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犬猫内分泌疾病系列概述
犬猫内分泌疾病系列概述
2011年7.22北京IDEXX犬猫内科学术研讨会汇编王珏整理
一、肾上腺皮质机能亢进(Hyperadrenocorticism)
也叫库兴氏综合症(Cushing,ssyndrome)或叫做HC
二、老年犬猫甲状腺功能异常
三、犬猫糖尿病
一、肾上腺皮质机能亢进(Hyperadrenocorticism)
一种或数种肾上腺皮质激素分泌过多引起的临床症候群。
(一)、特点:
1、该病是犬常见的内分泌疾病之一
2、老年犬多发于青年犬
3、雌性犬多发于雄性犬
4、阉割犬多发于非阉割犬
5、犬多发于猫
在北京的2005年没有被正式报道过,现在北京市场常见,但是在初级的宠物医疗市场中并不常见。
6、美国的易发品种
约克夏梗、贵妇犬、比格犬、波士顿梗、拳师犬、腊肠犬。
但中国的易发品种目前没有人专门做过研究。
(二)、发病机理
肾上腺是位于肾脏上部的一个腺体,左右侧各一个。
糖皮质激素分泌控制正常模式图
丘脑下部
CRH(促皮质素释放激素)
垂体
ACTH(促肾上腺皮质激素)
左肾上腺右肾上腺
皮质醇可的松激素
正常情况下,当皮质醇分泌超过一定水平时,产生对垂体的负反馈调节,ACTN分泌停止。
但肾上腺皮质机能亢进时,不受这种机制的制约,造成皮质醇或ACTH分泌失控。
(三)、肾上腺皮质机能亢进的病因
四种病因
1、垂体性因素(PDH)
肾上腺皮质机能亢进多数是垂体疾病引起的,而最常见的是垂体肿瘤,约占临床自发性病例的80%左右。
特点是垂体肿瘤小(占90%左右)。
2、肾上腺性因素(AT)
肾上腺皮质腺瘤/癌通常为单侧性,占临床自发性病例的10%—15%,可以摘除单侧肾上腺,如果摘除双侧肾上腺,则会造成肾上腺功能低下症。
3、ACTH异位分泌性因素
非内分泌腺体肿瘤也会产生ACTH,主要见于人,偶见于犬的淋巴肉瘤和支气管癌,犬猫临床不常见。
4、医源性因素
因为大量使用糖皮质激素治疗动物疾病引起,如给犬长时间大量连续使用曲安奈德治疗皮肤病引发,临床偶见发生。
(四)、临床症状
1、肾上腺皮质机能亢进所有的症状,都与血液中肾上腺皮质激素浓度升高有关;
2、该病发展缓慢,通常需要1—6年时间才能发现动物患了肾上腺皮质机能亢进,因此,临床上诊断的基本上都是后期了,但早期可以用内分泌仪提前鉴别诊断。
3、特点:
①、多饮:
为正常犬的2—10倍;
②、多尿:
经常排尿,每次量不多;
③、多食:
食量增大,爱偷食和偏嗜垃圾;
④、腹部增大下垂呈壶腹状,橄榄球体体型,两头尖,中间圆。
喜欢睡觉,活动耐受力差;
⑤、呼吸急促,严重病例出现呼吸困难的现象;
⑥、该病与甲状腺、卵巢、睾丸等内分泌功能紊乱相似,出现内分泌性脱毛,脱毛呈对称性:
先是从后肢开始,然后躯干到腹部,严重者,全身被毛大部分脱毛,只剩头和四肢上部的被毛;
⑦、皮肤萎缩变薄,肚皮变得很薄,血管凸显;
⑨、皮肤色素沉着,多为斑块状;
⑩、真皮和皮下常有钙质沉着,尤其在颈部、腹下和腹股沟部;
⑾、肾上腺皮质机能亢进造成垂体促性腺激素释放减少,患病公犬睾丸萎缩,母犬不发情或阴蒂增大等。
(五)、诊断
1、临床症状的鉴别诊断:
⑴、多饮/多尿:
·肝脏疾病·肾脏疾病·子宫蓄脓·糖尿病
⑵、皮肤变薄和对称性脱毛:
·甲状腺机能减退·皮肤过敏·疥螨或蠕形螨感染·癣
2、血液检验:
生化检查,胆固醇通常升高,尿素氮浓度降低
肝酶活性升高,ALT和ALP活性升高,
CiALP也升高:
(皮质类固醇诱导产生的碱性磷酸酶)
——正常<90IU/L
——如果<90IU/L,排除HC(库兴氏综合征)
——如果>90IU/L,暗示HC,但不能确诊。
但是生化诊断不是特异性诊断,只是辅助诊断!
注:
在生化检查中,出现胆固醇和甘油三脂等指标的异常变化除代表心血管的疾病外,还提示库兴氏综合征、甲低和糖尿病等内分泌疾病,需要医生注意。
3、ACTH刺激试验
·ACTH(促肾上腺皮质激素)引起肾上腺分泌可的松,实验前犬禁食12小时,也可用于已进行可的松治疗的犬;
·采集血样后注射少量的(0.25mgCortrosynIM)ACTH;
·1或2小时后采集另一份血样;
·两份血样用于可的松浓度的检测-爱德士的内分泌仪或德国实验室;
·注射ACTH后正常犬可的松含量轻微升高,患库兴氏综合征的犬可的松浓度升高明显;
·该试验对于50%的肾上腺因素和85%的垂体性因素的库兴氏综合征诊断是准确的。
目前伴侣和农大能做ACTH试验,但ACTH需要从国外带回。
4、LDDS(低剂量地塞米松抑制试验)和HDDS(高剂量地米抑制试验)
目前国内没有开展,相关资料见讲义。
5、cACTH试验(国外做,国内没开展)
该试验需要对送往实验室的血浆做特殊处理,费用高昂。
——正常:
20—100pg/mL;
——AT(肾上腺因素):
<20pg/mL;
——PDH(垂体性因素):
>40pg/mL。
6、超声波,CT,MRI,放射性摄影,目前没有人开展。
(六)、治疗
1、脑垂体因素可用下列所有方法治疗,如药物,开颅手术等;
2、肾上腺因素:
·如果为单侧首选手术摘除肾上腺,可以治愈,但双侧不可以做;
·药物如米托坦片剂治疗,也可用酮康唑药物治疗,但副作用大,也有侥幸治好的。
新药曲洛司坦,国外带回,国内没有,副作用小,需要长期服用,成本高,每天一片100元以上。
目前伴侣和农大夏兆飞接诊治疗着2个这样的病例,需要对患犬定期做ACTH实验检测调整药物剂量。
相关详细的用药治疗,有兴趣者可查看王姜维和曹燕的博客,有详细的介绍。
二、老年犬猫甲状腺功能异常
犬易得甲状腺功能低下,猫易得甲状腺功能亢进。
(一)甲状腺激素的生理作用
1、对代谢的影响
·产热效应
·三大物质代谢:
碳水化合物、蛋白质、脂肪代谢等
·水和电解质代谢
2、对生长发育的影响
3、对神经系统的影响
4、对心血管系统的影响
(二)甲状腺激素的调节
垂体分泌TSH(促甲状腺激素)引起甲状腺分泌T3和T4,它们对垂体有一个负反馈调控。
猫甲状腺机能亢进
(一)特点:
易感品种无报道;
发病年龄:
平均发病年龄12—13岁,4—22岁均有发生;
无性别倾向。
(二)病因:
1、腺瘤样增生是猫甲亢的最主要原因(98%),常表现为双侧性(70%)
因此,在临床检查中对老年猫的触诊颈部甲状腺检查是重要的。
2、甲状腺癌引起,很少见于猫(<2%)。
(三)临床症状:
1、最常见的症状:
80%的患猫出现甲状腺腺体增大;
多食但身体消瘦;
30%的猫行为改变;
多动,神经质,攻击性;
12%的猫有肌无力现象。
2、消化系统症状:
大多食欲旺盛;35—50%的猫会出现呕吐;15%的猫有腹泻或大便不成形。
3、心血管系统症状:
50%猫有心杂音或奔马律;X光平片检查心脏肥大;可能伴发肺水肿或胸腔积液;全身性动脉高血压,引发视网膜疾病,如白内障。
4、其它临床表现:
肝脏功能紊乱;多饮多尿;氮质血症;高磷血症;红细胞增多症等
(三)辅助诊断:
1、血常规检查:
红细胞增多,大红细胞症
2、血液生化检查:
90%患猫出现肝脏的酶指标升高
20—30%的猫肌酐和尿素氮升高
血磷高
20%的猫出现高血糖
(四)特异性诊断:
1、甲状腺激素、T3、fT4、TSH检测,上海的德国纳博克林实验室可以做(陈宇驰负责);
2、B超影像诊断:
中型医院可以开展。
(五)治疗:
1、抗甲状腺药物疗法:
甲硫咪唑和丙硫氧嘧啶等
2、手术疗法:
囊内或囊外切除,如双侧均切除需手术间隔四周进行,疗效较好,但不能去除异位甲状腺组织,双侧均切除的话会造成甲低,需终生补充甲状腺激素片。
3、放射性碘疗法:
副作用小,对所有病变的甲状腺组织有效,复发率小,但需长期住院,特殊设备和技术,中国无人开展。
犬甲状腺机能减退
概括:
甲低会因为T3和T4的缺乏造成几乎涉及所有器官出现临床症状的疾病;
易感品种:
拳师、可卡、斗牛、大丹、杜伯曼犬等;
雌性动物更易发;发病年龄:
3—8岁。
(一)临床症状;
1、最常见的临床症状:
·怕冷,爱晒太阳
·肥胖,体重增加
·嗜睡,不爱运动
·神情呆滞,表情僵化
·体温低,发抖
2、其它症状:
皮肤:
被毛干枯,脱落,色素沉着,表皮角质化;
眼部:
角膜脂肪沉积,前葡萄膜炎,可能出现干性角结膜炎
神经肌肉系统:
肌肉僵直,四肢拖曳行走,共济失调,偏瘫,眼球震颤,脑血管粥样硬化等;
粘液水肿:
非压凹性水肿;
幼犬如发生该病,则表现为呆小症。
(二)常规诊断:
1、血常规:
25—30%病例出现非再生性贫血,可见靶形红细胞等
2、生化检查:
50%—70%病例出现胆固醇指标升高;同时甘油三酯也通常升高。
(三)特异性诊断:
甲状腺激素浓度,T4、fT4,cTSH(血清促甲状腺激素),Tg抗体等
(四)治疗:
长期口服甲状腺激素片,左旋甲状腺素钠(T4)
(五)预后:
主人的配合;药物副作用;并发症的控制;甲状腺肿瘤预后差。
三、猫糖尿病(邱志兆)
(一)定义:
糖尿病由于相对或绝对胰岛素缺乏引起的代谢性疾病,他会引起碳水化合物、脂肪和蛋白代谢紊乱。
绝对缺乏:
即依赖性
相对缺乏:
即非依赖性
分类:
原发性的:
胰岛素依赖型(IDDM)
非胰岛素依赖型(NIDDM)
继发性糖尿病:
肾上腺皮质机能亢进
甲状腺机能亢进
肢端肥大症
其它(如药物等)
胰腺炎
1.胰岛素依赖型(IDDM)
犬的糖尿病几乎100%都是IDDM,并且母狗易得糖尿病;15—20%猫的糖尿病为IDDM型,80—85%猫的糖尿病为NIDDM,可以先用降糖药治疗。
患有糖尿病的猫中,公猫占80%。
临床上猫的糖尿病远远高于狗。
特点:
胰岛细胞减少和体积变小达到75%左右;再生能力差;常可见胰岛细胞萎缩和纤维化。
2.非胰岛素依赖型(NIDDM)
⑴猫的NIDDM(72%)多数发病年龄为7岁以上;肥胖猫易发糖尿病;口服降糖药可有效的控制部分猫的糖尿病。
⑵葡糖糖毒性:
长期的高血糖会造成胰岛细胞的可逆性损伤,只要控制住血糖,胰岛细胞的分泌能力会恢复,因此治疗用的胰岛素会越用越少,出现这种情况的猫占糖尿病患猫比例的15%。
⑶糊精和淀粉样蛋白:
会造成胰岛细胞的渐进性变性,导致胰岛素分泌功能减退。
⑷肥胖:
造成许多组织上的胰岛素受体内化。
⑸品种倾向:
缅因猫发病率高。
⑹生活方式:
室内猫发病率大于流浪猫
(二)发病机理:
当胰岛素缺乏时,葡糖糖利用障碍——糖元异生和肝糖元分解增加;蛋白质分解增加——糖元异生;脂肪分解增加——游离脂肪酸增加,酮体增加,血液呈酸性,因此酮症酸中毒发生,严重者会昏迷。
因为胰岛素促进脂肪的分解,缺乏时,脂肪只能在肝脏内分解,所以会造成脂肪在肝脏的沉积,因此患有酮症酸中毒的猫易继发脂肪肝。
(三)临床症状:
1、多饮、多尿、多食
2、脱水,引起高渗性昏迷
3、体重下降、虚弱、呕吐、后期厌食、抑郁
一般患糖尿病的猫不会得白内障,但是患有糖尿病的犬如果不治疗的话,70%会在一年内继发白内障,但是如果控制住血糖的话,也不会得白内障。
另外,糖尿病会造成外周神经病变,患猫后肢站不住,但是治疗后会恢复。
(四)实验室检查:
1、血常规:
通常为正常;
2、生化:
高血糖;
胆固醇和甘油三酯指标高;
ALT活性升高,一般小于500IU/L;
ALP活性升高,一般小于500IU/L。
3、尿液检查:
尿糖高;
尿比重一般大于1.025;
尿道感染时存在蛋白尿、脓尿等,酮症酸中毒时存在酮尿,尿液酮体高,检验尿酮体可以用尿液也可以用离心的血清。
4、果糖胺和糖基化血红蛋白,但是目前宠物临床做不到。
总结:
糖尿病的诊断病史和临床症状非常重要,同时结合血糖、尿糖和生化等检查结果判定。
(五)鉴别诊断:
1、生理性高血糖:
应激反应造成
2、肾性糖尿:
血糖不高,尿糖高
3、药物性高血糖:
如对猫使用激素或高糖输液治疗后
4、病理性高血糖:
妊娠性高血糖,肢端肥大症等
(六)治疗:
1、胰岛素治疗
2、降糖药治疗
3、食物治疗
4、糖尿病监测
5、血糖曲线的绘制
6、治疗继发症
1、胰岛素治疗:
胰岛素治疗是目前最常采用的方法,使用最多的是江苏万邦生化医药股份有限公司的胰岛素制剂,短效的用于酮症酸中毒的治疗,中长效的用于糖尿病的维持治疗阶段。
1mL注射器注射胰岛素使用最广泛,注射原液用0.8mL注射器方便实用,选择针头最细的,因为要每天注射,所以对猫皮肤的损伤越小越好。
①胰岛素剂量:
初始剂量应保守些:
0.2—0.5U/Kg
然后逐渐增加剂量(5—7天内)
同时配合监测血糖曲线、尿糖和临床症状的变化等。
但是这种推荐剂量不是万能的,要靠医生在实践中自己摸索掌握。
②用药频率:
根据胰岛素的作用时间,因为个体差异非常大,不好说,一般在伴侣治疗糖尿病的猫一天需要注射胰岛素2—3次的最常见。
③注射部位:
推荐注射于胸腹两侧,即胸廓的两侧,先剃毛2×2英寸,沿边缘注射,不能总选择一个注射点,要轮流换地方注射,否则会造成注射部位的纤维化结块现象。
注意:
·万邦胰岛素使用前应混匀再注射,但是混匀的方式不是摇动瓶体,而是将瓶体置于两只手掌心之间,轻轻滚动摇匀,即使这样,一般一瓶胰岛素使用一个月后即弃掉,本身也不贵。
·避免阳光照射
·如果抽取胰岛素时注射器内残存气泡,不能不能采用来回抽吸和弹击注射器的方式排除气泡,应该采用温柔的方式排出气泡!
·注射时,手拎起皮肤注射胰岛素于皮下,刻度要以活塞前的刻度为准,而不是看活塞的后面。
2、降糖药治疗:
磺脲类:
格列吡嗪
使用于无酮症酸中毒和体格检查相对健康的糖尿病患猫。
治疗效果是部分有效或完全无效,当出现黄疸时停药,大家可以自己尝试一下。
3、食物治疗:
饲喂方案:
1固定每餐的热量(40—60KaL/Kg);
2固定饲喂时间;
3在胰岛素作用时间范围内饲喂;
4注射胰岛素时后饲喂每天一半的热量,剩余的一半让少食多餐的猫自由采食;
5使用皇家处方粮。
定时、定点、定量是最好的,一半在打完胰岛素后喂食,一方面有利于血糖的稳定,另一方面也有助于患猫建立接受打针的条件反射。
4、糖尿病的监测
内容包括:
临床症状,血糖,尿糖和血糖曲线
1血糖曲线:
制作曲线,以时间为X轴,以血糖浓度为Y轴。
注射胰岛素前和注射后每隔2小时采集血样测血糖,至少做12个小时的监测,即6个血糖值得曲线/天,最理想的曲线是12个血糖值的24小时的全天曲线图。
最好让患猫在家里让主人自己绘制曲线图,这样减少每天可能2—3次到医院注射胰岛素的应激反应。
采血测血糖的方法:
方便主人操作
耳刺技术:
1先用毛巾等搓一下猫的耳廓,促使血管充盈;
2然后在采血部位涂布红霉素软膏;
3在采血部位的血管上针刺一下,会出现一个血珠;
4用血糖仪测定结果即可。
在医院住院治疗糖尿病的患猫可以采用三注射器法等。
最佳的血糖曲线轴应该在Y轴的5.6—12.5mmol/L之间波动,血糖浓度的最理想的最低点为4.8—5.75mmol/L之间为宜。
当曲线中的血糖浓度高于14mmol/L时,需要再次注射胰岛素,一般每天患猫需要注射2—3次的胰岛素,一天注射一次胰岛素的病例为偶见现象。
5、胰岛素治疗的继发症:
①低血糖:
因为主人的失误加大了剂量或因为患猫的胰岛素需要量改变等因素造成的低血糖情况,怎么办?
患糖尿病猫的低血糖症状表现为:
嗜睡,精神沉郁,共济失调,昏迷,抽搐等。
急救措施:
·如猫不能自行吞咽,将输液用的高糖注射液抹在猫的口腔黏膜上,如猫能自行吞咽,直接口服高糖注射液即可;
·马上带猫到医院治疗,缓慢静推10%葡萄糖(0.5g/Kg),接着根据情况输5%的葡糖糖液体,尽早饲喂,同时监测血糖。
2应激性高血糖:
多数患有糖尿病的猫不能耐受经常性的静脉采血测定血糖的行为,最终具有攻击性而导致应激性高血糖的出现,所以在家针刺采血是最安全,最方便的。
3血糖控制不良;
胰岛素过量的应用或葡萄糖对抗调节(苏木杰现象)。
当胰岛素过量导致血糖下降过低后,胰岛素对抗激素(儿茶酚胺、可的松、生长激素和胰高血糖素等)生成引起血糖反弹性的升高现象,即苏木杰现象。
下图为典型的苏木杰现象血糖曲线图:
只要停用胰岛素,过几天就好了。
一般初次治疗糖尿病的医生会犯这样的错误,因为急于控制血糖而导致胰岛素用量过大!
关于糖尿病猫的酮症酸中毒的诊治请浏览伴侣动物医院内科的博客,内有详细的介绍。
酮症酸中毒的特征是高血糖、代谢性酸中毒、低血钾和高酮血症并存。
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