EP2424残留溶剂的鉴定与控制中英文对照版带图.docx
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EP2424残留溶剂的鉴定与控制中英文对照版带图
残留溶剂的鉴定及控制
该方法适用于:
.
1.在活性物质、赋形剂或药品中的未知的一类或二类溶剂残留量
的鉴定;
2.在活性物质、赋形剂或药品中的一类或二类溶剂残留量的限量
试验;
3.当二类溶剂的限度大于1000ppm(0.1%)或要求检测三类溶剂时的限量试验。
—类溶剂、二类溶剂、三类溶剂的分类见5.4
以下给出了三种样品溶液的稀释方法,以及气相色谱顶空进样的系统条件。
还给出了两种气相色谱的系统条件,系统A为首选方法,同时系统B适用于一般的鉴别试验。
样品溶液的制备方法由样品的溶解性和待测的溶剂种类决定。
下列溶剂不适于用顶空进样法测定:
甲酰胺、2—乙氧基乙醇、2—甲氧基乙醇、乙二醇、N-甲基吡咯烷酮、环丁砜(四氢噻吩砜),但可采用其他的适当的方法测定。
当采用其他的方法定量测定有机残留量时,必须进行方法验证
采用静态顶空进样法测定
样品溶液制备1:
适用于在水中易溶的物质的残留溶剂的测定
样品溶液
(1):
取0.200g待测物质,用水溶解并稀释至20m1
样品溶液制备2:
适用于在水中不溶的物质的残留溶剂的测定
样品溶液
(2):
取0.200g待测物质,用N,N--二甲基甲酰胺(DMF)溶解并稀释至20ml
样品溶液制备3:
适用于测定N,N---二甲基乙酰胺或N,N--二甲基甲酰胺的残留量,当怀疑他们存在时。
样品溶液(3):
取0.200g待测物质,用1,3—二甲基-2-咪唑啉酮(DMI)溶解并稀释至20ml
如果上述方法均不适宜,那么所用稀释方法及静态顶空进样条件均必须验证其合理性。
溶剂溶液(a):
吸取一类残留溶剂标准溶液1.0ml,用水稀释至100.0ml,再吸取该溶液1.0ml,用水稀释至10.0ml。
溶剂溶液(b):
吸取适量二类溶剂溶于二甲基亚砜,用水稀释至100.0ml,再用水将该溶液稀释至限量的1/20(限量见5.4表格二)。
溶剂溶液(c):
称取1.00g溶剂或待测物质中存在的,用二甲基亚砜或水溶解,用水稀释至100.0ml,再用水将该溶液稀释至限量的1/20(限量见5.4表格一或二)。
空白溶液:
不加入溶剂,按溶剂溶液(c)制备方法配制(用于验证有无干扰峰)。
测试溶液:
吸取5.0ml样品溶液和1.0ml空白溶液于进样瓶中
参比溶液(a)(一类溶剂):
吸取1.0ml溶剂溶液(a)和5.0ml合适稀释剂的溶液于进样瓶中
参比溶液(a1)(一类溶剂):
吸取5.0ml样品溶液和1.0ml溶剂溶液(a)于进样瓶中
参比溶液(b)(二类溶剂):
吸取1.0ml溶剂溶液(b)和5.0ml适当稀释剂于进样瓶中
参比溶液(c):
吸取5.0ml样品溶液和1.0ml溶剂溶液(c)于进样瓶中
参比溶液(d):
吸取1.0ml空白溶液和5.0ml适当稀释剂于进样瓶中
以上溶液均用衬聚四氟乙烯橡胶塞并扎铝盖,密封,混匀。
下面是静态顶空进样条件:
操作参数样品溶液制备方法
平衡温度(℃)8010580
平衡时间(min)604545
传输管温度(℃)85110105
载气:
适当温度下的色谱纯氮气或色谱纯氦气
加压时间(s)303030
进样体积(ml)111
系统A
——采用毛细管柱法或开管柱,30mx0.32mm~0.53mm,涂布层为6%聚氰丙基苯基硅氧烷和94%聚二甲基硅氧烷,涂布厚度为1.8um或3um
——载气为色谱纯氮气或色谱纯氦气,分流比为1:
5,线流速为35cm/s
——氢火焰离子化检测器,(可用MS或用电子捕获检测器用于—类溶剂中氯化的残留溶剂的检测),保持柱温40℃约20分钟,再以10℃/min的速度升温至240℃并保持20分钟,保持进样口温度为140℃,检测器温度为250℃
如杂质有干扰则采用以下方法:
系统B.
——采用毛细管柱法或开管法,30mx0.32mm~0.53mm,涂布层为聚氧乙烯20000R,涂布厚度为0.25um
——载气为色谱纯氮气或色谱纯氦气,分流比为1:
5,恒定流速为35cm/s
——氢火焰离子化检测器(可用MS或用电子捕获检测器用于一类溶剂中氯化溶剂的检测),保持柱温50℃约20分钟,再以6℃/min的速度升温至165℃并保持20分钟,保持进样口温度为140℃,检测器温度为250℃
操作步骤
1、进样参比溶剂(a)的气相部分1m1,照系统A测定,记录色谱图,在该条件下1,1,1-三氯乙烷的信噪比能被测量,且信噪比不小于5,典型图见附图2.4.24.-1
2、进样参比溶液(b)的气相部分1m1,照系统A测定,记录色谱图,乙腈和二氯甲烷能被测定且分离度不小于1.0,见附图2.4.24.-2
3、进样测试溶液的气相部分1m1,照系统A测定,记录色谱图,如果图谱中没有由参比溶液(a)或参比溶液(b)所得图谱的任何一个对应峰,那么待测样品符合规定。
如果图谱中有与参比溶液(a)或参比溶液(b)所得图谱的对应的峰,那么照系统B进行试验。
1、进样参比溶液(a)的气相部分1m1,照系统B测定,记录色谱图,在该条件下苯的信噪比能被测定,且信噪比不小于5,见附图2.4.24.-3;
2、进样参比溶液(a1)的气相部分1m1,照系统B测定,记录色谱图,一类溶剂的色谱峰必须能检出;
3、进样参比溶剂(b)的气相部分1ml,照系统B测定,记录色谱图,乙腈和三氯乙烯的分离度不小于1.0,见附图2.4.24.-4;
4、进样测试溶液的气相部分1m1,照系统B测定,记录色谱图,如果图谱中没有由参比溶液(a)或参比溶液(b)所得图谱的任何一个对应峰,那么待测样品符合规定。
如果图谱中有与参比溶液(a)或参比溶液(b)所得图谱一致的峰,并与系统A中的对应情况吻合,那么待测样品按照下面方法继续测定。
1、进样参比溶液(c)的气相部分1ml,照系统A或B测定,调节灵敏度,使残留溶剂的峰高至少为记录仪满量程的一半;
2、进样参比溶液(d)的气相部分1ml,没有干扰峰出现;
3、分别进样参比溶液(c)和测试溶液的气相部分1ml,至少重复进样两次。
测试溶液中残留溶剂的平均峰面积不得大于参比溶液(c)中相应残留溶剂的平均峰面积的一半。
重复进样三次参比溶液(c)和测试溶液,所得峰面积的相对标准偏差不超过15%,否则无效。
整个操作流程见附图2.4.24.-5
如果样品的二类或三类残留溶剂量大于o.1%,那么需要按标准加入法定量测定。
5.4表一一类溶剂
溶剂
浓度限度(ppm)
原因
苯(Benzene)
2
致癌物
四氯化碳(Carbontetrachloride)
4
毒性和危害环境
1,2-二氯乙烷(1,2-Dichloroethane)
5
毒性
1,1-二氯乙烷(1,2-Dichloroethene)
8
毒性
1,1,1-三氯乙烷(1,1,1-Trichloroethane)
1500
危害环境
5.4表二二类溶剂
溶剂
PDE
(mg/天)
浓度限度
(ppm)
中文名
英文名
乙腈
Acetonitrile
4.1
410
氯苯
Chlorobenzene
3.6
360
氯仿
Chloroform
0.6
60
环己烷
Cyclohexane
38.8
3880
1,2-二氯乙烯
1,2-Dichloroethene
18.7
1870
二氯甲烷
Dichloromethane
6.0
600
1,2-二甲氧基乙烷
1,2-Dimethoxyethane
1.0
100
N,N-二甲基乙酰胺
N,N-Dimethylacetamide
10.9
1090
N,N-二甲基甲酰胺
N,N-Dimethylformamide
8.8
880
1,4-二噁烷
1,4-Dioxane
3.8
380
2-乙氧基乙醇
2-Ethoxyethanol
1.6
160
1,2-乙二醇
Ethyleneglycol
6.2
620
甲酰胺
Formanide
2.2
220
己烷
Hexane
2.9
290
甲醇
Methanol
30.0
3000
2-甲氧基乙醇
2-Methoxyethanol
0.5
50
甲基丁基甲酮
Methylbutylketone
0.5
50
甲基环己烷
Methylcyclohexane
11.8
1180
N-甲基吡咯烷酮
N-Methylpyrrolidone
48.4
4840
硝基甲烷
Nitromethane
0.5
50
吡啶
Pyridine
2.0
200
环丁砜四氢噻吩砜
Sulfolane
1.6
160
1,2,3,4-四氢化萘
Tetralin
1.0
100
甲苯
Toluene
8.9
890
1,1,2-三氯乙烯
1,1,2-Trichloroethene
0.8
80
二甲苯
Xylene
21.7
2170
*通常包含60%间二甲苯,14%对二甲苯,9%邻二甲苯和17%乙苯。
图2.4.24.-1
4:
苯;3:
四氯化碳;5:
1,2-二氯乙烷;1:
1,1-二氯乙烯;2:
1,1,1-三氯乙烷
图2.4.24.-2
2:
乙腈;7:
氯仿;8:
环己烷;5:
顺式-1,2-二氯乙烯;3:
二氯甲烷;4:
正己烷;15:
2-己酮;1:
甲醇;13:
吡啶;14:
甲苯;10:
1,1,2—三氯乙烯;17:
二甲苯(邻\对\间);16:
氯苯;18:
四氯化萘;11:
甲基环己烷;6:
硝基甲烷;9:
1,2-二甲氧基乙烷;12:
1,4-二噁烷
图2.4.24.-3
4:
苯;3:
四氯化碳;5:
1,2-二氯乙烷;1:
1,1-二氯乙烯;2:
1,1,1-三氯乙烷
图2.4.24.-4
2:
乙腈;7:
氯仿;8:
环己烷;5:
顺式-1,2-二氯乙烯;3:
二氯甲烷;4:
正己烷;15:
2-己酮;1:
甲醇;13:
吡啶;14:
甲苯;10:
1,1,2—三氯乙烯;17:
二甲苯(邻\对\间);16:
氯苯;18:
四氯化萘;11:
甲基环己烷;6:
硝基甲烷;9:
1,2-二甲氧基乙烷;12:
1,4-二噁烷
测试溶液
系统A
是否有残留溶剂峰(TR一致)
通过测试
无
有
系统B
是否有残留溶剂峰(TR一致)
通过测试
无
有
制备测试溶液和参比溶液
系统B或A
小于参比溶液峰面积的一半
测试溶液峰面积
合格
大于参比溶液峰面积的一半
不合格
图2.4.24.-5残留溶剂定性或定量测定流程图
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