内分泌疾病的检查文档格式.docx
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已知的激素和化学介质达150多种,其分类及名称也多种多样,按化学性质可将激素分为:
1含氮类激素,此类激素包括蛋白质类、肽类和胺类;
2类固醇激素,这些激素由胆固醇衍生而来。
蛋白质或多肽类激素可溶于血浆,但易
被消化酶水解;
类固醇激素水溶性较差,必须与特殊的血浆蛋白结合来运输。
体内各种激素是在神经系统的参与下,通过复杂而精细的调节机制,保持在与机体发
育阶段和功能状态相适应的水平。
主要的调节是通过下丘脑-垂体-内分泌腺-激素系统进行的调控,其中任一个环节异常,都将导致激素水平的紊乱,发生相应的内分泌疾病
有关内分泌疾病的临床生化诊断方法有以下三类:
1对某内分泌腺特有的,或其分泌的激素调节的生理、生化过程的检验,如甲状腺功
能的碘摄取试验或基础代谢测定;
甲状旁腺功能紊乱时血钙测定。
2直接测定体液中某激素或其代谢物的水平。
3动态功能试验。
这三类方法中,以第二类方法应用最多。
激素的测定多采用免疫分析法。
1959年Yallow等开发出的放射免疫分析法(RIA)是
激素等超微量物质分析史上的突破,极大地推动了内分泌等生命科学的发展。
1975年K?
hler等人创建的单克隆抗体技术,又极大地提高了免疫分析的灵敏度和特异性。
一些无需
用放射标记物,比传统的RIA更快的免疫分析法,如荧光免疫分析(FIA),化学发光免疫分析(CIA)也随之得到蓬勃发展,并广泛应用于激素、药物和特种蛋白的测定上,这样,使得激素测定能广泛的应用于临床。
与其他化验相比,激素测定的样品采集较复杂,有些测定项目受采血时间、姿势、状态、饮食和药物的影响。
关于样本采集的主要注意事项有:
1采血时间:
基本上以空腹采血为原则,但生长激素及皮质醇等则因日内变动大,要
按规定的时间采血。
2姿势及作息:
与维持血压有关的激素如醛固酮等,血中浓度随体位而改变,因此运
动后立即采样也会造成误差。
3饮食及药物:
餐后高脂对某些免疫化学测定有干扰,而且在餐后有的激素水平,如
血中胰岛素的浓度会发生改变;
服用荧光性药物如维生素B12对比色法或荧光测定法会引起
干扰,因此,应加以注意。
4样本的保存:
有些激素,如促肾上腺皮质激素(ACTH)、儿茶酚胺、肾素等,可因
继续代谢、分解,在放置后会失去激素活性,应尽快在低温下分离血浆使用。
用肝素抗凝
剂对免疫分析有干扰作用,故一般采用EDTA做为抗凝剂。
一、甲状腺分泌功能紊乱的检查
(一)甲状腺激素的生理、生化
甲状腺主要合成和分泌甲状腺素(T4)和三碘甲状腺原氨酸(T3)两种激素,T3、T4都是在甲状腺滤泡上皮细胞中合成,其生物合成过程包括:
①碘的摄取和活化:
②酪氨酸的碘化及缩合等。
(二)甲状腺激素的分泌、运输、代谢及调节
在垂体促甲状腺激素刺激下,经过一系列变化,T3、T4被甲状腺上皮细胞分泌、释放入血液。
血液中大于99%的T3、T4和血浆蛋白结合,其中,主要和甲状腺素结合球蛋白结合,此外还有少量和前白蛋白、白蛋白结合。
只有约占血浆中总量0.4%的T3和0.04%的T4为游离的,而只有游离的T3、T4才能进入靶细胞发挥作用。
和蛋白结合的部分则对游离的T3、T4起调节、稳定的作用。
甲状腺激素的代谢包括脱碘、脱氨基或羧基、结合反应,其中,以脱碘反应为主。
该反应受肝、肾及其他组织中特异的脱碘酶催化。
少量T3、T4及其代谢产物可通过尿及胆汁
排出。
甲状腺激素的合成与分泌主要受下丘脑-垂体-甲状腺轴的调节。
血液中游离T3、T4水
平的波动,负反馈地引起下丘脑释放促甲状腺激素释放激素(TRH)和垂体释放促甲状腺
激素(TSH)的增加或减少。
TRH的主要作用是促进垂体合成和释放TSH。
TSH刺激甲状
腺细胞增生和甲状腺球蛋白合成,并对甲状腺激素合成中,从碘的摄取到释放的各过程均有促进作用。
在上述作用中,血液中游离T3、T4水平对垂体释放TSH的负反馈调控最重要。
此外,肾上腺素、雌激素也都有某些作用,总之,是相当复杂的。
甲状腺的生理功能主要为促进三大营养物质代谢,调节生长发育过程;
提高大多数组
织的耗氧量,促进能量代谢,增加产热和提高基础代谢;
对糖、蛋白和脂肪的作用各不相同,其作用是很复杂的。
(二)甲状腺功能紊乱
1.甲状腺功能亢进简称甲亢,系指由多种病因导致甲状腺激素分泌过多引起的临床综
合征,病因较为复杂,可分为:
(1)甲状腺性甲亢,其中以Graves病最为多见,为自身免疫性甲状腺疾病的一种特
殊类型,但与其他自身免疫性甲状腺病,如慢性淋巴细胞性甲状腺炎等有密切关系。
(2)垂体性甲亢,如垂体TSH瘤。
(3)伴瘤综合征,如恶性肿瘤(肺、胃、肠、胰等)伴甲亢(分泌TSH类似物)。
(4)医源性甲亢和暂时性甲亢等。
由于甲状腺激素分泌过多出现的症状可与物质代谢增强,氧化加速,散热增多有关。
患者有乏力、怕热、多汗、体重锐减、心悸、气促、食欲亢进、紧张、焦虑、易怒等症状。
还可使糖耐量减低,糖尿病加重,血胆固醇降低,蛋白质分解加强等。
2•甲状腺功能减退简称甲减,是由于多种原因引起甲状腺激素合成、分泌或生物效应
不足所致的一组内分泌疾病。
按起病年龄可分为三型:
1起病于胎儿、新生儿者称呆小症;
2起病于儿童者为幼年型甲减;
3起病于成年者称成年型甲减。
严重时,各型均可出现粘液水肿。
引起甲状腺功能减退症的病因有:
(1)原发性的,又分为获得性的(甲状腺被损毁或甲状腺激素合成障碍等)与先天性
的(孕妇缺碘或口服过量抗甲状腺药、胎儿甲状腺素酶系异常、先天性甲状腺不发育
等)。
(2)继发性或下丘脑-垂体性的甲状腺功能减退,有垂体肿瘤、垂体手术或放射治疗
后出血性垂体坏死以及TSH合成障碍等多种原因
(3)TSH或甲状腺素不敏感综合征,如TSH受体缺陷全身性甲状腺素不敏感型等。
(四)甲状腺功能的试验检查
1•血清甲状腺激素测定
血清游离甲状腺素(FT4)和三碘甲状腺原氨酸(FT3):
FT3、FT4不受甲状腺激素结
合球蛋白(TBG)影响,直接反映甲状腺功能状态,其敏感性和特异性明显高于总T3和总T4,因为只有游离的激素浓度才能确切反应甲状腺功能,尤其是在妊娠、雌激素治疗、家
族性TGB增高或缺乏症等TGB浓度发生较大改变的情况下,更为重要。
目前认为联合进行FT3、FT4和超敏TSH测定,是甲状腺功能评估的首选方案和第一线指标。
参考值:
放射免疫法成人血FT4:
9〜25pmol/L(0.7〜1.9ng/dl)
FT3:
3〜9pmol/L(0.19〜O.58ng/dl)
免疫化学发光法(ICMA)FT4:
9.0〜23.9pmol/L(0.7〜1.8ng/dl)
FT3:
2.1〜5.4pmol/L(0.14〜O.35ng/dl)
两者升高可见于甲状腺功能亢进;
减低可见于甲状腺功能减退、垂体功能减退及严重全身性疾病等时。
(1)血清总甲状腺素(TT4):
是判定甲状腺功能最基本的筛选试验。
血清中99.95%以上的T4与蛋白结合,其中80%〜90%与甲状腺激素结合球蛋白(TBG)结合。
TT4是包括了与蛋白结合者的总量,受TBG等结合蛋白量和结合力变化的影响。
放射免疫法成人65〜156nmol/L(5〜12卩g/)
ICMA法58.1〜154.8nmol/L(4.5〜11.9卩Q/
TT4测定受到TBG的影响,TBG升高常见于高雌激素状态,如妊娠或用雌激素治疗的病
人、口服避孕药的妇女。
先天性TBG高的病人、家族性异常白蛋白高甲状腺素血症患者
TT4升高。
低白蛋白血症(如肝硬化和肾病)、服用安定、睾酮等药物和先天性TBG低的病人TT4则降低。
此时应测定生理活性的FT4和FT3才能有效地评价甲状腺功能。
TT4测定最好用血清,并应尽量避免溶血,因为溶血会对样品本身有稀释作用。
(2)血清总三碘甲状腺原氨酸(TT3):
血清中T3与蛋白结合量达99.5%以上,故TT3
也受TBG量的影响,TT3浓度的变化常与TT4平行。
放免法成人1.2〜2.4nmol/L(75〜220ng/7d1)
>
500.6〜2.8nmol/L(40〜180ng/dl)
血清TT3与TT4浓度增高主要见于甲状腺功能亢进时,和FT3、FT4一起可用在甲亢(甲
状腺功能亢进症)及甲减(甲状腺功能减低症)的诊断、病情评估、疗效监测上。
但在甲亢初期与复发早期TT3一般上升很快,约4倍于正常;
TT4上升缓慢,仅为正常的2.5倍,故TT3是早期Graves病疗效观察及停药后复发的敏感指标。
TT3与TT4升高还可见于活动
性肝炎、妊娠时。
TT3与TT4减低可见于甲状腺功能低下,甲减时TT4或FT4降低早于TT3
或FT3。
血TT3或FT3降低仅见于疾病后期或病重者。
此外T3、T4减低可见于垂体功能低下、营养不良、肾病综合征、肾功能衰竭、严重全身性疾病等情况。
2•促甲状腺激素(TSH)测定:
TSH由垂体前叶分泌,分子量25000〜28000,由a和B亚基组成,其生理功能是刺激甲状腺的发育,合成和分泌甲状腺激素。
TSH的分泌受下
丘脑促甲状腺激素(TRH)的兴奋性影响;
生长抑素的抑制性影响以及外周甲状腺激素水
平的负反馈的调节。
甲状腺激素水平变化15%〜20%,可使TSH水平发生50%〜100%的改变。
TSH不受TBG浓度影响,也较少受能够影响T3、T4的非甲状腺疾病的干扰。
在甲状腺功能改变时TSH的变化较T3、T4更迅速而显著,所以血中TSH是反映下丘脑-垂体-甲状腺轴功能的敏感试验,尤其是对亚临床型甲亢和亚临床型甲减的诊断有重要意义。
TSH参考值:
新生儿1〜18mU/L
成人2〜10mU/L
新生儿TSH水平高,但出生3天后应降至正常水平。
为了避免先天性甲状腺功能低下所致的永久性智力发育迟缓,应在出生3天稍后取血测定TSH,因为有少部分婴儿甲状腺功能低下是由于缺乏TSH和TRH所致,一般新生儿筛查时应联合检测T4。
TSH增高可见于原发性甲减、甲状腺激素抵抗综合征、异位TSH综合征、TSH分泌肿瘤、应用多巴胺拮抗剂和含碘药物等时。
TSH降低可见于甲亢、亚临床甲亢、PRL瘤、Cushing病、肢端肥大症、过量应用糖皮质醇和抗甲状腺药物时。
TSH测定采用血清样本,4。
稳定5天,不宜使用有明显溶血和脂血的标本。
本试验测
定方法较多,第一代血清TSH测定采用RIA法,灵敏度不够,
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