反映率为%,mOS个月,1年生存率为371%,58%的患者显现3~4级中性粒细胞减少。
Williamson等[14]选择57例患者,予双氟胞苷1g·m-2加依立替康100mg·m-2第一、8天,21d为1个周期,KaplanMeier分析患者6个月生存率为56%,mOS个月,中位进展时刻(mTTP)个月,要紧毒性反映为3~4级腹泻、重度中性粒细胞减少、血小板减少、贫血和食欲消退。
还有二线医治33例转移性食管癌的报导[15]:
依立替康180mg·m-2加5FU400mg·m-2,两周1次,总反映率29%,mOS个月,毒性反映包括食欲消退、中性粒细胞减少及3~4度贫血。
新药希罗达显示出独特效用。
Jatoi等[16]报导43例食管腺癌患者,同意奥沙利铂130mg·m-2第1天、希罗达850mg·m-2口服2次·d-1,15例CR,mTTP4个月,mOS个月,毒性作用包括轻度的消化道反映、疲劳及电解质紊乱。
Lorenzen等[17]医治24例食管癌(17例鳞癌、7例腺癌)患者,方案为:
希罗达1g·m-2口服2次·d-1第1~14天、多西紫杉醇75mg·m-2第1天,21d为1个周期,共医治4个周期。
整体反映率为46%,mTTP个月,mOS个月;毒性作用为3~4级的中性粒细胞减少、腹泻、贫血和疲劳,这些通过医治能够减缓。
Burge等[18]研究希罗达联合依立替康两周疗法医治食管腺癌:
希罗达1g·m-22次·d-1第1~9天、依立替康180mg·m-2第1天,医治6个周期。
整体反映率为32%,mOS10个月;普遍毒性为嗜睡、腹泻、恶心、食欲消退。
该方案医治有效,但剂量因毒性而需进一步伐整。
2新辅助化疗的价值
许多实验证明新辅助化疗降低了肿瘤的分期,消灭了微转移灶,较单独手术具有明显优势。
Kaklamanos等[19]采纳Meta分析总结了11个随机对照组共2311例病人的临床资料,结果显示术前化疗组病人比单独手术组2年生存率提高%,但医治相关毒性增加%。
另一项Meta分析[20]术前化疗与单纯手术的11个随机对照组共1976例病人的临床资料说明,食管癌新辅助化疗后3年生存率、完全切除率均较高,且不增加手术相关的死亡率。
2006年NCCN报导:
802例可切除食管癌患者,随机术前化疗2个周期(5FU1g·m-2第1~4天、顺铂80mg·m-2第1天,21d重复),然后手术;对照组单独手术。
中位随访时刻2年,术前化疗组有个月的生存优势,进一步随访可能更具生存优势。
但Forshaw等[21]Meta分析新辅助化疗几乎没有延长总生存期,而对化疗有良好反映的患者一直显示专门好的生存优势。
Brown等[22]报导100例同意新辅助化疗患者中30例有完全反映,其3年生存率为%,而无反映者为%,低于术前未化疗者。
显然,对化疗无反映者而言,行新辅助化疗可能是一个预后不良因素,这些患者行新辅助化疗可能延误手术根治机会。
于是化疗反映评估显得尤其重要。
目前临床和放射学的评估方式是不靠得住的,肿瘤的代谢是更为灵敏的评判参数,初期代谢活性的转变预示着后期肿瘤大小的改变。
18F氟脱氧葡萄糖正电子发射体层成像(FDGPET)检查法是一种有前景的无创性评判食管癌术前辅助化疗成效的方式;而内镜超声和FDGPET准确性相近,而且均较高,可是内镜超声不能适用于所有化疗和放疗后患者。
以后反映评估的分子标志可使得医治策略个体化[2324]。
固然,临床和放射学的反映评估也有参考价值。
临床淋巴结转移是晚期食管癌患者的重要预后因素,Yano等[25]给77例患者予顺铂、5FU和阿霉素联合化疗后手术,发觉化疗对切除标本的组织学阻碍与淋巴结的转变有关,同时发觉化疗灵敏的较之无反映的患者病理分期显著提早,淋巴结转移明显减少,生存期延长。
目前临床上基于顺铂的两周期新辅助化疗中,第2周期化疗相对第1周期作用较弱,但和术后生存期关系紧密,Akita等[26]研究46例同意新辅助化疗的食管鳞癌患者也得出如此的结论。
他采纳的化疗为顺铂、阿霉素和5FU,第1周期化疗肿瘤缩小比第2周期明显,第2周期化疗灵敏的患者比不灵敏的患者3年生存率显著提高(%vs%)。
3诱导化疗的研究
联合化放疗医治失败的缘故主若是肿瘤远处转移。
一些学者据此提出在联合化放疗前给予诱导化疗,以增强对微转移灶的杀伤。
Jin等[27]回忆分析81例可切除食管癌患者,其中诱导化疗加同步化放疗加手术(CHT+CHT/RT+S)医治者42例,仅同步化放疗加手术(CHT/RT+S)医治者39例。
诱导化疗方案为:
5FU750mg·m-2第1~5天,顺铂15mg·m-2第1~5天,紫杉醇200mg·m-2第1天,28d为1个周期,共3个周期。
术前同步化、放疗均为5FU300mg·m-25d·周-1,顺铂20mg·m-2第1~5天,放射中位剂量30Gy,6~8周后手术。
CHT+CHT/RT+S组与CHT/RT+S组相较,总生存率、5年无瘤生存率、5年无转移生存率、区域操纵率均明显提高。
Henry等[28]仅给21例食管癌患者予顺铂和紫杉醇诱导化疗,接着予5FU和每周1次的顺铂、紫杉醇,同步联合45Gy外放射,4~8周后手术。
顺利手术的16例中,4例CR,总2年生存率达到78%。
可见,顺铂和紫杉醇诱导化疗疗效确切,提高了生存率。
临床医生普遍以为晚期食管癌联合化放疗以后再行或不行手术是可选择的,那么关于晚期食管癌诱导化疗、放化疗以后再行手术医治的价值如何呢?
Stahl等[29]进行了评估实验,172例食管鳞癌患者被随机分派得手术组和非手术组(各86例)。
中位随访时刻6年,结果观看得手术组2年无病生存时刻占优,可是医治相关死亡数显著增加,两组患者整体生存率是相等的,回归分析显示诱导化疗作为整体生存率的独立阻碍因素而存在,对诱导化疗有专门好反映的患者预后良好。
他的另外一项研究中[30],同意诱导化疗的88例食管癌患者,mOS17个月,5年生存率22%,对诱导化疗的有无反映是唯一预测局部肿瘤的操纵和长期生存的独立因素。
灵敏者诱导化疗后再行手术医治是可行的延长晚期食管癌患者生存期的方式,这能够指导手术是不是需要进行。
固然,诱导化放疗和食管癌切除术的医治受益情形仍需要较大规模的Ⅲ期实验进行评估,而不同组合模式的三步骤(CHT+CHT/RT+S)医治食管癌的方式应成为近期临床专家踊跃探讨的方向。
4结语
综上所述,外科手术仍是食管癌的要紧医治手腕。
但由于肿瘤的复发和转移,阻碍了手术切除率和远期生存率,因此目前医学界在食管癌医治上,提倡以手术为主的综合医治。
而新药物联合化疗、新辅助化疗及诱导化疗等医治方式也就顺理成章地成了食管癌医治研究的重点和热点,而且在这几方面均取得了新的进展和不菲的成绩。
【参考文献】
[1]RICHELDJ,VERVENNEWtreatmentofoesophagealcancer[J].EurJGastroenterolHepatol,2004,16(3):
249254.
[2]MELUCHAA,GRECOFA,GRAYJR,ettherapywithconcurrentpaclitaxel/carboplatin/infusional5FUandradiationtherapyinlocoregionalesophagealcancer:
finalresultsofaMinniePearlCancerResearchNetworkphaseⅡtrial[J].CancerJ,2003,9(4):
251260.
[3]CHOIN,PARKSD,LYNCHT,etdailyradiotherapyasconcurrentboosttechniqueduringtwochemotherapycyclesinneoadjuvantchemoradiotherapyforresectableesophagealcarcinoma:
matureresultsofphaseⅡstudy[J].InternationalJournalofRadiationOncology,Biology,Physics,2004,60
(1):
111122.
[4]URBASG,ORRINGERMB,IANETTONNIM,etcisplatin,paclitaxel,andradiotherapyaspreoperativetreatmentforpatientswithlocoregionalesophagealcarcinoma[J].Cancer,2003,98(10):
21772183.
[5]MUROK,HAMAGUCHIT,OHTSUA,etphaseⅡstudyofsingleagentdocetaxelinpatientswithmetastaticesophagealcancer[J].AnnOncol,2004,15(6):
955959.
[6]PASINIF,deMANZONIG,PEDRAZZANIC,etpathologicalresponserateinlocallyadvancedesophagealcancerafterneoadjuvantcombinedmodalitytherapy:
dosefindingofaweeklychemotherapyschedulewithprotractedvenousinfusionof5fluorouracilanddoseescalationofcisplatin,docetaxelandconcurrentradiotherapy[J].AnnOncol,2005,16(7):
11331139.
[7]CONROYT,ETIENNEPL,ADENISA,etandcisplatininmetastaticsquamouscellcarcinomaoftheoesophagus:
response,toxicity,qualityoflifeandsurvival[J].AnnOncol,2002,13(5):
721729.
[8]傅剑华,戎铁华,李小东,等.术前放化疗并手术医治局部晚期食管癌Ⅱ期临床实验[J].癌症,2004,23(11Suppl):
14731476.
[9]KODAIRAT,FUWAN,KAMATAM,etinstitutephaseⅠ/Ⅱtrialofalternatingchemoradiotherapywith5FUandnedaplatinforesophagealcarcinoma[J].AnticancerResearch,2006,26(1B):
471478.
[10]JINGUK,NEMOTOK,MATSUSHITAH,etofradiationtherapycombinedwithnedaplatin(cisdiammineglycoplatinum)and5fluorouracilforpostoperativelocoregionalrecurrentesophagealcancer[J].BMCCancer,2006,6:
50.
[11]ELRAYESBF,SHIELDSA,ZALUPSKIM,etphaseⅡstudyofcarboplatinandpaclitaxelinesophagealcancer[J].AnnOncol,2004,15(6):
960965.
[12]McKEAGEM:
anewantitumourplatinumdrug[J].ExpertOpinionOnInvestigationalDrugs,2001,10
(1):
119128.
[13]MORGANMEADOWSS,MULKERIND,BERLINJD,etphaseⅡtrialofgemcitabine,5fluorouracilandleucovorininadvancedesophagealcarcinoma[J].Oncology,2005,69
(2):
130134.
[14]WILLIAMSONSK,McCOYSA,GANDARADR,etⅡtrialofgemcitabineplusirinotecaninpatientswithesophagealcancer:
aSouthwestOncologyGroup(SWOG)trial[J].AmJClinOncol,2006,29
(2):
116122.
[15]ASSERSOHNL,BROWNG,CUNNINGHAMD,etⅡstudyofirinotecanand5fluorouracil/leucovorininpatientswithprimaryrefractoryorrelapsedadvancedoesophagealandgastriccarcinoma[J].AnnOncol,2004,15
(1):
6469.
[16]JATOIA,MURPHYBR,FOSTERNR,etandcapecitabineinpatientswithmetastaticadenocarcinomaoftheesophagus,gastroesophagealjunctionandgastriccardia:
aphaseⅡstudyfromtheNorthCentralCancerTreatmentGroup[J].AnnOncol,2006,17
(1):
2934.
[17]LORENZENS,DUYSTERJ,LERSCHC,etplusdocetaxelevery3weeksinfirstandsecondlinemetastaticoesophagealcancer:
finalresultsofaphaseⅡtrial[J].BritishJournalofCancer,2005,92(12):
21292133.
[18]BURGEME,SMITHD,TOPHAMC,etphaseIandⅡstudyof2weeklyirinotecanwithcapecitabineinadvancedgastroesophagealadenocarcinoma[J].BritishJournalofCancer,2006,94(9):
12811286.
[19]KAKLAMANOSIG,WALKERGR,FERRYK,ettreatmentforrespectablecanceroftheesophagusandthegastroesophagealjunction:
ametaanalysisofrandomizedclinicaltrials[J].AnnSurgOncol,2003,10(7):
754.
[20]URSCHELJD,VASANmetaanalysisofrandomizedcontrolledtrailsthatcomparedneoadjuvantchemoradiationandsurgerytosurgeraloneforrespectableesophagealcancer[J].AmJSurg,2002,183(3):
274.
[21]FORSHAWMJ,GOSSAGEJA,MASONRchemotherapyforoesophagealcancer:
theneedforaccurateresponsepredictionandevaluation[J].TheSurgeon,2005,3(6):
373382.
[22]BROWNWA,THOMAJ,GOTLEYD,etofoesophagogastroscopytoassesstheresponseofoesphagealcarcinomatoneoadjuvanttherapy[J].BritishJSurg,2004,91
(2):
199204.
[23]WIEDERHA,BEERAJ,LORDICKF,etofchangesintumormetabolicactivityandtumorsizeduringchemotherapyofadenocarcinomasoftheesophagogastricjunction[J].JNuclMed,2005,46(12):
20292034.
[24]MARINKEWESTERTERPMD,HENDERIKL,vanWESTREENENMD,etcancer:
CT,EndoscopicUS,andFDGPETforassessmentofresponsetoneoadjuvanttherapysystematicrevie[J].Radiology,2005,236:
841851.
[25]YANOM,TAKACHIK,DOKIY,etchemotherapyforcli
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 食管癌 内科 医治 研究 进展