《人间充质干细胞建设与管理规范》地方标准的编制说明docx.docx
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《人间充质干细胞建设与管理规范》地方标准的编制说明docx
陕西省地方标准
《人间充质干细胞库建设与管理规范》
编制说明
标准起草组
二〇二一年六月
一、工作简况
1.1任务来源
2019年5月,《陕西省市场监督管理局关于征集2019年陕西省地方标准制修订项目的通知》(陕市监发〔2018〕77号)文件批准《人间充质干细胞建设及管理规范》项目立项规定及文件要求,批准《人间充质干细胞库建设与管理规范》地方标准的制定,项目编号为SDBXM81-2019。
该项目由陕西省医疗器械质量检验院牵头,联合陕西佰傲干细胞再生医学有限公司、西安东澳生物科技有限公司。
1.2起草单位
起草单位:
陕西省医疗器械质量检验院、陕西佰傲干细胞再生医学有限公司、西安东澳生物科技有限公司
1.3主要起草人
姓名
性别
职务/职称
工作单位
蔡虎
男
主任药师
陕西省医疗器械质量检验院
王妙
女
主管药师
陕西省医疗器械质量检验院
程蕊苹
女
工程师
陕西佰傲干细胞再生医学有限公司
郭静
女
技术副总监
西安东澳生物科技有限公司
荆晶
女
主管技师
空军军医大学第一附属医院
胡成虎
男
副研究员
陕西佰傲干细胞再生医学有限公司
刘立科
男
主管药师
陕西省医疗器械质量检验院
刘东鸣
男
主管药师
陕西省医疗器械质量检验院
刘博
男
主管药师
陕西省医疗器械质量检验院
何晴
女
微生物检验技师
陕西省医疗器械质量检验院
丁鸽
女
技术员
陕西省医疗器械质量检验院
王泊
男
药师
陕西省医疗器械质量检验院
蒲锋星
女
工程师
陕西佰傲干细胞再生医学有限公司
高迎凤
女
工程师
陕西佰傲干细胞再生医学有限公司
本标准的主要工作是由陕西省医疗器械质量检验院蔡虎牵头,标准的具体起草人是陕西省医疗器械质量检验院王妙,陕西佰傲干细胞再生医学有限公司程蕊苹、蒲锋星和西安东澳生物科技有限公司的郭静,该标准的校对和审核是陕西省医疗器械质量检验院的王妙和刘立科,在多方协作下,于2019年12月完成初稿,2020年4月在行业内广泛征求意见并组会研讨后,根据各相关单位的意见进行进一步的完善,形成了征求意见稿。
1.4起草背景
间充质干细胞(MSC)是一种来源于组织和器官的多向分化潜能的成体干细胞,具有免疫调节、炎症趋化、组织修复功能及低免疫原性等生物学特性,在组织修复与免疫调节中发挥着重要作用。
目前,人们已经成功地将MSC从骨髓、胎盘、脂肪组织、脐带血、肝脏等组织器官中分离培养出来。
同时,MSC应用时既不需要进行主要组织相容性复合体匹配,也不需要应用免疫抑制剂。
因此,MSC可以来自不同的捐赠者,且能够冻存,可以方便、及时地应用于患者。
目前,基于体外扩增MSC的特性及潜在的临床应用价值,已成为现今干细胞治疗的研究热点。
主要临床应用涉及心脑血管疾病、消化系统疾病、呼吸系统疾病、免疫系统疾病、造血系统疾病、神经系统疾病,还有运动医学等。
影响人间充质干细胞质量的相关因素有很多,比如生产工艺、设备设施稳定情况、物料的性质与质量、所设定的细胞质量标准、细胞保存及运输等。
干细胞在疾病治疗、组织修复、抗衰美容等多领域具有极大的发展潜力和临床应用价值,近年来已成为生命科学领域的重要方向,受到全球范围的广泛关注。
随着干细胞基本原理和相关技术的成熟和更新,以及监管政策的不断转暖,各国已纷纷加快干细胞的临床研究,列入国家科技的战略必争领域。
据统计,全球约有100多个重要的干细胞研究中心,主要分布在欧美和亚太地区。
在国际干细胞研究领域,美国一直保持着领先的地位,FDA至今批准了数百个干细胞临床应用研究。
欧洲和亚洲国家也纷纷加快了干细胞的研究,英国药品与保健产品监管局早在2010年就已许可针对视网膜黄斑变性开展干细胞人体治疗试验;日本从2000年即启动“千年世纪工程”,将干细胞工程作为四大重点之一。
拟制定的标准《人间充质干细胞库建设与管理规范》从细胞库建设前期的场地设施、设备配备、机构设置,到中期生产环节的过程管理、质量控制,再到后期的产品检测、储存、运输、废弃物处理等全流程加以规范,从而确保人间充质干细胞产品的质量,规范陕西省的人间充质干细胞库管理,促进行业健康有序的发展。
1.5编制过程
本项目列入陕西省2019年地方标准制定项目计划,项目编号为SDBXM81-2019。
标准编制工作从2019年开始,历时1年时间,由陕西省医疗器械质量检验院,陕西佰傲干细胞再生医学有限公司和西安东澳生物科技有限公司共同承担。
第一阶段:
前期资料研究和调研检测
标准编制组通过收集、整理和研读现行有效的国内外相关法规及标准,在此基础上,陕西佰傲干细胞再生医学有限公司和西安东澳生物科技有限公司根据国内外干细胞相关法规规定、参考标准并结合陕西省实际情况,为本标准的顺利起草奠定了基础。
标准编制组还多次到相关行业协会、高等院校、研究机构、生产企业与行业内专家、教授进行交流,参加有关会议,搜集相关资料,为该地方标准的编制工作提供了大量素材。
第二阶段:
标准起草
在前期的调研工作的基础上,逐渐梳理出规范性要素。
在此期间,对标准编写方面的系列国标GB/T1.1-2020、GB3095、GB50016、GB50457等进行了学习,并参加了相关培训。
然后根据陕西省产业特色搭建标准框架,细化各条款内容,形成了内部初稿。
目前,该标准的内容主要包括:
范围、规范性引用文件、术语和定义、建设要求、信息化系统、验收标准、附录。
第三阶段:
组会研讨
2020年4月,起草组将初稿及相关材料在陕西省医疗器械质量检验院网站挂网公布,面向社会公开征求意见;同时为了扩大范围,起草组将相关材料发送至干细胞行业协会、生产企业、以及行业内影响较大的权威机构,另一方面组织省质检院、行业协会在内的专家教授进行研讨。
起草组将多方意见收集后,采纳了有效意见,进一步完善了标准的内容,提高了标准的质量,增强了标准的操作性和实用性。
二、编制原则
为贯彻落实《药品生产质量管理规范》(卫生部令第79号)和《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则(试行)》(国家食品药品监督管理总局令第216号)重要法规指示精神,本标准将立足于我国国情,以科学发展观为指导,结合我省间充质干细胞技术发展的实际情况,遵循科学性、可靠性、准确性和可操作性的原则。
编制内容达到适用范围明确、层次清楚、内容先进可靠。
标准不仅为间充质干细胞库建设及其管理提供了可参考和可操作的方法,也为监管机构对间充质干细胞的监管提供了技术支持,在国内同行业具有一定的指导性和引领性。
为了满足我省对间充质干细胞库建设与管理规范的要求,为我省相关监管工作提供技术支持,确定以下编制原则:
2.1、规范性原则
本标准的制定应符合GB/T1.1-2020《标准化工作导则第1部分:
标准化文件的结构和起草规则》的规范性要求。
2.2、适用性原则
《人间充质干细胞库建设与管理规范》是为陕西省间充质干细胞库建设及其管理工作制定的规范,从间充质干细胞库场地建设、机构设置、操作规范和质量管理等方面提出了具体的要求。
2.3、先进性原则
本标准制定遵循国家和行业、地方标准而制定,在此基础上结合我省间充质干细胞技术发展的实际情况,遵循科学性、可靠性、准确性和可操作性的原则,进而制定本标准。
标准编制组在制定时充分考虑了我省在间充质干细胞库建设及其管理工作需求,制定出具有前瞻性和先进性的标准。
2.4、协调性原则
本标准是在参考国家、行业相关系列标准的基础上,根据我省对人间充质干细胞库的建设要求、机构设置、操作规范和质量管理的基本要求及方法的现状制定编写的,标准中的基本要求及方法力求与国家、行业管理办法协调一致。
三、标准的主要内容
根据以上的编制原则,确定该标准主要内容如下:
3.1范围
根据项目计划下达要求,明确了本标准适用于新建、改建与扩建人间充质干细胞库的设计、建设与运营管理。
3.2规范性引用文件
3.3术语和定义
3.4主要技术指标的确立依据
3.4.1细胞形态
根据国际细胞疗法协会(ISCT)制定的MSC基本鉴定标准,在显微镜下观察,人间充质干细胞漩涡状贴壁生长,呈长梭形纤维细胞样,形态均一。
3.4.2无菌试验
根据间充质干细胞的制备及保存要求,本产品应无菌,按照《中华人民共和国药典》(2015年版)通则1101无菌检查法规定的方法测定,应符合无菌要求。
3.4.3细菌内毒素
根据《中华人民共和国药典》(2015版)四部通则1143规定的方法进行测定,其细菌内毒素应不大于0.5EU/ml。
3.4.4支原体检测
根据《中华人民共和国药典》(2015版)四部通则3301规定主细胞库、工作细胞库、病毒种子批、对照细胞以及临床治疗用细胞应进行支原体检查,应同时进行培养法和指示细胞培养法(DNA染色法)的方法进行测定。
支原体检测结果都应为阴性。
3.4.5细胞活率
采用台盼蓝拒染法进行细胞存活率测定,各代数及批次细胞活率不得低于90%。
3.4.6病毒检测
结合ELISA和实时定量PCR的方法,对人源特定病毒包括HIV、HBV、HCV、EBV、CMV、HTLV和TP进行检测,两种方法的结果显示一致性较好,均较灵敏、特异。
病毒检测结果显示均为阴性
3.4.7细胞表型
根据国际细胞疗法协会(ISCT)制定的MSC基本鉴定标准,采用流式细胞术进行测定,人间充质干细胞表面标志物CD73、CD90、CD105阳性率不低于95%;CD45、CD34、CD14、CD19和HLA-DR阳性率不高低于2%。
3.4.8染色体核型
采用G带分析法进行测定,结果显示染色体数量应为46,XX/XY,无染色体缺失、异位和重排现象。
3.4.9三系分化能力
根据国际细胞疗法协会(ISCT)制定的MSC基本鉴定标准,采用国际惯用(条件培养基)方法,在体外条件培养基诱导培养下,能够分化成脂肪、成骨和软骨细胞。
3.4.10人间充质干细胞库建设的总体原则
人间充质干细胞库建设的总体原则应符合《药品生产质量管理规范》和AABB(美国血库协会)的要求。
3.4.10.1厂区设计要求
人脐带间充质干细胞库功能区建设与设计应与GB19489、GB50346、GB50457、GB50591规定相符。
3.4.10.2设施要求
人间充质干细胞库的消防设施系统设计、防火设计及管理应符合GB50016标准要求。
火灾报警系统以及安全设施等应符合GB50116和GB50140的标准要求。
洁净区的净化空气调节系统应符合GB50457和GB/T18883的要求。
电力供应系统的设计应符合GB50052、GB50457和GB19489的规定。
照明系统应符合GB50034、GB7000.2的规定。
有爆炸危险的区域,照明灯具的选用和安装,应符合GB50058的有关规定。
监控系统应符合GB50395的要求。
门禁设施的设计应符合GB50396的要求,保证授权后双人双锁进入干细胞储存库。
3.4.11间充质干细胞库机构设置和人员要求
间充质干细胞库机构设置和人员要求应遵循《药品生产质量管理规范》和《干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则(试行)》的相关要求。
3.4.12间充质干细胞库管理要求
间充质干细胞库的管理应遵循《药品生产质量管理规范》和《干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则(试行)》的相关要求。
3.4.13人间充质干细胞库操作规范
人体组织样本的采集、运输、接收、分离、培养、冻存和复苏等涉及操作的所有过程应制定相应标准和管理规范,符合GB/T22278要求,并严格按照标准和规范执行。
四、采标情况
本标准的起草,主要参考了《药品生产质量管理规范》、《干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则(试行)》和《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则(试行)》等标准,作为陕西省内第一个《人间充质干细胞建设与管理规范》地方标准,能够对于陕西省内人间充质干细胞库的建设要求、机构设置、操作规范和质量管理的基本要求及方法进行规范。
五、重大意见分歧的处理
无
六、标准性质的建议说明
在实际检测过程中发现,不同制备方法分离的间充质干细胞,在某一项的性能指标上会有所偏差,因此建议审批发布为推荐性标准,通过对细胞制备的全过程进行控制,提高间充质干细胞的质量。
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