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原位形成基于某药物传送和组织再生的壳聚糖水凝胶
原位形成基于药物传送和组织再生的壳聚糖水凝胶
原位形成水凝胶的简单溶胶-凝胶法过渡是更切实可行的可注射水凝胶作为药物传递和组织再生。
先进的原位凝胶系统可以轻松高效地形成由不同的机制在原地。
壳聚糖是一种广泛用于生物医学应用中由于其良好的生物相容性、低免疫原性和特定的生物活性的天然多糖。
基于壳聚糖的原位凝胶系统早已得到重视作为智能材料发展的几个生物医学应用程序,如药物传递系统和再生医学。
在此,我们审查基于壳聚糖和机制参与水凝胶形成,典型的原位凝胶系统和报告的壳聚糖基原位凝胶在药物释放和组织再生中的应用研究进展。
最后,还简要介绍基于壳聚糖的原位形成水凝胶的发展前景。
1.介绍
水凝胶是高分子材料具有三个三维网络,有越来越多的注意,在生物医学领域中作为载体的药物、蛋白、细胞,和其他,由于其良好的生物相容性、溶质渗透率和可调节的释放特性[1]。
大量的水在它在高水含量和软表面性质的结果是字符,使它们在周围组织上妥协和良好的生物相容性会导致其结构支护能力。
自水凝胶的发展在20世纪60年代,已经被众多研究适应水凝胶作为生物材料。
特别是,原位形成凝胶,通常显示在原位站点在哪里他们管理成体,溶胶-凝胶过渡展览有前途电位的临床应用。
它是更切实可行的围,适用于热带给药的原位形成水凝胶,注射植入,组织工程支架[2-5]。
药物/单元格可以混入水溶胶为像注射药方便,然后封装药物/细胞凝胶油库形成原位。
原位凝胶系统可能可以缓解与当代再生医学方法和支架相关的几个缺点。
为主,他们尽量减少侵袭性开放的外科技术,可以符合复杂的三维几何形状,这是植入给药系统,修复的创伤和再生后肿瘤切除术的关键。
更重要的是,这样可能会导致更快和完整再生的细胞和生长因子本地交货
壳聚糖,仅次于纤维素,二个最丰富的天然多糖具有其他聚合物,无毒性,生物相容性和生物可降解性等许多优点。
壳聚糖是阳离子多糖(1,4)的基本化学结构与部-的2-amino-2-deoxy-D-glucans,由部分脱乙酰甲壳素所得后处理海鲜废物产生的商业。
壳聚糖家庭成员有所不同,其分子量和脱乙酰度。
壳聚糖是可生物降解的因为它分解人类系统中可以很容易被吸收的无害产品(氨基糖)。
如今,对于许多不同的医疗应用,如伤口敷料,隐形眼镜,研究了壳聚糖和壳聚糖衍生物和细胞封装材料药物等等[7-9]。
此外,壳聚糖具有几个允许蛋白的活性官能团和固有的正电荷,众所周知,刺激细胞的相互作用和分化
到目前为止,基于壳聚糖水凝胶已被证明是非常的有效的类胰岛素生长因子、生物活性分子交付并提供组织的细胞和组织,因为可能性,创建多层的系统[10]。
也有许多关于微创技术,如注射、眼或鼻的给药,同时保护药物或细胞从敌对的环境中可传递的壳聚糖基原位凝胶的报道。
本文综述了几种典型原位凝胶系统基于壳聚糖及其在药物释放和组织再生的生物医学应用
2.生成原位凝胶的机制
凝胶被指肿的一种溶剂的立体网络。
水凝胶的亲水高分子网络能够吸收和保留高数量的水,同时保留它的形状。
基于网络连接的方式,水凝胶可以分为两类︰亲水性高分子链在哪里化学凝胶联系在一起,通过共价键,物理水凝胶的辅助力量,如氢键,离子键,疏水缔合分子间等等。
涉及的原位凝胶的形成机制可能包括以下容︰胶凝温度或ph值的变化、离子键或共价键交联、溶剂交换或结晶,或简单地取消注射剪切后增厚的回应。
其中,包含独特的字符,它们通常展览阶段改变行为的溶胶-凝胶或凝胶溶胶过渡后温度升高,并取得了极大的关注,向窗体原位凝胶与生物医学应用前景的感应凝胶聚合物[11,12]。
商业上可用的嵌段共聚物的聚(乙烯oxideb丙烯氧化-b-乙烯氧化)(PEO-PPO-PEO)是迩例子的热凝胶聚合物。
PEO-PPO-PEO共聚物水溶液的证明溶胶凝胶(低温溶胶-凝胶边界)和凝胶溶胶(高温凝胶溶胶边界),随着单调温度的增加,聚合物浓度高于某一临界值时的相变。
此外,生物可降解共聚物聚乙二醇和聚乳酸乙醇酸)如PLGA-聚乙二醇-PLGA,聚乙二醇-PLGA-聚乙二醇,mPEG-b-聚己酯等等,最近也被开发了热反应的溶胶-凝胶过渡[13-16]。
这些共聚物水溶液形成软凝胶在人体体温(37°C),但室温自由流动。
因此,皮下注射的共聚物配方导致中的原位凝胶表现出药物控制的释放。
配方是基础,容易简单过滤水溶液消毒的水。
理想情况下,这种凝胶的持续时间应配合它作为临时组织支架或药物释放储存库的功能。
通过优化共聚物的组成,设计了围广泛的凝胶降解时间注射支架。
除了上面提到的经典系统,酶交联水凝胶[17]最近已成为越来越多的关注,可以通过酶催化轻度交联反应原位形成原位凝胶系统。
利用酶系统制备水凝胶常用酪氨酸酶,转移酶和赖氨酰氧化酶显示有趣的特征作为动态支架和控制释放系统。
此外,有害的副作用可以避免由于这种酶的底物专一性。
原位交联凝胶基于凝胶前体可以通过注射器给药的生物活性剂水溶液。
此外,可注射酶交联水凝胶生成的功能性组织代用品的这些凝胶和本机的组织,因此,保持细胞的表型,这高度相关的组织,比如软骨提供貌似合理的解决方案。
重要的是,就可以调整材料设计后结合酶类型,如转谷氨酰胺酶和辣根过氧化物酶系统,改进一些水凝胶的贫穷或有限的力学性能。
例如,转谷氨酰胺酶高度感兴趣,因为他们提供原位形成的凝胶和本机宿主组织之间的亲密集成。
目前正在与较高的稳定性和催化效率工程过氧化物酶。
在不久的将来,进一步应用程序使用此酶类型将发展和继续繁荣,在组织工程领域。
3.典型原位凝胶系统基于壳聚糖
根据凝胶的形成机制,转谷氨酰胺酶原位凝胶系统可以分为两类︰原位共价交联体系和原位相分离系统。
3.1.原位共价交联体系
在化学交联方法、聚合物链之间的共价键的形成结果凝胶基质的立体网络。
有丰富的氨基(-NH2)和羟基(-OH)沿壳聚糖链,其中可用于作为交联官能团与交联剂为原位化学交联反应。
京尼平是来自栀子果实提取物(京尼平甙),最受欢迎的无毒交联,以生产壳聚糖水凝胶的水溶性双功能交联剂。
化学交联壳聚糖和京尼平不用/壳聚糖、钠盐,如磷酸钠(Na3PO4)、硫酸(Na2SO4)或钠碳酸氢钠(NaHCO3)等[18-20]离子相互作用合作备了一系列的原位形成基于壳聚糖水凝胶。
凝胶化时间、流变性能、形貌的凝胶系统随京尼平浓度、ph值条件下,以及不同的盐。
例如,水凝胶组成的壳聚糖,京尼平及Na3PO4表明短胶凝时间的8分钟和非毒性下生理条件[18]。
据悉,壳聚糖与京尼平交联反应机制是不同在不同pH值[20]。
在酸性和中性条件下京尼平作为醛经历了氨基壳聚糖席夫碱反应和收益两个新化学组相类似的函数︰一元取代酰胺和叔胺,如图1所示。
在碱性条件下京尼平形成第一均的交联剂。
虽然壳聚糖和京尼平的混合物是几乎是透明的他们完成溶胶-凝胶法过渡后产生蓝色荧光水凝胶。
它是有吸引力的京尼平是一种完全生物相容性的试剂,能够满足当前的生物医学应用领域基于壳聚糖原位形成水凝胶。
京尼平还增加了一些物理原位凝胶系统(如壳聚糖/GP系统)在提高力学性能和化学稳定性的存在共价键京尼平与壳聚糖水凝胶
此外,原位共价交联水凝胶也可没有额外的交联剂交联官能团重视壳聚糖和另一种聚合物。
这种方法已探索出许多研究者总结如表1。
例如,席夫碱的反应之间的氨基和醛的群体介绍了在不同系统中形成pH敏感原位形成水凝胶蛋白交货或作为伤口敷料[22-24]。
新出现单击反应,如硫醇烯反应[26,27]和环-加法[28],也参与,在温和的反应条件下形成chitosanbased水凝胶由于其高效率。
可注射水凝胶的制备可调制从在一分钟之到小时通过控制温度和小灵通的前驱体溶液。
通过这些凝胶单击反应控制的展览体系结构和力学性能的改善对于软组织工程应用
上面提到的一些共价交联方法需要几个小时的凝胶。
这种缓慢的进程可能会影响水凝胶和结果意外的药物释放到周围的组织中的功能。
另一方面,快速凝胶可能有为的混合和注射操作困难。
因此,光致交联出现了生成原位凝胶没有这种冲突。
起始的水凝胶前体是液体的解决方案,可将注入本地站点。
暴露于光,注入的前体聚合生产的激进物种形成交联的聚合物网络中原位聚合。
和工友[30]开发半互穿网络(semiIPN)的共混物的交联photocross4-叠氮降耗壳聚糖(Az-C)和聚乙二醇(PEG)作为原位形成神经胶粘剂。
前体溶液形成软凝胶中
3.2.原位相分离系统
原位相分离是另一种策略广泛用于生成原位凝胶的系统,可以诱导改变温度的变化对聚合物的溶解性,ph值或消除的溶剂。
它是一种对形式壳聚糖水凝胶原位物理交联方法采用次级债券部队如氢键、静电相互作用或疏水缔合。
作为其他原位凝胶系统基于物理交联,壳聚糖物理水凝胶的力学强度低、药物和环境对其原位凝胶过程的影响需要加以考虑。
3.2.1.热敏凝胶体系
基于Thermogel的平台转后温度变化的溶胶-凝胶。
因为thermogels不需要使用有机溶剂,交联剂,或做任何外部应用原位凝胶的触发器,特别有吸引力敏感的小分子和生物分子的交货。
基于壳聚糖的thermogelling系统与壳聚糖和多元醇磷酸盐的组合代表是因为他们被开发的Chenite等人在2000年使用β-甘油磷酸(β-GP)作为胶凝剂[32]。
壳聚糖已知是溶于酸性溶液,相分离发生在ph值大于6.5。
它是有趣,酸性壳聚糖溶液全给毁了另外的多元醇-磷酸盐,但没有在生理pH围相分离。
这些壳聚糖/多元醇磷酸酯系统保持在低温液体状态和发生在人体体温的溶胶-凝胶转变。
这种壳聚糖/多元醇磷酸酯系统广泛研究和审查[33,34],开放门户,肠外给药系统的发展。
它表明,分子重量、脱乙酰度和浓度的壳聚糖,以及种类和浓度的多元醇磷酸酯具有对其流变性能和理化性能和凝胶化过程的影响。
最近,尼古拉斯·安东等人[35]阐明热敏感壳聚糖凝胶机理/多元醇磷酸酯系统特别是通过比较β-GP-1-磷酸葡萄糖(G1-P)和葡萄糖-6-磷酸(G6P)和无多元醇磷酸酯盐,以及Na2HPO4。
如图2所示,多元醇创建周围壳聚糖链,很大程度上通过弱相互作用,像氢边界建立水化防护层。
对温度增加扰乱这一多元醇层并允许聚合物,通过较强的疏水键,从而诱导凝胶彼此交互。
它揭示了多元醇部分的大小有影响,对此水化层的稳定性和因而温度及动力学研究溶胶-凝胶法过渡。
壳聚糖/β-GP系统已经被证明为适用于各种制药和生物医学应用前景的潜力,由于GP是自然存在于人体通过美国食品和药物管理局[36,37]生物相容性的组成部分。
然而,他们有效的凝胶化所需的时间长期严重限制了其临床应用。
不同的策略已改善水凝胶特性如更换的GP,另外第二聚合物和化学改性的壳聚糖,或定制药物释放载体颗粒结合。
例如,壳聚糖/G1P系统具有相对于标准的壳聚糖/β-GP系统增强的稳定性。
壳聚糖溶液与0.40mmol/gG1P是稳定至少9个月在2~8°C与少于1个月的CS/β-GP系统[38]。
事实上,从壳聚糖/β-GP水凝胶可能缺乏适当的机械属性给出了应用程序,特别是对于cellcarrier系统。
为了绕过这个问题,几项试验评价了混合的壳聚糖/β-GP系统与另一种生物相容性化合物或聚合物,例如g-glycidoxypropyltrimethoxysilane(杂)、明胶和羟乙基纤维素(HEC)[39-41]。
据悉,commercialgrade港灯包含乙二醛,醛,引起共价交联壳聚糖-GP-港灯水凝胶[41]。
此外,还报告壳聚糖的化学改性,执行修改-壳聚糖/β-GP系统作为thermogelling解决方案。
例如,就业的巯基壳聚糖(CS-TGA)展出溶胶/凝胶过渡在生理温度、水凝胶改善力学性能和降低牛血清白蛋白(BSA)释放率,由于额外交联的二硫键[42]在2分钟。
通过将疏水性n-十二烷基壳聚糖后与β-GP[43],导致更快的凝胶化过程,通过借助吊坠疏水基团在较低的温度围的较小但更均匀的疏水微域形成混合团体出现了另一个基于壳聚糖的thermalgelling系统。
然而,还有一个与这些thermogelling系统基于壳聚糖/β-GP系统过度使用甘油磷酸酯盐实际上可能会限制大量的生物医学应用程序的问题。
另外,一系列的thermogelling壳聚糖衍生物也诞生了,像羟丙基甲壳素(HPCh)[44],乙二醇甲壳素[45],poly(ethyleneglycol)(PEG)接枝壳聚糖[46]和poly(ethyleneglycol)poly(L-alanine-co-L-phenylalanine)接枝壳聚糖(CSg-(PAF-PEG)[47]。
这些thermogelling壳聚糖衍生物是水溶性在生理条件下的化学修饰后。
通过改变聚合物浓度,分子参数的嫁接枝(组),其组成,相对分子质量和(或)取代度,可以调整这种thermogelling壳聚糖衍生物的溶胶-凝胶化转变温度,以配合不同的应用要求,显示出较好的可行性,作为一种可注射的原位凝胶系统。
由Byeongmoon某等人[47]在分子水平上研究了CS-g-(PAFPEG)的thermogelation机制。
有人建议广泛的分子聚集可能参与了溶胶-凝胶过渡,CS-g-(PAF-PEG)是形成胶束与10-50毫微米,直径在10°C,形成大骨料从数百至数千纳米大小,随着温度的升高达35°c。
3.2.2.pH敏感凝胶体系
Ph值调节是常见的方法来执行溶胶-凝胶转变为pH敏感、水溶性聚合物。
他们通常经过相变官能团聚合物,要么接受,要么捐质子在环境中的ph值变化的结果。
壳聚糖是阳离子聚电解质,其解将展示pH6.5,周围的液体——凝胶过渡,当ph值的变化从微酸性至中性。
提高ph值将加入壳聚糖,从而产生物理的路口,以及氢键三维壳聚糖网络。
基于这种机制,形成系统的原位注射了从酸性壳聚糖溶液碳酸氢钠(NaHCO3)结合[48]。
同样,含羟基磷灰石(HA)的热敏壳聚糖凝胶制备使用Na2CO3作为混凝剂对骨髓间充质干细胞(MSCs)加载[49]。
据报道壳聚糖溶液仍然在密封的容器在较低温度均匀的溶胶状态。
然后,壳聚糖凝胶原位后形成皮下注射或壳聚糖/NaHCO3溶胶或壳聚糖/医管局/Na2CO3的大鼠。
虽然他们的溶胶-凝胶转变似乎是热敏感时温度的升高,这些系统执行实际上pH诱导凝胶化过程。
NaHCO3和Na2CO3被称为一种弱碱和之间的反应[HCO3−]([CO32−])和[H+]导致ph值的增加伴随着CO2排放和水凝胶的形成。
这种中和反应会达到不同的平衡取决于温度和释放的CO2,控制溶胶-凝胶法过渡。
这些原位成型系统的组成是简单绝无任何添加剂的交联剂或有机溶剂,引起他们的生物医学应用潜力很大。
3.2.3.原位凝胶体系通过静电相互作用
作为阳离子聚电解质凝胶化壳聚糖可以诱导添加阴离子交联剂如聚磷酸(TPP)和海藻酸钠,由于静电的景点。
在此策略中,交联协会发生通常以飞快的速度,以前用于制备壳聚糖纳米粒、微粒和纤维在许多研究中。
最近,马里亚姆Tabrizian和同事[50,51]创建基于壳聚糖和鸟苷5'-二磷酸果糖(GDP)的国生产总值在那里担任阴离子的交联剂的快速原位凝胶体系。
GDP是一个细胞的组成部分,交联壳聚糖链很快在注射部位(Tgel<1.6秒)GDP阴离子的磷酸基团和壳聚糖阳离子胺组之间的静电相互作用。
此系统的快速凝胶率可以防止不良流周围组织为载体的可注射性。
但它有必要设计特定的双桶注射器与两个独立的网点,在如图3所示,这避免了堵塞的针和保证的混合物和凝胶化过程出现原位注射过程中混合使用壳聚糖和GDP解决方案针的顶端。
得到的水凝胶表明多孔微结构、理想的细胞相容性和力学性能类似于人体软组织。
4.原位形成壳聚糖水凝胶的应用
4.1.药
在过去的几十年,发现了大量的药物制剂。
他们当中很多具有良好的治疗效果但其生物利用度和药代动力学是差,给药后表现全身毒性。
因此,给药系统已成为一个重要的工具,以提高治疗效率使用纳米粒子,聚合物胶束或水凝胶等传递矩阵提供药物分子。
原位凝胶的系统,尤其是那些颇有吸引力的本地传递的药物,因为他们可以显示较少的入侵和更少的疼痛与预制植入物的注射给药和持续中可生物降解药物[52,53]的释放。
可注射性壳聚糖基原位凝胶系统已应用原位形成植入物,作为mucosadhesive载体在鼻腔、眼部给药和其他由于其良好的组织相容性,缓释性能、制造简便。
4.1.1.原位成形植入物
在地区,肠外控释制剂,原位形成植入物是有吸引力的替代的预制植入物和微粒,可以注射作为低粘性解决方案并转化为一种凝胶或固体油库体注射部位,从而避免使用大针或显微外科手术治疗。
原位形成凝胶系统组成的壳聚糖和β-GP已经进入市场作为商业上可用的传递平台(像BST-凝胶)为原位形成植入物,可以提供水溶性之间毒品、chemotheraputic代理以及蛋白质和多肽
Peng等[54]报道温敏壳聚糖/GP水凝胶盐酸文拉法辛(VH)持续的交付和此配方的优化。
VH是水溶性抗抑郁药的五羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)类。
研究了体外释药特性及体药代动力学研究通过皮下注射,展示温敏壳聚糖/GP水凝胶了VH超过24h相比VH解决方案更好的持续的交付。
莫院长等人[55]由自组装纳米胶囊的羧甲基-hexanoylchitosan(CHC)结合甘油磷酸二钠盐和甘油为高度水溶性药物是乙琥胺(ESM)描述油库药物传递系统。
在这种情况下,文委会扮演的角色不仅要封装的药物,以降低的突释和释放率作为后果,还要形成组成的凝胶网络。
体研究通过皮下注射使用长埃文斯大鼠动物模型表明,治疗药物水平的ESM直到第四天,相比之下,免费ESM有快速的初始反应1h后管理。
此外,瘤注射曾担任另一种方式为原位形成植入物提供抗肿瘤药物,可以提高药物生物利用度到肿瘤部位,减少全身毒性[2]。
壳聚糖/GP凝胶系统已用于提供几种chemotheraputic代理等紫杉醇[56]、喜树碱[57]、多烯紫杉醇[58]、melphalon[59],姜黄素[19][60],在抑制生长的肿瘤和毒性比单一的腹腔或静脉注入显示更高的效率。
有趣的是,壳聚糖/GPthermogel也作为应用平阳霉素(PYM)车辆化疗栓塞治疗的血管畸形(VM)的研究由Chen等人[61]。
注入的解决方案变成半固态的栓塞剂,表明双重阻断机制包括阻断血管中断虚拟机和缓释平阳霉素保持一种有效的治疗浓度的营养供应。
家兔体药代动力学研究平阳霉素加载thermogels表示为较长的时间和较低的药物含量的全身循环,相比平阳霉素注射平阳霉素thermogels小剂量能使高本地化药物浓度。
此外,建议实现的壳聚糖/β-GP水凝胶在药物缓释不再是药物纳入脂质体、微球或纳米颗粒在第一次,然后混合在载药脂质体壳聚糖/β-GP的解决方案。
图3——(A,B)示意图和原位凝胶双筒和双腔注射系统的映像。
(C)扫描电镜图像的形成的壳聚糖海绵。
适应与权限从[51]。
(2014年)英国皇家学会的化学。
医药科学11678亚洲杂志(2016年)673-683释放率的药物可以通过脂质体(大小和组成)的属性和chitosanbasedthermogels的性能调节。
盐酸拓扑替康(TPT)有卵巢癌的治疗潜力。
科学家提出纳入在原位凝胶注射热敏性TPT脂质体壳聚糖和β-GP,缓释和保全TPT[62]积极酯形式组成。
TPT的药物释放速率被发现在加载脂质体壳聚糖/GP水凝胶,放慢,TPT水凝胶基质中的酯分数在50小时后依然是40%。
因此,TPT脂质体加载壳聚糖/GP水凝胶被证明是潜在制订提高抗肿瘤功效的TPT和喜树碱家庭药物瘤体注射的重要技术平台。
另一种可注射水凝胶与原位pH敏感药物传输系统由与氧化海藻混合共轭的阿霉素(DOX)共轭succinated壳聚糖(S-志)制定并追究癌症治疗裸鼠移植瘤乳腺肿瘤模型[63]。
因为DOX共轭对S智通过pH敏感席夫碱,DOX满载水凝胶展出DOX酸性肿瘤微环境刺激对pH敏感释放并因此显著地抑制肿瘤的生长。
4.1.2.鼻腔鼻
交付是在医药领域中最有趣和富有挑战性的努力之一。
它可以克服高的首过代谢和药物在胃肠道的环境中,降解但显示这些缺点一样短暂的停留在鼻腔、高度可变的效率、渗透率低和不方便管理。
为了克服这些缺点,并增加鼻药物生物利用度通过使用原位凝胶系统[5],曾尝试。
在寻求发展的鼻水凝胶在药物传递的过程中,原位形成壳聚糖水凝胶日益受到重视,因为强mucoadhesivity的壳聚糖衍生物,其在开放[64-66]上皮细胞间紧密连接的效能。
这些原位凝胶系统系统可携带不同的药物,通过鼻路线用于疾病治疗,其中最普遍使用的是蛋白药物如胰岛素和中枢神经系统(CNS)代理多虑平、罗匹尼罗等药物。
基于N-三甲基壳聚糖,甘油(GP)的原位thermogelling水凝胶和聚乙烯乙二醇(PEG)已制订胰岛素经鼻路线[67-69]粘膜交付承运人矩阵。
利用这种原位thermogelling水凝胶,制订可以删除或容易喷入鼻腔和在溶液状态鼻腔粘膜传播,然后变成粘性水凝胶在人体体温。
糖尿病大鼠体调查表明减少鼻黏膜纤毛清除率和胰岛素,导致血糖减少在ca。
皮下胰岛素控制(最大减少约40%的血糖在1个小时从管理)24小时缓慢释放。
因此,这种鼻表述潜力作为一天一次剂型为交货的胰岛素。
基于壳聚糖和聚乙烯醇(PVA)的胰岛素[70]鼻腔的原位凝胶体系中还有另一种热敏。
水凝胶制备混合壳聚糖与聚乙烯醇。
体外释放胰岛素从凝胶网络是分光光度法观察是不够好,六个小时保持血糖水平。
此外,配方为他们体的降糖作用,计算时表现出它能够降低血糖水平。
观察在体外和体的结果表明,拟议的热敏原位凝胶系统中作为胰岛素鼻腔给药系统具有巨大的潜力。
对于中枢神经系统药物输送,壳聚糖/GP基于的thermogelling系统已送达,交付多虑平,剂用于治疗抑郁症,大脑通过鼻腔给药[37]。
准备好的系统评估的不同参数,如凝胶特性、流变特性、体外释药特性,和前体渗透跨羊鼻黏膜。
结果表明,这种壳聚糖/GP水凝胶凝胶有显示好mucoadhesion、增强药物渗透和提供持续的体外释放度多虑平在37°c。
配方的延长的作用赋予可能减少给药次数和有效地进行多虑平,大脑通过鼻子。
另一种粘附在原位凝胶配方组成的壳聚糖和羟基丙基乙基纤维素已应用以提高鼻腔给药的罗匹尼罗(多巴胺D2受体激动剂治疗帕金森病)于大脑[71]。
高大脑直接药物运输百分比90.36%和药物靶向索引(DTI)>1的确认直接鼻子到大脑运输鼻原位凝胶配方的罗匹尼罗。
这些chitosanbased原位凝胶系统已证明增加药物在鼻腔,保留和其中一些也表明渗透增强功能,可以作为药物经鼻交付有效系统增加鼻腔的滞留时间。
4.1.3.眼部给药
壳聚糖及其衍生物作为人工晶状体的局部给药的药物渗透促进剂的研究已于近期文献[72]。
经典配方眼疗法中的主要问题是在现场的一长段时间行动有效药物浓度维持。
壳聚糖为不同类型的配方原位凝胶系统一样,纳米粒子的独特优势特色突出、插入等[73]。
壳聚糖
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