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肺癌诊断的实验室检查方法
肺癌诊断的实验室检查方法
一:
影像检查 1.胸部X线检查 是最基本的检查方法,在正侧位片中可以显示1cm以上的结节影,200ml以上胸水及肺门纵隔肿大的淋巴结。
2.CT 注射造影剂后血管强...
一:
影像检查
1.胸部X线检查 是最基本的检查方法,在正侧位片中可以显示1cm以上的结节影,200ml以上胸水及肺门纵隔肿大的淋巴结。
2.CT 注射造影剂后血管强化可与周围组织区别。
可清楚地显示病灶和血管、周围组织的关系
能显示病灶对周围组织的侵犯程度。
显示纵隔和肺门L结肿大,有组于助于分期。
近年螺旋CT可显示肺内<5mm的小结节
3.MRI
对肺内组织分辨率并不比CT强。
但能区分软组织及周围血管影,对明确纵隔L结有意义。
4.正电子发射计算机断层显像(PET)
能检测出形态学改变之前肿瘤的异常改变,有利于肿瘤的早期诊断,转移和复发.分期和准确的疗效判定。
5.骨γ闪烁显像
敏感性为90%,判定肿瘤是否有骨转移。
二:
痰细胞学检查
是肺癌简便有效的早期诊断方法。
提供组织类型。
阳性率:
70-80%
6.纤维支气管镜 是诊断肺癌的重要方法。
通过活检、毛刷、冲洗等方式,对可见病变的组织学诊断可达71%~94%。
对中央型肺癌诊断有重大意义。
周围型可通过活检。
7.纵隔镜 是检查纵隔淋巴结是否转移的有效手段。
8.胸腔镜 可用于肺癌的诊断和分期。
对胸膜病变可行活检。
9.B超 用于了解肝脏、肾上腺、腹膜后淋巴结有无转移。
可鉴别胸水或胸膜增厚。
10.组织病理检查
a支气管镜,b 颈L结,锁骨L结活检。
c肺经肿块穿刺术
三:
肺癌标记物
11.组织多肽抗原TPA, CEA
12.鳞状细胞癌相关抗原(SU-Ag) }认为对非小细胞肺癌有意义。
13.细胞角质蛋白21-1片断(CYFRA21-1)
14.神经系统特异性烯醇化酶(NSE), 肌酸磷酸肌酶同工酶BB(COK-BB)和胃泌肽(GRPC)等对小细胞肺癌的诊断有帮助。
目前未发现特异性血清肺癌标记物。
肺癌是全球最常见、发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,90%以上的肺癌是由于主动吸烟或被动吸烟所致。
我国是世界上烟草生产大国,拥有3.5亿烟民,如果以现在的烟草消费和肺癌发病趋势,到2020年我国每年将会有100万人死于肺癌。
由于肺癌起病隐匿,大部分肺癌发现时已到晚期,致使治疗困难,生存时间缩短。
肺癌的早期诊断,将明显改善患者的预后,提高患者生存率。
为此,需要不断地改善和发展新的肺癌早期发现和诊断方法。
肺癌分为小细胞肺癌(smallcelllungcancer,SCLC),占20~25%,和非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC),占75~80%。
临床上常用的诊断方法有X线胸片、痰液细胞学检查、肿瘤标志物、支气管镜检查和病理学检查等方法。
一、肺癌的影像学检查
肺癌的影像学检查包括胸部X线片、CT、核磁共振(MRI)、正电子发射断层显像(PET)等。
1.胸部X线片:
摄正、侧位胸片可发现肺部的块状阴影或可疑病灶,配合CT在早期诊断肺癌方面的作用是肯定的。
提倡摄正、侧位胸片是为了避免遗漏纵隔、心影后的病变。
但中心型肺癌因肺门结构复杂,影像重叠,早期病变有时不易发现,应结合胸部CT检查。
2.胸部CT或多排螺旋CT:
其扫描速度快,能快速发现肺部的微小病灶。
近年美国更提倡低剂量螺旋CT(low-dosespiralCT)检查,受检者所接受X线照射剂量少、设备耗损小、成本低,适于大批量人群检查。
临床实验室
3.PET:
采用18F-2-脱氧葡萄糖(18F-FDG)作代谢显像剂,来检测病变部位,甚至可检测到出现组织代谢结构变化前的微小病灶,为肺癌早期发现提供高灵敏度的客观指标。
但是,与其它影像学检查一样都不能作出病理诊断,图像的空间分辨率和密度分辨率不如CT。
近年来有将PET和CT结合在一起实行同步检查(PET-CT),分辨率更好,诊断肺癌的敏感性、特异性可达93%和80%以上,但价格昂贵,尚待普及。
二、痰液的脱落细胞学检查临床实验室
痰液的脱落细胞学检查是发现肺癌简便易行,安全可靠,无创伤性诊断的好方法。
传统的痰液涂片法由于粘液成分多,涂片厚簿不均,肿瘤细胞包裹在粘液、炎症细胞之中,隐约可见,模糊不清,敏感性45%~55%,假阴性率高。
1999年美国FDA批准的液基细胞学检查(liquidbasedcytologytest,LCT),是对传统的细胞学涂片法进行了改进,即将收集到的痰液用特殊的缓冲液进行稀释,充分混匀,经离心后,弃上清,在细胞沉渣中加适量细胞基液,振荡混匀后制片,细胞呈单个均匀地分布于玻片上,固定并染色后,在显微镜下可清晰观察到各种细胞,其细胞的核质、核仁清楚,较常规痰液涂片法更容易发现癌细胞,提高肺癌阳性诊断率,敏感性达75%~85%,结合免疫化学染色,特异性接近100%,是肺癌早期诊断的好方法。
三、肺癌的血清肿瘤标志物检查
肺癌的肿瘤标志物(tumormarker,TM)研究十分活跃。
肺癌常用的肿瘤标志物很多,根据美国NACB准则,这里主要介绍神经元特异性烯醇化酶(NSE)、胃泌素释放肽前体(ProGRP)、癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)和鳞状细胞癌相关抗原(SCCA)等几种比较肯定的肿瘤标志物。
表1国际上不同专家组对肺癌标志物应用的建议
1.神经元特异性烯醇化酶(neuronspecificenolase,NSE)是烯醇化酶的一种同功酶,目前认为它是小细胞肺癌(SCLC)和神经母细胞瘤的肿瘤标志物。
烯醇化酶同功酶根据α,β,γ三个亚基的不同,可分为αα,ββ,γγ,αβ和αγ五种二聚体同功酶。
α亚基主要存在于肝,肾等组织;β亚基主要存在于骨骼肌和心肌;γ亚基主要存在于神经组织。
γγ亚基组成的同功酶属神经元和神经内分泌细胞特有,故命名为神经元特异性烯醇化酶,此酶在正常人脑组织中含量最高,起源于神经内分泌细胞的肿瘤组织也有异常表达,研究发现SCLC也是一种能分泌NSE的神经内分泌性质肿瘤。
NSE分子量为87000,pH4.7,是一种酸性蛋白酶,参与糖酵解,主要作用是催化2磷酸甘油变成烯醇式磷酸丙酮酸。
癌肿组织糖酵解作用加强,细胞增殖周期加快,细胞内的NSE释放进入血液增多,导致此酶在血清内含量增高。
【参考值】ELISA:
血清<15μg/L
目前,NSE被公认为SCLC的最有价值的肿瘤标志物之一,它的敏感性为40%~70%,特异性可达65%~80%,而对非小细胞肺癌的阳性率<20%。
被广泛用于小细胞肺癌的辅助诊断、疗效监测以及与非小细胞肺癌的鉴别诊断。
临床实验室
2.胃泌素释放肽前体(pro-gastrinreleasingpeptide,ProGRP)是胃泌素释放肽(GRP)相对稳定的前体,是近年来发现的一种新的SCLC肿瘤标志物,它不仅可用于SCLC的早期发现,还有助于判断疗效及肿瘤复发。
胃泌素释放肽(GRP)最早是1978年从猪胃细胞分离出来的一种胃肠激素,广泛分布于哺乳动物胃肠、肺和神经细胞。
一些研究认为,小细胞肺癌具有神经内分泌特征,肿瘤细胞释放GRP,并且可刺激SCLC细胞生长。
但由于其在血清中不稳定,易被降解,半寿期约2min,很难测定其血清浓度。
而ProGRP位于胃泌素释放肽的前端,由27个氨基酸组成,在血液中较为稳定。
已知ProGRP有三种分子结构,但其羧基末端有一个共同序列区即胃泌素释放肽前体片断31-98(ProGRP-31~98),在血液中稳定表达,是测定小细胞肺癌的良好标志物。
【参考值】ProGRP的cutoff值各家报道不一,有<40ng/L,也有<100ng/L。
国内外的研究表明,ProGRP对小细胞肺癌检测的敏感性、特异性和可靠性方面均优于NSE。
Molina的研究表明,ProGRP、NSE在SCLC的阳性率分别是73%、64%,ProGRP和NSE联合应用时阳性率可达88%,提高了小细胞肺癌早期发现可能性。
而且对化疗反应、疗效评价、病情监测和肿瘤复发都提供了有价值的信息。
3.癌胚抗原(carcinoembryonicantigen,CEA)是目前使用最广的肿瘤标志物,最初发现于成人结肠癌组织中,1965年由Gold首先报道。
CEA是一种结构复杂的可溶性糖蛋白,分子量约为180000,胚胎期主要存在于胎儿的胃肠管、胰腺和肝脏,出生后明显降低。
胃肠道恶性肿瘤时可见血清CEA升高,在其他恶性肿瘤患者的血清中也有升高。
因此,CEA是一种广谱肿瘤标志物。
【参考值】血清<5μg/L
CEA对肺癌的发现,特别是肺腺癌和大细胞肺癌阳性率高,可达70%,明显高于肺鳞癌;在非小细胞肺癌明显高于小细胞肺癌,并且TNM分期越高,血清CEA水平也越高。
在肺癌引起的胸水中,CEA的阳性率高达75%。
CEA对疗效判断及预测复发也具有重要的临床意义。
4.细胞角蛋白19片段(Cytokeratin-19fragments,CYFRA21-1)是相对较新的肿瘤标志物,用抗细胞角蛋白19片段的两个单克隆抗体进行测定。
免疫组织化学研究表明,肺癌中富含细胞角蛋白19片段,CYFRA21-1是NSCLC最灵敏的肿瘤标志物。
CYFRA21-1只代表细胞角蛋白19片段,比组织多肽抗原(TPA,细胞角蛋白8、18、19混合片段)具有更高的特异性。
【参考值】<3.3ng/ml。
大量研究表明CYFRA21-1是一种对NSCLC最敏感的肿瘤标志物,尤其对肺鳞癌更是如此。
CYFRA21-1对肺癌(不分组织学类型)的敏感性最高,约47%;肺鳞癌达70%以上,远远高于CEA(18%),对NSCLC的早期发现、疗效监测和预后观察均有重要价值。
5.鳞状细胞癌抗原(squamouscellcarcinomaantigen,SCCA)是一种分子量为42000的糖蛋白,最早是从宫颈鳞状细胞癌组织中分离出来,属于肿瘤相关抗原TA-4的亚段,存在于宫颈、头、颈、食管、肺和皮肤等部位的肿瘤中,是一种较好的鳞癌肿瘤标志物。
【参考值】<1.5μg/L
SCCA是肺鳞癌较特异的标志物,肺鳞癌患者中SCCA阳性率为40%~55%,在其他类型的肺癌中阳性率极低。
尽管SCCA的敏感性要低于肺癌的其他标志物,但特异性比较高。
肿瘤标志物对肺癌的鉴别诊断、病理分型、疗效评价、预后判断有比较重要的意义。
但至今尚未发现一种特异性、敏感性均十分理想的肺癌肿瘤标志物,联合检测有助于提高对肺癌的诊断价值。
美国NACB推荐有关肺癌的肿瘤标志物联合检测方案
四、肺癌的病理学诊断“金标准”
1.经皮穿刺肺活检(PercutaneusAspirationLungBiopsy,PALB)从肺部球形病灶直接用穿刺针吸取标本行病理学检查,是目前肺癌诊断最为可靠的手段,它不但能明确诊断,还能进行肺癌病理学分型,据此,临床医师可为患者选定科学合理的治疗方案。
2.纤维支气管镜检查是对早期中心型肺癌有价值的诊断方法,可以进行活检或刷片以及获取支气管灌洗液等,进行组织细胞学诊断。
五、肺癌的分子诊断
近年来国内外研究发现,在癌症发生时,外周血液中循环DNA及RNA含量增加,并含有由癌症细胞凋亡或死亡所释放的特殊DNA(circulatingtumorDNA,ctDNA)及RNA,其中有肿瘤突变DNA(circulatingmutantctDNA)或异常甲基化片段,如K-ras、P53和FHIT突变DNA,P16、APC、DAPK基因甲基化片段等,可作为分子诊断的标志物,用PCR扩增的方法进行定性或突变DNA定量测定,可用于肺癌和其他癌症的早期发现、疗效监测和预后判断。
目前分子诊断技术发展很快,灵敏、准确、快速的多基因、多位点集成式检查方法已经建立,为癌症的早期发现打下了基础,估计不久的将来就可用于临床。
与肺癌相关的肿瘤标志物
癌抗原125(CAl25)
「参考值」<35U/m1(MEIA法、IRMA法、EMSA法)
「临床意义」
1、为卵巢癌肿瘤标志物。
增高具诊断价值,并用于疗效观察和预后估计。
2、其他癌症,如宫颈癌、胃癌、结肠癌、肺癌、乳癌、直肠疡、胆管癌、子宫内膜癌、输卵管癌和胰腺癌等,也有一定阳性反应。
3、部分良性卵巢瘤,子宫肌瘤、肝硬化、胆囊炎和胰腺炎也可增高。
癌抗原15-3(CAl5-3)
「参考值」<28U/m1(MEIA法) <22U/mt(1RMA法、EUSA法)
「临床意义」
1、增高见于乳癌,但早期敏感性仅为20%~30%,故常用于乳癌疗效观察和预后估计。
2、转移性卵巢癌、结肠癌、肝癌、胆道癌、胰腺癌、肺癌和支气管癌时,也可不同程度增高。
神经原特异性烯醇化酶(NSE)
「参考值」12.5~25.0μg/L(RIA法、IRMA法、ElISA法)
「临床意义」为小细胞肺癌的肿瘤标记物,阳性率达50%~70%,其他类型肺癌仅10%~20%阳性。
肿瘤基因P53自身抗体(P53-Ab)
「参考值」阴性(EIA法)
「临床意义」用于肿瘤早期诊断,约10%~20%肿瘤病人在临床症状出现前可呈阳性。
血浆谷胱甘肽S转移酶(GST-π)
「参考值」阴性(ElISA法)
「临床意义」GSr-π为非小细胞肺癌的肿瘤标记物,阳性率腺癌可达88.9%,鳞癌达54.5%。
鳞状上皮细胞癌抗原(SCC)
「参考值」<10μg/L(<10ng/m1)(RIA法、ELISA法)
「临床意义」增高尤见于食管癌等头颈部的鳞状上皮细胞癌,亦可见于子宫、宫颈、肺等鳞状上皮组织肿瘤。
用于疗效观察和预后估计。
癌胚抗原(CEA)
「参考值」<5μg/L(<5ng/m1)(ELISA法、RIA法)
「临床意义」
1、消化系统肿瘤,如结肠癌、胃癌、胰腺癌、胆道癌,CEA可明显增高;另外肝癌、肾癌、卵巢癌、肺癌、乳腺癌等CEA也可见增高;肺癌时胸腔积液中CEA常高于血清。
2、消化系统炎症,如结肠炎、肠胃道息肉、支气管哮喘、肝脏病及肺气肿和胰腺炎等;慢性支气管疾病也可见CEA增高。
3、96%~97%非吸烟健康人CEA<2.5μg/L,大量吸烟者有20%~40%的人CEA>2.5μg/L,少数CEA>5.0μg/L。
组织多肽特异抗原(TPS)
「参考值」<55U/L(EIA法)
「临床意义」TPS是肿瘤细胞分泌的-种多肽,80%卵巢癌病人增高,肺癌亦可见增高。
细胞角质素片段19(CYFRA21-1)
「参考值」<3.3μg/L(≤3.3ng/m1)(ELISA法、IRMA法)
「临床意义」诊断非小细胞肺癌(NSCLC),尤其肺鳞癌和膀胱癌的指标,胃癌、结肠癌可轻度增高。
常用于疗效监测。
肺癌正确分期分型做什么检查?
根治性手术治疗是目前治疗肺癌的最重要手段,根治性手术之前正确的对肺癌进行分期分型很重要。
下面的这些检查是肺癌正确分期分型的依据:
1、细胞学检查:
痰细胞学检查没有获得诊断的病例可以通过气管镜活检获得病理学或细胞学诊断,还可以通过经支气管纵膈淋巴腺穿刺活检TBNA可以判断有无纵膈淋巴腺转移;
2、影象学检查:
手术前常规行胸片正侧位和胸部增强CT检查。
胸片正侧位检查资料可以用于肺癌手术后对照检查(肺切除术后拔除胸腔引流管前都要常规胸片检查),胸部增强CT检查则用于肺癌的诊断和临床分期;
3、pet/ct检查:
近几年,充分的临床实践表明:
PET或PET-CT会使肺癌的临床分期更加准确,接近有30%左右的肺癌病人通过PET或PET-CT检查改变了原有的临床分期,从而最终改变了治疗计划。
肺癌治疗前要先分期分型
肺癌治疗前要先分期分型专业术语:
肺癌,治疗,分期,分型,手术,转移,主要介绍关于肺癌治疗前要先分期分型肺癌治疗前要先分期分型。
肺癌患者及家属往往在得知病情后急于治疗,有时候还未进行全面系统的全身检查就冒然治疗,往往花钱不说还没有达到治疗效果。
肺癌治疗前要先分期分型。
我们来看一下极具教训的例子:
患者右肺下叶有5×6厘米分叶状肿块,气管镜检查病理诊断为腺癌,很快在一所三甲医院的胸外科进行手术切除,应该说手术是成功的,但手术后两周发现肝内有多发转移病灶,最大的有4×3厘米大小。
虽然手术后作了介入等治疗,最终仍无力回天。
在此例中,患者话费医疗费用6万多元,而且承受了开胸手术的痛苦,最终却没有达到治疗效果。
如果患者在手术前进行全面体检,就能够发现肝内转移灶,视具体病情已不需手术,最佳治疗方案应首选化疗。
所以,在未对肺癌进行详细的分期分型之前切忌盲目治疗!
肺癌病理分为哪些类型?
1998年7月国际肺癌研究协会((IASLC)与世界卫生组织(WHO)对肺癌的病理分类进行了修订,按细胞类型将肺癌分为9种。
1.鳞状细胞癌,2.小细胞癌,3.腺癌,4.大细胞癌,5.腺鳞癌,6.多型性肉瘤样或含肉瘤成份癌,7.类癌,8.唾液腺型癌,9.未分类癌。
肺癌病理组织学分类(WHO1998)1.临床上最常见的为下列4种:
(1)鳞状细胞癌(鳞癌):
在肺癌中最为常见,约占5000。
病人年龄大多在50岁以上,男性占多数。
大多起源于较大的支气管,常为中心型肺癌。
虽然鳞癌的分化程度不一,但生长速度尚较缓慢,病程较长,对放射和化学疗法较敏感。
通常先经淋巴性转移,血行转移发生较晚。
(2)小细胞癌(未分化小细胞癌):
发病率比鳞癌低,发病年龄较轻,多见于男性。
一般起源于较大支气管,大多为中心型肺癌。
细胞形态与小淋巴细胞相似,形如燕麦穗粒,因此又称燕麦细胞癌。
小细胞癌胞浆内含有神经内分泌颗粒。
小细胞癌恶性程度高,生长快,较早出现淋巴和血行广泛转移。
对放射和化学疗法虽较敏感,但在各型肺癌中预后较差。
(3)腺癌:
发病年龄较小,女性相对多见。
多数起源于较小的支气管上皮,多为周围型肺癌,少数则起源于大支气管。
早期一般没有明显临床症状,往往在胸部X线检查时发现,表现为圆形或椭圆形分叶状肿块。
一般生长较慢,但有时在早期即发生血行转移,淋巴转移则较晚发生。
细支气管肺泡癌是腺癌的一种类型,起源于细支气管黏膜上皮或肺泡上皮,故又称细支气管肺泡细胞癌。
发病率低,女性较多见,常位于肺野周围部分。
一般分化程度较高,生长较慢,癌细胞沿细支气管、肺泡管和肺泡壁生长,而不侵犯泡间隔。
淋巴和血行转移发生较晚,但可侵犯胸膜或经支气管播散到其他肺叶。
在X线形态上可分为结节型和弥漫型两类。
前者可以是单个结节或多个结节,后者形态类似支气管肺炎。
(4)大细胞癌:
此型肺癌甚为少见,约半数起源于大支气管。
细胞大,细胞质丰富,胞核形态多样,排列不规则。
大细胞癌分化程度低,常在发生脑转移后才被发现。
预后非常差。
除此以外,少数肺癌病例同时存在不同类型的癌肿组织,如腺癌内有鳞癌组织,鳞癌内有腺癌组织或鳞癌与小细胞癌并存。
这一类癌肿称为混合型肺癌。
肺癌早中晚三期怎么分?
1、早期肺癌:
直径小于3cm的肿瘤、没有外侵,没有肺门和纵
隔淋巴结转移的肺癌;
2、早中期肺癌:
侵及胸膜,或出现肺门淋巴结转移;
3、局部晚期肺癌:
肺部肿瘤转移至纵隔淋巴结,或肿瘤侵犯了
胸壁、膈肌、心包和纵隔等结构;
4、晚期肺癌:
肺癌患者出现了肺外转移,如颅脑转移、骨转移、
腹腔脏器转移等等。
301医院
解放军总医院内科临床部呼吸科成立于1959年,是国内成立最早的呼吸科之一,是全军呼吸专科中心,博士后、博士和硕士授权学科,展开床位95张(含3张睡眠监测床),设有呼吸科门诊、呼吸科一病区、呼吸科二病区、呼吸科师干病区、呼吸重症监护病房(ricu)、睡眠监测病房、肺功能室、气管镜室、呼吸科实验室;学科力量雄厚,医疗设备先进,在国内具有很高的学术地位和影响力,尤其在下呼吸道感染、呼吸衰竭、机械通气、肺癌的综合诊治和个体化治疗、胸部介入治疗、睡眠呼吸障碍、呼吸康复、变态反应疾病和呼吸系统疑难病的诊治等方面居领先地位。
呼吸科年门诊量在6万人次左右,年收容住院患者约1200人次左右。
301医院呼吸科
解立新---主任医师
擅 长:
急慢性呼吸功能不全,呼吸系统疾病,肺癌的诊治及外科术后呼吸康复治疗妇科内窥镜技术治疗子宫肌瘤、功能性子宫出血、宫颈病变、子宫内膜异位症、绝经后出血老年痴呆,运动障碍,脑血管
医生简介:
解立新
男
医疗主任疾病医师
卫生部副教授
硕士博士
硕士专业留学研究生课题导师
中华等奖医学知名会呼吸病分会科学美国临床呼吸生理与ICU学组委员
评委美国AARC学会核心会员
对呼吸系统参加博士疾病的创始人诊治有项目丰富的关节炎经验
熟练应用部委气管镜
氩离子刀等设备医学进行胸部疾病参与的每天诊断和分会治疗
尤其丰富在呼吸危重症疾病医药与呼吸康复的基础学士与临床诊断研究领域擅长至今
以第一申请人硕导先后有着获得国家同时自然北京科学技能基金
军队面上基金和解放军总医院创新基金的资助
并以主要教授研究人员参加最后了主要国家
课题妇产
留学国家十五重点坚持攻关课题通过
军队九五
十五
十一五重点科研攻关多种课题
中欧学士国际众多合作最早课题等课题中青的工作留学
以第一作者医学发表中英文论文深入
余篇
SCI收录研究生
篇
影响因子累计达
分
分别以第三完成医药人获得长沙建立国家科技进步二等奖最早
项和军队科技进步二综合等奖
项
以第二完成影像人国外获得全军多媒体教材一方面等奖
项
解立新,男,副主任医师,副教授,博士,硕士研究生导师,中华医学会呼吸病分会临床呼吸生理与ICU学组委员,美国AARC学会会员。
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