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卡巴匹林钙毒理药理
药理毒理研究资料资料项目17
药理毒理研究资料综述
药理毒理研究资料综述
卡巴匹林钙(Carbasalatecalcium),又称乙酰水杨酸钙脲,为阿司匹林钙盐与尿素的络合物,疗效优于阿司匹林,但副作用较阿司匹林低。
因卡巴匹林钙溶于水后即游离为阿司匹林、Ca2+和尿素,一经吸收即可视之为阿司匹林,因此卡巴匹林钙的部分药理毒理作用同阿司匹林,部分文献材料以阿司匹林代替。
1、作用机制
阿司匹林的药理学活性来自其水解后的降解产物水杨酸[1](见参考文献1页),这与其抑制环加氧酶和花生四烯酸合成前列腺素有关。
解热作用:
山崎千夫[2](见参考文献8页)等也提出阿司匹林的解热作用与阻碍体内PG的生物合成并抑制其作用有关。
已知发热是由于感染等所致的破坏和炎症等病理状态所引起的,一般说来首先出现白细胞间介素-1(IL-1)和肿瘤坏死因子等细胞因子(有中性粒细胞等产生)产生量的增多。
这些因子可直接或间接的促进丘脑下部体温调节中枢的体温阈值增高。
中枢感知温度差的存在,而通过皮肤血管扩张和发汗等进行解热。
抗炎作用:
也可用水杨酸抑制PG产生加以解释。
PG能增强在小静脉内皮细胞间隙的形成中发挥作用的缓激肽和组胺等的作用,并通过使小动脉扩张增加和毛细血管流量,致使小静脉间隙渗出的血浆蛋白增多,结果引起肿胀。
而水杨酸可抑制PGE2的产生,抑制伴发于炎症反应的肿胀而发挥抗炎作用。
镇痛作用:
PG本身并无致痛作用,但能降低缓激肽等致痛物质与末梢神经结合的阈值,而PG可使末梢神经敏感,以至少量的致痛物质即可引起疼痛。
而水杨酸抑制PG的产生可使该阈值提高,所以就起到了镇痛作用。
陈小茜(1994)[3](见参考文献11页)对阿司匹林的某些临床应用进行药理学解释。
试验证明多种前列腺素(PG)广泛存在于全身各组织,并有致热、致炎、致痛和促使血小板凝集的作用。
而阿司匹林通过抑制环氧化酶,亦即PG合成酶,阻止花生四烯酸转变为PG,由于PG减少,于是产生了解热、抗炎镇痛等一系列的作用。
2、药效学
苏军、黄秀梅等(1999)[4](见参考文献14页)用小鼠醋酸扭体和电刺激大鼠尾部疼痛模型考察卡巴匹林钙的镇痛作用,用啤酒干酵母致大鼠发热模型考察卡巴匹林钙的解热作用,并测定小鼠口服给药和静脉注射给药的急性毒性。
结果:
小鼠口服卡巴匹林钙对腹腔注射醋酸致扭体反应有明显镇痛作用,作用强度与剂量相关,大鼠口服卡巴匹林钙对电刺激大鼠尾部疼痛亦有明显镇痛作用,疼痛电压阈值的提高和镇痛维持时间与剂量呈正相关,镇痛起效时间与剂量呈负相关。
结论:
卡巴匹林钙口服对动物发热模型和疼痛模型具有明显的解热镇痛作用,其镇痛作用较解热作用起效快,但解热作用维持时间长。
刘国华、韩莹、范学林等(1997)[5](见参考文献17页)用家兔和小鼠等实验动物,初步探讨了卡巴匹林钙的解热、镇痛、抗炎作用,并与阿司匹林进行了比较。
结果卡巴匹林钙对实验性家兔发热模型具有良好而稳定的退热作用,它能明显抑制化学、热刺激所致的疼痛,降低角叉药胶所致的大鼠足跖肿胀程度,并抑制棉球肉芽增生。
其解热、镇痛、抗炎作用均略优于或相当于阿司匹林。
谢湘林、李岩等(1999)[6](见参考文献19页)采用大肠杆菌内毒素致热模型,观察了该药对大肠杆菌内毒素引起的家兔发热的解热作用,选用小鼠热板法和扭体法观察了乙酰水杨酸钙脲的镇痛作用。
结果:
乙酰水杨酸钙脲对发热和对物理及化学方法引起的疼痛等实验动物模型均具有明显的抑制作用,并且具有明显解热、镇痛作用,且与荷兰DSM公司生产的乙酰水杨酸钙脲在作用上极为相近。
结果表明,乙酰水杨酸钙脲的副作用明显低于乙酰水杨酸,其解热、镇痛作用又与乙酰水杨酸的作用强度相近。
解砚英、徐淑兰等(1999)[7](见参考文献21页)采用Freund完全佐剂诱发大鼠产生佐剂诱发大鼠产生佐剂性关节炎(AA),以继发性反应的左后足肿胀度、前肢、身和尾部病变的发生率,胸腺、脾脏指以及局部组织病理检查为指标,观察卡巴匹林钙对AA的治疗作用,结果表明卡巴匹林钙大中剂量(763,382mg/kg)在给药8天即可显著降低AA大鼠非致炎侧的足肿胀度,全身症状也明显减轻,非致炎侧踝关节的水肿和炎细胞浸润明显减轻.说明该药大鼠对AA有明显的治疗作用。
3、药代动力学
本品在水中水解为乙酰水杨酸(阿司匹林)。
口服吸收迅速、完全,在胃内已开始吸收,在小肠上部可吸收大部分。
吸收率和溶解度与胃肠道pH值有关。
食物可降低吸收速率,但不影响吸收量。
本品与碳酸氢钠同服吸收较快,吸收后分布于各组织,也能渗入关节腔和脑脊液中。
阿司匹林的蛋白结合率低,但水解后的水杨酸盐结合率为65%~90%,肾功能不全、妊娠及血药浓度高时结合率相应地降低。
T1/2为15~20分钟,卡巴匹林钙在胃肠道、肝及血液内大部分很快水解为水杨酸盐,然后在肝脏代谢。
代谢物主要为水杨尿酸及葡糖醛酸结合物,小部分氧化为龙胆酸。
本品以结合的代谢物和游离的水杨酸从肾脏排泄。
服用量较大时,未经代谢的水杨酸的排泄量增多。
个体间可有很大的差别。
尿的pH值对排泄速度有影响,在碱性尿中排泄速度加快,而且游离的水杨酸量增多,在酸性尿中则相反。
经华中农业大学进行的卡巴匹林钙可溶性粉在鸡的药物动力学研究报告中指出,卡巴匹林钙可溶性粉在鸡体内可迅速降解为阿司匹林。
鸡静脉注射卡巴匹林钙40mg/kg.b.w.后,阿司匹林药时数据符合无吸收二室模型,分布半衰期(t½α)0.20±0.08h,消除半衰期(t½β)3.56±0.740h,表观分布容积(V1)0.13±0.03L/kg,清除率(CL)0.12±0.03L/h/kg,药时曲线下面积(AUC)316.41±105.11(µg/mL)·h。
水杨酸药时数据符合有吸收二室模型,吸收半衰期(t½α)2.18±0.27h,消除半衰期(t½β)19.79±2.74h,表观分布容积(V1/F)0.31±0.03L/kg,清除率(CL/F)0.08±0.01L/h/kg,药时曲线下面积(AUC)625.06±79.10(µg/mL)·h。
龙胆酸药时数据符合有吸收二室模型,吸收半衰期(t½α)5.50±1.25h,消除半衰期(t½β)32.50±8.63h,表观分布容积(V1/F)4.54±1.05L/kg,清除率(CL/F)0.43±0.04L/h/kg,药时曲线下面积(AUC)111.87±6.20(µg/mL)·h。
鸡口服卡巴匹林钙可溶性粉40mg/kg.b.w.后,阿司匹林药时数据符合有吸收二室模型,吸收半衰期(t½ka)0.02±0.005h,分布半衰期(t½α)1.06±0.13h,消除半衰期(t½β)18.31±2.49h,表观分布容积(V1/F)14.86±1.69L/kg,清除率(CL/F)6.28±0.42L/h/kg,药时曲线下面积(AUC)11.02±0.97(µg/mL)·h,生物利用度3.48%。
水杨酸药时数据符合有吸收一室模型,吸收半衰期(t½ka)0.11±0.05h,消除半衰期(t½)10.63±1.63h,表观分布容积(V1/F)3.32±0.78L/kg,清除率(CL/F)0.22±0.03L/h/kg,药时曲线下面积(AUC)575.74±31.51(µg/mL)·h,生物利用度F为92.11%。
静注和口服给药后,卡巴匹林钙以阿司匹林的形式吸收,阿司匹林吸收快,并迅速降解为水杨酸,阿司匹林消除快,而水杨酸消除较慢。
4、毒理学试验的文献资料
急性毒性
据21CFR343.80报道,乙酰水杨酸在大鼠的机型口服半数致死量为1.5g/kg,小鼠的半数致死量为1.1g/kg。
刘国华、韩莹、范学林等(1997)[5](见参考文献17页)以小鼠为试验对象研究了卡巴匹林钙的急性毒性,结果测得小鼠口服的LD50为1725mg/kg,阿司匹林的急性口服LD50为1.1g/kg。
单剂量毒性[1](见参考文献2页)以大鼠和小鼠为研究对象[1],口服接受赖氨匹林,剂量2200~2600mg/kgbw,测其LD50,未发现明显的毒性临床症状,如:
恶心、兴奋癫痫和呼吸性碱中毒。
短期重复剂量毒性[1](见参考文献2页)用乙酰水杨酸对猫和狗进行研究。
胃肠毒性研究以猫为对象,剂量25mg/kgbw,试验周期为4星期,期间未发现不良反应。
以狗为对象,给予乙酰水杨酸,剂量为32.5、65和97.5mg/kg,每日2次,连续7天,发现与剂量相关的严重的胃肠内出血。
同样以狗为对象进行了肾毒性的研究,9只狗,静脉方式给予乙酰水杨酸,剂量为7mg/kgbw、70mg/kgbw、200mg/kgbw,超过4个治疗周期。
所有剂量组对尿液参数都有明显的影响,包括钠消除降低。
重复剂量毒性[1](见参考文献2页)以猫和狗为试验对象。
给予猫相当于乙酰水杨酸0、50、150、和500mg/kgbw的赖氨匹林和500mg/kgbw的乙酰水杨酸钠,最高剂量组导致严重的临床异常和死亡率,150mg/kgbw剂量组未见临床症状,在150和500mg/kgbw剂量均发现胃内有充血、淤斑出血和点状的损害。
尸体解剖化验显示肝肿大,无组织压与一剂量有关。
所有剂量组发现雄性的肾脏重量增加。
试验记录了一剂量与血清白蛋白的减少有关。
在雌性动物最低试验剂量组(50mg/kgbw)都有明显的反应。
狗给予赖氨匹林相当于乙酰水杨酸0、50、150、250和500mg/kgbw.day,连续三个月,给予乙酰水杨酸钠0、250和500mg/kgbw.day。
最高剂量组导致迅速死亡,所有动物在接受药物的2~7天内死亡。
150和250mg/kgbw.day剂量组有呕吐和死亡。
50mg/kgbw.day剂量组也发现呕吐,但是相对较少。
在这组中(n=6),一只狗表现出胃纹理变化和粘膜萎缩,另一只狗还表现出胃上皮细胞和腺细胞不分化。
所有剂量组的动物的心率有轻微的降低。
胚胎毒性和胎儿毒性[1](见参考文献3页)口服方式接受药物剂量为500~1200mg/kgbw.day,实验动物狗(妊娠15~21天,23~30天),大鼠(用药时间未记录),小鼠(怀孕6~15天)。
结果导致狗很高的死胎率,大鼠和小鼠很高的胚胎吸收率。
野兔受孕前给予7倍剂量(150mg/kgbw.day)的乙酰水杨酸。
结果发现受精率减少和异常胚胎囊出现。
40mg/kgbw.day的剂量给予怀孕的猕猴(怀孕25天~分娩)未导致畸胎。
根据欧共体药物产品管理条例法则第六条规定未进行生育研究。
致畸性[1](见参考文献3页)在一项口服畸胎试验中,大鼠妊娠6~15天,给予剂量为30、90和180mg/kgbw的水杨酸钠,胎儿重量明显与剂量无关。
在90和180mg/kgbw剂量组未观察到肢体和脊柱延期骨化明显增加,在90mg/kgbw剂量组一胎儿无眼,另一个全身水肿而且尾巴畸形。
180mg/kgbw剂量组30%的胎儿畸形,畸形最多的为颅脊柱裂,占22.7%。
在30mg/kgbw剂量组没有胎儿毒性或畸形影响。
以大鼠为对象在体外试验中(胚胎中脑细胞),水杨酸钠水平低于50µg/ml血浆未引起致畸反应。
大鼠体外试验(整个胚胎)中,水杨酸为100µg/ml的血浆水平未导致致畸效应。
在狗上,乙酰水杨酸100µg/kgbw.day的剂量水平既未发现致畸影响也未发现胚胎毒性影响。
基因毒性[1](见参考文献4页)在五个独立的基因变异分析中,在水杨酸钠的代谢活性存在和缺失的情况下都得到了阴性的结果。
在细菌和大鼠主要肝细胞的体外DNA修复试验也给出了阴性结果。
在黑腹果蝇上乙酰水杨酸并未导致隐性的致命的突变。
体外中期分析得出易变的结果:
成纤维细胞和淋巴细胞给出阴性结果而V79细胞在存在与缺失代谢能力的情况都得到阴性结果,小鼠的胚胎细胞转移分析也得到阴性结果。
大鼠骨髓体内代谢分析得出阳性结果。
大鼠胚胎体内染色体变异分析和来自小鼠、大鼠的骨髓体内微核实验均给出阴性结果。
人体志愿者口服接受乙酰水杨酸2.4g/人.天连续一个月,未发现淋巴细胞染色体受损的证据。
平衡总结各项试验数据表明乙酰水杨酸无基因毒性。
致癌毒性[1](见参考文献4页)没有关于乙酰水杨酸致癌毒性的研究,然而因其不具有基因毒性表明它不具有致癌的活性。
日粮中添加0.05%和1%乙酰水杨酸,连续58周,没有增加经过强烈致癌因子预处理的大鼠的肝肿瘤的发生率。
相反的,经过很强的膀胱癌致病因子处理后,日粮中添加0.5%的乙酰水杨酸连续12周,导致膀胱癌的发生概率增加。
发育毒性
孟杨、王瑞绵等(1994)[8](见参考文献23页)对妊娠8.5天的小鼠连续3天灌服阿司匹林(250mg/kg.d)后,观察仔鼠生长发育情况,并用组织学方法研究第12.5天、第17.5天胎盘。
结果显示,胎盘吸收率上升,仔鼠体重及冠臀长度明显下降,骨化点数目减少,并出现6例畸形仔鼠,胎盘组织结构有明显改变,表现为迷路滋养层细胞排列拥挤,母体血窦变窄,海绵滋养层细胞排列成块,期间的网眼间隙变窄或消失,在胎盘的三层结构中均有细胞出现不同程度的退变,整个胎盘变薄。
不良反应[1](见参考文献4页)在人上,报道的不良反应有恶心、呕吐和消化不良以及很少的体液不调如血小板数减少、再生障碍性贫血和粒细胞缺失。
结论乙酰水杨酸的药理学ADI确定为0.0083mg/kgbw[1](见参考文献5页)。
乙酰水杨酸、赖氨匹林和卡巴匹林钙在牛、猪和鸡肉组织中残留消除迅速。
参考文献
〔1〕www.emea.europa.eu/pdfs/vet/mrls/069599en.pdf
〔2〕山崎千夫阿司匹林的临床药理学.日本医学介绍.1996.17(5):
195~197
〔3〕陈小茜对阿司匹林某些临床应用的药理学解释.关东药学.1994.4:
4~6
〔4〕苏军.黄秀梅.卡巴匹林钙的主要药效学研究.中国医院药学杂志,2002.22(3):
135~137
〔5〕刘国华,韩莹,范学林等.卡巴匹林钙解热、镇痛、抗炎作用及毒性的观察.中国医药工业杂志1997.28.〔10〕:
452
〔6〕谢湘林,李岩,周鸣等.国产乙酰水杨酸钙脲的解热及镇痛作用.白求恩医科大学学报1999年第25卷第3期:
257
〔7〕解砚英,徐书兰等.卡巴匹林钙对大鼠佐剂关节炎的治疗作用.山东医科大学学报1999年3月第37卷第1期:
77
〔8〕孟杨、王瑞绵等.孕期小鼠服用阿司匹林对子鼠生长发育的影响及胎盘改变的组织学研究.湖北医科大学学报.1994.15
(2):
112~116。
药理毒理研究资料资料项目18
主要药效学试验资料
主要药效学试验资料
一、作用机制
阿司匹林的药理学活性来自其水解后的降解产物水杨酸[1](见参考文献1页),这与其抑制环加氧酶和花生四烯酸合成前列腺素有关。
解热作用:
山崎千夫[2](见参考文献8页)等也提出阿司匹林的解热作用与阻碍体内PG的生物合成并抑制其作用有关。
已知发热是由于感染等所致的破坏和炎症等病理状态所引起的,一般说来首先出现白细胞间介素-1(IL-1)和肿瘤坏死因子等细胞因子(有中性粒细胞等产生)产生量的增多。
这些因子可直接或间接的促进丘脑下部体温调节中枢的体温阈值增高。
中枢感知温度差的存在,而通过皮肤血管扩张和发汗等进行解热。
抗炎作用:
也可用水杨酸抑制PG产生加以解释。
PG能增强在小静脉内皮细胞间隙的形成中发挥作用的缓激肽和组胺等的作用,并通过使小动脉扩张增加和毛细血管流量,致使小静脉间隙渗出的血浆蛋白增多,结果引起肿胀。
而水杨酸可抑制PGE2的产生,抑制伴发于炎症反应的肿胀而发挥抗炎作用。
镇痛作用:
PG本身并无致痛作用,但能降低缓激肽等致痛物质与末梢神经结合的阈值,而PG可使末梢神经敏感,以至少量的致痛物质即可引起疼痛。
而水杨酸抑制PG的产生可使该阈值提高,所以就起到了镇痛作用。
陈小茜(1994)[3](见参考文献11页)对阿司匹林的某些临床应用进行药理学解释。
试验证明多种前列腺素(PG)广泛存在于全身各组织,并有致热、致炎、致痛和促使血小板凝集的作用。
而阿司匹林通过抑制环氧化酶,亦即PG合成酶,阻止花生四烯酸转变为PG,由于PG减少,于是产生了解热、抗炎镇痛等一系列的作用。
二、药效学
1.解热作用:
1.1苏军、黄秀梅等(2002)[1](见参考文献14页)用啤酒干酵母致大鼠发热模型考察卡巴匹林钙的解热作用。
结果:
小鼠口服卡巴匹林钙对腹腔注射醋酸致扭体反应有明显镇痛作用,作用强度与剂量相关;大鼠口服卡巴匹林钙对电刺激大鼠尾部疼痛亦有明显镇痛作用,疼痛电压阈值的提高和镇痛维持时间与剂量呈正相关,镇痛起效时间与剂量呈负相关。
结论:
卡巴匹林钙口服对动物发热模型和疼痛模型具有明显的解热镇痛作用,其镇痛作用较解热作用起效快,但解热作用维持时间长。
1.2刘国华、韩莹、范学林等(1997)[2](见参考文献17页)用家兔和小鼠等实验动物,初步探讨了卡巴匹林钙的解热、镇痛、抗炎作用,并与阿司匹林进行了比较。
解热作用取供试用健康新西兰家兔,体重l.7~2.5kg,雌雄不拘。
用热原测温仪测家兔体温2次(其平均值作为该兔的正常体温),对2次体温之差小于0.2℃的家兔于耳缘静脉注射伤寒、副伤寒甲、乙三联菌苗1ml/kg。
1h后升温≥1℃者选用,随机分为5组,分别给予卡巴匹林钙大、中、小剂量(175mg/kg,88mg/kg,44mg/kg),阿司匹林(150mg/kg),并作空白对照(同体积蒸馏水)。
观察给药后1、2、3、4、5h的体温变化值,以给药前、后的均温与时间绘制效应曲线,以(致热后体温一给药后体温)÷致热后体温,计算体温变化率。
结果表明卡巴匹林钙大、中剂量组在给药后lh均出现明显的降温作用,大剂量组在给药后2h已接近正常体温,且降温作用平稳,持续时间达3h以上。
阿司匹林降温作用略迟,给药后2h出现明显的降温,且3h后体温出现波动。
说明卡巴匹林钙对实验性家兔发热模型具有良好而稳定的退热作用。
1.3谢湘林、李岩等(1997)[3](见参考文献19页)采用大肠杆菌内毒素致热模型,观察了该药对大肠杆菌内毒素引起的家兔发热的解热作用;选用小鼠热板法和扭体法观察了乙酰水杨酸钙脲的镇痛作用。
取CB-WP/B白兔20只,随机分为4组,每组5只,即对照组、国产卡巴匹林钙150mg.kg-1、80mg.kg-1组和进口卡巴匹林钙150mg.kg-1组。
实验前动物在实验室适应2天。
将兔置于特制的发热实验固定架上,所用测温探头(体温测量用SK-1型数字体温计,上海医用仪表厂生产)均经标准温度计校正,误差均小于0.1℃,每天适应4h,第3天进行实验。
实验时将测温探头经肛门插入直肠(8~10cm),待动物体温恒定后,连续测体温3次(每次间隔15min),其均值作基础体温。
选基础体温为38.5~38.8℃的白兔进行试验,各组动物均由耳缘静脉注射精制大肠杆菌内毒素10mg.kg-1(无热原生理盐水稀释成5ng·ml-1),同时分别以表1中药物剂量灌胃给药,以后每隔1h测肛温1次,连续测5h,以不同时间所测肛温与基础肛温之差值,为体温变化的指标。
结果见表1。
表1 EffectofCUAontemperaturevariationoffeverrabbit(
±s,n=5,T/℃)
GroupDoseBasal
mg/kgtemprature
Changesoftempratureafteradministration
1h
2h
3h
4h
5h
Control
-
38.56±0.15
1.12±0.46
1.34±0.23
1.16±0.37
0.74±0.27
0.48±0.21
HomemadeCUA
150
38.62±0.16
0.34±0.14**
0.76±0.37*
0.62±0.13*
0.32±0.21*
0.20±0.12*
80
38.44±0.18
0.86±0.25
0.98±0.21*
0.84±0.34
0.66±0.13
0.24±0.13
ImportedCUA
150
38.78±0.16
0.38±0.17**
0.79±0.32*
0.66±0.25*
0.35±0.18*
0.16±0.21*
*P<0.05 **P<0.01 comparedwithcontrol
由表1结果可以看出,给药组与对照组相比能明显降低发热家兔的体温,且国产卡巴匹林钙与进口卡巴匹林钙对家兔的降温作用无明显差异,
1.4在人用临床上,王素秋、徐明等(1998)[4](见参考文献28页)应用速克痛(卡巴匹林钙散)完成了33例解热作用的临床观察,并与对照组进行对照。
采用随机双盲双模拟实验设计,观察三天,速克痛组,总服速克痛600mg,一日三次,连用三天;对照组服用阿司匹林泡腾片,一日三次,连用三天。
服药后分别于20、30、40、60分钟测体温。
评价标准,按痊愈、显效、有效和无效四级评定,痊愈加显效统计有效率。
实验组与对照组临床表现及结果见表2~表4。
表2实验组与对照组临床表现比较
例数
发热
上感
肺炎
其它
实验组
33
20
9
4
对照组
33
16
11
6
P值
>0.05
表3随机对照发热背景材料
试验例数(男)
平均年龄(岁)
平均体重(kg)
病情T>40℃(例)
T>39~39.9℃
T>38.5~38.9℃
治疗白细胞升高(例)
速克痛组
33
37.1±14.9
55.9±7.3
9
13
11
12
阿司匹林组
33
37.4±12.7
54.1±9.2
11
10
12
13
P值
>0.05
表4实验组与对照组疗效比较
速克痛组阿司匹林组
阿司匹林组
例数
%
例数
%
痊愈
8
24.3
6
18.2
显效
23
69.7
24
72.7
有效
1
3.03
2
6.06
无效
1
3.03
1
3.03
总有效率%
93.9
90..9
观察治疗结果,经速克痛治疗发热病人33例,20分钟开始退热9例,占27.27%,对照组33例,20分钟开始退热4例,占12.12%。
平均退热时间,实验组30.76±10.12分钟,对照组为60.19±12.67分钟,经统计学处理有显著性差异。
两组有效率分别为93.9%和90.9%。
结果表明,速克痛可用于各种原因引起的发热,是新一代比较理想的解热药物,疗效优于阿司匹林。
2.镇痛作用
2.1谢湘林、李岩等(1997)[3](见参考文献19页)研究了乙酰水杨酸钙脲对小鼠热板法致痛作用的影响。
将直径18cm,高20cm的紫铜圆筒,放在恒温水浴上调至温度为55±0.5℃,作为热板。
取雌性小鼠,体重18~22g,给药前先测每只小鼠痛阈(投入热板至舔后足的时间),共2次。
挑选痛阈平均值在5~30s以内的小鼠40只,随机分为4组,每组10只,即对照组、国产卡巴匹林钙400mg/kg、200mg/kg组及进口卡巴匹林钙400mg/kg组,分别灌胃给药,给药后30、60、90min各测1次痛阈,如痛阈值超过60s,即停止测试,按60s计。
国产卡巴匹林钙和进口卡巴匹林钙于给药后30min和60min均能
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