含量分析方法验证方案资料.docx
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含量分析方法验证方案资料
***原料含量分析方法验证方案
20**年**月
验证方案的起草与审批
验证小组成员
部门
人员
职责
验证小组组长
部门
人员
职责
负责组织起草验证方案并按批准方案组织实施;督促验证人员做好记录;负责各阶段验证结果汇总及评价、组织起草验证报告;组织相关培训
方案审核
审核
签名及日期
验证委员会
方案批准
批准人
批准日期
方案实施日期:
目录
1.验证目的4
2.方法简介与确认范围4
3.标准品、供试品4
4.风险评估4
5.验证的可接受标准5
6.验证步骤5
6.1系统适应性5
6.2专属性6
6.3线性7
6.4准确度7
6.5精密度7
6.6范围8
6.7耐用性8
6.8样品测定8
7.偏差8
8.风险的接收与评审8
9.再验证8
10.确认结果评审和结论9
11.更改历史9
12.附录9
附录1***原料含量分析方法
1.验证目的
根据法规的要求,采用药典或其它法规未收载的分析方法应进行验证,证明采用的方法适合于相应的检测要求。
这个验证方案的目的是为验证提供具体方法参数、可接受标准和研究步骤。
2.方法简介与确认范围
***原料含量检测方法为自行开发的液相室色谱方法。
为确保方法的准确性和可行性,为日常检测方法提供依据,现对该方法进行验证。
方法验证必须按照验证方案进行,此次验证方案提供***原料含量分析方法验证验证,包括:
专属性、精密度、线性、范围、准确度及耐用性。
3.标准品、供试品
3.1标准品
名称
批号
来源
3.2供试品
名称
批号
来源
4.风险评估
按照《质量风险管理规程》,质量控制部和质量管理部共同对分析方法进行了风险评估,确定了需进行方法确认的项目。
具体见下表:
风险
因素
风险
可能影响效应
现有控制措施
S
P
D
RPN
风险级别
建议采取措施
专属性
不具有专属性
杂质和主峰不能有效分离,含量不准确
无
3
3
3
27
中
首次使用前,对专属性进行验证
精密度
精密度差
不同时间或人员测定的结果不一致
每次测试前进行系统适用性测试
3
3
3
27
中
首次使用前,对精密度进行验证
准确度
回收率低
含量结果不准确
无
3
3
3
27
中
首次使用前,对准确度进行验证
线性
线性不好
含量结果不准确
无
3
3
3
27
中
首次使用前,对线性进行验证
范围
范围窄
浓度超过范围后结果不准确
无
3
3
3
27
中
首次使用前,对范围进行验证
耐用性
耐用性差
参数微小变化对结果影响很大
无
3
3
3
27
中
首次使用前,对耐用性进行验证
风险评估人:
评估日期:
5.验证的可接受标准
项目
可接受标准
专属性
空白无干扰,主峰与相邻峰之间的分离度不小于1.5,主峰峰纯度应不小于0.990.
线性
R≥0.999
准确度
回收率在98.0~102.0%范围内
精密度
重复性RSD%≤2.0%
中间精密度RSD%≤2.0%
精密度:
两组数据平均检测结果的相对偏差≤2.0%
范围
应至少为指标的80%~120%
耐用性
评估柱温、流速、色谱柱、缓冲盐pH、有机相比例、流动相比例、溶液放置时间对检测结果的影响
6.验证步骤
6.1系统适应性
标准液:
取*****标准品20mg,精密精定,置于一50ml量瓶中,用乙腈溶解并稀释至刻度。
取标准液连续进样5次,主峰面积的相对标准偏差应不大于1.0%。
6.2专属性
a)溶剂空白:
取***进样,记录色谱图,溶剂对测定应无干扰。
b)标准液:
取*****标准品20mg,精密精定,置于一50ml量瓶中,用乙腈溶解并稀释至刻度。
进样分析,记录色谱图,主峰与相邻杂质峰的分离度应不小于1.5,主峰峰纯度应不小于0.990。
c)样品液:
取样品20mg,精密精定,置于一50ml量瓶中,用乙腈溶解并稀释至刻度。
进样分析,记录色谱图,主峰与相邻杂质峰的分离度应不小于1.5,主峰峰纯度应不小于0.990。
d)高温破坏试验:
取在60℃加热10天的样品20mg,精密称定,置于一50ml量瓶中,用乙腈溶解并稀释至刻度,即得高温破坏样品溶液。
进样分析,主峰与相邻杂质之间的分离度应不小于1.5,主峰峰纯度应不小于0.990。
e)高湿破坏实验:
取在相对湿度为90%±5%的条件下放置10天的样品20mg,精密称定,置于一50ml量瓶中,用乙腈溶解并稀释至刻度,即得高湿破坏样品溶液。
进样分析,主峰与相邻杂质之间的分离度应不小于1.5,主峰峰纯度应不小于0.990。
f)强光破坏试验:
取经总照度不低于1.2×106Lux.hr,近紫外能量不低于200w.hr/m2破坏的的样品20mg,精密称定,置于一50ml量瓶中,用乙腈溶解并稀释至刻度,即得强光破坏样品溶液。
进样分析,主峰与相邻杂质之间的分离度应不小于1.5,主峰峰纯度应不小于0.990。
g)酸破坏试验:
取样品20mg,置于50ml量瓶中,加入0.1mol/L盐酸溶液1.00ml,25℃下放置24小时,然后用0.1mol/L氢氧化钠溶液1.00ml中和,用乙腈溶解并稀释至刻度,即得酸破坏样品溶液。
进样分析,主峰与相邻杂质之间的分离度应不小于1.5,主峰峰纯度应不小于0.990。
h)碱破坏试验:
取样品20mg,置于50ml量瓶中,加入0.1mol/L氢氧化钠溶液1.00ml,25℃下放置24小时,然后用0.1mol/L盐酸溶液1.00ml中和,用乙腈溶解并稀释至刻度,即得碱破坏样品溶液。
进样分析,主峰与相邻杂质之间的分离度应不小于1.5,主峰峰纯度应不小于0.990。
i)氧化破坏试验:
取样品20mg,置于50ml量瓶中,加入10%过氧化氢溶液1ml,25℃下放置24小时,用乙腈溶解并稀释至刻度,即得氧化破坏样品溶液。
进样分析,主峰与相邻杂质之间的分离度应不小于1.5,主峰峰纯度应不小于0.990。
6.3线性
a)线性测试液1:
称取标准品约16mg,置于50ml量瓶中,用乙腈溶解并稀释至刻度。
b)线性测试液2:
称取标准品约18mg,置于50ml量瓶中,用乙腈溶解并稀释至刻度。
c)线性测试液3:
称取标准品约20mg,置于50ml量瓶中,用乙腈溶解并稀释至刻度。
d)线性测试液4:
称取标准品约22mg,置于50ml量瓶中,用乙腈溶解并稀释至刻度。
e)线性测试液5:
称取标准品约24mg,置于50ml量瓶中,用乙腈溶解并稀释至刻度。
取上述线性测试液1~5分别进样,记录色谱图,以标准品浓度(mg/ml)为横坐标,以主峰面积为纵坐标进行线性回归计算,得出线性回归方程及线性度。
线性范围为标准液浓度的80%~120%,相关系数R应不小于0.999,Y轴截距应在100%响应值的2%以内,响应因子的相对标准偏差应不大于2.0%。
6.4准确度
a)标准液:
称取标准品约20mg,置于50ml量瓶中,用乙腈溶解并稀释至刻度。
b)准确度测试液1:
称取标准品约16mg,精密称定,置于50ml量瓶中,用流动相溶解并稀释至刻度。
c)准确度测试液2:
称取标准品约20mg,精密称定,置于50ml量瓶中,用乙腈溶解并稀释至刻度。
d)准确度测试液3:
称取标准品约24mg,精密称定,置于50ml量瓶中,用乙腈溶解并稀释至刻度。
取上述标准液连续进样5次,主峰面积的相对标准偏差应不大于1.0%;取准确度测试液1、准确度测试液2、准确度测试液3分别连续进样3次,记录色谱图,以外标法计算*****的量,并计算回收率。
每一个回收率及平均回收率均应在98.0%~102.0%范围内,各回收率的相对标准偏差应不大于2.0%。
6.5精密度
a)重复性:
取一批样品,同法连续测定6次,含量测定结果的相对标准偏差应不大于2.0%。
b)中间精密度:
不同仪器(Agilent1200高效液相色谱仪,VWD检测器)、不同检验人员(另一位化验员)、新配制的流动相,与重复性测试测定同一批样品的含量,样品含量测定结果的相对标准偏差应不大于2.0%。
c)精密度测试结果:
不同检验人员、不同时间测定结果的平均值的相对偏差应不大于20%。
6.6范围
根据线性、精密度和准确度确定方法的范围,在该浓度范围内,方法具有良好的精密度、线性和准确度。
范围至少在指标的80~120%范围内。
6.7耐用性
a)色谱条件的改变:
在其他条件不变情况下,单独改变柱温、流速、色谱柱、缓冲液pH值、有机相比例、流动相比例的其中一个色谱条件,取标准液分别进样,主峰与相邻杂质峰的分离度R应不小于1.5。
改变项目
柱温
流速(ml/分钟)
色谱柱
缓冲液pH值
甲醇、乙腈比例
缓冲液与有机相比例
设定值
20℃
30℃
0.85
1.05
另一支
5.80
6.20
60:
50
50:
60
50:
50
40:
60
b)溶液稳定性:
按本方法配制标准溶液和供试品溶液,供试品溶液分别放置0h,4h,8h,24h,48h,36h后进样测定,计算放置一段时间后供试品溶液和标准品溶液的峰面积的回收率,如果回收率结果在98.0~102.0%范围内,则表明溶液在这段时间内稳定,否则说明溶液不稳定,需根据稳定性结果考虑配制和进样时间。
6.8样品测定
应用本方法,对3批样品进行测定,样品含量均应能够符合规定。
7.偏差
验证过程中如果出现偏差应及时进行调查和上报,并且采取适当的措施进行处理,并及时记录。
如经调查确定偏差的性质会对验证结果产生实质影响,应确定原因并采取必要措施后重新进行验证。
8.风险的接收与评审
经分析,对上一步判断的风险采取的控制措施,若经检查确认符合要求,则其相应的风险可降至为可接受风险。
否则,需采取进一步的措施降低风险。
9.再验证
发生下列情形之一时,需进行再验证。
(1)生产工艺发生改变。
(2)检查方法发生改变。
10.确认结果评审和结论
验证小组负责收集各项验证、试验结果记录,根据验证、试验结果起草验证报告,报验证委员会。
验证委员会负责对验证结果进行综合评审,做出验证结论,确认再验证周期。
对验证结果的评审应包括:
确认试验是否有遗漏?
确认试验过程中对验证方案有无修改,修改原因、依据以及是否经过批准?
确认记录是否完整?
确认试验结果是否符合标准要求?
偏差及对偏差说明是否合理?
是否需要进一步补充试验?
11.更改历史
版本号
生效日期
主要变更描述
第1版
本文档为新订
12.附录
附录1***原料含量分析方法
附录1***原料含量分析方法
1仪器:
岛津LC-2010AHT高效液相色谱仪,紫外检测器。
2标准品及试剂
*****标准品来源:
公司自制
甲酸铵分析纯
甲酸或氨水分析纯
乙腈色谱纯
甲醇色谱纯
水超纯水
3色谱条件
色谱柱填料为L1(****柱),4.6mm×250mm,5μm;检测波长为230nm;进样量为10μl;柱温为25℃。
流速:
1.0ml/min;
缓冲液:
1.6g甲酸铵溶于900ml水中,用0.4%甲酸溶液(或1%氨水溶液)调节
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- 含量 分析 方法 验证 方案 资料