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药理学期末重点整理
第二十二章:
抗心律失常药
第一节:
心律失常的电生理学基础
正常心脏电生理特性:
一.心肌细胞膜电位
1.静息电位(内负外正-70~90mv)极化状态.
静息时细胞内K+高,细胞外Na+高,膜对K+通透形成内负外正电位,当K+浓度差和由K+形成的电位差这两种力量达到平衡时,即形成静息电位.(即K+平衡电位)
2.动作电位(内正外负,+20~+40mv)除极化状态.
兴奋时,细胞膜对Na+通透性增高,大量Na+内流,由Na+浓度差和电位差形成Na+内流的动力,由Na+内流形成的内正电位是Na+内流的阻力,当动力和阻力达平衡时,所形成的电位即动作电位,动作电位按其发生的顺序,分为五个时相:
0相:
除极化,Na+快速内流所致.
1相:
快速复极初期,K+短暂外流所致.
2相:
平台期,缓慢复极,由Ca++及少量Na+经慢通道内流与K+外流所致.
3相:
快速复极末期,由K+外流所致.
4相:
静息期,非自律细胞的膜电位维持在静息水平,自律细胞则为自发性舒张期除极,是特殊Na+内流所致
二.快反应和慢反应电活动
快反应电活动—膜电位大(负值较大),除极速度快,传导速度也快.除极由Na+内流所促成(心肌传导组织)
慢反应电活动—膜电位小(负值较小),除极速度慢,传导也慢.除极由Ca++内流促成(窦房结,房室结)
心肌病变时,由于缺氧缺血使膜电位减小,快反应细胞也表现出慢反应电活动.
三.膜反应性和传导速度(是决定传导速度重要因素)
膜反应性是指膜电位水平与其所激发的0相上升最大速率之间的关系.
膜电位大,0相上升快,振幅大,传导速度快.
膜电位小,0相上升慢,振幅小,传导速度慢.
典型膜反应性曲线呈S状,它受多种因素的影响.
四.有效不应期
从除极开始到膜电位恢复到-50~-60mv以前的一段时间(ERP),刺激不能使膜兴奋,只有恢复到-50~60mv时,才对刺激发生可扩布的动作电位.
ERP反映快钠通道恢复有效开放所需的最短时间。
ERP数值大,意味着心肌不起反应的时间延长,不易发生快速型心律失常.
二、心律失常的发生机制:
(冲动形成异常和/或冲动传导异常均可导致心律失常发生)(考大题)
(一).冲动形成障碍
1.自律性增高
发生原因:
①自律细胞4相自发除极速率加快或最大舒张电位减少均可使冲动形成增多—快速型心律失常.
②自律和非自律性细胞膜电位减少到-60mv或更小可引起4相自发除极—异常自律性.
2.后除极与触发活动早后除极,发生在2~3相中,由Ca++内流增多所致.
迟后除极,发生在4相中,由于细胞内Ca++过多诱发Na++内流所致。
后除极是在一个动作电位中继0相除极后所发生的除极频率较快,振幅较小,呈振荡性波动,膜电位不稳定,容易引起异常冲动发放.这称为触发活动.
(二).冲动传导障碍
1.单纯性传导障碍
包括传导减慢、传导阻滞、单向传导阻滞等,后者的发生可能与邻近细胞不应期长短不一,或病变引起的传导递减有关.
2.折返形成:
指一次冲动下传后,又沿另一环形通路折回,再次兴奋已兴奋过的心肌,是引发快速型心律失常的重要机制之一。
心肌传导功能障碍是诱发折返的重要原因。
折返激动可因病变引起单向传导阻滞或邻近细胞ERP长短不一所致.
第二节:
抗心律失常药的基本作用机制和分类
一、抗心律失常药的基本作用机制(考大题)
(一).降低自律性快反应细胞4相Na+Ⅰ类—钠通道阻滞药奎尼丁
抑制内流
药物慢反应细胞4相Ca++Ⅳ类—钙拮抗药
促进K+外流最大舒张电位上升
(二).减少后除极触发活动
早后除极(与Ca++内流增多有关)钙拮抗剂有效
迟后除极与细胞内Ca++过多有关
与暂短Na+内流有关钠通道阻滞药有效
(三).改变膜反应性而改变传导性
药物促进K+外流使最大舒张电位上升改善传导取消单向阻滞
抑制Na+内流减弱膜的反应性减慢传导单向变双向阻滞.
(四)改变ERP(有效不应期)及APD(动作电位时程)而减少折返
1.延长APD,ERP
但延长ERP更为明显,药物使ERP/APD比值变大,表明可使ERP绝对延长,冲动将有更多机会落入ERP中,折返易被消除,如奎尼丁.(抑制Na内流)
2.缩短APD,ERP
但缩短APD更为明显,也可使ERP/APD比值变大,从而相对延长ERP,同样也能取消折返.如利多卡因.(抑制Na内流促K外流)
3.促使邻近细胞ERP的不均匀趋向均一.
延长ERP的药物可使ERP较长的细胞延长较少
如奎尼丁ERP较短的细胞延长较多从而趋向于均一
缩短ERP的药物可使ERP短者,缩短较少
如利多卡因ERP长者,缩短较多
二抗心律失常药物的分类
I类—钠通道阻滞药
1.IA类:
适度阻滞钠通道—奎尼丁等
2.IB类:
轻度阻滞钠通道—利多卡因等
3.IC类:
明显阻滞钠通道—氟卡尼等.
II类—β受体阻滞药——普萘洛尔
III类—选择性延长复极过程的药.可延长APD,ERP—胺碘酮(抑制Na+Ca++内流K+外流)
IV类—钙拮抗药抑制Ca++内流—维拉帕米
利多卡因(Ib类):
静脉给药治疗室性心律失常,迅速、安全
体内过程:
首关消除明显;分布清除较快→血药浓度下降快→作用时间短→静脉滴注
药理作用:
直接作用于心脏希浦氏纤维,抑制钠离子内流,促进钾离子外流,少影响植物神经
1.降低自律性:
a.抑制4相钠离子内流,促钾离子外流→减慢4相除极速率→降低心室肌和蒲肯野纤维的自律性,对心房肌和窦房结作用弱;
b.提高心室肌的阈电位水平,提高其致颤阈。
2.改变病变区的传导:
对正常希浦系统及心室肌传导速度无影响。
a.在心肌缺血部位,胞内低钾时,促进钾外流→舒张电位负值增大→0相除极速率和幅度上升→病变区的传导速率上升→有利于消除单项阻滞
b.可抑制钠内流→减慢传导→变单相阻滞为双相阻滞→消除折返
c.胞外钾离子浓度较高(心肌缺血,血液浓度较高)时
3.缩短APD,相对延长ERP
a.抑制2相少量钠内流,促复极是钾外流→缩短心室肌和蒲肯野纤维的APD和ERP,但缩短APD更显著,ERP/APD比值上升→相对延长ERP→消除折返(在APD和ERP最长的希浦氏系统尤为显著)
b.复极过程加快,当最早的前期冲动出现时,膜电位已恢复到较用药前负值更大的水平→0相上升速率增大→传导加快
临床应用:
仅治疗室性心律失常(窄谱);是急性心梗引起的室性心律失常的首选药,特别适用于危急病例,对室性早搏效果最好。
1.对心脏手术、心肌梗塞所致者均可用;2.急性心梗后预防性应用,明显减少室颤发生;3.对强心苷中毒所致者也有效。
不良反应:
发生率低(约6%),多在静注时出现
1.中枢神经系统反应:
最常见,嗜睡、头痛、视力模糊,过量可引起惊厥,甚至呼吸抑制
2.心血管反应:
偶见,窦性心动过缓、窦性停搏、房室传导阻滞、血压下降,多见于用药剂量过大时
苯妥英钠(抗癫痫药,大仑丁)
作用:
类似利多卡因,降低蒲肯野纤维自律性,相对延长ERP,与强心苷竞争钠泵,抑制强心苷中毒所致后除极
应用:
室性心律失常,对强心苷所致者疗效显著。
不良反应:
静注过快可引起心律失常,如窦性过缓、窦性停搏、室颤等,血压降低,呼吸抑制
禁忌:
窦性心动过缓、心功能不全及II、III度房室传导阻滞者
普萘洛尔(β肾上腺素受体拮抗药,II类)
药理作用(抗心律失常作用):
发病机制:
交感神经兴奋或儿茶酚胺增多→心肌自律性升高,不应期缩短,传导加快
1.降低自律性:
减慢窦房结、房室结4相除极;
2.减慢传导:
降低0相上升最大速率;
3.延长房室结APD、ERP
高浓度时抑制钠内流——膜稳定作用
临床应用:
1.主治室上性心律失常,如房颤、房扑及阵发性室上速,尤其交感神经兴奋或儿茶酚胺过多所致心动过速者最好;
a.房颤、房扑——合用强心苷,协同;(均作用于房室结,协同延长ERP)
b.焦虑、甲亢等所致的窦性心动过速
2.室性心律失常,对于由运动和情绪激动引起的疗效显著
维拉帕米(钙通道阻滞药:
阻滞钙通道,抑制依赖于钙离子的慢反应细胞的电生理活动)
药理作用:
选择性阻滞心肌细胞膜慢通道,抑制钙内流
1.降低自律性:
减慢舒张期4相自动除极化速率
2.减慢传导:
减慢0相除极上升速率,振幅减小,传导减慢,变单相阻滞为双相阻滞
3.延长APD和ERP:
对房室结的作用明显。
高浓度也作用于蒲肯野纤维。
4.抑制心肌收缩力,扩张血管
临床应用:
阵发性室上性心动过速的首选药,特别是对房室交界区心动过速疗效好。
不良反应:
1.心血管反应:
静注过快或量过大,心动过缓、房室传导阻滞甚至停搏,血压下降,诱发心衰。
(多见于合用或近期用过β受体阻断剂者)
2.恶心、呕吐,便秘、头痛、眩晕、面部潮红等
禁用:
心力衰竭、房室传导阻滞、心源性休克、低血压及强心苷中毒者。
第二十三章:
肾素——血管紧张素系统
血管紧张素转化酶抑制药
药理作用
1)阻止血管紧张素II的生成和作用。
阻止AngII(收缩血管,释放醛固酮导致水钠潴留等引起的BP↑)
2)保存缓激肽的活性。
阻止缓激肽降解,保持其活性.
产生NO、PG2:
舒张血管→降低血压;抗血小板聚集;抗心血管细胞肥大增生重构
3)保护血管内皮细胞与抗动脉粥样硬化作用。
阻止内皮损伤,恢复内皮依赖型的血管舒张作用;阻止动脉粥样硬化的进程;降低胆固醇和甘油三酯,增加高密度脂蛋白
4)抗心肌缺血与心肌保护作用。
减轻心脏再灌注损伤,保护心肌对抗自由基的损伤。
能缩小心肌梗死的范围,改善心肌能量代谢。
5)对胰岛素敏感性的影响。
高血压、糖尿病被认为是导致大血管和微血管病变的重要危险因素,控制血糖对防止血管并发症有公认的益处。
临床作用
1)高血压。
轻中度高血压。
因对心肾脑有保护作用,且减轻心肌肥厚,阻止重构,故对合并心衰、肾病、糖尿病的病人首选。
2)充血性心力衰竭。
3)心肌梗塞。
改善血流动力学和器官灌注。
能降低心肌梗塞的病死率。
4)治疗糖尿病性肾病和其他肾病。
不良反应(较少)
1)干咳23%左右出现。
咳嗽类型多为刺激性和夜间定时发作型,并且多发生在治疗的前四周。
2)低血压常出现在最初24H
3)高血钾、低血糖
4)肾功能损伤
卡托普利
药理作用:
1.降血压:
含-SH基团,直接抑制ACE,口服30min起效,1h达到高峰
2.防治与自由基有关的心血管损伤——心肌缺血再灌注损伤(含-SH基团,能清除自由基)
临床应用:
1.高血压:
单用或与其他抗高血压药联用
2.充血性心力衰竭
3.心肌梗死——对缺血心肌有保护作用,能减轻缺血再灌注损伤和由此引起的心律失常。
4.糖尿病性肾病
不良反应:
毒性小,耐受性好
1.咳嗽
2.青霉胺样反应——皮疹、嗜酸性粒细胞增多、味觉异常或丧失
3.长期用药或剂量较大或肾功能障碍者——中性粒细胞减少——定期检查血象
4.禁用于双侧肾动脉狭窄患者,孕妇禁用
血管紧张素II受体(AT1受体)拮抗药
氯沙坦
药理作用:
1.对AT1受体选择性阻断
2.保护肾脏:
对肾血流影响似ACEI,能拮抗AngII对肾脏入球小动脉与出球小动脉的收缩作用
3.高血压、糖尿病合并肾功能不全的保护作用,促尿酸经肾排泄
4.抑制左心室肥厚和血管壁增厚——长期用药
临床应用:
高血压的治疗
不良反应:
较少。
少数出现眩晕,干咳发生率较ACEI低
禁用:
孕妇,哺乳期妇女,肾动脉狭窄者。
慎用:
低血压及严重肾功能不全,肝病患者。
避免与补钾或保钾利尿药合用。
第二十四章:
利尿药
第一节:
利尿药作用的生理基础
按它们的效能和作用部位分三类:
高效利尿药作用于髓袢升枝粗段的髓质和皮质部—呋噻米(速尿)、依他尼酸、布美他尼、利尿酸
中效利尿药作用于肾脏远曲小管近端—噻嗪类、氯噻酮等
低效利尿药作用于肾脏远曲小管和集合管—螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利等
第二节:
常用利尿药
一、袢利尿药(强效利尿药)
药理作用
1)利尿作用:
迅速、强大、短暂。
机制:
抑制髓袢升枝粗段K+-Na+-2Cl-共同转运系统→妨碍NaCl的重吸收,抑制了肾的稀释功能和浓缩功能→钾离子重吸收减少→管腔正电位降低→钙离子、镁离子重吸收减少,排泄增加。
排出滤过尿Na+的30%。
iv后2~5min起效,30min达高峰,维持6~8h(袢利尿药使尿中钠、钾、氯、镁、钙离子排出增多,同时,大剂量的呋塞米也可以抑制近曲小管的碳酸酐酶活性,使碳酸氢根排出增加)
2)扩血管:
扩张小A→肾血管阻力↓,肾血流量↑,对急性肾功能衰竭有利。
↓肺淤血,↓充血性心衰的左室充盈压
临床应用
1)急性肺水肿和脑水肿
a.扩血管扩张容量血管
b.利尿→血容量和细胞外液量↓→回心血量↓→肺水肿↓
2)其他严重水肿:
严重水肿,不常规应用
3)急慢性肾功能衰竭:
a.扩血管,肾血流量↑
b.利尿冲洗肾小管
用药后,尿量↑和K+排泄,利于冲洗肾小管,小管萎缩和坏死↓,少尿性肾衰转变为非少尿性肾衰。
4)高钙血症和高钾血症:
促进K+、Ca2+排泄
5)加速毒物排出:
配合输液,使尿量增加。
主要用于某些经肾排泄药物中毒,如长效巴比妥类等
不良反应:
1)水与电解质紊乱:
表现为5低:
低血容量→低血压;低血Na+;低血K+;低血Mg2+;低Cl-性碱血症等。
2)耳毒性:
呈剂量依赖性,表现为眩晕、耳鸣、听力减退甚至耳聋。
肾衰者或者使用耳毒性药物时易发生,如氨基糖苷类抗生素。
原因:
内耳淋巴电解质成份改变致耳蜗外毛细胞损伤,微音器变化。
如Na+、Cl-浓度的升高等可能与耳毒有关。
耳毒性主要发生在使用高剂量利尿时。
3)高尿酸血症和高氮质血症诱发痛风。
由于血容量降低、胞外液浓缩,使尿酸经近曲小管的再吸收增加。
以及与尿酸竞争排泄有关。
4)其他:
高血糖。
胃肠道反应(恶心、呕吐、上腹部不适,大剂量可引起胃肠出血)。
LDL↑,HDL↓,Wbc↓,Pt↓偶有皮疹、骨髓抑制。
二、噻嗪类及类噻嗪类(中效利尿药)
略
三、保钾利尿药(低效利尿药)
药理作用及机制:
在集合管和远曲小管产生拮抗醛固酮的作用。
(通过直接拮抗醛固酮受体或通过抑制管腔膜上的钠离子通道)
螺内醋:
(又称安体舒通)
药理作用:
机理:
本品与醛固酮发生竞争性拮抗,产生保钾排钠的利尿作用
特点:
利尿作用缓慢,弱而持久,(利尿作用与体内醛固酮的水平有关,仅在体内有醛固酮存在时,才发挥作用)。
临床用途:
1.适用于醛固酮增多的顽固性水肿(肝硬化,心衰、肾病)。
2.充血性心力衰竭:
除了排出钠离子、利尿消除水肿外,更能通过抑制心肌纤维化等多方面的作用而改善患者的状况
不良反应:
1.长期使用可致高血钾,肾功能不良时尤易发生(故肾功能不全者禁用)。
2.性激素样副作用:
男子乳房女性化,女性多毛症等。
三类利尿药的比较:
类别及药物
作用环节
作用特点
应用
不良反应
强效利尿药
呋噻米
布美他尼
髓袢升支粗段(髓质和皮质部)
利尿作用强快短;
低血钾。
严重水肿
防治肾衰竭、加速毒物排出
严重水与电解质紊乱、听力损害、胃肠道反应、抑制尿酸排泄。
中效利尿药
氢氯噻嗪
苄氟噻嗪
环戊噻嗪
远曲小管近端
利尿作用中等;
抗利尿(针对尿崩症);
降压作用
低血钾。
各型水肿
高血压
尿崩症
水与电解质紊乱、高血糖症、高尿酸血症、高血钙、高脂血症。
低效利尿药
螺内酯
氨苯蝶啶
远曲小管和集合管
作用缓慢温和持久;
高血钾。
伴醛固酮增高的顽固性水肿
水与电解质紊乱、高血钾症;
内分泌紊乱
第二十五章:
抗高血压药
第一节:
抗高血压药物分类:
根据作用部位及作用机制,分为以下大类:
1.利尿药:
氢氯噻嗪、吲达帕胺等
2.交感神经抑制药
1)中枢降压药:
可乐定
2)神经节阻断药:
樟磺咪芬
3)去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药:
利血平、胍乙啶
4)肾上腺素受体阻断药:
ß受体阻断药:
普萘洛尔
α1受体阻断药:
哌唑嗪等
α1和ß受体阻断药,拉贝洛尔
3.肾素-血管紧张素系统抑制药
1)ACEI:
卡托普利等
2)AT1阻断药:
氯沙坦、缬沙坦等
3)肾素抑制药:
雷米克林等
4.钙通道阻滞药:
硝苯地平等
5.血管扩张药:
肼屈嗪、硝普钠
第一线抗高血压药物是:
利尿药、钙通道阻滞药、β受体阻断药和ACEI
第二节:
常用抗高血压药物
普萘洛尔(β受体阻断药)
降压作用:
(降压机制未完全阐明)
1.减少心输出量(减慢心率、减弱心肌收缩力);
2.抑制肾素释放(阻断肾小球旁器β1受体);
3.在不同水平(血管运动中枢、外周),抑制交感神经活性;
4.增加前列环素的合成。
临床应用:
1.各种高血压,单用(首选药)或合用;
2.更适宜于伴心输出量偏高,或肾素活性高者,及伴冠心病、脑血管病变者。
抗高血压药物的应用原则:
1.有效治疗与终身治疗:
血压控制在140/90mmHg以下,纠正“尽量不用药”的错误倾向,抛弃无效的“”治疗“;
2.保护靶器官:
ACEI、长效钙拮抗药;
3.平稳降压:
尽量选用24h长效制剂;
4.联合用药:
利尿药、β受体阻断药、二氢吡啶类钙通道阻滞药、ACEI。
以β受体阻断药加二氢吡啶类钙通道阻滞药和ACEI加钙通道阻滞药的联用效果较好;
5.个体化治疗:
药酶及靶点多态性。
第二十六章:
治疗心力衰竭的药物
正性肌力药物:
强心苷类
药理作用:
1.增强心肌收缩力(正性肌力作用):
对正常、衰竭者均有作用。
(1)直接强心作用
a.对去神经心脏(无神经蛙心尖部)有强作用;
b.体外培养心肌细胞有强心作用
(2)加强收缩性
心肌收缩速度加快,舒张期相对延长。
舒张期相对延长:
a.有利于心脏休息恢复
b.有利于心脏冠脉灌注
c.有利于右心房充盈
心肌收缩最高张力提高,张力上升速率加快,新功能曲线改善。
(3)降低心肌耗氧量
心肌耗氧量决定因素
强心苷
肾上腺素
正常
心衰
心肌收缩力
↑
↑
↑
心率
—
↓
↑
心室壁张力
—
↓↓
—
总耗氧量
↑
↓
↑
(4)增加心输出量,提高效率
缩血管
↓
正常:
心肌收缩力↑,外周阻力↑→心输出量—
心衰:
心肌收缩力↑,外周阻力—→心输出量↑
↓↑
(+)窦弓压力感受器→(-)交感N
心脏工作效率↑=功(心输出量)↑/能(心肌耗氧量)↓
增强心肌收缩力机制——增加心肌细胞Ca2+
1.抑制心肌细胞膜钠泵(强心苷受体),治疗量时抑制酶活性20%,使细胞内纳多钾少
2.钠钙交换
2.减慢心率(负性频率作用)
继发作用,对CHF而窦律加快者尤为明显
心输出量增加→刺激窦弓压力感受器→兴奋迷走、抑制交感→心率减慢(P-P间期延长)→增加心脏休息时间,增加冠脉灌注时间,减轻静脉淤血
3.对传导组织和心肌电生理特性的影响
治疗量
中毒量
自律性
降低窦房结自律性
(兴奋迷走,促钾外流)
升高蒲氏纤维自律性
(直接抑制钠泵,胞内失钾)
传导性
减慢房室结传导
(兴奋迷走,抑钙内流)
阻滞房室传导
(直接作用)
有效不应期
缩短心房肌ERP(有效不应期)
(促钾外流)
缩短心室蒲氏纤维ERP
(抑制钠泵,胞内失钾)
4.其他作用
(1)神经系统作用
迷走神经:
兴奋迷走中枢、敏化窦弓压力感受器——治疗室上性心律失常
交感神经:
治疗量——抑制(反射、直接抑制)
中毒量——兴奋(中枢及外周)
中枢神经:
中毒量——兴奋CTZ(催吐化学感受区)、其他中枢
(2)抑制肾素-血管紧张素系统:
降低肾素活性,减少血管紧张素II生成及醛固酮分泌,保护心脏
(3)利尿:
增加心输出量,使肾血流量增加;抑制肾小管上皮细胞膜钠泵,抑制钠离子重吸收
临床应用:
1.充血性心力衰竭(CHF)——缓解或消除症状+病因治疗!
瓣膜病、高血压、先心等(负担过重)——较好
严重贫血、甲亢、VB1缺乏症继发————较差
(能量产生障碍)
肺心、心肌损伤或活动性心肌炎————差
心肌外机械因素如缩窄性心包炎————更差或无效
2治疗某些心律失常
(1)心房纤颤:
不规则的细弱冲动,350-600次/分
强心苷兴奋迷走N,缩短心房ERP,使冲动更多更弱,并抑制房室传导,使微弱冲动不易通过房室结,减慢心室率,改善心室泵血功能(多数人并不能消除房颤);
(2)心房扑动:
250-300次/分,规则,易通过房室结,使心率过快——危险!
强心苷不均一地缩短新房ERP,使异常冲动落在房室结内,有1/3病人恢复窦性心律。
(3)阵发性室上性心动过速:
强心苷兴奋迷走神经,抑制房室传导
不良反应及防治:
安全范围小,一般治疗量已接近中毒量的60%
1.不良反应
(1)心脏毒性反应——中毒最严重的反应
a.室早——异位节律点自律性提高;
二连、三联——最多见且早见
室性心动过速——最严重,停药抢救!
b.各种传导阻滞,抑制房室传导。
C.窦性心动过缓:
厌食<60次/分——停药
(2)胃肠道反应:
厌食、恶心、呕吐、腹泻、腹痛。
较为常见,也是重度早期反应!
(3)中枢神经系统反应:
眩晕、头痛、疲倦、失眠、谵妄、幻觉等症状,以及
视觉障碍,如黄视、绿视及视物模糊——中毒症状!
2.预防与治疗
(1)避免诱发和加重中毒的因素
——用排钾利尿药者适当补钾
——肾功能不全者减少剂量。
(2)密切观察中毒先兆和心电图变化。
(3)检测血药浓度。
(4)治疗:
补钾;苯妥英钠;利多卡因;阿托品。
第二十七章调血脂药与抗动脉粥样硬化药
胆固醇酯CE
胆固醇Ch总胆固醇TC
游离胆固醇FC
血脂
三酰甘油TG
磷脂PL
游离脂肪酸FFA
乳糜微粒CM
极低密度脂蛋白VLDL中间密度脂蛋白IDL
血脂+载脂蛋白Apo=脂蛋白LP
低密度脂蛋白LDL
高密度脂蛋白HDL
主要降低TC和LDL的药物——他汀类
他汀类又称羟甲基戊二酸甲酰辅酶A还原酶抑制剂,简称HMG-CoA还原酶抑制剂。
HMG-COA还原酶为肝细胞合成胆固醇过程中的限速酶。
【药理作用及机制】
1.调血脂作用及作用机制治疗剂量下,对LDL-C的降低作用最强,TC次之,降TG作用很弱,调血脂作用呈剂量依赖性,用药2周有明显疗效,4~6周达高峰,而HDL-C略有升高,长期应用可保持疗效。
机制:
①在胆固醇合成过程中,HMG-COA还原酶使HMG-COA转换为中间产物MVA。
他汀类与HMG-COA化学结构相似,且对HMG-COA还原酶的亲和力高出HMG-COA数千倍,对该酶发生竞争性抑制作用,使胆固醇合成受阻。
②通过负反馈调节使肝细胞表面LDL受体代偿性增加或活性增强,使血浆LDL降低,继而导致VLDL代谢加快,再加上肝脏合成释放VLDL减少,也导致VLDL及TG相应下降。
③VLDL下降间接作用使HDL升高。
2.非调血脂性作用(又称为他汀类的多效性作用)
1)改善血管内皮功能,提高血管内皮对扩血管物质的反应性。
2)抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移,促进其凋亡。
3)降低血浆C反应蛋白,减轻动脉粥样硬化过程的炎性反应。
4)抑制单核-巨噬细胞的黏附和分泌功能。
5)通过抑制血小板聚
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