什么是CRP文档格式.docx
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它在健康人身上存在量非常少,平均浓度大约1mg/l,在疾病急性反应期超过400mg/l,一般成人检查可测量值约在5-10mg/l。
虽然它长久以来一直认为是只是个疾病急性时期才有的蛋白质,可早期侦测发炎与感染,但随着临床医学的进展,它的使用渐渐增加。
目前已知CRP经由钙离子的帮忙也会结合许多分子如phosphocholine、histones等等,以及受伤组织、细胞核内的抗原与病原体。
它也与白血球吞噬作用、免疫系统的启动有关。
它会活化补体系统,与Fc受体间的作用则导致许多发炎相关细胞激素的生产,继而引发连串免疫发炎。
CRP也能辨识出自身上变化的分子,或者是外来分子,这辨识能力提供了身体内防御的早期作用,因此在发炎与癌症病变的研究都有其价值。
举例说来,可检视身体是否有感染现象。
CRP亦能调控内毒素引起的休克,并抑制化学趋化作用(chemotaxis),也会影响细胞呼吸链的作用,在对不同的白血球也有不一样的作用。
CRP本身其实不只是一个指标,他们根本就直接参与血管内皮细胞的数种附着蛋白质的基因表现过程,CRP会影响到这些血管内皮细胞的特性,更明确地说,它会直接引起动脉硬化,根据研究,CRP蛋白会增加三种血管内皮细胞分子的基因表现,分别是vascularcelladhesionmolecule(VCAM-1),intercellularadhesionmolecule(ICAM-1),和E-selectin三种不同的蛋白质
愈来愈多的研究指出CRP对心血管疾病是个独立的风险因子,血清CRP浓度若高个四分之一则增加1.5至7倍的风险。
在肾衰竭若CRP升高心血管疾病增加5.5倍,死亡率增加4.6倍。
CRP的上升用来预测冠心病发作非常有价值,也可评估血管摄影与治疗后的效果。
甚至在健康无症状的大众,其值在正常范围的上限者也有两倍的机会发生冠心病、中风、周边血管病变(2.4mg/l比上1.0mg/l)。
正常人身上,CRP会因抽烟上升,与BMI(bodymassindex)呈现正相关,在加以校正后对于预测心血管疾病还是一样有用。
这样的结果,观察其它发炎相关的标记,也有类似的结果,指出发炎与动脉硬化间有某种关连存在。
发炎是硬化过程的主要变化,尤其是plaque的破裂,导致血栓形成。
然而,尚未知晓i它的上升到底是映现动脉的发炎或身体其它地方有发炎。
慢性轻微感染或许也是冠心症的危险因子。
也有不少证据显示它因会心肌缺氧而增加,所以CRP在所有急性心肌梗塞的病人身上都会出现,最高值出现在发病后五十小时,其高低与急性期的风险与日后预后都有关系,也经实验证实急性梗塞区含有的CRP会活化补体,引起连串反应,CRP高低更反应出了梗塞大小。
它或许不只是急症时的一个标记,也可能是心血管疾病的线索。
但必须谨慎小心的是,CRP的反应并无专一性,临床上对它的判读须了解其上升背景,用它单独来作为鉴别疾病诊断的工具可是毫无价值,所以有学者认为它在急诊的使用相当有限,需配合其它检查检查,只有当其它检查资料都齐全后,才能显示其意义。
换句或说,CRP的升高只是提醒有了问题,却无法告诉你,到底何处有了问题,究竟是什么疾病。
CRP对传统心血管危险评价
CRP对传统心血管危险评价
佚名
美国的研究人员已经发现另外有数据提示了,C反应蛋白(CRP)水平对预测冠心病和卒中的传统心血管疾病危险评价没有多少附加价值。
发表在《内科学文献》(ArchivesofInternalMedicine)杂志上的这些研究结果肯定了上个月由Miller等发表在同一杂志上的研究。
上期的研究结果显示了,这种炎症标记物水平升高大多可归因为传统的冠心病危险因素。
在这项最新的研究中,PeterWilson(美国南卡罗来那医科大学)及其同事应用Framingham心脏研究的数据在社区环境中调查了CRP在评价心血管疾病危险中的价值。
在1949例男性和2497例女性受试者中,发生了283次主要的心血管事件,包括了心肌梗死、冠心病死亡、卒中和卒中死亡,认为其中的160例事件是主要的冠心病事件,定义为心肌梗死和冠心病死亡。
传统的危险因素和CRP水平升高提示了危险升高。
在校正了年龄和性别后,CRP水平超过3mg/L与主要心血管事件的危险升高有相关性(相对危险=1.60)。
但是在校正了其它的危险因素后,这种相关性失去了显著性意义。
应用C统计学方法分析了各种危险因素在预测主要心血管事件方面的能力差异,结果发现,年龄和CRP水平的预测值是0.74,而传统危险因素的值为0.78,在增加了CRP指标后,传统危险因素的预测值保持不变。
研究人员指出,在主要的冠心病事件上观察到了相似的结果,他们总结说:
“我们的研究结果提示,CRP在传统危险因素基础上的附加益处是微不足道的。
”
CRP蛋白与心脏病治疗
CRP蛋白与心脏病治疗
未知
C-活性蛋白(CRP)是炎症和感染等症状的一个临床标记,但它也与受损的细胞结合,激发其补体(即参与免疫反应的血清蛋白复合物)。
由补体调控的炎症反应加重心脏病中的组织损伤,人类CRP在一个急性心肌梗塞的大鼠模型中通过一个依赖于补体的机制加重损伤程度。
这些发现表明,CRP是以保护心脏为目的的药物的一个可能的作用目标。
Pepys(http:
//www.ucl.ac.uk/medicine/amyloidosis/staff/mbp.html,)等人因此便设计了一种专门抑制CRP的小分子抑制剂。
这种“回文结构”的化合物的5个分子被面对面排列的两个五聚CRP分子所结合,如本期Nature封面图片上该复合物的X-射线晶体结构所示。
该抑制剂完全阻断人类CRP
在正经历急性心肌梗塞的大鼠身上的不良作用,说明早期通过治疗手段抑制CRP,也许对心脏病患者有好处。
英国伦敦学院的科学家领导的一项研究,设计一种新药物可以抑制C反应蛋白(CRP)的对人体的损伤,这种蛋白可以在心脏病发作的同时对组织产生损伤。
这项研究发表在《自然》杂志上,抑制靶蛋白CRP可以对心脏病发作之后的损伤有着即时和长期的疗效。
斑块进展从延缓到逆转,调脂治疗积跬步而至千里——瑞舒伐他汀ASTEROID研究带来的希望
斑块进展从延缓到逆转,调脂治疗积跬步而至千里——瑞舒伐他汀ASTEROID研究带来的希望
RegressionofAtheroma:
ALeepFormardofLipidLoweringTherapy
编者按:
人类认识冠心病已有一百多年的历史。
在其多种致病危险因素(血脂异常、糖尿病、高血压和吸烟等)中,血脂异常与冠心病发病关系更为密切,血浆中的胆固醇,尤其是低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)对动脉粥样硬化的发生和发展起着重要作用。
九十年代以来发表的4S、CARE、LIPID、WOSCOPS、AFCAPS/TexCAPS、HPS、LIPS、Post-CABG、MIRACL、PROSPER等大规模临床试验以令人信服的证据表明调脂治疗进入他汀时代,同时关于他汀类药物对冠心病的病理基础——粥样斑块是否存在作用,其作用究竟是怎样的?
随着调脂研究的不断推进,答案也日渐清晰:
*REGRESS研究和REVERSAL研究再次用事实回答了他汀类药物在积极调脂的基础上,对粥样斑块的形成存在延缓或阻止的作用。
*2006年美国心脏病学学会(ACC)大会上,用血管内超声评价瑞舒伐他汀对冠状动脉粥样硬化负荷的作用研究(AStudytoEvaluatetheEffectofRosuvastatinonIntravascularUltrasound-DerivedCoronaryAtheromaBurden,ASTEROID)的公布,再次引起国际学术界和公众对他汀类药物的广泛关注——斑块得到逆转。
这些研究结果在回答他汀对粥样斑块作用这一疑问的同时,也引发了人们对另一问题的思考,即动脉粥样硬化进程的逆转是否意味着可以降低患者临床事件的发生率?
在本期的争鸣焦点栏目中,叶平教授和陆国平教授将从宏观而开阔的视角来探讨ASTEROID研究带来的希望和思考,以循证医学的事实为基础,探讨冠心病调脂治疗的策略。
敬请登陆《国际循环》网站,参与有关“斑块进展从延缓到逆转,调脂治疗积跬步而至千里”的论坛讨论和投票调查,与1万多名专业临床医生分享您的见解。
循证支持——调脂治疗的他汀时代
解放军总医院 叶
平教授
循证支持
——调脂治疗的他汀时代
Framingham心脏研究证实:
血浆胆固醇是冠心病发病的最重要危险因素。
自20世纪60年代起,许多国家开始了一系列旨在降低总胆固醇(TC)和/或LDL-C,以期降低冠心病发生率及死亡率的临床干预试验。
这些临床试验通过控制饮食和/或药物治疗,干预冠心病的危险因素,对冠心病的一级预防和二级预防进行了广泛的研究。
目前临床上应用的降脂药物主要有HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀)类,贝特类和烟酸类。
他汀类药物通过抑制胆固醇合成的限速酶-HMG-CoA还原酶,抑制肝细胞内胆固醇的合成,上调肝细胞表面LDL-C受体的密度和活性,从而显著降低血LDL-C水平。
尽管他汀类药物之前,应用其他降脂药物(如贝特类、胆酸螯合剂等)的临床试验显示,在一定程度上降低TC和LDL-C,可降低冠心病事件或冠心病死亡,但未能证实总死亡率下降,提示非冠心病死亡危险增加的可能性。
九十年代以来发表的4S、CARE、LIPID、WOSCOPS、AFCAPS/TexCAPS、HPS、LIPS、Post-CABG、MIRACL、PROSPER等大规模临床试验以令人信服的证据表明:
(1)他汀类药物不但可明显降低TC和LDL-C,而且对于冠心病的一级和二级预防有明显的临床效益,可显著减少致死性或非死性心肌梗死、心血管死亡,对经皮冠状动脉介入治疗(Percutaneouscoronaryintervention,PCI)和冠状动脉旁路移植术(Coronaryarterialbypasssurgery,CABG)的需要及脑卒中也有明显的降低作用,并可降低总死亡率。
(2)对于用药前基线TC/LDL-C水平明显升高或处于平均水平的患者均有效。
(3)与PCI或CABG合用,可明显减少干预后的主要心血管事件或减缓动脉粥样硬化病变的进展,并减少再次PCI或CABG的需要。
(4)急性冠脉综合征早期用药安全有效。
(5)糖尿病、高龄(>70岁)、有外周动脉粥样硬化的患者或女性均可从他汀类干预中获益。
综上所述,他汀类干预在冠心病防治的各个方面获得了充分的临床证据,使调脂治疗进入了“他汀时代”。
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针对斑块
——他汀治疗的有益影响
基于大量的循证医学证据,2004年美国国家胆固醇教育
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