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直肠癌化疗+分子靶向方案
直肠癌治疗药物
直肠癌毕竟是一类对化疗药物相对不敏感的恶性肿瘤。
所以对每一位治疗直肠癌的处方医生来说,必须清楚的了解每一类药物的作用、地位,以及对患者的收益度和效-价比。
直肠癌的发病率与死亡率在我国近年来有逐年上升的趋势。
直肠癌的主要治疗手段是外科手术切除。
但由于相当一部分患者随经手术切除后仍会出现复发及远处转移;加上一部分患者在诊断的初期就已是晚期,已失去手术切除的机会。
因此药物治疗仍是直肠癌治疗中不可缺少的重要手段。
近几十年来,治疗直肠癌的药物从5-FU发展到今日的靶向药物,使得直肠癌的药物治疗有了很大的发展。
但不得不让我们看到直肠癌毕竟是一类对化疗药物相对不敏感的恶性肿瘤。
所以对每一位治疗直肠癌的处方医生来说,必须清楚的了解每一类药物的作用、地位,以及对患者的收益度和效-价比。
【氟尿嘧啶类】
1.5-FU
5-FU至今仍是治疗直肠癌最重要的药物,其单独使用的有效率约在20%左右,通过与亚叶酸钙联合使用明显可提高其疗效。
5-FU/CF联合治疗目前仍是晚期直肠癌的最基础的治疗方案,与其最佳支持治疗相比,中位生存时间从半年延长至一年左右。
几十年中,5-FU的临床使用方法有很多,从静脉推注到静脉滴注,一直到静脉推注与滴注联合使用,始终在不断的摸索着这一对直肠癌最重要的药物的使用方法,希望其发挥到最佳作用。
虽然持续静脉滴注增加了患者手足综合征的发生率,但其疗效有望提高,而且血液系统和消化道不良反应明显减少,这一优势将有可能使得5-FU静脉持续滴注得到全面的临床推荐。
2.卡培他滨(capecitabine)
卡培他滨是新一代口服选择性肿瘤激活抗肿瘤药,属嘧啶类抗代谢药物,是5’-DFUR(Furtulon)的前体。
基础及临床研究表明,卡培他滨是目前最具有活性的口服氟嘧啶类药。
卡培他滨是5-FU的前体,只有在肿瘤细胞内经胸腺嘧啶磷酸化酶激活而才具有抗肿瘤活性。
卡培他滨经口服肠道吸收,在肝脏经羧酸脂酶(CE)转化为5’-脱氧-5-氟胞苷(5’-DFCR),再经胞苷脱氨酶(CyD)转化5’-脱氧-5-氟嘧啶(5’-DFUR);两物质进入肿瘤细胞内后经胸腺嘧啶磷酸化酶(Thymidinephosphorylase,TP)转化为5-FU而发挥抗肿瘤作用。
其机理似乎模拟了5-FU的持续静脉滴注的药动学。
其疗效及不良反应也与5-FU的持续静脉滴注十分相似。
3.S-1(TS-1,Taiho)
S-1是类似UFT的口服新药,以替加氟(Tegafur,FT-207)为主体,加入吉莫斯特(CDHP,5-chloro-2:
4-dihydroxypyridine)阻止氟尿嘧啶活化物降解,有助于长时间维持血中和肿瘤组织中的5-FU有效浓度,增强抗癌作用,同样类似于5-FU的持续静脉滴注的效果。
再加入氧嗪酸钾(Oxo,Potassiumoxonate)保护胃肠粘膜,减少消化道反应,三者构成比为S-1=FT-207∶CDHP∶Oxo=1∶0.4∶1。
II期临床试验显示,治疗直肠癌的有效率超过了35%。
从国际上的多项临床试验的结果表明:
S-1对于直肠癌治疗的疗效与持续静滴5-FU+CF的疗效相似,而且临床使用方便、毒副作用轻微,有临床前景。
【伊立替康】
伊立替康(irinotecan,CPT-11)为一半合成水溶性喜树碱衍生物,是DNA拓扑异构酶(Topo1)抑制剂,其与Topo1-DNA形成的复合物结合,稳定此复合物,从而使断裂的DNA单链不能重新接合,阻止DNA复制及抑制RNA合成,为细胞周期S期特异性药。
CPT-11及其活性代谢产物SN38对多种恶性肿瘤细胞有抑制作用,而且CPT-11与其它抗肿瘤化疗药物及TopoⅡ抑制剂合用有协同和相加作用。
伊立替康单药用于5-FU治疗失败的晚期直肠癌患者治疗中,与最佳支持治疗相比,中位生存时间提高2~3个月。
在一些研究中,伊立替康不论是与5-FU静脉推注还是静脉持续滴注的方式相比,其有效率、中位无进展生存时间及总生存时间都有明显的统计学差异。
在随后的多项临床研究中已显示了伊立替康与5-FU/LV联合治疗对晚期直肠癌在治疗疗效及生存方面发挥了明显的优势。
现已被公认为晚期直肠癌的标准治疗方案之一。
【奥沙利铂】
奥沙利铂(oxaliplatin,L-OHP)是第三代铂类抗癌药,化学结构与PDD不同,化学名为左旋反式二氨环已烷草酸铂或顺式草酸-左旋反式-环已烷铂。
奥沙利铂为二氨环已烷的铂类化合物。
奥沙利铂是用1’2-二氨环已烷基团替代PDD而产生的。
奥沙利铂与其它铂类药物有其相同之处是以DNA为靶作用部位,铂原子与DNA链形成交联,阻断其复制和转录,但与PDD相比,与DNA结合速率快10倍以上,仅需15分钟;而PDD与DNA的结合分为两个时相,其中包括一个4~8小时后的延迟相;而且结合牢固,有更强的细胞毒性。
临床前试验表明奥沙利铂对多种瘤细胞有抗瘤作用,其中包括对PDD已耐药的细胞铢,而且奥沙利铂对大肠癌细胞铢HT29及其铂耐药铢具有特别显著的抑制作用。
其与5-FU联合应用具有协同作用。
奥沙利铂从上世纪90年代的第一项III期临床试验显示与5FU/LV的联合治疗晚期直肠癌疗效明显优于标准的5-FU/LV方案以来,现已有很多的多中心临床研究均证实了奥沙利铂/5-FU/LV在直肠癌治疗中的重要作用。
目前此联合化疗方案晚期直肠癌的一、二线方案及术后辅助化疗的标准方案。
FOLFOX方案为其代表方案。
【雷替曲特】
雷替曲特(Raltitrexed/Tomudex)为胸苷酸合成酶抑制剂,水溶性,其结构中含有谷氨酸侧链,在体内能形成谷氨酸盐而滞留于细胞内。
它可在微分子水平上高度专一性地直接抑制胸苷酸合成酶,通过抑制胸苷酸合成酶所催化的自脱氧尿苷单磷酸盐转化为脱氧胸苷单磷酸盐的生物还原性甲基化反应而制约脱氧胸苷三磷酸盐的合成,从而特异性地干扰DNA的合成。
5-FU虽然也能制约胸苷酸合成酶,但其作用缺乏专一性,且体内动态个体差异性大。
雷替曲特已作为第一个选择性的胸苷酸合成酶抑制剂。
现临床上暂先限于作为晚期大肠癌的一线治疗药物,推荐剂量方案为3mg/m215分钟静注,1次/3周。
雷替曲特治疗晚期大肠癌的PR为20%,MR为9%,有效率是5-FU标准方案组的1.7倍(13%和3%),但病情进展时间和存活率未见显著差异。
毒副作用小于5-FU。
【分子靶向治疗药物】
1.西妥昔单抗
西妥昔单抗(cetuxiumab,C-225,Erbitux)由鼠抗EGFR抗体和人IgG1的重链和轻链的恒定区域组成。
可与表达于正常细胞和多种肿瘤细胞表面的表皮生长因子受体(EGFR)特异性结合,并竞争性阻断EGF和TGF。
它与表皮生长因子受体的结合会刺激后者的降解,使得表皮生长因子受体的表达下调,使其阻断酪氨酸激酶磷酸化以及细胞内信号转导途径,从而抑制肿瘤细胞的增殖,诱导肿瘤细胞的凋亡,减少金属蛋白激酶和血管内皮生长因子(VEGF)的产生,抑制血管生长及转移。
它还在于其经过修饰的Fe段可启动抗体依赖性免疫细胞介导的细胞毒作用,进而调动机体免疫系统的抗肿瘤反应,进一步增强抗肿瘤化疗及放疗的作用。
晚期直肠癌患者的EGFR的表达率高达82%,EGFR的高表达与不良预后有关。
自BOND试验显示西妥昔单抗/伊利替康治疗晚期直肠癌,在肿瘤的缓解率、肿瘤的控制率及TTP上的优势后,FDA通过快速审批通道于2004年2月正式批准这一方案用于治疗既往含伊利替康方案治疗失败且EGFR表达的晚期直肠癌;西妥昔单抗单药用于伊利替康治疗失败且不能耐受伊利替康或不愿接受化疗的EGFR表达的晚期直肠癌患者。
4年来,很多的临床试验进一步证实西妥昔单抗联合化疗可明显提高直肠癌的治疗效果。
2007年ASCO会上所报告的EPIC临床试验(西妥昔单抗/CPT-11治疗奥沙利铂治疗失败、EGFR高表达的直肠癌)的结果,西妥昔单抗/CPT-11组虽然没有在总生存(OS)上明显提高,但可显著延长无进展生存期(PFS),P<0.0001,提高缓解率(RR),P<0.0001。
而且可提高患者的生活质量。
这也是首次报道化疗基础上加用分子靶向药物可更好提高患者治疗的生活质量。
NCICCTG和AGITGGO.17临床试验显示,接受西妥昔单抗/最佳支持治疗对于5-FU、伊利替康、奥沙利铂治疗均失败的晚期直肠癌仍可显著延长患者的OS、PFS,并可提高ORR及明显改善了患者的生活质量。
2008ASCOGI会上报告了多个西妥昔单抗与联合化疗治疗晚期直肠癌的临床试验结果。
CECOG报告了西妥昔单抗/FOLFIRI与西妥昔单抗/FOLFOX6对晚期直肠癌的一线治疗的疗效也很好,而且耐受性良好;其结果为,两组总缓解率分别为45%和43%,9个月的PFS率分别为30%和45%。
CRYSYAL研究(西妥昔单抗/FOLFIRI对晚期直肠癌的一线治疗的多中心Ⅲ期临床试验)结果显示可明显提高晚期直肠癌的缓解率,延长PFS,肿瘤进展的相对风险下降15%。
新辅助化疗方面,西妥昔单抗/FOLFIRI和FOLFOX联合治疗已有肝转移的直肠癌,能使手术切除率提高到50%,OS和PFS也可达到20个月和13个月。
2.贝伐单抗
贝伐单抗(bevacizumab,Avastin)是一重组的人源化IgG1单抗。
贝伐单抗可与血管内皮生长因子(VEGF)结合,阻碍VEGF与其受体在内皮细胞表面相互作用。
可减少微血管的生长并抑制肿瘤细胞的转移。
2004年《新英格兰医学杂志》(NEJM)发表了贝伐单抗/CPT-11/5-FU/LV对晚期直肠癌的一线治疗结果显示有效率达45%,中位生存时间达20.3个月后,根据这一结果,FDA批准其联合治疗方案可作为晚期直肠癌的一线治疗方案。
ECOG3200临床试验(贝伐单抗/FOLFOX4与单用FOLFOX4治疗晚期直肠癌的随机对照研究)结果显示,联合治疗可明显提高其有效率及中位生存期(12.9个月比10.8个月,P=0.001),和无进展生存期(7.2个月比4.8个月,P=0.0001)。
2008ASCOGI会上也报告了多个贝伐单抗与联合化疗对晚期直肠癌一线治疗的临床试验结果。
AVIRI和FirstBEAT临床研究证实了FOLFIRI联合贝伐单抗一线治疗晚期直肠癌的有效性和安全性。
AVIRI试验的中位PFS为11.1个月,中位OS为22.2个月,不良反应,尤其是出血性事件较少,患者的耐受性较好。
3.帕尼单抗
帕尼单抗(panitunumab)是一完全人源化的抗体。
其对EGFR具有高度的亲和力,在临床前实验中显示可彻底根除移植的A431细胞,而不需要辅助其他化疗药物。
一项Ⅲ期临床试验对463例化疗耐药的晚期直肠癌患者随机进行帕尼单抗/最佳支持治疗与单一最佳支持治疗的研究显示,帕尼单抗显著延长了PFS(帕尼单抗/最佳支持治疗组为13.8周,而单一最佳支持治疗为8.5周);帕尼单抗/最佳支持治疗组RR为10%,而单一最佳支持治疗组RR为0。
所以NCCN指南增加了帕尼单抗可作为晚期直肠癌的二线、三线的单一治疗,不宜与化疗联合使用。
最近的临床研究发现,帕尼单抗仅对野生型KRAS的晚期直肠癌患者有效,而对突变型KRAS的患者无效。
化疗+分子靶向药物
两种靶向药物Bavacizumab(Avastin)和Cetuximab(C-225)己被美国FDA(2004年)和欧洲EuropeanCommission(2005年初)批准用于转移性结直肠癌。
Avastin是对抗血管上皮生长因子A(VEGF-A)的单克隆抗体;C-225是对抗上皮生长因子受体(EGFR)的单克隆抗体。
临床试验证实它们是与化疗药物联合应用能显著提高晚期结直肠癌病人的生存率。
化疗加用阿瓦斯汀将使生存率大大提高
土耳其伊斯坦布尔10月3日电:
今天在欧洲临床肿瘤学会(EuropeanSocietyforMedicalOncology,ESMO)会议上首次公布的一项国际第三阶段研究的结果显示,两种创新型抗癌药物希罗达(Xeloda)和阿瓦斯汀(Avastin)将为晚期直肠癌患者提供新型有效治疗选择。
该研究表明:
联合化疗XELOX(口服希罗达和奥沙利铂(oxaliplatin))在晚期(转移性)直肠癌的治疗过程中,与当前的标准疗法FOLFOX-4(注射5-氟尿嘧啶(5-FU)/亚叶酸和奥沙利铂)在无进展生存率方面等效且更为便捷。
在化疗(FOLFOX-4和XELOX)中加入抗血管新生(anti-angiogenic)的制剂阿瓦斯汀,较单独的化疗显着提高了无进展生存率。
试验中没有观察到与阿瓦斯汀或希罗达相关的新安全发现。
总的生存率数据还在发展中。
先前的阿瓦斯汀研究表明,在转移性直肠癌的治疗中,阿瓦斯汀与化疗相结合的方法和单独的化疗相比,无进展生存率和总生存率均有所提高。
这些数据进一步证实,在直肠癌疗法中,口服希罗达将要取代注射型5-氟尿嘧啶/亚叶酸。
该研究的联合负责调查员、英国肿瘤癌症研究教授兼苏格兰格拉斯哥大学(UniversityofGlasgow)BeatsonOncologyCentre的内科肿瘤教授JimCassidy教授表示:
"这些结果对医生和患者而言十分鼓舞人心。
他们确定,XELOX为转移性直肠癌提供了一种重要的新治疗选择,这种新的治疗选择与当前的标准疗法相比同样有效且更为便捷。
与FOLFOX-4疗法相比,进行XELOX联合疗法的患者比注射疗法拥有了明显更多的自由时间(仅仅2小时vs48小时),且访问医院/诊所的次数显着减少。
此外,该研究证实,通过将阿瓦斯汀加入化学疗法中,我们能够将无进展生存率提高好几倍。
"
添加到化疗中的阿瓦斯汀导致无进展生存率在统计上显着地提高了20%,这在临床上意义重大。
加入阿瓦斯汀的治疗的持续时间比先前所公布的试验中的时间要短。
这份研究中的早期阿瓦斯汀的中断的比率较先前的试验高出叁倍(在很大程度上与阿瓦斯汀特有的毒性无关),这可能导致了其最终结果。
进一步的分析仍在进行中,结果将在即将到来的科学会议上公布。
比较XELOX或XELIRI分别联合西妥昔单抗或贝伐单抗的研究
德国AIOCRC研究组Heinemann报告了比较西妥昔单抗联合XELIRI或XELOX作为mCRC一线治疗的疗效和耐受性。
更新的数据表明XELOX/西妥昔单抗的疗效较XELOX有轻度提高,ORR为62%对53%,中位PFS为9.2个月对8.4个月。
分析这项试验和其他AIO试验,XELIRI方案中加入贝伐单抗似乎较西妥昔单抗疗效更好。
需要指出的是西妥昔单抗并不是mCRC一线治疗的确定选择。
对AIOCRC研究组的两项Ⅱ期研究AIO0604和0104中XELOX或XELIRI与西妥昔单抗或贝伐单抗一线治疗ACRC患者的瀑布图进行分析,提示XELOX和XELIRI有相似的疗效,西妥昔单抗较贝伐单抗为卡培他滨基础一线化疗mCRC患者提供更多获益。
但作者表示,对此结果的解读应该谨慎。
需要强调的是PFS应该作为观察mCRC患者OS最好的替代指标。
事实上,在比较两项研究的PFS时,至少对于XELIRI治疗的患者来说,贝伐单抗是最好的选择。
AIO0604研究
Ⅱ期随机临床试验AIO0604旨在评价XELOX(卡培他滨+奥沙利铂)或XELIRI(卡培他滨+伊立替康)与贝伐单抗联合一线治疗mCRC的疗效和安全性。
基于既往研究的毒性考虑,将XELIRI方案的剂量减少了20%(卡培他滨800mg/m2,bid+伊立替康200mg/m2,q3w)。
结果表明,XELOX+贝伐单抗和XELIRI+贝伐单抗治疗者的中位无进展生存期(PFS)分别为9.9个月和12.5个月,两组的总体应答率相似[包括客观有效率(ORR)、疾病稳定(SD)率及疾病进展(PD)率]。
XELOX+贝伐单抗组的3/4级毒性高于XELIRI+贝伐单抗,主要是腹泻、感觉神经病、手足综合征和血小板减少症,但是后者的中性粒细胞减少症更多。
因此,这两种方案都非常有效。
研究确定了目前最合适的XELIRI改良方案,剂量减小可减少毒性,且对疗效无不良影响。
CAIRO-2研究
Ⅲ期临床研究CAIRO-2旨在评价XELOX联合贝伐单抗±西妥昔单抗治疗进展性结直肠癌(ACRC)的疗效。
结果表明,加入西妥昔单抗对于XELOX+贝伐单抗的疗效和耐受性有负性作用,联合贝伐单抗或西妥昔单抗治疗的两组3/4级毒性发生率分别为71.8%和81.9%;排除西妥昔单抗相关的皮肤毒性后,两组的毒性反应发生率相似(71.8%和74.5%)。
联合贝伐单抗或西妥昔单抗两组的中位PFS分别为10.7个月和9.8个月(P=0.019),ORR[部分缓解(PR)率+完全缓解(CR)率]分别为40.6%和43.9%(P=0.44)。
研究显示,加用西妥昔单抗治疗组的PFS显著较短,同时严重不良反应的发生率(主要是西妥昔单抗相关的皮肤毒性)较高。
1:
阿瓦斯汀平均延长寿命5个月
一直以来,科学家的研究皆不甚成功,直至最近,科学家终於以其理论制成新药阿瓦斯汀,并首次以大规模临床测试证实福尔曼的假设,阿瓦斯汀是一种蛋白质,也是一种人造抗体,专门对付被某些癌瘤用来诱使血管形成的物质。
2:
阿瓦斯汀令化疗效果更快更持久
Avastin的临?
测试有800人参与,在标准化疗之外再服用Avastin的结肠直肠癌(Colorectalcancer)病人,证实比那些只接受化疗的病人,在研究期间的生存机会高出一半。
要指出某疗法是否有效的指标繁多而复杂,不过一项令人易於理解的计算方法是有否令病人寿命延长,而Avastin被发现令平均寿命由15.6个月延长到20.3个月。
《纽约时报》说,若一种新抗癌药能延长病人寿命两三个月便等於成功,Avastin延命5个月,已超出期望。
阿瓦斯汀治疗直肠癌效果显著,其作用效果不可小觑,详情请了解:
饮食对结肠癌与直肠癌的危险因素可能存在差异
参与临床试验的加州大学三藩市分校胃肠肿瘤专家韦洛克说:
你看到的是病人彷佛马上受惠,在感觉上以及肿瘤负荷上都减轻了。
我想它真的使化疗效果加快,而且可能令效果更持久。
研究人员说,副作用基本上可以控制,只是会令许多病人血压上升,这可用普通方法治疗。
Avastin已显示对乳癌效果不佳,但该公司正研究它对胰脏癌、前列腺癌、卵巢癌和肾癌的效用。
可望明年推出市场
目前,多家生物技术公司共同研发出近10种类似药理的药物,Avastin被视为样板,备受业界关注。
由於临?
测试结果理据充足,研发出Avastin的美国著名基因工程公司Genentech可能会在明年内向美国食品及药物管理局申请推出市场,而不像惯例那样再作第二次大型研究。
另外两种药物,包括纽约生物科技制药公司ImClone研发的治疗结肠直肠癌药Erbitux,以及AstraZeneca公司的肺癌药Iressa,都是用以阻挡一种体内分子,使其无法协助癌肿瘤发展起对化疗的抵抗能力。
临?
实验都证实,它们能令濒死病人的癌瘤缩小,只是尚未能如Avastin那样延长病人寿命。
癌症医生绝少说「治愈」,因为癌症随时都会复发,但现在很多医生都希望,若把这两三种目前世界上最先进的抗癌药物结合现有的化疗方法,或能长久抑制肿瘤。
因此医学界都欢呼,他们即将踏入治癌新纪元。
专家相信,以深厚基因知识为基础的疗法,已开始有效对付各大癌症杀手,例如肺癌、乳癌、直肠癌和前列腺癌等。
医学界:
标志治癌新纪元
对癌病的临床研究已有15年的加州大学肿瘤专家韦洛克说:
我向来对所谓研究进展有保留,但也不得不说这是划时代的。
它令研究者、病人和生物医药公司而言都是一大鼓舞,真是令人兴奋得不得了。
2009ASCO贝伐单抗在结直肠癌治疗中的最新研究结果
第45届美国临床肿瘤学年会(ASCO)公布了贝伐单抗(Avastin)结直肠癌治疗领域的多项研究,其内容涉及转移性结直肠癌的治疗、生物标志物与疗效的关系以及辅助治疗等方面。
作为转移性结直肠癌治疗最重要的单克隆抗体之一,贝伐单抗最新临床研究数据备受瞩目。
贝伐单抗在转移性结直肠癌治疗方面的进展
ASCO2009会议公布了两项贝伐单抗研究结果。
Ⅲ期AGITGMAX研究比较卡培他滨单药与卡培他滨+贝伐单抗±丝裂霉素C一线治疗对转移性结直肠癌的疗效及安全性。
结果显示,卡培他滨联合贝伐单抗±丝裂霉素C可显著延长无进展生存期(PFS,5.7个月对8.5个月,P<0.001;5.7个月对8.4个月,P<0.001);同时,3种治疗方案均显示出较好的安全性。
尽管总生存(OS)在三组中没有显著差异,但三个月的PFS的增加已经有显著的优势。
据此,研究者认为,在卡培他滨的基础上加用贝伐单抗治疗转移性结直肠癌,可带来显著的PFS获益,且患者耐受性好,可作为一种转移性结直肠癌治疗的备选方案。
MEXICO研究则对贝伐单抗+XELIRI(卡培他滨+伊立替康)与贝伐单抗+FOLFIRI(氟尿嘧啶+亚叶酸钙+伊立替康)方案的转移性结直肠癌疗效及安全性进行了比较。
该研究将145例转移性结直肠癌患者纳入研究,并随机给予贝伐单抗+XELIRI或贝伐单抗+FOLFIRI治疗。
结果显示,两种治疗方案PFS及OS均达到9个月及23个月,且不良反应与既往报道相近,两组间无显著差别。
该研究提示,如果与贝伐单抗联合应用,XELIRI或FOLFIRI方案均可考虑。
分子标志物对贝伐单抗疗效的预测
分子标志物K-ras基因状态是近年来最重要的研究热点。
已经有明确的证据证明,抗表皮生长因子受体(EGFR)单克隆抗体的疗效具有选择性,只有K-ras野生型转移性结直肠癌患者对其有临床疗效反应。
另外,抗EGFR单克隆抗体对BRAF基因突变的患者是否有效果也未有肯定答案。
贝伐单抗在转移性结直肠癌一线及二线治疗中均可延长患者生存期,在一线治疗中,与伊立替康+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶(IFL)方案+安慰剂相比,IFL+贝伐单抗使中位PFS(10.6个月对6.2个月)和中位OS(20.3个月对15.6个月)显著延长(P均<0.001)。
因此,K-ras基因是否也对贝伐单抗耐药并影响其疗效就成为临床医生下一步关注的问题。
近期研究证实,与西妥昔单抗不同,当贝伐单抗与IFL联合用于转移性结直肠癌一线治疗时,无论患者K-ras、BRAF、p53基因是否突变,均可得到生存获益。
AVF2107g研究表明,对于K-ras野生型患者,贝伐单抗+IFL与IFL+安慰剂相比可使中位PFS延长6.1个月,使中位OS延长10个月以上;而在K-ras突变型患者中,贝伐单抗+IFL仍能使中位PFS及中位OS分别延长3.8个月和6.3个月。
由于贝伐单抗针对VEGF,贝伐单抗治疗者的临床获益不受K-ras基因状态的影响。
对临床上确证有K-ras基因突变的患者,建议联合应用贝伐单抗。
贝伐单抗辅助治疗结肠癌
此次ASCO的年会中,美国阿勒格尼总医院的诺曼·沃尔马克(NormanWolmark)教授报告了Ⅲ期美国国家乳腺和结肠外科辅助治疗计划(NSABP)C-08研究的3年随访结果。
该研究从2004年9月至2006年10月间,共纳入2710例Ⅱ期或Ⅲ期结肠癌患者(其中,Ⅱ期结肠癌占24.9%);手术后随机给予12个周期的奥沙利铂+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶(mFOLFOX6)方案,或mFOLFOX6+1年贝伐
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