维生素D.pptx
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张小红维生素D,维生素D(VitaminD)是一类脂溶性的维生素,是一种能维护身体健康的多功能激素,在控制体内钙磷水平和骨骼钙化上具有重要作用,而且对于骨外系统,包括心血管系统,免疫系统,神经系统,糖代谢,细胞增殖分化等方面,都具有十分重要的作用。
总维生素可在肝脏内转化成25-羟基维生素,并在肾脏内被进一步羟基化生成具有活性的1,25二羟基维生素。
维生素D2,维生素D3,25羟基维生素D3,1,25羟基维生素D3,维生素D,血清中25-羟基维生素D含量是总维生素D营养状况的最好指标。
紫外线照射皮肤可将人体内7-脱氢胆固醇转变为维生素D3,紫外线照射,维生素D的获取,维生素D在肝脏中羟基化,形成25-羟基维生素D。
肝脏中羟基化,血清25-羟基维生素D是机体维生素D含量的最好指标。
维生素D的代谢,维生素D的代谢,维生素D的生理作用,维生素D可促进钙与磷在肠道的吸收,促进肾小管对于钙,磷的重吸收,提高血液中钙,磷的水平。
调节体内钙磷水平,维生素D的生理作用,维生素D可与细胞中的维生素D受体VDR(VitaminDReceptor)结合,结合后VDR通过细胞信号传导途径进入细胞核,激活特定基因的表达,产生相应的生理作用。
VDR属于核内类固醇/甲状腺激素受体超基因家族成员,几乎遍布所有细胞的细胞核,包括心,脑,肝脏,肾脏,骨骼,泌尿生殖器,甲状旁腺及各类免疫细胞中,都有VDR的分布,基因组中至少有2600个VDR结合微点,可以明显改变229个基因的表达。
维生素D对于全身组织具有调节作用,维生素D的生理作用,因此维生素D可以作用于多种细胞,与许多生理功能及疾病相关。
维生素D的基因调节作用,维生素D的生理作用,维生素D与疾病,维生素D能有有效的预防佝偻病和骨质疏松症。
维生素D缺乏影响钙磷代谢,导致机体不能有效的吸收钙离子,影响骨钙化,导致骨质疏松及佝偻病的产生。
每日补充维生素D至少达到700IU,并使血清维生素D含量达到40ng/ml的水平,可有效的增加骨密度及减少骨折的发生。
维生素D与骨骼健康,如果VD补充不充分,而大量补充钙,不但不能有助于骨骼对于钙的利用,还可能引起心血管的钙化,导致心脏病的发生。
维生素D含量(nmol/L),维生素D与骨骼健康,我国目前至少有6944万人患有骨质疏松,另有21亿人低骨量,存在患骨质疏松的风险;我国约70一80的中老年骨折是因OP引起的,其中每年新发椎体骨折约有181万人、髋部骨折病例为23万。
我国每年用于治疗中老年患者腿部骨折的费用已经高达104亿人民币,到2020年将超过217亿,2050年超过800亿。
中国目前属于人口老龄化发展中的国家,老年人口在以每年5.2的速度增加。
国内普遍存在因为维生素D缺乏导致的骨质疏松问题,维生素D与骨骼健康,维生素D缺乏可明显的降低肌力与运动能力,导致肌无力及肌痛的产生。
临床上发现,使用每天1000UI的25OHVD,使25-OHVD浓度达到40ng/ml时,可有效的缓解老人偏瘫及肌无力的症状,维生素D与肌无力,老年人常合并有维生素D缺乏,可引起各种肌肉病变。
一般认为,血清1,25(OH)2VD50nmol/L即可出现肌肉病变;30nmol/L可出现严重的顽固性肌痛、肌力显著下降,机体平衡能力差。
肌纤维母细胞是肌肉组织再生的主要肌纤维,含有大量的VDR,VD与纤维母细胞中的VDR相互作用后,可上调肌肉组织基因的表达,使肌肉组织的蛋白质合成增加,使肌纤维数目增加,肌纤维加粗,使肌肉强健有力。
近年的研究表明,1,25(OH)2VD及维生素D类似物已经被作为一类潜在的抗癌药物进行临床前期的试验。
维生素D与癌症,在大肠癌的流行病学研究中发现,日光照射可增加机体维生素D的合成,因此在四季日光充裕地区的人群中,癌症的发病风险较低。
此后,在对乳腺癌,前列腺癌的流行病学中也发现了类似的结果。
大量流行病学研究发现,VD缺乏或不足(即25(OH)维生素D20ng/ml时),十几种癌症的几率可能上升。
且VD的缺乏也可能与癌症的复发与转移有关。
癌细胞多数含有VDR,VD与VDR结合之后,可通过信号传导途径激活抑癌基因,抑制癌细胞的生长,促进癌细胞的分化与凋亡。
VD可以通过直接或者间接的作用调节细胞周期蛋白,细胞周期蛋白依赖激酶(CDK)及细胞周期蛋白激酶抑制剂(CKI)等控制细胞分裂周期“限制点”的重要分子,影响癌细胞的分裂周期,限制癌细胞增殖。
VD还可能抑制癌细胞中抗凋亡相关蛋白(如BAX,BAK,BAD)等的表达,或者激活诱导细胞凋亡的Caspase效应分子,来促进癌细胞的凋亡。
可能的作用机制,维生素D与癌症,大量流行病学与临床资料表明,血液中25OHVD的水平过低会导致心脏病(心肌梗死,心力衰竭)和高血压的死亡率显著上升。
在对美国第三次全面健康与营养状况普查人群中研究发现,VD缺乏人群心绞痛,心肌梗死,心力衰竭比例明显高于VD水平较高的人群研究指出,血25OHVD浓度达到30ng/ml者相比16ng/ml者,心脏病死亡率要低33%,更有专家建议,VD补充量在每日1000-5000IU,血25OHVD含量达到43ng/ml才可有效的减少心脏病死亡率,维生素D与心血管系统疾病,1.VD可诱导心肌细胞产生抑制血管内膜和心肌钙化的蛋白质,下调心房利尿肽(BNP)的水平,从而减少BNP引起的心肌肥厚,降低心肌梗死的发病率。
2.VD可抑制肾素-血管紧张素系统,有效的降低血压。
3.VD与免疫细胞表面的VDR相作用,可诱导免疫细胞分泌白细胞介素-10,抑制炎症过程,避免动脉粥样硬化及血管舒张功能受损。
4.表明VD可能参与抑制胆固醇代谢的信号传导作用。
可能的作用机制,维生素D与心血管系统疾病,研究指出,糖尿病患者普遍缺乏VD,糖尿病病情恶化也可能与血液中的25OHVD降低相关,VD和钙缺乏者容易患I型与II型糖尿病。
维生素D可起到免疫抑制剂的作用,防止型糖尿病中免疫系统的过度反应。
在II型糖尿病中,研究证明25(OH)VD与II型糖尿病发生率呈负相关,血清25(OH)VD水平高者患II型糖尿病的风险要相对水平低者低约40%。
维生素D与糖尿病,1.VD可以激活胰岛b细胞上的非选择性电压依赖钙离子通道,进而活化b细胞内钙依赖性内肽酶等促进胰岛素释放及胰岛素受体底物的酪氨酸磷酸化,从而启动胰岛素信号转导,激活胰岛素基因表达。
2.VD可增强肌肉及脂肪组织对于胰岛素的反应性。
3.VD可调节血液中的钙磷水平,钙对于胰岛素的分泌间接起作用。
可能的作用机制,维生素D与糖尿病,维生素D与神经系统疾病,文献表明,血液中VD含量与神经系统的功能,如记忆力,逻辑分析能力,情绪,身体平衡能力等呈正相关关系,VD的降低与抑郁症、帕金森综合症、痴呆病、强迫症、精神分裂症、自闭症等多种神经性疾病有密切关系。
VD是一种神经类固醇激素,它对于神经系统发育,神经递质,神经免疫调控,保护损伤神经细胞等均可发挥重要作用。
神经细胞及胶质细胞中均含有丰富的VDR并其且含有25OHVD羟化酶,VD可通过VDR介导的信号传导途径,调节神经细胞的功能及活性。
维生素D与免疫系统,VD可增强机体免疫力,流行病学与临床资料表明,血液中的25OHVD的降低将导致各种急慢性传染性疾病的易感。
VD对于先天性和获得性免疫功能缺陷都有重要的作用,充足的VD可以有效的减少艾滋病患者的病死率。
VD低下者容易患风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、多发性硬化症等自身免疫性疾病。
VD对于免疫系统的调节功能与VDR介导的信号传导途径有关。
几乎所有免疫细胞,如单核细胞,巨噬细胞,树突状细胞,T细胞,B细胞等,都表达VDR与维生素D羟化酶。
在非特异性免疫中,VD可以通过VDR信号传导途径,增强单核细胞与巨噬细胞的功能,并且促进白细胞介素,肿瘤凋亡因子等细胞因子,增强免疫作用。
在特异性免疫中,VD可通过VDR信号传导途径,通过调节T细胞及B细胞的活性:
急性炎症时限制宿主免疫应答的强度,减少过度免疫应答对于机体的损害;慢性炎症时则可增强局部的免疫应答反应,增强机体的免疫功能。
维生素D与免疫系统,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,50%,100%,75%,RISK,ng/ml,维生素D缺乏将导致许多疾病的患病几率升高,合理的检测维生素D的水平有助于许多疾病的治疗,维生素D与疾病的关系,维生素D的正常需要量,传统观点认为,VD是一类脂溶性维生素,不能像水溶性维生素一样快速从尿液排出,故有可能引起积蓄中毒。
导致高血钙,肾结石,器官钙化等不良反应。
因此各国政府和卫生界对于VD的使用都采取了谨慎的态度。
一定程度上限制了对于VD的深入认识和使用。
传统观点,维生素革命,97年开始,随着研究的不断深入,对于维生素的功能和性质的认识开始出现了许多崭新的观点,维生素革命的主要内容包括2点:
1.维生素的功能:
维生素的生理功能远不限与钙磷代谢与骨钙化,而涉及生物体生命活动的各个方面,几乎和许多重要疾病都有不同程度的关联。
2.维生素的毒性问题:
传统上对于维生素需求量的定义不能够满足维持整体健康的需求。
维生素革命,1999年,多伦多大学的VIETH教授搜集大量文献得出的结论是:
过去医学界认为VD容易引起中毒的观点是没有根据的。
研究证明,每天摄入VD10000IU,持续5个月以上,没有观测到不良反应。
当摄入量超过50000IU时,血液中25OHVD3达到150ng/ml时,才可能出现VD过量症状。
动物试验中,VD3的半数致死量为88mg/kg(约3.5*107IU/kg),如此折算,一个人体质量49kg,每天约需要VD1.76*108IU,超过目前的建议剂量(400IU)约44000倍。
结论:
传统方法对于VD每日需求量估计过低,美国和加拿大IOM专家经过讨论,提出了下表中的新建议:
传统对于VD正常摄入量的估计过低,当前对于VD的深入研究需要解决的2个问题是:
1.适合的VD摄入量是多少。
2.血液中25OHVD的最适宜水平是多少?
新的建议,仍太保守,VD基本需要量定义过低根据目前的研究成果表明,VD与许多重要的疾病都有密切的关系,太低的剂量对于疾病的预防是不够的。
新方案将成年人200IU的每日摄入量提高到了600IU。
将建议的安全范围提高到了15004000IU。
相对过去的标准大大提高了。
新建议的进步,新建议的局限性,2011年3月12日,美国加利福尼亚大学圣地亚哥医学院文章指出:
保持血液25(OH)VD的浓度达理想水平(4060ng/ml),可以有效的预防多种癌症,降低50%以上乳腺癌和结肠癌的死亡率。
并且指出,每天服用40008000IUVD才可是25(OH)VD的有效浓度达到4060ng/ml.,2011年的新发现,最新的VD建议参考标准,现在多数学者的观点认为:
血液中25(OH)VD含量低于20ng/ml为VD不足2129ng/ml为VD相对不足正常人必须保持30ng/ml才能满足健康正常的需要,中国第一台,全自动化学发光免疫分析仪,VD缺乏是一个广泛的问题,维生素D的定量检测将成为临床诊断的重要指标,维生素D因为其多样的功能和与多种疾病的密切联系,在医疗诊断领域会扮演越来越重要的角色,医疗领域对于维生素D的定量检测的要求不断提高,需求不断增大。
新产业公司维生素D检测产品,竞争免疫分析方法ABEI作为化学发光标记物纳米磁珠作分离手段高灵敏度的光学检测方法,新产业公司25(OH)VD检测,实验分析性能,检测原理:
化学发光免疫分析法样本类型:
血清样本量:
100l反应时间:
30分钟功能灵敏度:
4ng/ml,正常参考值,缺乏:
100ng/ml,新产业公司25(OH)VD检测,
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