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变态反应与超敏反应
第十二章变态反应与超敏反应
当已经产生了IgE抗体的机体再次接触相同、无毒性抗原或变应原(allergen)时,可引起变态反应的发生。
在组织中,变应原结合于肥大细胞表面的IgE后激活肥大细胞,可导致一系列具有变态反应(allergy)特征的病理性免疫反应。
IgE的生物学功能在第九章已作论述,在大多数情况下它是保护性抗体,尤其表现在抵御寄生虫蠕虫感染的免疫中。
寄生虫病广泛流行于发展中国家,而在工业化国家里,由IgE导致变态反应的现象非常普遍,它是引起疾病的重要诱因(见表12.1)。
在北美和欧洲,几乎近半数的人对一种或数种环境变应原过敏。
虽然过敏反应造成生命的危害比较罕见,但由此引起的身体不适十分常见,使患者丧失了大量的学习和工作时间。
鉴于IgE抗体在医学上的重要性,目前对IgE介导的效应过程在病理学方面的了解远甚于其在正常生理功能的作用。
IgE介导的变态反应
症状
常见的变应原
进入途径
效应
全身性过敏
药物,血清,
毒素,花生
静脉注射(直接或者口服后吸收进入血液)
水肿,血管通透性增加,气管痉挛,循环衰竭,死亡
急性荨麻疹
(水疱和潮红)
昆虫叮咬,
变态反应试验
皮下进入
局部充血,
血管通透性增加
过敏性鼻炎
(枯草热)
植物花粉,
尘螨排泄物
吸入
鼻粘膜水肿,
鼻粘膜发炎
哮喘
宠物皮屑,花粉,
尘螨排泄物
吸入
支气管分泌增加,
支气管炎症
食物过敏反应
坚果,蛋类,花生,贝壳类,奶类,鱼
食入
呕吐,腹泻,骚痒,荨麻疹,过敏反应(少)
表12.1IgE对外源性变应原介导的免疫反应
所有IgE抗体介导的免疫反应均涉及到肥大细胞脱颗粒。
过敏个体所表现的临床症状与变应原侵入的途径如注射、吸入、摄入以及变应原的剂量有关。
变态反应(allergy)一词最早由ClemensVanPirguet提出,当时是作为“机体对外来物质反应的一种能力”的意思,该词用意广泛,几乎包含了所有的免疫学反应。
现代变态反应定义是“免疫系统对无毒性抗原发生反应而导致疾病的发生”。
变态反应其实是超敏反应(hypersensitivityreaction)的一种形式,有许多免疫反应可以导致组织损伤。
Coombs和Gell把超敏反应归纳为四类(图12.2)。
在本章节里,首先描述了IgE介导的免疫效应机制,然后对IgE—抗原复合物结合至肥大细胞表面IgE高亲和力FCε受体后所产生的病理生理效应,以及其它类型超敏反应所导致的后果作了详细地论述。
I型
II型
III型
IV型
免疫反应物
IgE
IgG
IgG
TH1细胞
TH2细胞
CTL
抗原
可溶性
抗原
细胞或
基质相关
抗原
可溶性
抗原
可溶性
抗原
可溶性
抗原
细胞相关抗原
效应机制
激活
肥大细胞
FCR+细胞
(吞噬细胞,NK细胞)
FCR+细胞,
补体
激活
巨噬细胞
激活
嗜酸性粒细胞
细胞毒作用
(图)
(图)
血小板
(图)
免疫复合物,
血管
(图)
趋化因子,
细胞因子,
细胞毒素
(图)
嗜酸性粒细胞趋化因子,
细胞毒素,
炎症介质
(图)
超敏反应的实例
过敏性鼻炎,哮喘,全身性过敏
一些药物性过敏
(如青霉素过敏)
血清病,Arthus反应
接触性皮炎,结核菌素反应
慢性哮喘,慢性过敏性鼻炎
接触性皮炎
图12.2超敏反应导致组织损伤的机制
I~III型超敏反应是由不同类型抗体识别相应的抗原所致。
I型超敏反应的效应抗体为IgE,IgE可以激活肥大细胞。
II、III型超敏反应效应抗体为IgG,后者结合于FC受体后激活补体,最后导致一系列的免疫效应过程。
IgG存在不同的亚类,不同抗原刺激可产生不同IgG亚类。
II型超敏反应的抗体主要与细胞表面抗原发生反应。
III型超敏反应的抗体则针对可溶性抗原,当它们相互交联形成免疫复合物后可导致组织损伤。
IV型超敏反应由T细胞介导,又分三种类型:
一为由TH1细胞激活巨噬细胞,后者释放细胞因子导致组织损伤;二为TH2介导的由嗜酸性粒细胞为主的炎症反应;三为由细胞毒T细胞直接造成的组织损伤。
IgE的产生
在抗原刺激后,IgE由位于淋巴结中的浆细胞或变态反应中炎症组织粘膜固有层的浆细胞产生。
与其它类型的抗体不同,IgE在组织中含量很高,与肥大细胞表面Fc
RI受体有很高的亲和力。
IgE-抗原复合物结合至肥大细胞受体后,可刺激肥大细胞释放多种化学介质,最终导致I型超敏反应(typeIhypersensitivityreaction)。
嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞也存在Fc
RI.受体,同样也参与I型超敏反应的过程。
有关上述细胞释放因子的生理学功能仍在研究当中,本节将介绍当前对IgE介导的过敏反应的认识和机制。
12-1经粘膜传递的低剂量变应原常常诱导IgE的产生
抗原的类别以及进入免疫系统的途径均影响IgE的产生。
CD4TH2细胞能改变抗体产生的类型,如从IgM转至IgE、IgG转至IgG4(人体),以及IgG1转至IgG3(鼠)。
选择性使用抗原或变应原刺激TH2细胞可以诱导IgE的效应过程。
许多体质过敏的个体吸入了一定量的蛋白变应原后,可以刺激IgE的产生。
吸入型变应原包含非IgE诱导性蛋白,关于这些常见变应原的数量目前还没有一个完整的答案(表12.3)。
大多数变应原为小分子可溶性蛋白,它们常常由颗粒携带,如谷物花粉和尘螨粪便等。
当这些颗粒变应原接触气管粘膜时,可溶性变应原从颗粒中分离、扩散,只要微量就可以激发免疫系统。
据估计,一个人在一年中接触豚草花粉最多不超过1
μg,但许多人却因如此微量的变应原而饱受折磨,甚至因IgE效应危及生命。
因此,对经常暴露于变应原环境的人群有必要引起重视。
能刺激TH2并引起IgE效应的吸入性变应原的特点
蛋白质
仅诱导T细胞反应
酶活性
变应原常常是蛋白酶
低剂量
刺激CD4T细胞产生IL-4
低分子量
变应原颗粒容易通过粘膜
高可溶性
容易从颗粒中脱离并向粘膜扩散
稳定性
在干燥的条件下稳定
能结合宿主MHCII的多肽
需要T细胞致敏
表12.3吸入性变应原的特征
低剂量变应原可诱发TH2-IgE效应。
当TH2细胞被抗原激活后,释放IL-4和IL–3等淋巴因子,后者促进IgE产生。
该效应过程可以被TH1细胞所产生的IFN-γ所抑制(见图9.7)。
目前认为低剂量抗原主要刺激TH2细胞而非TH1细胞(参见10-7)。
呼吸道和气道粘膜存在大量髓样树突状细胞即抗原提呈细胞(参见7-29),当一些小剂量变应原与呼吸道粘膜接触后,这些抗原提呈细胞立即对抗原进行有效的摄取、加工和处理,而后转移至临近淋巴结中进一步分化成为特异性抗原提呈细胞,并向TH2细胞提呈抗原信息,刺激TH2细胞活化,引发效应过程。
12-2酶是变态反应常见的触发剂
前面较多篇幅描述了IgE是宿主抵抗寄生虫的重要抗体之一(参见9-2节)。
寄生虫常常通过释放蛋白酶类物质,溶解破坏宿主的结缔组织,便于虫体入侵,酶蛋白是诱导TH2效应的重要抗原。
许多研究者发现户尘螨(Dermatophagoidespteronyssimus)(图12.4)粪便中有一种重要的变应原Derp1,它是与木瓜蛋白酶序列同源的半胱氨酸蛋白酶;在北美,该抗原造成近20%人群出现变态反应。
Derp1可以酶切紧密联接蛋白(occludin),后者为连接细胞之间的蛋白组分。
一旦紧密连接蛋白被分解,上皮细胞间连接的完整性就被破坏,增加了抗原与抗原提呈细胞、肥大细胞以及嗜酸性粒细胞接触机会(图12.5)。
此外,Derp1还可通过蛋白水解作用于B细胞和T细胞表面某些特定的受体蛋白,以增强其变应原性。
研究证明该酶可以切除T细胞表面CD25IL-2受体的γ亚单位,使IL-2受体功能消失,将免疫反应由TH1为主的效应过程转换为TH2效应过程(参见8-9)。
图12.4户尘螨及其粪便颗粒的扫描电镜照片
并不是所有的变应原都是酶,例如二种来自丝虫的变应原就是酶的抑制物。
迄今已鉴定出许多植物性变应原的序列结构,有关它们的酶学功能并不十分清楚。
总之,酶活性与变应原性似乎没有必然的联系。
气管上皮细胞紧密相连形成非通透性、完整的粘膜屏障
酶性Derp1可以酶切与上皮细胞连接有关的紧密连接蛋白
树突状细胞摄取、提呈Derp1变应原,激活TH2细胞
Derp1-IgE复合物结合于肥大细胞表面导致肥大细胞脱颗粒
(图)
(图)
(图)
(图)
气道,紧密联接,树突状细胞,肥大细胞
Derp1
抗原提呈
脱颗粒
图12.5酶活性变应原突破气道上皮细胞屏障的机制
气管上皮细胞屏障由上皮细胞紧密相连而形成。
户尘螨粪便颗粒含蛋白水解酶活性的变应原Derp1可以酶切维持细胞间紧密连接的紧密连接蛋白,破坏上皮细胞形成的屏障,便于变应原的入侵。
侵入的变应原被树突状细胞摄取后,激活的树突状细胞移至邻近的淋巴结种进行抗原提呈过程,诱导Th2产生特异性淋巴因子和抗Derp1IgE。
特异性IgE与Derp1结合形成免疫复合物作用于肥大细胞,引起肥大细胞效应过程。
木瓜蛋白酶来源于番木瓜果,日常生活中常用于制作嫩肉粉。
该酶可以诱发制造行业工人们的变态反应,又称职业性变态反应(occupationalallergy)。
引起职业性变态反应的酶性抗原还包括枯草杆菌蛋白酶(可引起吸入性哮喘),后者作为生物制品广泛用于洗涤剂。
小鼠实验表明,注射具有酶活性的木瓜蛋白酶可诱发IgE反应。
另一种与木瓜蛋白酶高度同源的木瓜凝乳蛋白酶是治疗椎间盘突出所致坐骨神经痛的药物,其不良反应之一就是变态反应(图12.1)。
并不是所有的变应原都是酶,例如从丝虫中分离出的两种变应原是酶抑制物。
人们对来源于植物的许多蛋白变应原进行了鉴定和测序,但对它们的功能却不了解。
所以,在酶活性和免疫反应之间似乎不存在必然的联系。
12-3特异性信号促进B淋巴细胞产生IgE抗体的类型转换
诱导IgE产生的信号主要由两种:
一为促使天然TH0细胞向TH2细胞分化的信号;二为由TH2细胞分泌的细胞因子和共同刺激信号,它们刺激B细胞产生IgE。
CD4T细胞对树突状细胞提呈抗原多肽的反应也取决于细胞因子,产生细胞因子的类型则取决于在抗原提呈前或提呈过程中抗原本身固有的特性、剂量以及侵入机体的途径。
IL-4主要刺激TH2细胞,而IL-2却针对的是TH1细胞。
作为宿主抵抗寄生虫感染的重要抗体,IgE形成的防御系统主要表现在抵抗寄生虫入侵的部位上,如皮下、气道粘膜下的粘膜相关淋巴组织、肠粘膜下的肠相关淋巴组织等,这些作为先天性和后天获得性免疫系统的组织细胞可分泌针对TH2反应的细胞因子。
当髓源性树突状细胞(参见7-29节)捕获抗原后,可循环至淋巴结以及淋巴器官,再与天然CD4细胞相互作用,提呈抗原信息,使其发展为TH2细胞;后者可进一步分泌IL-4及IL-10因子。
目前尚不清楚髓源性树突状细胞是如何诱导CD4细胞分化的。
一种可能是与分泌一些特异性细胞因子以及共同刺激因子,也可能与特异性CD4T细胞亚群如NK1.1+亚类细胞的激活有关。
被激活的NK1.1+细胞富含IL-4,后者再诱导CD4T细胞向TH2细胞分化,最终促使B细胞产生IgE(图12.6)。
CD4T胞亚群
NK1.1+细胞的活化
在IL-4作用下,初始T细胞致敏并分化为TH2细胞
活化TH2细胞分泌IL-4,诱导产生IgE类别转换
(图)
NK1.1+的
CD4T细胞
(图)
(图)
B细胞
图12.6L-4早期促使TH2细胞发展,TH2诱导B细胞IgE类别转换
小鼠试验证明,在早期免疫反应中,少量CD4亚类细胞如NK1.1+通过与带有MHCI相似CD1分子的树突状细胞相互作用后,分泌IL-4。
当含有IL-4受体的T细胞第一次与抗原接触后即被激活,在IL-4存在的条件下分化形成T
H2细胞。
TH2效应细胞再作用于特异性B细胞,诱导其发生抗体同型转换,产生IgE。
两种信号诱导B细胞产生IgE类型转换,这些信号均由TH2细胞产生(9-4节)。
第一种信号为IL-4或IL-13,它们作用于B细胞表面的受体,通过激活Janus家族中酪氨酸激酶JAK1和JAK3(见6-17节),使转录调节因子STAT6磷酸化,传导信号。
由于小鼠缺乏功能性IL-4、IL-13和STAT6,故不能产生TH2细胞效应过程和IgE。
第二种为IgE类型转换信号,即T细胞表面的CD4配体与B细胞表面CD40相互作用而导致抗体类型转换(9-3节)。
在X-相关高IgM症的病人中,由于缺乏CD40配体,不能产生IgG、IgA和IgE。
一旦IgE效应途径被激活,可以进一步被嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和肥大细胞放大(图12.7)。
这三种细胞均表达FcεRI受体,嗜酸性粒细胞仅在被激活之后表达该受体。
FcεRI受体能与IgE-抗原复合物结合,使细胞激活,这些激活的细胞进一步表达CD40L,分泌与TH2相同的IL-4,共同作用于B细胞,使B细胞产生IgE抗体。
上述三种细胞与B细胞之间的相互作用常常发生在变态反应的组织区域。
在炎症病灶处,可见到B细胞形成的生发中心。
阻断放大效应过程可作为临床治疗的依据,否则,变态反应可以长久持续。
浆细胞分泌IgE与在肥大细胞表面高亲和力Fc受体FcεRI结合
激活的肥大细胞向B细胞传输信号,
刺激B细胞产生IgE
(图)
(图)
图12.7IgE-抗原免疫复合物结合肥大细胞导致IgE产生的放大效应
浆细胞分泌的IgE结合于肥大细胞、嗜碱粒细胞和被激活的嗜酸粒细胞表面高亲和力受体,当IgE与抗原结合后,这些细胞表面可以表达CD40L,分泌IL-4,后者再与被激活的B细胞表面IL-4受体(IL-4R)结合,刺激B细胞发生抗体同型转换,导致IgE的产生。
这种相互作用的过程常常发生于机体变应原触发的炎症区,如支气管相关淋巴组织等。
12-4IgE介导的变态反应具有遗传倾向,但环境因素也很重要
在西方国家,有近4%的人群对环境中各种变应原反应强烈,称之为遗传性过敏症(atopy)。
遗传性过敏症受数个遗传位点调控。
遗传性过敏症的(atopic)个体其循环IgE和嗜酸性粒细胞水平远高于正常人,他们容易发生过敏性疾病,如枯草热和哮喘等。
家系遗传谱研究表明,遗传性过敏症人群染色体11q和5q的一些基因能影响IgE的反应。
IgEβ亚单位的编码基因位于11号染色体上,而第5号染色体则有一簇紧密相连的基因群,包括IL-3、IL-4、IL-5、IL-9、IL-12、IL-13和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子等基因,这些细胞因子在IgE同型转换、维持嗜酸性粒细胞生存以及肥大细胞增生方面有重要的作用。
值得注意的是,这些遗传性过敏症人群的IL-4启动子区域有一处遗传变异,实验证明该变异启动子能上调报道基因的表达量。
此外,遗传性过敏症的发生也与IL-4受体α亚单位的功能性突变(gain-of-functionmutation)有关,该亚单位能够增强配受体结合后启动的信号。
目前,对遗传性过敏症遗传多态性的研究仍在进行之中。
MHC第二区是影响IgE效应的第二种遗传变异,该区主要影响IgE与特异性抗原的反应性。
众多研究表明,特异性变应原IgE的产生与HLAII等位基因有关,说明存在特殊的MHC。
多肽抗原复合物可以增强TH2效应。
IgE和几种豚草花粉的反应与含有MHC-II等位基因DRB1*1501单倍型有关。
大多数个体一般倾向于TH2效应过程,特别是对某些变应原的反应。
然而,对某些常用药物诸如青霉素的过敏反应却与MHCII以及遗传性过敏症无关。
研究表明不同人群因为基因的差异,在遗传性过敏症时所表现出对哮喘、鼻炎和湿疹的敏感性也不一样,这种遗传相关性在同一种族的一组病人中得到确认,但在不同人种间并未得到证实。
基因可能只影响某些变态反应性疾病特定的方面,如不同的基因可以至少从三个方面影响哮喘的发生过程:
即IgE的产生、炎症反应以及对特异性治疗类型的临床反应。
一些与哮喘相关的明显遗传特点和多态性基因见表12.8。
遗传变异可以影响疾病的类型,也可影响疾病的发生、发展以及对药物治疗的反应。
基因
多态性本质
可能的相关机制
IL-4
启动子突变体
IL-4表达的多样性
IL-4受体α链
结构突变体
增加对IL-4反应的信号
高亲和性IgE受体β链
结构突变体
IgE与抗原结合的多样性
MHCII基因
结构突变体
增强特异性多肽抗原的提呈
T细胞受体α基因座
微卫星标志物
增强T细胞对特定的多肽抗原的识别
β2-肾上腺素受体
结构突变体
增强支气管的反应性
5-脂氧化酶
启动子突变体
影响白三烯的产生
表12.8哮喘敏感性的相关基因
使用支气管扩张剂如β2-肾上腺素能兴奋剂治疗哮喘可以取得一定的效果。
含还原酶产物相关等位基因的患者对5-脂氧化酶抑制药物的效果并不明显,这是药理遗传影响的一个典型的例子,也说明了遗传多样性可以影响治疗效果。
遗传性过敏症变态反应(尤其是哮喘病)在经济发达地区十分普遍,环境因素也可作为重要的诱因之一,如儿童早期暴露于感染性疾病的环境、环境污染、变应原浓度偏高的环境等,其它还包括传统饮食结构的改变。
其中暴露于致病微生物环境中是遗传性过敏症变态反应性疾病发病率升高的最重要原因之一。
遗传性过敏症与是否曾经感染了麻疹或甲型肝炎病毒无关,但结核菌素试验往往呈阳性反应。
研究证明,儿童感染了呼吸道合胞体病毒后,能够引起细支气管炎,最后可以发展成哮喘病,这些入院患儿的检测结果呈现IFN-γ和IL-4比例失衡,原因是在幼年时期感染某种微生物后,主要刺激机体产生以TH1为主的免疫效应途径,降低了TH2的效应过程;随着年纪增大,结果可能颠倒过来。
由此可以推测,暴露于污染环境中的儿童可以加重遗传性过敏症和哮喘的发生。
当然也有持不同观点者,如来自前东德Halle城市的儿童是个例外,该城市空气污染非常严重,当地儿童遗传性过敏症和哮喘的发病率却远低于来自空气清新、污染很低的慕尼黑的纯种人群。
这决不意味着空气污染对呼吸系统有什么好处,因为在Halle市中,患呼吸道疾病的人数远高于慕尼黑。
接触变应原后导致变态反应发生是毋容置疑的,但没有证据表明日益增高的变态反应性疾病的主要原因应归咎于暴露变应原环境系统的改变。
此外,饮食方式的变化也不能很好地解释经济发达地区变态反应上升的现象。
小结
变态反应是特异性IgE针对常见的、无毒性的抗原相互作用所产生的结果。
变应原通常为分子量较小的抗原,可以诱导IgE的产生。
低剂量的变应原通过粘膜表面进入人体,触发TH2细胞为主的效应途径。
天然变应原特异性T细胞(一种特殊的T细胞亚群)在IL-4作用下可以向TH2细胞分化,后者分泌IL-4和IL-13等细胞因子,它们作用于变应原特异性B细胞并使其激活,最终产生IgE。
特异性IgE结合至肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞表面高亲和力受体,促使它们表达IL-4和CD40配体,使IgE效应过程进一步放大。
遗传和环境因素影响IgE的产生。
当IgE再次遇到相同抗原时,就可引起变态反应。
有关变态反应的机制和病理学将在下一章详述。
变态反应的效应机制
当结合于肥大细胞表面受体FcεRI的IgE与相应的变应原交联后,引发变态反应。
肥大细胞对局部感染担负着警戒的角色,一旦被激活,肥大细胞发生脱颗粒现象,分泌化学介质,合成白三烯和细胞因子,引起炎症。
变态反应时,肥大细胞仅仅针对抗原发生反应,与入侵病原体的清除和杀灭无关。
IgE介导的肥大细胞效应过程依赖抗原的剂量和侵入途径。
当吸入植物花粉,引起枯草热变态反应后,患者表现为刺激性抽鼻,严重者可呈现全身性过敏反应,最后导致循环系统功能紊乱而威胁生命(12.9)。
如果炎症持续存在,肥大细胞脱颗粒造成的速发型变态反应则可转变成迟发型反应,后者与一些效应细胞在炎症区的积聚有关,最具特征的细胞为TH2细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞等。
迟发型反应有明显的免疫病理反应。
肥大细胞活化并释放颗粒
(图)
胃肠道
气道
血管
增强液体分泌,
增强胃肠蠕动
减小气道直径,
增加粘膜分泌
加速血液流动,
增加血管通透性
胃肠道内容物排出
(如腹泻,呕吐等)
气道狭窄和阻塞
(喷嚏,咳嗽,痰液脓稠)
鼻道粘膜分泌增加和肿胀
液体向组织渗透,淋巴液大量流向淋巴结,使组织中细胞和蛋白积聚,增加组织中效应细胞和效应分子
图12.9激活的肥大细胞对不同组织的影响
12-5肥大细胞IgE是细胞结合型的,通过不同于其他同种型抗体的作用途径以增强免疫系统的效应
大部分抗体存在于体液中,通过Fc段恒定区与细胞膜上受体结合,然后作用于效应细胞。
抗体的可变区只能与特异性抗原结合,但IgE却有个例外,即当缺乏结合性抗原时,它常常可以被与自己有高亲和力的Fcε受体捕获,这表明大部分IgE存在于组织中或肥大细胞的受体上,当然还包括嗜碱性粒细胞和激活的嗜酸性粒细胞表面。
细胞膜上的配体常与IgE相连,当遇到特异性抗原进入组织或与这些细胞接触时则发生结合,同时也触发细胞活化过程。
在局部组织,随着嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞等集聚和释放炎性脂性类介质、细胞因子和趋化因子等,可引起I型变态反应。
与IgE结合的受体有二种:
一为FcεRI受体,存在于肥大细胞、嗜碱性粒细胞和激活的嗜酸性粒细胞表面,对免疫球蛋白超级家族IgE有高亲和力(9-22节)。
当结合在细胞表面的IgE与特异性抗原交联后,FcεRI受体转导一种激活信号。
在变态反应疾病和寄生虫感染的个体,IgE水平很高,肥大细胞表面FcεRI受体表达显著增加。
经低剂量特异性抗原刺激后,这些细胞更具敏感性。
在化学介质和细胞因子的共同作用下,IgE大量产生。
第二种受体是FcεRII,通常称为CD23。
CD23是C类凝集素,其构型与FcεRI不同,对IgE只有低亲和性。
它主要存在于某些细胞的表面如B细胞、激活的T细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞、血小板、滤泡树突状细胞和一些胸腺上皮细胞。
FcεRII是具有调节IgE水平的受体,在CD23基因剔除小鼠中,多克隆IgE效应途径未见异常。
进一步研究证明,在IgE-抗原免疫复合物存在下,CD23可以增加抗体对特异性抗原的免疫反应,但并没有增强由特异性IgE介导的效应过程。
此外,位于抗原提呈细胞表面的CD23还担任着促进IgE捕获抗原的角色。
12-6组织中的肥大细胞参与变态反应
Ehrlich首次在兔肠系膜发现和描述肥大细胞,并命名为Mastzellen,意思为肥大的细胞(fattenedcell)。
与嗜碱性粒细胞一样,肥大细胞有富含酸性蛋白的颗粒,能够经染色显示。
肥大细胞颗粒中储存的介质与嗜碱性粒细胞基本相同,不同的是肥大细胞来源于不同的髓质细胞系。
肥大细胞属于高度特化的细胞,主要存在于小血管和后毛细血管附近的粘膜以及上皮细胞组织中,担任抵御外来入侵病原体的角色(9-20和9-21)。
肥大细胞也可以存在于内皮细胞下的结缔组织中。
幼稚的肥大细胞并没有颗粒,只有在组织中分化后,颗粒才形成。
影响肥大细胞生长所需的因子为干细胞因子(SCF)。
肥大细胞表面表达干细胞因子受体C-kit(7-2节)。
C-kit缺乏的小鼠肥大细胞不分化,也不能诱导由IgE介导的炎症反应。
研究表明由IgE介导的炎症反应几乎完全依赖肥大细胞。
肥大细胞表面还存在FcεRI受体,当IgE-抗原复合物与肥大细胞表面受体结合后被激活(图9.35),数秒钟后发生脱颗粒现象,释放多种炎性介质(表12.10)。
介质中有组胺(histamine),它是一种短
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