5401F聚氯乙烯袋料原料检验操作规程文档格式.docx
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0.805~0.812g/ml)中并用乙醇稀释至100ml。
标准液B:
取10ml标准液A,用乙醇稀释至100ml。
标准液C:
取20ml标准液B。
用乙醇水溶液(密度:
0.9373~0.9378g/ml)稀释至100ml。
(DEHP含量:
20mg/100ml)
标准液D:
取10ml标准液B,用乙醇水溶液(密度:
10mg/100ml)
标准液E:
取5ml标准液B,用乙醇水溶液(密度:
5mg/100ml)
标准液F:
取2ml标准液B,用乙醇水溶液(密度:
2mg/100ml)
标准液G:
取1ml标准液B,用乙醇水溶液(密度:
1mg/100ml)
4.4.2标准曲线
在272nm波长下测定4.5.1项下各标准溶液的最大吸收度,用乙醇水溶液(密度:
0.9373~0.9378g/ml)做对照液。
作DEHP浓度曲线。
4.4.3测试
将一个袋重的膜片浸入37℃乙醇水溶液内,水溶液为该袋重可制袋容量大小的一半,浸入37±
1℃的水浴中60±
1min,不要晃动。
从水浴中取出膜片,然后将里面液体倒入锥形玻璃瓶中。
测量272nm波长下的最大吸收度,用乙醇水溶液作参照液。
4.4.4结果判断
用膜片萃取液的结果与标准溶液测得的标准曲线作比较,测定游离邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯的量,应小于10mg/100ml。
4.2规格与尺寸
大容量注射剂用聚氯乙烯塑袋各部分规格尺寸应符合表
(一)规定。
表一:
塑袋容器规格尺寸表
型号
规格
总长L
袋身长L2
袋宽W
细管
粗管
A
1000ml
290—305
256—264
135—140
L4:
150±
8
/
B
2000ml
370—385
335—340
178—180
L5:
40±
5
L6:
25±
C
395—410
360—365
其它
按输液产品客户要求,协商制定
4.2.1使用工具:
精度为0.02mm的游标卡尺或辅以其它工具。
4.2.2抽检数据:
每批抽取10只。
4.2.3检验方法:
用游标卡尺或辅以其它工具按要求测定并作好记录。
4.2.4判断标准:
若有一只不合格,则加倍抽样,不得有不合格。
4.3结构外观
4.3.1使用工具:
目测
4.3.2抽验数量:
每批抽取20只。
4.3.3检验方法
4.3.3.1无色或几乎无色的透明塑料容器,袋身无明显丝烙和皱纹;
无砂眼渗漏。
4.3.3.2热合缝完整,牢固。
袋身热合缝宽度5~7ml,袋头部热合缝宽度12~14mm。
热合缝一切面厚度不应小于单层薄膜厚度。
4.3.3.3袋左右肩对称,偏差小于10mm。
4.3.3.4薄膜厚度应为0.42mm~0.45mm(单层)。
4.3.4制袋用塑料粒子:
无毒PVC输血薄膜料。
4.4聚氯乙烯含量测定
4.4.1试剂和试液
4.4.1.10.1mol/L氢氧化钠液:
4.4.1.2硫酸铁铵试液
4.4.1.30.05mol/L硫氰酸铵滴定液
4.4.1.40.1mol/L硝酸银滴定液
4.4.1.5邻苯二甲酸二丁脂
4.4.2操作步骤
精密称取50mg塑袋碎片置氧瓶中,加10ml0.1mol/LNaOH液,按“氧瓶燃烧法”依法检查。
加入2.5mlHNO3,再精密加入0.1mol/LAgNO3滴定液10ml和5ml硫酸铁铵试液,加1ml邻苯二甲酸二丁酯,用0.05mol/L硫氰酸铵滴定至鲜红色并空白校正,每1ml硝酸银(0.1mol/L)相当于6.25mg聚氯乙烯。
4.4.3结果判断:
聚氯乙烯含量不得低于55%。
4.5游离邻苯二甲酸二(2—乙基已基)酯(DEHP)含量测定。
4.5.1邻苯二甲酸二(2—乙基已基)酯标准溶液制备
0.9373~0.9378g/ml)稀释至上海华100ml。
4.5.2标准曲线
4.5.3测试
通过塑管加入37℃乙醇水溶液至空袋内,加入量为公称容量的一半,排尽袋内气体,塑管封口,将整个塑袋浸入37±
1℃的水溶液中60±
从水浴中取出塑袋,轻轻颠倒10次,然后将里面液体倾入锥形玻璃瓶中。
4.5.4结果判断
用塑袋萃取液的结果与标准溶液测得的标准曲线作比较,测定游离邻苯二甲酸二(2—乙基已基)酯的量,应小于12mg/100ml。
4.6物理实验
4.6.1总则
物理实验(除4.6.2,4.6.3,4.6.4实验外)应将装水至公称容量后的容器在采用湿热灭菌(115℃×
30min后进行)。
4.6.2鉴别
红外光谱,取本品0.25g加10ml甲苯或适宜的溶剂煮沸回流15min后,取少许滴在KBr片上,在80℃烘干或取样品适量敷于微热KBr晶片上。
照红外分光光度法测定,应与对照图谱一致。
4.6.3材料密度
取本品2g加100ml水煮沸回流2h。
放冷,干燥后精密称定(WA),再置适宜溶剂(d)中精密称定(Ws),按公式计算,PVC密度应为:
1.15—1.25g/cm3。
WA/(WA—Ws)×
d(所用溶剂的密度)=材料密度
4.6.4温度适应性,抗压性,防渗透性
将5只装液容器,在(-10±
5)℃下放置24h,再在(50±
5)℃下放置24h,然后在(23±
3)℃下,将装液容器放在两个平行平板之间,承受67KPa的压力,保压10min,
目力检测,如果无液体渗出,则试验合格。
4.6.5抗跌落
在(23±
3)℃下将5只装液容器分别落于一硬质刚性的平滑表面上,根据装液容器的公称容量按表(四)确定跌落高度。
表四
公称容量(ml)
跌落高度(m)
750~1499
0.75
1500~2499
0.5
以目力检测,如果装液容量无破裂和泄露,则试验合格。
4.6.6透明度
取符合《中华人民共和国药典2000版(二部)》附录ⅨB4级浊度标准液,将悬浊液充入一只排空的装液容器至公称容量,另一只排空的装液容器充入纯化水至公称容量作对照液。
在黑色背景下,用8000~10000lx灯源直接照射在装液容器上,避免照射试验人员的眼睛,观察应在容器正上和正下方90°
进行。
如果试验用悬浊液的混浊度易于被观察出,则认为试验合格。
4.6.7水蒸气渗透
取5只装液容器,在温度(20±
5)℃,空气相对湿度(65±
5)%条件下贮存14天,如果每个装液容器的质量降低都不超过1%,则试验合格。
4.6.8微粒与异物
取5只灭菌好的装液容器,放置约12h,按“不溶性微粒检查操作规程”依法检查所含微粒,用空白校正。
直径≥10μm的粒子不得多于10个/ml,直径≥25μm的粒子不得多于1个/ml。
按“可见异物检查操作规程”依法检查,不得有可见异物。
4.6.9透光率
取塑空袋平整部位,切成5个0.9×
4cm的切片,垂直放入比色池中,并加满水,并以水做空白,按“分光光度法测定操作操作规程”依法检查,测试每片切片在450nm处透光率,计算其平均值,不得低于85%。
4.6.10悬挂装置
取5只装液容器,分别用悬挂装置挂起,然后向装液容器施加15N的拉力60min,悬挂装置应无分离现象。
4.7化学试验
4.7.1总则
化学试验应在空容器或者薄片上试验。
试剂必须是分析纯。
4.7.2灼烧残渣
称取2.00g供试材料(塑料容器碎片)置于一适宜的已灼烧至恒重的坩埚中,称重(精确到0.1mg)。
加热至100℃~105℃并保持1h,然后烧灼至(550±
5)℃至完全炭化,置于干燥器内放置室温,称重,重复灼烧直至恒重,计算每克供试材料的灼烧残渣不得过0.1%。
4.7.3塑料中金属的测定
用“原子吸收光谱法”依法检查,测定溶解于盐酸的灼烧残渣中的金属,每种金属元素(金属Ba,Cd,Cr,Cu,Pb,Sn)不超过5mg/Kg。
4.7.4氯乙烯单体
气相色谱法(《中华人民共和国药典2005版(二部)附录VE》)测定。
取100ml具塞瓶,精密称取25ml的二甲基乙酰铵,通风橱内通入氯乙烯气体适量,称定重量,冷藏,按下列公式计算氯乙烯浓度。
A=(M2-M1)/V1×
V1=25±
(M2-M1)/d
其中:
A:
氯乙烯百分浓度(mg/ml)
V1:
平衡瓶校正体积(ml)
M1:
平衡瓶加溶剂后的重量(g)
M2:
(M1+氯乙烯)后的重量(g)
d:
氯乙烯密度(0.9121g/ml,21℃)
标准瓶B:
根据标准液A浓度,精密加入适量二甲基乙酰铵,制成含氯乙烯0.2mg/ml的溶液,混匀,冷藏。
V3=25-V2
V2=5/VA
V3应加二甲基乙酰铵的体积(ml)
V2:
应取氯乙烯标准液A的体积(ml)
VA:
氯乙烯标准液A的浓度(mg/ml)
取胶塞瓶,加入3ml二甲基乙烯胺,盖上胶塞,用微量注射器吸取氯乙烯标准液B5µ
l(含氯乙烯1µ
g),经胶塞注入瓶中,摇匀。
4.7.4.2供试品溶液的制备
取供试品,依次用肥皂水,常水,蒸馏水洗净,晾干,剪成细小颗粒,精密称取约1g,置胶塞瓶中,加入3ml二甲基乙酰铵,加塞,振摇5min。
4.7.4.3仪器条件
直径为0.25~0.18nm的二乙烯苯-乙基乙烯苯型高分子小球体为担体,柱温100℃。
4.7.4.4测定
取氯乙烯标准液C和盛有供试品溶液的胶塞瓶,置(70±
1)℃水浴保温30min,分
别抽取瓶中液面上的气体2ml,立即注入气相色谱仪。
分别各进样3次,取各平均值,供试品峰面积应小于标准品C峰面积。
4.7.4.5测定结果,氯乙烯单体不得超过1µ
g/g。
4.7.5试验液的制备
用总面积为1500cm2,5×
0.5cm的塑料容器碎片进行提取,用100ml的试验
用水漂洗碎片两次,然后用200ml试验用水浸没碎片,密塞,于(121±
2)℃的饱和蒸汽压力下浸提1h,冷却至室温,同法处理无塑料碎片的试验用水作为空白液。
4.7.6浊度和色泽的测定
按“澄清度检查操作规程”依法检查,测定浊度,应小于等于2级。
按“溶液颜色检查操作规程”依法检查,应无色。
4.7.7酸碱度测定,
取供试液20ml加入氯化钾溶液(1→1000ml)1ml,按“pH值测定操作规程”依法检查,pH为5~7。
4.7.8紫外吸光度测定
以对照液作参比,按“分光光度法”依法检查,测定试验液在1cm池中的紫外吸光度,在250nm~310nm范围内,不大于0.25。
4.7.9蒸发残渣测定
在水浴上将250ml的试验液蒸干,并在105℃下干燥至恒重。
用同法测定空白对照液。
应≤12.5mg/250ml。
4.7.10还原物质的测定
加10.0ml0.002mol/L的高锰酸钾溶液和10.0ml2mol/L的硫酸至25.0ml的试验液里,加热微沸3min,冷却至室温。
加0.1g碘化钾到试验液中后,用0.01mol/LNa2S2O3滴定溶液至浅棕色,再加5滴淀粉溶液后滴定溶液至无色。
同法做空白试验。
计算试验液和对照液所消耗0.002mol/L的高锰酸钾溶液两者之差不应大于3.0ml。
4.7.11铵离子的测定
4.7.11.1试液
4.7.11.1.1碱性碘化汞钾试液
4.7.11.1.2氯化铵溶液:
氯化铵31.5mg加无氨水适量使溶解并稀释至1000ml。
4.7.11.2操作步骤
取试验液50ml,加碱性碘化汞钾试液2ml,放置15min,如显色,与氯化铵溶液4.0ml,加空白提取液46ml与碱性碘化汞钾试液2ml制成的对照液比较,不得更深。
4.7.11.3结果判断
应≤0.2mg/250ml
4.7.12金属的测定
4.7.12.1操作方法
用原子吸收光谱法测定Ba,Cd,Cr,Cu,Pb,Sn和Al含量,可通过蒸发试验液,使其浓度来提高检测范围,按金属元素项下测定。
4.7.12.2结果判断
Ba、Cr、Cu、Pb:
≤1mg/L;
Sn、Cd:
≤0.1mg/L;
Al≤0.05mg/L。
4.7.13重金属试验
4.7.13.1试剂和试液
4.7.13.1.1醋酸盐缓冲液(pH3.5)
取醋酸铵25g,加水25ml溶解后,加盐酸液(7mol/L)38ml,用盐酸液(2mol/L)或氨溶液(5mol/L)准确调节pH值至3.5(在pH计上指示),用水稀释至100ml即得。
4.7.13.1.2硫代乙酰胺试液
取硫代乙酰胺4g。
加水使溶解成100ml,至冰箱中保存,临用前取混合液[氢氧化
钠(1mol/L)15ml,水5.0ml及丙三醇20ml组成]5.0ml,加上述硫代乙酰胺溶液1.0ml。
至水浴中加热20秒,冷却,立即使用。
4.7.13.2操作步骤
取试验液20ml,加入醋酸盐缓冲液溶液(pH3.5)2ml与水适量成25ml,
另精密加入1ml标准铅溶液,加入醋酸盐缓冲液溶液(pH3.5)2ml使成25ml对照液,按“重金属检查操作规程”第一法依法检查,不得过1mg/L。
4.7.14.吸水率的测定:
4.7.14.1测定范围:
≤0.2%
4.7.14.2操作步骤:
取供试品,切成2.5×
7.0cm边缘平直得小片,每批待检容器取5片为试验组,5片为空白对照组。
精密称定试验组总重为A,空白对照组总重为B,以适当间距的螺旋状步不锈钢丝隔开,试验组全浸于50±
20秒)内精密称定重量为吸水后重C,然后放入磁盘内与空白组一起放入80℃烘箱内干燥2小时。
吸水率(%)=(C/A+E/B-D/A-1)×
4.8生物试验
4.8.1细菌内毒素试验
将0.5×
3cm的塑料容器片加入锥形烧瓶中进行浸提,按内表面积(cm2)与细菌内毒素检查用水(6:
1)混合,封闭瓶口后在(110±
2)℃饱和蒸汽压力浸提60min,放冷,作为试验液,按“细菌内毒素检验操作规程”进行试验,细菌内毒素应小于0.25EU/ml。
4.8.2试验液的制备
4.8.2.1将0.5×
3cm的塑料容器片放入锥形烧瓶中进行浸提,按内表面积(cm2)与无菌,无热原等渗氯化钠注射液(6:
1)混合,封闭瓶口后在(121±
2)℃饱和蒸汽压力浸提60min,放冷,作为试验液。
4.8.2.2另取一空锥形瓶,加入250ml氯化钠注射液以同法制备空白对照液。
4.8.3容器的热原反应的型式检验
取试验液,按“细菌内毒素检查操作规程”依法检查。
4.8.4溶血试验
4.8.4.1试剂制备
由健康家兔心脏采血20ml,加2%草酸钾1ml,制备成新鲜抗凝兔血,取新鲜抗凝兔血8ml,加0.9%Nacl注射液10ml稀释。
4.8.4.2试验步骤
4.8.4.2.1供试品组3支试管,每管加入试验液10ml;
阴性对照组3支试管,每管加入0.9%氯化钠注射液10ml;
阳性对照组3支试管,每管加入纯化水10ml。
4.8.4.2.2全部试管放入恒温水浴中37℃保温30分钟后,每支试管加入0.2ml稀释兔血,轻轻摇匀,置37℃水浴中继续保温60分钟。
4.8.4.2.3倒出管内液体,离心5分钟。
4.8.4.2.4吸取上清液移入比色皿中,用分光光度计在545nm波长处测定吸收度。
4.8.4.3结果计算
4.8.4.3.1供试品组吸收度取3支管的平均值,阴性对照管的吸收度应不大于0.03,阳性对照管的吸收度应为0.8±
0.3。
4.8.4.3.2计算
溶血率(%)=
A-B
×
C-B
式中:
A-供试品组吸收度。
B-阴性对照组吸收度。
C-阳性对照组吸收度。
4.8.4.4结果判断:
溶血率小于5%,判定供试品合格。
4.8.5急性全身毒性试验
4.8.5.1供试液应在制备后24h内使用。
4.8.5.2将健康的小白鼠放入固定器内,自尾静脉分别注入供试液和空白对照液,注射速度为0.1ml/S,注射剂量为50ml/Kg。
4.8.5.3注射完毕后,观察小白鼠即时反应,并于4h、24h、48h、72h观察和记录试验组和对照组动物的一般状态、毒性表现,死亡动物数。
4.8.5.4注射动物反应观察指标:
程度
症状
无
未见毒性症状
轻
轻度症状但无运动减少,呼吸困难或腹部刺激症
中
腹部刺激症状,呼吸困难,运动减少,眼睑下垂,腹泻
重
衰竭,发绀,震颤,严重腹部刺激症状,眼睑下垂,呼吸困难
死亡
注射后死亡
4.8.5.5注意事项
4.8.5.5.1注射完毕如发现有血或供试液外溢现象,此小白鼠应弃去,另取小白鼠依法操作。
4.8.5.5.2试验后待观察小白鼠喂养方法同试验前。
4.8.5.5.3试验用小白鼠盒内数量不宜过多,避免造成发热,出汗影响试验结果。
4.8.5.5.4实验室与饲养室室温控制在19~28℃。
4.8.5.6结果判定
4.8.5.6.1在72h观察期内,试验组动物的反应不大于对照组动物,则判定供试品合格。
4.8.5.6.2如试验组动物有2只以上出现中度毒性症状或死亡,则判定供试品不合格。
4.8.5.6.3如试验组动物有2只以上出现轻度毒性症状或不超过1只动物出现中度毒性症状或死亡,则另取体重18~19g小白鼠10只为1组进行复试,复试结果符合4.8.5.6.1条要求,判定供试品合格。
4.8.6皮内刺激试验
4.8.6.1试验方法
4.8.6.1.1浸提介质
0.9%氯化钠注射液
4.8.6.1.2空白对照液
0.9%氯化钠注射液
4.8.6.1.3供试液制备
供试品预处理同4.8.6.1.1,切成0.5cm×
2cm条,放入一玻璃器皿内,按其表面积的3cm2加入浸提介质1ml,封闭后置压力蒸汽灭菌器内121℃浸提1h,即得供试品浸提液,不加供试品,同条件制备空白对照液。
4.8.6.1.4注射方法
用75%乙醇清洁暴露皮肤,在兔脊椎一侧选择10个点,每点间隔2cm,各点注射0.2ml供试品浸提液,脊椎另一侧选择5个点,每点间隔2cm,各点注射0.2ml空白对照液。
4.8.6.1.5观察结果
4.8.6.1.5.1注射后24h,48h和72h观察注射局部及其周围组织皮肤反应,包括红斑,水肿和坏死等。
4.8.6.1.5.2皮肤反应记分标准按下表规定
红斑
记分
水肿
无红斑现象
无水肿现象
轻度红斑(勉强可见)
1
轻度水肿(勉强可见皮肤增厚)
明显红斑(淡红色)
2
明显水肿(隆起而轮廓清楚)
中度红斑(鲜红色)
3
中度水肿(隆起近1mm)
重度红斑(紫红色伴有轻微焦痂形成)
4
重度水肿(隆起大于1mm)
4.8.6.2结果评价
4.8.6.2.1试验侧皮肤反应不超过对照侧皮肤反应,则表明供试品对皮肤无刺激作用。
4.8.6.2.2试验侧皮肤反应有两处以上明显超过对照侧皮肤,则表明供试液对皮肤有刺激作用。
4.8.6.2.3试验侧仅有1处呈明显或严重反应时,则应另选3只兔进行复试,复试试验侧与对照侧反应无明显差别时,则可通过本试验。
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