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人禽流感
禽流感病毒研究的最新进展
摘要:
禽流感病毒属于正黏病毒科,RNA病毒。
自从1997年发现可以感染人类致死以来,引起世界极大的关注。
禽流感病毒的基因组由8条独立的单股负链组成,分别编码不同的蛋白质,具有高度的重组性。
其中NA和HA变异性最强,也是划分病毒不同亚型的依据。
很多研究表明,H5N1型高致病性禽流感病毒基因与1918年的流感病毒有很大的相似性,也暗示了流感病毒进化的一个途径:
禽流感——猪流感——人流感。
现阶段预防和治疗的主要方法是抗病毒药物和疫苗,其中,疫苗比较有效而且几乎没有副作用。
关键词:
禽流感;感染;进化;人流感
引言禽流感是A型流感病毒引起的,对于鸟类的一种感染性疾病[1]。
由于它可能对所有的鸟类都有感染作用,有些鸟类即使携带了这种病毒也不会产生特定的表状。
现阶段科学界讨论多的是高致病性禽流感,高致病性的病毒初是1878年在意大利发现,具有突然发作,传染迅速的特点,感染的鸟类一般在48小时内死亡率达到近100%,被称为埃博拉病毒。
禽流感病毒种类是根据HA和NA的不同来划分的,现已发现病毒有16种HA和9种NA[1],因此,理论上应该有144种病毒。
但HA和NA都具有很高的变异性,随着病毒的不断进化,新的种类有可能还会产生。
到目前为止,所有禽流感的爆发都是由H5和H7亚型引起的。
正常情况下禽流感病毒是具有种属特异性的[1,2],但近年来,感染人类的报道越来越多,极大地引起人们的恐慌。
在众多种的禽流感病毒中,只有四种亚型可以感染人类:
H5N1,H7N3,H7N7和H9N2。
这其中,除了H5N1型具有较高的致病性,能导致大规模流行以外,其它三种对人群危害不大,只能产生微弱的效应。
本文着重介绍了高致病性禽流感病毒的分子进化机制及其与人流感的关系,病毒疫苗和药物的研究进展等。
1.禽流感的生物学特征禽流感病毒属于正黏病毒科,RNA病毒[3,4]。
形态近似球形,直径80~120nm,病毒的外面有包膜,包膜内部为螺旋对称的核衣壳。
其基因组由八条独立的单链负股RNA组成:
PB2、PB1、PA、HA、NP、NA、M、NS。
其中,PB2、PB1、PA分别编码病毒的RNA聚合酶的亚基,三者共同组成RNA聚合酶;HA编码血凝素蛋白,参与受体的识别,是基因组中变异率大的一个片段;NP编码病毒的核衣壳蛋白,与基因组RNA、病毒RNA聚合酶一起构成核酸核蛋白体RNP;NA编码神经氨酸酶,包膜糖蛋白,可裂解唾液酸和附近的糖间的糖苷键,协助子代的释放,还有协助HA切割的功能;M编码基质蛋白,一种多功能因子,可以作为病毒的结构蛋白和调节蛋白;NS编码NS1、NS2两个非结构蛋白,具有控制有关基因表达的功能[5,6]。
高致病性病毒存在于被感染的鸟类的整个身体中及周围环境中,呼吸道和肠胃中含量大,并可以垂直遗传。
一般说来,在4℃时病毒可以在禽类粪便中存活至少35天,37℃时仅能存活6天。
在有机物中,如动物的粪便,肌肉等受到保护,可以存活更久。
禽流感病毒低温下适应能力比较强,而对高温敏感,正常的烧煮70℃左右即可灭活[7]。
同时,和其他有囊膜的病毒一样,其对乙醚、丙酮等有机溶剂抵抗力较弱,可迅速失活;在直射阳光下,经40-48小时即失去活性[8]。
2.感染机制病毒进入体内后,由HA识别特异的受体(一般是唾液酸),进行结合吸附。
然后经过内吞作用进入细胞浆,形成吞噬小泡。
吞噬小泡与溶酶体的融合可能使细胞内pH值下降,HA的构象发生改变,经过宿主细胞蛋白水解酶的作用,裂解成HA1和HA2两部分。
HA2的氨基端插入小泡脂膜,促使病毒囊膜与吞噬泡膜融合,这样病毒RNA释放到胞浆,开始下一代复制过程[9]。
3.分子进化机制
从早的200多年前的爆发,到今天,高致病性禽流感病毒发生了极大的进化变异,并开始跨越种属界限,感染哺乳动物。
其主要的分子进化途径有两条:
3.1抗原漂移
正和前面叙述过的一样,HA和NA容易变异,在禽流感病毒的分子进化中起着关键的作用。
HA能否裂解为HA1和HA2关系到该病毒粒子致病力的强弱,而HA对蛋白酶裂解的敏感性直接影响到病毒的毒力[10]。
在HA1和HA2连接处的肽链的序列一般是R-X-R/K-R,R-X-X-R是目前高致病性禽流感病毒所能识别的小的序列,同时,在特定的环境下,Lys也可能在P-4的位置替代Arg[11]。
和非致病性的病毒相比,几乎所有的A型流感病毒在HA1和HA2的连接肽处都有插入的氨基酸序列或者在22位上缺少糖基化。
这些变异使得HA的裂解更容易,同时也加强了病毒的毒力。
1983年4月在美国宾夕法尼亚州发现低毒H5N2病毒,致死率低于10%,同年10月,致死率上升到80%,究其原因,是HA基因发生了点突变,从而导致4个氨基酸改变,移动了糖基化的位点,HA更容易裂解活化,终使毒力增强[12]。
抗原漂移很容易受到环境压力选择作用的影响,近年来,由于各种抗生素的使用,使得免疫系统对病毒的选择压增大,导致病毒的变异率上升。
抗原漂移是流感全部基因变化的积蓄。
RobinM.Bush等在对H3亚型的HA1结构域的比较研究中发现[13],红血球凝集素基因中有8个密码子发生正向选择而改变它们所编码的氨基酸。
11个流感季节中,有9个可能是由于这种高突变而产生的新株系。
3.2重组
禽流感病毒的基因组中含有8个节段,也就是说,其比其它单链的病毒更易发生基因重组,从而产生上百种的病毒。
对H6N2和H6N4的寡核酸比较发现,它们的HA和M基因几乎完全相同,而其它的基因则不同,两个株系很可能是通过重组相互联系的[14]。
另外,如果一个宿主同时受到两种或更多种的病毒交叉感染,在病毒繁殖复制期间,不同的病毒之间在包装前即可能产生基因重组。
重组后的病毒就会同时具有感染不同宿主,甚至延伸感染的可能。
4.禽流感与人流感
很多专家指出,禽流感很可能是1918年西班牙流感的变种。
或者,更确切地说,人类和鸟类的H1N1型病毒源自同一个祖先种。
JefferyK.Taubenberger等在对1918年在哺乳动物分离病毒的HA,NA,NP基因分析表明[15]:
很可能早在1918年以前,就已经有一个祖先种感染过了哺乳动物。
而且1918的西班牙流感病毒本身就是一个重组体[16],它的HA蛋白的球形头部由部分猪流感病毒的基因编码,而柄由人类流感病毒的部分基因编码。
与H1亚型(226位亮氨酸和228丝氨酸)相比,高致病性禽流感的氨基酸残基是226位谷氨酸,228位甘氨酸,而1918的H1病毒保留了高致病性病毒的这些特点,因此,具有了禽流感A的抗原性,得以在人群中迅速传播[17]。
高致病性禽流感病毒的HA结构比起1997年的鸭H5HA病毒与1918年的病毒HA更具有相关性。
1957年亚洲流感的HA、NA和PB2基因来源于禽流感病毒;1968年香港流感HA、PB1来自禽流感病毒。
可见,历史上三次流感大流行病毒来源都与禽流感病毒有关[18]。
正常的禽类的病毒受体是a2-3唾液酸寡糖受体,人类的是a2-6唾液酸寡糖受体,突变实验表明;突变可使H2和H3的HA变成人类的受体,当插入在越南发现的病毒H5的HA中时,病毒可以与正常人的a2-6唾液酸寡糖受体结合,使人致病[11]。
在对H1和H5亚型的病毒株特殊保守序列的突变实验中发现,个别的点突变可以使禽类的病毒产生对人的高特异性结合,这也暗示了一种可能的进化途径,即人类流感是从禽类演化而来的[19]。
在H2(1957)和H3(1986)亚型中,一个226位Q—L的点突变增加了病毒对受体的结合能力;在H1(1918)亚型中,190位E—D,225位G—E也明显有增强结合的作用[20]。
人类和禽类的流感并不容易相互传染,禽流感病毒之所以会侵入人体,可能是由于猪的过渡作用,因为两种流感都能在猪群中传播[21]。
一种可能的机制是,同时感染的病毒在猪体内发生重组,产生新的变种,这种变种同时具备了感染人类和禽类的特征结构。
HKida等估计了42株系(分别是H4到H13亚型)的禽流感病毒在猪体内的生长状况,这其中有27株没有人类的HA[22],结果表明,每种亚型至少有一个株系在猪的呼吸道中存活5到7天。
说明即使不具备人类的HA,禽流感病毒也会传染到猪,这样,一些并不能在猪体内复制的病毒,由于共感染,部分基因也会在重组体中。
从WHO公布的时间表来看[23],高致病性H5N1型禽流感病毒感染人类早是1997年在香港发现的,距广东在鹅体内分离这种病毒(1996)仅相隔了一年。
相关性分析表明,H5N1病毒的HA与鹅体内的毒株核苷酸同源性为98。
8%,氨基酸同源性为98。
9%,人的病毒株全是禽源[24]。
这也可以从感染者身上得到验证,大多数感染者都有过与禽类接触的经历。
禽流感虽然可以传染给人类,在人与人之间传播确是温和的,受局限的。
病毒在人群中只限于家庭成员之间扩散,至今为止,只有一例明显的孩子传染母亲的病例。
97年香港发生的H5N1型禽流感并没有表现出通过人类之间接触而流行的情况,然而,近,利用RT-PCR技术监测到病人之间的接触也可能产生一定的病症,一般在老年人中出现较多,可能是老年人的免疫比较弱的原因[1]。
5.疫苗及药物进展
现阶段,对禽流感的预防和治疗的研究可以说才刚刚起步,并不成熟。
目前主要通过疫苗和药物的方法进行。
5.1药物
药物治疗主要是根据高致病性禽流感病毒的生理生化,通过某些药物,阻断其正常的侵染和复制,从而达到治疗目的。
现在已经应用的主要是离子通道阻断剂和NA抑制剂。
5.1.1离子通道阻断剂
这类药物有金刚烷(胺)和金刚乙胺,高剂量时可以提高细胞浆内的pH值,抑制病毒融合和脱衣壳。
当应用低剂量时,其作用靶点是流感病毒M2蛋白,通过干扰M2蛋白离子通道活性抑制流感病毒的复制[25]。
但服用金刚烷(胺)类药物后,会产生失眠,头昏眼花,神经过敏,精神不集中,偶尔还会出现幻觉。
而且,病毒很容易产生对这种药的抗性,使药效降低。
5.1.2神经氨酸酶抑制剂
主要有扎那米韦和达菲。
达菲,学名磷酸奥司他韦,3月17日,WHO发表新公告,指出,达菲能预防和治疗H5N1型禽流感病毒传染,但是具体的剂量还没有经过临床实验,随着剂量的增加,会出现肠胃的副作用[26]。
扎那米韦能加重哮喘病人的病情。
但病毒不太容易对它们产生抗药性,价格上也会比前两种高,是目前比较有效的药物[27]。
5.2疫苗
从03年11月开始,WHO开始展开对H5N1疫苗的安全性的研究。
对于感染来讲,疫苗是好的预防手段。
但现行的疫苗只能产生微弱的免疫效应,只有大剂量使用才会达到预防手段[28]。
而且由于病毒不断产生大量突变,WHO需要随时监测病毒抗原性变化。
新英格兰医学近的报道把研究抗病毒的疫苗,比作“我们正在进行着的一场和时间的赛跑”[29]。
6.小结
1918年9月西班牙流感(H1N1型病毒)导致了英国至少250000人死亡;1957年8月亚洲流感(H2N2)33000人死亡;1968年香港流感(H3N2)30000人死亡,很多科学家预测另一场流感将要爆发。
目前,对高致病性禽流感病毒的研究已经是比较深入,大量的预防和治疗的药物发明出来。
然而,随着药物选择压力的增加,更多的抗性病毒突变体将会产生,这样就会导致恶性循环。
因此,我们认为,禽流感应该以预防为主,注射疫苗是有效的预防方法。
增进对病毒的分子生化以及疫苗的研究,解决目前疫苗严重缺乏和效价低的问题是当务之急。
禽流感综述
尹杰超任晓峰*(东北农业大学动物医学院哈尔滨150030)
禽流感(AvianInfluenza,AI),是由禽流感病毒(AvianInfluenzaVirus,AIV)引起的禽类的一种烈性传染病.由于AI具有临床症状复杂,病死率高,病原体亚型多以及容易发生抗原漂移和转换等特点,使其防治难度加大,相应地造成了严重的经济损失,影响畜禽业的发展。
1997年在香港发生的AIV感染人的事件,突出了其公共卫生意义
(1)。
本文就AI的病原学,流行病学,发病机制,临床表现与诊断,防治等方面进行综述,目的是在丰富专业数据库的同时,增加公众对AI的大体了解,便于普及AI的预防知识和应急处理。
关键词:
禽流感,禽流感病毒,预防,综述
111病原学AIV一般特性与命名原则禽流感病毒为正粘病毒科流感病毒属A型流感病毒,病毒粒子一般呈球形,直径约80-120nm,但也具有其它的多形性。
病毒表面有具有囊膜,囊膜上有12-14nm的两种不同的纤突,即红细胞凝集素(HA)和神经氨酸酶(NA)
(2)。
根据HA和NA的不同,又分为许多亚型。
目前报道已分离的HA有15种,NA有9种。
根据流感病毒核蛋白(NP)和基质蛋白(MS)抗原性的不同,将其分为A、B、C三个血清型。
按致病力不同又分为高致病力(HPAI)、低致病力(LPAI)和不致病力(NPAI)毒株。
A型流感毒除有可能感染人外,还感染许多其他种属的动物,如马、猪、禽类、海豹等,而B型则主要感染人,但C型也可从猪分离到。
应用不同亚型特异的抗血清组合,对分离物进行血凝抑制和神经氨酸酶抑制试验,可鉴定病毒的HA和NA亚型,并据此进行AIV毒株的分类。
流感病毒的命名包括型(A、B或C),宿主来源(除人外),地理来源。
毒株编号(如果有)和分离的年代,后面及圆括号内附以HA(H)和(N)的抗原性说明,如A/鸡/香港/258/97H5N1和A/香港/156/97H5N1。
AIV对理化因素敏感。
苯酚、消毒灵、氢氧化钠、漂白粉、高锰酸钾、百毒杀、新洁尔灭、福尔马林、过氧乙酸等常用消毒药物,及加热、极端的pH值、特干燥和直射太阳光下,病毒很容易被灭活。
而在自然环境中,AIV从感染禽的分泌物和/或粪便中排出,受到这些有机物的保护以及凉爽和潮湿的条件下增强了抵抗力和存活时间。
1.1AIV分子特性与致病机理AIV基因组由8个负链的单股RNA片段组成。
这些片段编码10个病毒蛋白,其中8个是病毒粒子的组成成分(HA、NA、NP、M1、M2、PB1、PB2和PA),分子量最小的RNA片段编码两个非结构蛋白,NS1和NS2(3)。
NS1与胞浆包涵体有关,但NS2的功能尚不清楚。
现在已经获得了包括H3、H5和H7在内几个亚型HA基因的全部序列,以及14个血凝素基因的部分序列。
AIV复制过程是病毒通过其HA吸咐在细胞表面唾液酸的糖蛋白受体上,通过受体介导的细胞内吞作用进入细胞。
流感病毒有独特的转录机制,启动转录时,病毒的核酸内切酶从宿主细胞的mRNA上切下5′帽子结构,并以此作为病毒转录酶进行转录的引物产生出6个单顺子的mRNA,并转译成HA、NA、NP和三种聚合酶(PB1、PB2和PA)。
NS和M基因的mRNA进行拼接,每一个产生出两个mRNA,依不同阅读框架进行转译,产生NS1、NS2、M1和M2蛋白。
HA和NA在粗面内质网内糖基化,在高尔基体内修饰,然后运输到表面,植入细胞膜中。
HA需要宿主细胞蛋白酶将其裂解成HA1和HA2,但两者仍以二硫键相连,这种裂解可生成传染性病毒,并以出芽方式从质膜排出细胞(4)。
HPAI病毒的HA可以被禽体内广泛存在的蛋白酶所切割,在许多不同的细胞中产生有传染性的病毒,从而引起全身感染。
而LPAI或NPAI病毒的HA由于对蛋白酶切割敏感性较低,不产生或较少产生有传染性的病毒,仅引起局部感染或轻微临床表现。
一些细菌如金黄色葡萄球菌分泌的蛋白酶能裂解禽流感弱毒株的HA,使其病毒粒子的感染性和毒力增强,因此金黄色葡萄球菌和/或其他微生物与弱毒AIV混合感染常引起严重的发病。
抗原漂移和转变是导致流感病毒抗原性高频突变的主要原因,也是疫苗预防AIV过程中遇到的最大挑战。
抗原性漂移是由编码HA和/或NA蛋白的基因发生点突变引起的,是在免疫群体中筛选变异体的反应,可产生致病性更强的变异毒株。
抗原性转变是指细胞感染两种或更多不同流感病毒时,病毒基因组的片段发生重组,而产生遗传学上毒力各异的子代病毒。
2流行病学AI主要发生于冬春和秋冬交替季节,在寒流突袭,气温变化较大时可诱发AI。
火鸡、鸡最易感染,但也有一些亚型流感病毒对不同日龄和品种的鹅、鸭均有高度致病性如H5N1。
水禽,海鸟或野禽可以感染多种亚型的流感病毒,却不表现临床症状,而成为传播和带毒者。
它们从呼吸道、结膜和/或粪便中排出病毒,易感禽通过和感染禽直接接触,空气传播(气溶胶)或暴露于病毒污染物的间接接触等方式被病毒传染。
有证据表明可从流感爆发期间的鸡蛋中分离到AIV,但其是否可以从母代垂直传播给子代尚需更多的资料来证明。
HPAI病毒可引起各种日龄的鸡发病,发病率和死亡率高达100%。
LPAI多发于产蛋鸡群,其发病率一般很难确定,主要是由于感染鸡群的数量太大,许多感染中的疾病症状不明显,在鸡群中最常见的情况为高发病率和低死亡率。
产蛋鸡最易感,其次是青年鸡,再次是雏鸡。
母鸡感染本病后,引起受精率和生产能力下降,其雏鸡早期死亡率增高。
3临床表现AI的症状复杂,根据禽的种类,感染病毒亚型,并发感染和环境因素等不同,呈现多种临床表现。
潜伏期从几个小时到十几天不等,与病毒毒力、感染途径、感染宿主类和病原检测水平有关。
HPAI的典型症状是病鸡体温升高、精神沉郁、流泪,羽毛松乱,身体蜷缩等“感冒症状”;伴随乏氧表现,出现头、面部和下颌水肿,皮肤发绀,冠和肉垂肿胀,发。
个鸡眼外观呈现“金鱼眼”状,腿部鳞片发或出血。
少数鸡出现点头、扭颈等神经症状。
发病初期,大群精神正常、产蛋率和蛋壳质量无明显变化。
鸡群多从鸡舍靠门或窗的一点首先发病,鸡只没有明显的临床症状突然死亡,然后向外扩散。
鸡只一出现精神不好就很快死去。
发病后期出现“教堂效应”,整个鸡群鸦雀无声,7-10天内死亡率可达90%-100%。
当鸡群误诊为新城疫,用新城疫冻干苗紧急接种后,死亡更快,死亡率更高。
非典型症状:
免疫过的鸡群,在保护期内,由于饲养环境严重污染或部分鸡免疫应答低下,引起发病。
鸡群仅表现每天都一定数量的死亡,但死亡的鸡则表现出典型禽流感的体征和病理变化。
一般在紧急接种7-10天后,鸡群停止死亡。
LPAI常见于产蛋鸡群,典型症状是发病突然,有明显的呼吸道症状、咳嗽、喷嚏、锣音,有时个病鸡表现伸颈喘。
大群精神沉郁,羽毛逆立;鸡冠发;采食、饮水下降,一般下降30-60%,拉黄绿粪便,鸡体脱水、消瘦;产蛋率下降50%-90%不等,蛋壳褪色发白,软皮蛋增多。
死亡率0%-50%不等。
非典型症状:
多在200-300日龄鸡群中出现,在污染严重的地区或鸡场,鸡群抗体水平不整齐。
发病后,大群精神正常,采食量略下降,少数病鸡稀水便,鸡有轻微喘叫声,死亡率较正常偏高,产蛋率下降10%-30%不等,蛋壳变为白色。
紧急接种后5-7天即可恢复。
发生在育成鸡群的LPAI,临床表现为呼吸道症状,鸡群长时间的呼噜、咳嗽、尖叫,一般可持续1月或更长,药物治疗无效。
鸡群精神、采食、粪便、生长发育等方面基本正常。
如无继发感染,无死亡。
康复后的鸡群后期产蛋基本无影响(5,6)。
4诊断根据临床表现和流行病学特点可做出初步诊断,而确诊则需要结合实验室检查。
常规检查包括分离病毒,SPF鸡胚接种做凝血酶实验和毒力测定;ELISA检测特异性抗原或抗体(7,8);用单克隆抗体确定病毒亚型(9);病理组织检查和包括PCR等方法在内的分子生物学诊断(10-12)。
由于公共卫生和生物安全性的需要,这些辅助检查均应在专门的机构由专业人士进行操作和结果判定。
5防治根据AIV病原学和流行病学特点,有针对性地进行综合预防。
5.1控制传染源:
鸡舍要定期消毒。
避免不同日龄的鸡群混养,尤其注意鸡与水禽或其他鸟类要分隔离饲养。
用品质优良的同病毒亚型疫苗按标准的免疫推荐程序进行免疫接种。
5.2切断传播途径:
严格进行引种检疫,防止AI传入,并进行必要的引种地的背景调查。
引进后进行隔离观察。
进入鸡场的人员、车辆和物品等(尤其是来自疫区的)要严格控制,彻底消毒和采取登记制度。
饲养员更换鞋帽,消毒后才能进入鸡舍。
鸡场要经常灭鼠、蚊,蝇,防止飞鸟和昆虫进入。
5.3保护易感鸡群:
加强饲养管理,提供营养平衡的饲料,增强鸡群的非特异免疫能力。
重视鸡舍通风和保温。
减少各种应激。
做好马立克氏病、鸡传染性法氏囊病、禽网状内皮增生症和鸡球虫等疾病的防治工作,减少或消除饲料霉变、霉菌毒素,以避免免疫抑制现象的发生。
防止葡萄球菌、大肠杆菌等细菌的感染。
一旦有高致病性AI发生要对发病鸡群采取封锁、扑杀、消毒;对未发病的鸡群进行隔离、消毒和紧急接种,并及时向兽医专门机构和有关部门报告。
对低致病力AI的鸡群在发病初期用药可尝试用金刚烷胺,先锋霉素饮水,阿司匹林等药物拌料或用禽流感油苗紧急接种。
致谢感谢国家留学基金管理委员会回国留学人员资金资助。
呼吸道病毒感染性疾病药物治疗进展
杨冬红高占成
呼吸道病毒感染性疾病是临床最常见的疾病之一,其病原学复杂、病毒变异性大,易在人群中造成暴发流行。
可引起呼吸道的感染病毒多达100—200余种,有RNA病毒和DNA病毒两种类型,其中最常见的致病病毒包括流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、鼻病毒及冠状病毒等。
博卡病毒、麻疹病毒、水痘-疱疹病毒和巨细胞病毒等感染相对少见。
而近年来,不断出现一些不同种类以感染呼吸道为主的新型高致病性病毒,如严重急性呼吸综合征冠状病毒、甲型H5N1人禽流感病毒和2009年新甲型H1N1流感病毒等,加之社会人口老龄化、器官移植、免疫抑制剂在免疫相关疾病中的应用、人类获得性免疫缺陷综合征发病率增加和患病人数的累积等因素,使新发或再发呼吸道病毒感染的发病率不断增加,而且有些病毒感染所致的病死率极高,因此,这一类型疾病已经成为不容忽视的公共卫生问题。
现将目前常用及正在研究的抗病毒药物综述如下。
一、抗RNA病毒药物1.M2离子通道阻滞剂:
这一类药物包括金刚烷胺(amantadine)和金刚乙胺(rimantadine),可通过阻止病毒脱壳及其核酸释放,抑制病毒复制和增殖。
M2蛋白为甲型流感病毒所特有,因而此类药物只对甲型流感病毒有抑制作用,用于甲型流感病毒的早期治疗和流行高峰期预防用药。
但该类药物目前耐药率很高,Cho等⋯分析了韩国2005—2010年收集的491例流感病毒(包括甲型及乙型流感病毒)的基因型及表型,发现大部分对金刚烷胺耐药,尤其是2009年世界流行的新甲型H1N1流感病毒,耐药率达100%。
WHO全球流感监测反馈系统5个协作中心2010年9月至2011年3月所检测的5814株甲型H1N1病毒,对金刚烷胺和金刚乙胺全部耐药。
2o。
不仅甲型流感病毒,甲型H5N1人禽流感病毒对该类药物的耐药性也很高,因此WHO在“对散发性甲型H5N1人禽流感的药物治疗快速反应指南¨f’’中并不推荐该类药物,但Yu等H1报道,我国甲型I-ISNl人禽流感病毒可能对该类药物敏感,提示在缺乏神经氨酸酶抑制剂时可使用金刚烷胺或金刚乙胺治疗人禽流感,重症患者可试用联合治疗。
金刚烷胺口服吸收完全,但需在发病24~48h内开始用药,否则效果不佳。
剂量为100—200mg/d,分2次服用,疗程
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