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(一)病因学分类
1.与药物剂量有关的中药不良反应
该类型由药物本身或其代谢物所引起,使固有药理作用持续和增强。
其不良反应包括药物的副作用、毒性作用,以及继发反应、首剂效应、后遗作用等。
苦杏仁,当大剂量服用时,脑部首先受到损害,呼吸中枢麻痹常为氰化物中毒致死的原因。
2.与药物剂量无关的中药不良反应
该类型与药物固有的正常药理作用无关,而与药物变性(如药物有效成分降解产生有害物质)和人体特异体质(指患者的特殊遗传素质)有关。
该类型与用药剂量无关,难以预测,经常规的毒理学筛选也很难发现,发生率虽较低,但危险性大,病死率较高。
如青黛有清热解毒,凉血消斑,泻火定惊的功效,用量1~3g,其不良反应不严重,仅少量患者用药后有轻度恶心、呕吐、腹痛、腹泻腹胀等胃肠道刺激症状,但仍有极少数的高敏患者会出现严重的不良反应,如转氨酶升高、头痛、水肿、红细胞减少、血小板减少,甚至骨髓严重抑制等。
此类伤害又可分为两种
特异质反应
指由于遗传因素机体产生的不良反应。
为患者先天性代谢紊乱表现的特殊形式,即只有在接触某种药物后才表现出来的先天性代谢异常。
变态反应
亦称药物过敏反应,与药物的药理作用无关。
过敏反应对机体的危害程度轻重不一,轻者停药后可恢复,重者甚可致死亡。
(二)病理学分类
1.功能性改变
系指药物引起人体的器官或组织功能发生改变。
这种变化多为暂时性,停药后可以恢复正常,无病理组织的变化。
2.器质性改变
系指药物引起人体器官或组织出现病理性器质改变。
此类型又可细分为炎症型、增生型、发育不全型、萎缩坏死型等。
第二节 中药不良反应常见的临床表现
皮肤症状
在临床可表现为各种皮肤症状
全身症状
(一)各系统常见的中毒表现
1.消化系统的毒性反应
2.神经系统的毒性反应
3.心血管系统的毒性反应
4.造血系统的毒性反应
5.呼吸系统的毒性反应
6.泌尿系统的毒性反应
7.其他毒性反应 有眼、耳等五官功能障碍,如视力降低,甚而失明复视,耳聋、耳鸣,以及头痛、脱发、水肿、胸膜炎、咽痛等
(二)肝、肾损害的中毒表现
1.中药引起肝损害的临床表现
主要为全身症状和急性肝损害及时停药并对症治疗,多数患者临床症状和肝功能损害可于短期内恢复,预后良好
2.中药引起的肾毒性临床表现
肾毒性临床表现各异,严重的可引起肾功能衰竭
第三节 引起中药不良反应发生的因素
二、机体因素
(一)生理因素
1.特殊人群:
性别、年龄差异病人的性别与年龄差异对同一药物的反应会产生很大的影响。
中医学认为老年人体虚,对药物的耐受力较弱,故用攻病祛邪药物时宜减量使用;
幼儿稚阳之体不能峻补,故小儿不宜用参、茸骤补。
2.性别:
性别对药物作用的影响主要为性激素的作用,妇女一方面因体重差异,一方面由于激素的影响,对某些药物的敏感性颇有不同。
如定坤丹、调经丸、乌鸡白凤丸适用于妇科;
而催吐药、峻泻药则禁用于孕妇。
(二)遗传因素
1.个体差异:
不同的个体对同一剂量的同一药物有不同的反应,这种个体差异是由于人体的生物学差异造成的。
2.种族不同:
不同种族对同一剂量相同药物的敏感度不同,产生的作用与反应也不同。
(三)病理因素
人体病理状态下,药物代谢、排泄会受到影响,如肝、肾功能减退时会延长中药在体内的停留时间,容易引起中药不良反应或蓄积中毒。
第四节 医疗用毒性中药的中毒反应和基本救治原则
一、乌头类药物
(一)乌头类药物和含乌头类药物的中成药
中药材:
川乌、草乌、附子、雪上一枝蒿等
中成药:
追风丸、活络丸、追风透骨丸、小活络丸、三七伤药片、附子理中丸、金匮肾气丸、木瓜丸、小金丸、风湿骨痛胶囊、祛风止痛片、祛风舒筋丸、正天丸、右归丸等
(二)中毒机理
主要有毒成分为乌头碱。
一般中毒量为0.2mg,致死量为2~4mg。
(三)中毒表现
1.神经系统
2.循环系统
3.消化系统
(四)中毒原因
1.过量服用为主要原因。
2.用法不当,如煎煮时间太短
或生用。
3.泡酒服用。
4.个体差异引起蓄积性中毒。
(五)中毒解救
1.清除毒物,在无惊厥及严重心律失常情况下,反复催吐、洗胃。
2.肌注阿托品0.5~1.0mg,根据病情可注射数次。
如未见症状改善或出现阿托品毒性反应,可改用利多卡因静注或静滴。
3.对呼吸衰竭、昏迷及休克等垂危病人,酌情对症治疗。
4.绿豆、甘草、生姜、蜂蜜等煎汤内服。
五、含朱砂、轻粉、红粉的中成药
含朱砂、轻粉、红粉的中成药
牛黄清心丸、牛黄抱龙丸、抱龙丸、朱砂安神丸、天王补心丸、安神补脑丸、苏合香丸、人参再造丸、安宫牛黄丸、牛黄千金散、牛黄镇惊丸、紫雪、梅花点舌丸、紫金锭(散)、磁朱丸、更衣丸、复方芦荟胶囊
中毒机理
此类药物含汞,属汞中毒
中毒解救
1.清除毒物,如催吐、洗胃、导泻、输液,服用牛奶、蛋清等。
也可用二巯基丙醇类、硫代硫酸钠等解毒。
2.纠正水液代谢和电解质紊乱,抗休克、肾透析等对症治疗。
3.甘草、绿豆煎汤饮,或以土茯苓煎汤饮
最佳选择题
既含雄黄又含朱砂的中成药是
A.六神丸
B.抱龙丸
C.天王补心丸
D.朱砂安神丸
E.牛黄清心丸
『正确答案』E
『答案解析』牛黄清心丸中既有朱砂也含有雄黄。
金匮肾气丸所含的有毒中药
A.附子
B.蟾酥
C.雄黄
D.朱砂
E.黄药子
『正确答案』A
『答案解析』含朱砂、轻粉、红粉的中成药:
配伍选择题
A.阿托品
B.解磷定
C.二巯丙醇
D.亚硝酸钠
E.苯巴比妥钠
解救蟾酥中毒,可以注射的药物是
解救雄黄中毒,可以使用的药物是
解救马钱子中毒,可以注射的药物是
解救乌头类药物中毒,可以注射的药物是
『正确答案』ACEA
『答案解析』解救蟾酥中毒,可注射阿托品,服用颠茄合剂等;
解救雄黄中毒,必要时可应用二巯基丙醇类;
解救马钱子中毒,可以注射的药物是痉挛时可静注苯巴比妥钠0.2~0.3g;
解救乌头类药物中毒,可以注射的药物是肌注阿托品0.5~1.0mg,根据病情可注射数次,如未见症状改善或出现阿托品毒性反应,可改用利多卡因静注或静滴。
A.口舌、四肢及全身麻木、头痛、头晕、精神恍惚、牙关紧闭
B.头晕、头痛、烦躁不安、面部肌肉紧张、吞咽困难、伸肌与屈肌同时收缩
C.喉咙干痛、烧灼感、口中金属味、流涎、腹痛腹泻,出现各种出血症状、黄疸
D.胸闷、心悸、心律不齐、四肢厥冷、血压下降、心电图显示房室传导阻滞
E.严重脱水、低蛋白血症、水肿、精神错乱、幻觉、癫痫样发作
马钱子中毒的主要临床表现为
雄黄中毒的主要临床表现为
蟾酥中毒的主要临床表现为
『正确答案』BCD
『答案解析』马钱子中毒初期出现头晕、头痛、烦躁不安、面部肌肉紧张、吞咽困难;
进而伸肌与屈肌同时做极度收缩,发生典型的士的宁惊厥、痉挛,甚至角弓反张,可因呼吸肌痉挛窒息或心力衰竭而死亡。
雄黄中毒1.消化系统表现为口腔咽喉干痛、烧灼感、口中有金属味、流涎、剧烈恶心呕吐、腹痛腹泻、严重时类似霍乱。
2.各种出血症状,如吐血、咯血、眼结膜充血、鼻衄、便血、尿血等。
3.肝肾功能损害而引起转氨酶升高、黄疸、血尿、蛋白尿等。
4.严重者因心力衰竭、呼吸衰竭而死亡。
5.长期接触可引起皮肤过敏,出现丘疹、疱疹、痤疮样皮疹。
蟾酥中毒:
1.循环系统:
表现为胸闷、心律失常、脉缓慢无力、心电图显示房室传导阻滞等。
严重时面色苍白、口唇发绀、四肢厥冷、大汗虚脱、血压下降、休克,甚至心跳骤停而死亡。
2.消化系统:
表现为恶心呕吐、腹痛、腹泻等。
第五节 常见中药品种的不良反应
一、中药饮片的不良反应
(一)香加皮
1.不良反应表现
消化系统 主要为恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状
心血管系统 主要为心律失常,如心率减慢、早搏,房室传导阻滞等。
动物毒性实验表明香加皮中毒后多表现为血压先升而后下降、心肌收缩力增强、每分钟心输出量增加,继而心输出量减弱、心律不齐,乃至心肌纤颤而死亡
香加皮所含强心苷类化合物,表现为选择性地作用于心脏:
(二)蓖麻子
1.不良反应
蓖麻毒素经呼吸道吸入、消化道摄入和肌内注射均可致人中毒,潜伏期一般为4~8小时,临床表现如下。
消化系统
口麻、咽部烧灼感、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、出血性胃肠炎,黄疸以及中毒性肝病等
呼吸、循环系统
呼吸、循环衰竭
网状内皮系统
严重脱水、低蛋白血症、水肿、毒血症、高热
血液、泌尿系统
溶血;
血便、血尿、少尿、尿闭等中毒性肾病
精神系统
四肢麻木、行走不稳、烦躁不安、精神错乱、手舞足蹈、昏迷、幻觉、癫痫样发作
有时可伴发过敏反应
如口唇青紫、荨麻疹
三、雷公藤
1.中毒反应症状
腹痛、腹泻,恶心、呕吐,食欲不振,肝损害,少数可致伪膜性肠炎,严重者可致消化道出血
血液系统
血小板、白细胞、血红蛋白减少,严重者可发生急性粒细胞减少、再生障碍性贫血等
生殖系统
对男性患者雷公藤可抑制精细胞中酶的活性,导致精子产生和成熟发生障碍,表现为精子数量显著减少,长期用药还会导致性欲减退、睾丸萎缩;
对女性患者雷公藤可抑制其卵巢功能,表现为月经紊乱,经量减少、卵巢早衰
神经系统
头晕、乏力、失眠、听力减退、嗜睡、复视,还可引起周围神经炎
泌尿系统
主要表现为急性肾功能衰竭,服药后迅速出现或逐渐发生少尿、水肿、血尿、蛋白尿、管型尿、腰痛或伴肾区叩击痛,常常发生于过量中毒时
心血管系统
心悸、胸闷、心动过缓、气短、心律失常、心电图改变(ST-T段改变),严重者可见血压急剧下降,个别出现室颤、心源性休克而死亡
皮肤黏膜损害
皮肤糜烂、溃疡、斑丘疹、荨麻疹、瘙痒等
(四)黄药子
目前临床报道的与黄药子及其制剂相关的安全性问题主要是肝毒性,且有死亡病例发生。
其肝损害的
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