第五章药物相互作用与配伍禁忌.ppt
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第五章第五章药物相互药物相互kk作用及配伍禁忌作用及配伍禁忌苏州卫生职业技术学院苏州卫生职业技术学院向敏向敏2010-10-212010-10-21问题的提出临床联合使用药物激增伴随而来的是ADR激增如何合理联合用药?
如何合理联合用药?
必须关注药物之间的相互作用。
1药物相互作用的药物相互作用的定义定义DRUG-DRUGINTERACTION同同时时或或间间隔隔一一定定时时间间先先后后使用两种或两种以上的药物时,由于药物之间或药物-机体-药物之间的反应,改变了药物原原来来的的体体内内过过程程、组组织织对对药药物物的的感感受受性性或药药物物的的理理化化性性质质,而产生单种药物所没有的药理作用或不良反应,称为药物相互作用,或药物交互作用v相互作用对相互作用对(interactionpair)能够引起药物效应变化的两个药物v目标药物目标药物(objectdrug,orindexdrug)在联合用药中,药效发生变化的药物v相相互互作作用用药药物物,促促发发药药物物(interactiondrug,orprecipitatingdrug)在联合用药中,引起其他药物发生变化的药物相关概念相关概念2药物相互作用的研究对象药物相互作用的研究对象药物在体外和药物在体内的相互作用v药物在体外的相互作用药物在体外的相互作用属药剂学(Pharmaceutics)或药物化学(Medicinalchemistry)的研究范畴v药物在体内的相互作用药物在体内的相互作用属临床药理学(Clinicalpharmacology)和临床药学(Clinicalpharmacy)的研究范畴3药物相互作用的结果药物相互作用的结果v药效增强或减弱v毒副作用增加或减轻v药物理化性质变化v出现始料不及的不良反应出现始料不及的不良反应v有利于临床治疗的相互作用(有益)v不利于临床治疗的相互作用(不良)v两者兼有的相互作用(有争议)v体内的药物相互作用远比体外隐蔽;v间隔较长时间用药引起的相互作用,更易被人忽略;v盲目杂乱地并用药物越多,不良反应的几率越高;v病人自行添用自行添用药物或同时接受几位互同时接受几位互不联系的医生的治疗不联系的医生的治疗,不良反应发生的机会增加44体内药物相互作用的特点体内药物相互作用的特点抗高血压药强心苷类抗心律失常药抗精神失常药抗凝血药即使合并应用的各药的剂量均为治疗量,由于单种药物固有不良反应的累固有不良反应的累加加或由于药物药物相互作用相互作用的可能性相应增的可能性相应增加加,必然会增加药物的不良反应合用药物的数量与药物不良反应的发生率呈正相关1合用15种药物时,不良反应发生率为3.318.6;2合用6种以上药物时,不良反应增至19.881.4。
)协同协同青霉素+丙磺舒;TMP+SMZ;吗啡+阿托品;双氢氯噻嗪+各类降压药)拮抗拮抗生理性:
作用相反:
吗啡-尼可刹米(呼吸中枢)药理性:
受体阻滞:
乙酰胆碱-阿托品生化性:
药代动力学影响:
肝药酶诱导与抑制;血浆蛋白高结合率化学性:
鱼精蛋白(阳电荷)-肝素(阴电荷)普洛萘尔(受体阻断剂)+地高辛(强心苷类)普洛萘尔普洛萘尔v降低心肌收缩力v降低心输出量v降低心肌耗氧量v减慢窦房结自律性v减慢房室传导强心苷强心苷v加强心肌收缩力v增加心输出量v降低心肌耗氧量v减慢窦房结自律性v减慢房室传导有潜在洋地黄中毒的病人,对普萘洛尔更敏感,合用易导致严重心动过缓和房室阻滞合用对心衰具有良好的治疗作用合用对心衰具有良好的治疗作用正确对待药物相互作用有益作用与不良反应的矛盾统一根据将有益作用与不良反应的矛盾转化病情变化病情变化治疗需要治疗需要药物剂量药物剂量用药方法用药方法个体差异等因素个体差异等因素二二药物相互作用的分类药物相互作用的分类A.体外药物相互作用体外药物相互作用B.体内药物相互作用体内药物相互作用物理性配伍变化物理性配伍变化化学性配伍变化化学性配伍变化药动学药动学药效学药效学第二节体外药物相互作用一、体外药物相互作用是指在患者用药之前(即药物尚未进入到机体之前),两种或多种药物相互间发生化学或物理性相互作用,使药性发生变化。
有时沉淀不易察觉案例:
案例:
20%20%磺胺嘧啶钠注射液磺胺嘧啶钠注射液(pH9.511.0)(pH9.511.0)与与10%10%葡萄糖葡萄糖注射液注射液(pH3.25.5)(pH3.25.5)混合后,混合后,pHpH值改变,磺胺嘧啶结晶析值改变,磺胺嘧啶结晶析出,进入微血管后引起栓塞,导致周围循环衰竭。
出,进入微血管后引起栓塞,导致周围循环衰竭。
药物配伍禁忌是指两种以上药物混合使用或药物制成制剂时,发生体外的相互作用,出现使药物中和、水解、破坏失效等理化反应,这时可能发生浑浊、沉淀、产生气体及变色等外观异常的现象。
后果:
增强或减弱v物理配伍变化药物配伍时发生了物理性质的改变v分离v沉淀v潮解v液化案例:
氢化可的松注射剂可作成案例:
氢化可的松注射剂可作成50%乙醇的溶液,乙醇的溶液,如与其它水溶性注射剂混合,乙醇被稀释,氢化可如与其它水溶性注射剂混合,乙醇被稀释,氢化可的松的溶解度降低,发生不易觉察的沉淀,引起不的松的溶解度降低,发生不易觉察的沉淀,引起不良反应良反应案例:
维生素案例:
维生素E注射剂、黄体酮注射剂(油溶性)注射剂、黄体酮注射剂(油溶性)维生素维生素C注射剂(水溶性)的合用,易出现分层现象。
注射剂(水溶性)的合用,易出现分层现象。
案例:
水合氯醛与樟脑共研时,案例:
水合氯醛与樟脑共研时,产生液化现象产生液化现象葡萄糖酸钙、葡萄糖酸钙、VB1、酵母片等容易发生潮解而失效。
、酵母片等容易发生潮解而失效。
v化学配伍变化药物之间发生了化学反应,使药物产生了不同程度的质变化而失效。
1.变色2.产气3.沉淀4.水解5.燃烧或爆炸三、注射剂的配伍变化溶媒变化PH的改变直接反应电解作用离子作用温度光敏性其他1.溶溶媒媒的的选选择择常用溶媒的常用溶媒的PHPH值值常用抗菌药物溶媒的选择和稳常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性定性品名品名PH范围范围备注备注葡萄糖注射液葡萄糖注射液葡萄糖氯化钠注射液葡萄糖氯化钠注射液0.9%氯化钠注射液氯化钠注射液复方氯化钠注射液复方氯化钠注射液乳酸钠林格注射液乳酸钠林格注射液复方乳酸钠葡萄糖注射液复方乳酸钠葡萄糖注射液灭菌注射用水灭菌注射用水3.2-5.53.5-5.54.5-7.04.5-7.56.0-7.53.6-6.55.0-7.0含含Ca2+含含Ca2+含含Ca2+常用溶媒的常用溶媒的PHPH值值中国药典中国药典.二部二部S.20051.溶溶媒媒的的选选择择常用溶媒的PH值常用抗菌药物溶媒的选择和稳常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性定性常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性品名品名容容剂、稀、稀释法及用法法及用法溶解后的溶解后的稳定性及保存定性及保存青霉素青霉素氨氨苄青霉素青霉素苯苯唑青霉素青霉素钠(新青(新青霉素霉素II)II)磺磺苄青霉素青霉素头孢唑啉啉头孢氨氨噻肟以注射用水或生理以注射用水或生理盐水溶解,供肌注。
水溶解,供肌注。
结晶青霉晶青霉素素钠可供静注。
青霉素可供静注。
青霉素钾盐如无高如无高钾症,也可溶症,也可溶于生理于生理盐水中静滴水中静滴以注射用水或生理以注射用水或生理盐水溶解,供肌注或静滴水溶解,供肌注或静滴以注射用水或生理以注射用水或生理盐水溶解供肌注,或溶于水溶解供肌注,或溶于100ml100ml输液,供静注。
液,供静注。
以注射用水、生理以注射用水、生理盐水水20ml20ml溶解,供静注;以附溶解,供静注;以附带的特定的溶的特定的溶剂3ml3ml(内含(内含0.5%0.5%局麻局麻药)溶解,)溶解,供肌注。
供肌注。
以注射用水、生理以注射用水、生理盐水溶解供肌注,以生理水溶解供肌注,以生理盐水水或或5%10%5%10%葡萄糖液葡萄糖液2030ml2030ml溶解后,溶解后,缓慢肌注或慢肌注或静滴,以静滴,以药厂附厂附带的的助溶的的助溶剂溶解溶解则仅供肌注供肌注(因内含利多卡因)(因内含利多卡因)(现少用)少用)以注射用水以注射用水4ml4ml溶解后深部肌注。
稀溶解后深部肌注。
稀释成成10ml10ml缓慢静脉注射。
再以生理慢静脉注射。
再以生理盐水或水或10%10%葡萄糖液葡萄糖液100ml100ml稀稀释后静滴,后静滴,2020分分钟内滴完。
内滴完。
立即使用。
立即使用。
结块则不可用不可用,对酸、碱不酸、碱不稳定。
忌定。
忌与与庆大霉素、新福林、大霉素、新福林、维生素、生素、VcVc合并滴注。
合并滴注。
室温室温时,3h3h内使用内使用.室温室温时,12h12h内使用;内使用;在在3737,5h5h,PH4PH4,保持,保持88.5%88.5%效价;效价;PH5PH5保保持持95.4%95.4%效价;效价;PH6PH6保持保持95%95%的效价。
宜尽早使的效价。
宜尽早使用。
用。
水溶液水溶液稳定性定性较差,差,55时5d5d后效价降低后效价降低10%10%立即使用。
立即使用。
常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性品名品名容剂、稀释法及用法容剂、稀释法及用法溶解后的稳定性及保存溶解后的稳定性及保存多西环素多西环素(盐酸强力霉素)(盐酸强力霉素)硫酸卡那霉素硫酸卡那霉素两性霉素两性霉素B万古霉素万古霉素以以注注射射用用水水、生生理理盐盐水水或或5%葡葡萄萄糖液稀释成糖液稀释成1mg/ml,供静滴。
供静滴。
以以注注射射用用水水溶溶解解供供肌肌注注。
可可以以生生理理盐盐水水或或5%葡葡萄萄糖糖稀稀释释成成2.55mg/ml,100ml3060min静静滴。
滴。
以以注注射射用用水水溶溶解解后后,5%葡葡萄萄糖糖液液稀稀释释,一一般般浓浓度度为为0.1mg/ml供供静静滴滴(不不能能以以生生理理盐盐水水稀稀释释,因因易易产生沉淀)产生沉淀)先先以以10ml注注射射用用水水溶溶解解,再再以以生生理理盐盐水水或或5%葡葡萄萄糖糖液液稀稀释释,缓缓慢慢静滴静滴立立即即使使用用。
应应防防止止漏漏出出血血管。
管。
新新鲜鲜配配制制后后静静滴滴,溶溶液液变变黄后不可注射。
黄后不可注射。
24h内内使使用用。
滴滴注注时时应应避避光光。
在在PH311,至少至少24h稳定稳定室室温温中中在在酸酸性性及及中中性性溶溶液液中稳定中稳定.2.PH的改变的改变如青霉素G钠在PH6.57.0之间较为稳定,在低或高PH下分解迅速,尤其在碱性条件下破坏更快,因此青霉素G钠常用0.9%氯化钠注射液(pH约6.45)作为溶媒,而不用葡萄糖注射液(弱酸性)。
3.直接反应直接反应氨茶碱与维生素氨茶碱与维生素K3K3:
氨茶碱含碱性附加剂乙二胺,氨茶碱含碱性附加剂乙二胺,可使维生素可使维生素K3分解析出黄色洁晶沉淀;分解析出黄色洁晶沉淀;氨茶碱与维生素氨茶碱与维生素CC:
二者配伍易析出茶碱使溶液浑浊,二者配伍易析出茶碱使溶液浑浊,又促进维生素又促进维生素C氧化分解,内酯环水解后,聚合呈色,氧化分解,内酯环水解后,聚合呈色,混合液颜色加深;混合液颜色加深;氨茶碱与多巴胺氨茶碱与多巴胺:
前者的二乙胺使后者氧化变色;前者的二乙胺使后者氧化变色;氨茶碱与尼可刹米氨茶碱与尼可刹米:
前者的二乙胺使后者水解为烟:
前者的二乙胺使后者水解为烟酸和二乙胺,而浑浊。
酸和二乙胺,而浑浊。
含酸含酸/碱性附加剂的注射液碱性附加剂的注射液4.电解质作用电解质作用例如两性霉素B应用5葡萄糖注射液溶解(浓度1mg/ml),不可用含有电解质的输液(如氯化钠注射液)溶解,因本品在溶液中呈胶态,遇电解质可凝固导致不溶。
5.离子作用离子作用乳酸根离子能加速青霉素G的分解,pH为6.4时青霉素G的分解速度与乳酸根离子浓度(在0.1M-0.5M之间)成正比。
6温度温度注意注射液混合后注射(输入)前这段时间要短,以防止因温度过高或时间过长而变质。
7.光敏感性光敏感性两性霉素B、硝普钠、阿霉素、氟罗沙星等与溶媒配伍后遇光不稳定,在强光下极不稳定,易分解而疗效降低。
如两性霉素B的输液应
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- 第五 药物 相互作用 配伍 禁忌