实验动物学 一三.docx
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实验动物学一三
实验动物学
第一章概论
一、实验动物学的基本概念
实验动物是指经人工饲养,对其实行包括微生物在内的质量控制遗传背景清楚的用于科研、教学、生产、检定及其他科学实验的动物。
实验用动物:
指所有以科研、实验、生产、教学等为目的而使用的动物。
可包括实验动物、家畜家禽和野生动物
实验动物、野生动物、家禽家畜的主要区别
动物人工培育繁育控制遗传背景微生物控制用途
实验动物严格人工明确严格科学实验
7野生动物不需要自然不明确未控制自然生态
家禽家畜一定程度人工一般一般经济、观赏、使役等
动物实验指在实验室内,为了获得有关生物学、医学等方面的新知识或解决具体问题而使用动物进行的科学研究
动物实验必须由经过培训的、具备研究学位或专业技术能力的人员进行或在其指导下进行。
实验动物学是研究有关实验动物和动物实验的一门重要的基础学科。
实验动物学研究的基本内容:
(一)实验动物
以实验动物为对象,研究其生物学特性、营养代谢、遗传育种、微生物控制、环境生态等。
目前已形成了诸多分支学科,如实验动物遗传学、实验动物营养学、实验动物环境生态学、实验动物微生物学等。
(二)动物实验
10科学、合理的使用实验动物有效地进行各类科学实验。
包括动物实验操作技术、实验设计方法、实验设备与设施、环境控制、科学管理体系和规章制度、动物实验伦理学和替代方法学等。
(三)实验动物医学
研究实验动物疾病的发生、发展规律,建立有效的疾病诊断、治疗和预防体系,为保证和提高实验动物质量奠定基础。
与医学研究密切相关,包括对许多人兽共患病的研究
(四)比较医学
通过人类与实验动物以及实验动物各品种、品系之间的对比研究,开发建立各种人类疾病实验动物模型,以实验动物作为人的替身,探讨人类疾病发生发展规律及其有效防治措施,为保护与增进人类健康服务,为实验动物的科学利用和动物实验结果的科学评价提供客观依据。
二、实验动物和实验动物学的发展
公元前3-4世纪,亚里士多德用解剖技术展示动物内脏的差别;稍晚,埃拉西斯特拉塔在猪体内确定气管和肺的作用,被认为是进行活体动物解剖的创始人;
17世纪,英国医生哈维通过对狗、鱼、蛙等动物进行实验,发现了血液循环。
--极大推动了生理学和胚胎学的发展。
1909年美国Jackson实验室第一任所长Little教授研究小鼠毛色基因时首次采用近亲繁殖培育出纯系DBA小鼠。
1913年Begg用同样方法培育出了BALB/c小鼠。
1945年,美国Reynier研制首台无菌隔离器,培育出无菌大鼠。
1947年,英国成立了实验动物中心;
1950年,美国成立实验动物科学协会;
1956年,联合国成立国际实验动物科学委员会(ICLAS)
1955年,无菌小鼠、豚鼠等培育成功;
1966年,英国人Grist医生发现并培育出裸鼠。
1974年,建立了显微注射法转基因动物技术
1975年,英国人Kohler和Milstein应用BALB/c近交系小鼠创造了杂交瘤研制单克隆抗体技术。
1982年,获得了携带有大鼠生长素基因的转基因小鼠,被称为“超级小鼠”(-----第一例转基因小鼠)。
1997年,IanWilmut通过体细胞克隆技术获得了克隆羊“多莉”。
特点:
组织健全、结构合理。
实验动物品种、品系齐全。
实验动物等级、质量较高。
多为SPF级和无菌级。
专业技术人员培训严格,技术水平较高。
动物实验环境设施、实验条件较为完善。
50年代,为控制预防传染病、研制生产疫苗,建立了6个生物制品所(北京、上海、武汉、长春、成都、兰州),建立了规模较大的实验动物饲养繁殖基地,奠定了我国实验动物科学发展的基础。
1956年,天津医学院培育出我国第一例近交系小鼠TA1,之后又培育出TA2、615等近交系小鼠。
1994年,国家技术监督局发布了《中华人民共和国实验动物标准》,推动我国实验动物工作的科学化、标准化进程
1998年,科技部建立了“国家啮齿类实验动物种子中心”。
2001年,建立“国家遗传工程小鼠资源库”。
2001年,颁布了《实验动物许可证管理办法》
2001年,国家质量监督检疫总局颁布了新版《中华人民共和国实验动物标准》。
走向法制化、规范化、科学化
三、实验动物在生命科学中的地位和作用
在生命科学研究方面转基因动物:
克隆技术、干细胞工程、组织工程、器官移植、心脏搭桥术
推广3R实验:
减少、替代、优化
减少(Reduction)
减少是指在保证获取一定数量与精确度的数据信息的前提下,减少动物的使用量。
通过使用适合的动物品种、品系和高质量的实验动物,改进实验设计、规范实验动物操作程序等,达到动物使用数量的减少。
替代(Replacement)
指应用无知觉材料的科学方法替代活的有知觉的脊椎动物的方法。
如使用非生物材料或无知觉的低等动物(如无脊椎动物)材料来代替使用活的脊椎动物。
也包括组织学、胚胎学、细胞学或计算机等方法取代整体实低代替高等动物验,以级动物级动物。
–①低级动物代替高级动物、小动物代替大动物。
–②用组织学实验代替整体动物实验。
–③用分子生物学方法替代动物实验。
–④人工合成材料替代动物实验。
–⑤计算机模拟替代动物实验。
优化(Refinement)
优化是指在必须使用动物时,要尽量减少非人道程序的影响范围和程度。
从动物人道主义去理解饲养方式方法符合动物习性。
使用动物做实验时,尽量减少动物痛苦,在处死时采用安乐死等。
第二章实验动物的分类
一、生物学分类位置
常用哺乳纲实验动物分类学位置
猕猴、树鼩:
灵长目(Primates)
兔、鼠兔:
兔形目(Lagomorpha)
大鼠小鼠豚鼠:
啮齿目(Rodentia)2
猫、狗:
食肉目(Carnivore)
马:
奇蹄目(Perissodactyla)
牛、羊、猪:
偶蹄目(Artiodactyla)
二、遗传控制分类
种(Species):
生物学分类的最基本单位,指可以相互交配且后代具有繁殖能力的同一种类的动物。
品种(Stock,Breed)指具有容易识别的特征和性状且可基本稳定遗传的动物群体,实验动物中一般用于封闭群。
品系(Strain):
实验动物学上把基因高度纯合的动物成为品系。
实验动物学中指近交系和突变系。
近交系
近交系动物也称为纯系动物,是按血缘关系采用兄妹交配(B×S)或亲子交配(P×O),如小鼠或大鼠等啮齿类动物同胞兄妹连续交配20代以上而培养出来的遗传学上具有高度纯和性和稳定性的纯品系动物。
优点:
可以获得精确度高的实验结果,极易重复,具有可比性,对各种应激反应均一、可作病理模型,遗传背景明确。
近交系动物的命名(以小鼠为例)
一般以大写英文字母加阿拉伯数字命名,如A系、NIH系、DBA系、C57BL等。
近交代数表示:
在品系符号后加括号(F及代数)表示,如A(F78);外界引入再加
自己培育,如C57BL/Jnga(F73+26)。
亚系(Substrain)
近交系的亚系分化是指一个近交系内由于残余杂合性和突变而导致部分遗传组成的改变。
近交系内不同亚系的动物之间,十分可能存在遗传差异。
a.发生在F20-40间
b.分开繁殖100代以上
c.较明显的遗传差异(突变或遗传污染)
亚系的命名:
在原品系的名称后加一道斜线“/”,斜线后标明亚系的符号。
1.数字名称例:
DBA/1,DBA/2
2.培育或产生亚系的单位或人的缩写英文名称第一个字母大写,随后字母小写。
例CBA/J
3.当一个保持者保持的一个近交系具有两个以上的亚系时,可用在数字后再加保持者的缩写英文名称来表示亚系。
例:
C57BL/6J,C57BL/10J
亚系命名方法例外情况
一些建立及命名较早,且人们所知的近交系,亚系名称可用小写英文字母表示。
例:
BALB/c
其它一些命名规则:
1.经人为技术处置形成的支系,应在原品系名称后附加一个小写英文字母标明处理方式。
具体符号:
子宫移植e;卵巢移植o;奶母代乳f;人工喂养h;人工喂养+奶母代乳fh
例:
C3HfC57BL/6或C3HfB,表示由C57BL/6品系代乳的C3H近交系
2由引种形成的支系,在原品系或亚系名称后加一斜线,然后标明引入单位的英文缩写名称。
例:
NC/S
3.用代乳等人为技术处置的目的之一是去除或植入垂直感染的病毒。
当去除或植入的病毒十分明确时,用下面方法表示。
在品系名称后加一横线,以大写英文字母标明病毒的名称,最后加上一个“+”或“-”的符号分别表示植入或去除。
例:
C3H/HeN-MTV+
重组近交系
两个无关的近交系动物进行交配,子代经过连续20代以上的全同胞兄妹交配而育成的近交系。
命名:
用大写“X”号将两个亲代近交系动物的缩写X符号连在一起后,按顺序冠以ABC…字母,或加上一波折号,标上阿拉伯数字。
如:
BALB/cXC57BL/6可标为:
CXBD、CXB-1
同类近交系动物(同源导入近交系)
通过杂交-互交或回交等方式将一个基因导入到近交系中,由此形成的一个新的近交系,与原来的近交系只是在一个很小的染色体片段上的基因不同。
近交系动物的特性
1、基因纯合性
在一个近交系内所有动物的所有基因位点都是纯合子,个体之间、祖代个体与后代个体之间都是纯合子。
2、同基因性
一个近交系中所有个体在遗传上是同源的所有个体都可追溯到一对共同祖先。
个体之间可进行器官移植、皮肤移植、肿瘤移植。
3、遗传稳定性
近交系动物在遗传上是稳定的。
遗传变异或基因突变的机率极低,并及时清楚遗传变异的动物。
4、个体性
从整个近交系动物来看,每个品系在遗传上都是独立的,在某些情况下,品系间的差别显示在量上,而不在质上。
便于筛选。
5、分布的广泛性
大部分近交系动物分布在世界各地不同地区不同国家的科学家有可能去重复或验证已取得的理论和数据。
6、背景资料和数据较为完善
近交系动物在培养和保存过程中都有详细的记录。
对于设计新的实验和解释所得结果提供了便利条件。
近交系的应用
近交系动物个体之间极为一致,对实验反应一致,在实验组和对照组都只需较少量的动物。
在某些涉及组织或肿瘤移植的实验中,个体之间组织相容性一致与否是实验成败的关键。
有些近交系肿瘤发病率,先天性异常是医学研究的模型。
多个近交系同时使用,可使研究者分析不同遗传组成对某项实验的影响,或观察实验结果是否具有普遍意义。
远交系动物
—远交系动物又称封闭群动物:
非近亲交配方式进行繁殖,在不从外部引入新个体情况下,至少连续繁殖4代以上。
—遗传组成接近于自然状态但相对较为稳定,可保持种群具有一定的基因杂合性。
远交系动物的命名:
由2-4个大写英文字母命名,种群名称前标明保持者的英文缩写命名,第一个字母需大写,后面的字母小写,一般不超过4个字母。
保持者与种群名称之间用冒号分开(这是与近交系动物命名中最显著的区别)。
如:
N:
NIH-nu/nuLac:
LACA
例外:
Wistar大鼠
远交系动物的应用
封闭群动物的遗传组成具有很高的杂合性在遗传学中可作为现在实验的基础群体。
封闭群原种具有类似于人类群体遗传异质性的遗传组成,因此,在人类遗传研究、药物筛选和毒性试验等方面起着不可替代的作用。
由于封闭群动物避免了近交衰退,繁殖率高,抗病能力强,适于大量生产。
广泛应用于预试验、一般性实验。
系统杂交动物(F1代)
指两个不同品系的近交系动物之间杂交所产生的第一代杂交动物。
F1的优势:
杂交优势、适应和抗病能力强、产子率高、克服了近交衰退现象,又有近交系的优点,在研究中杂交群动物(F1代)得到广泛应用:
干细胞的研究、移植免疫的研究、细胞动物学研究、单克隆抗体研究:
BALB/C和CBA的杂交F1代
命名:
–两个亲代近交系的名称中间加大写英文字母X,雌性近交系在前,雄性近交系在后,以
上部分用括号括起,再在其后标明F1符号。
–亲代雌性品系X亲代雄性品系F1。
如:
C57BL/6XDBA/2F1
突变系动物
动物受各种内外因素影响引起的染色体畸变和基因突变而育成某些特殊性状表型的品系,称之为突变系动物(mutantstrain)。
用途:
如能留种育成突变品系提供特殊研究之用成为具有科学价值的“模型动物”。
无毛无胸腺裸鼠为生物医学研究作出贡献,肥胖小鼠可以为减肥和糖尿病研究提供模型,自身免疫缺陷小鼠。
突变系的培育:
纯种隐形、繁殖力低下。
三、按微生物控制的程度分类
无菌动物指在无菌的环境下,用无菌饲料、饮水饲养的动物,或经剖腹取胎后,转移到无菌条件下饲养,体表及肠管中均不能检出任何活的微生物和寄生虫
悉生动物也称已知菌动物或已知菌丛动物,是动物体内带有确知的微生物的动物。
此类动物原是无菌动物,系人为将指定的微生物(单菌、双菌、三菌或多菌)植入体内。
无菌动物接种一种已知菌就是单菌动物,以此类推。
用途:
微生物、宿主、致病因子的相互作用
无特定病原体动物(specificpathogenfree,SPF)指动物体内外均无特定寄生虫或病原菌,但又不是绝对无菌的动物。
实际上是无传染病的健康动物。
既可来自无菌动物繁育的后裔,亦可剖腹取胎后在隔离屏障设施中由SPF亲代动物抚育。
培育方法:
必须饲养在屏障系统内;
必须严格选择原种;
必须严格控制在SPF的质量标准。
实验结果准确、可靠、稳定。
用途最为广泛
清洁动物(minimaldiseaseanimal)
要求不带有一些烈性传染病的病原微生物以及常见的体内寄生虫(要求低于SPF动物),在任何时候不应表现出明显的疾病症状。
清洁动物的引种来源于更高洁净级别的动物,在亚屏障系统中进行饲养、实验。
通常用于单克隆抗体制备、药物筛选、安全评价实验等。
是我国根据当前实验动物设施现状所设立的级别,今后将会逐步淘汰。
常规动物(conventionalanimal)
常规动物指在一般自然环境中饲养的,允许带有寄生虫和细菌,但不允许带有规定的人畜共患病的动物,又称普通级动物。
常规动物是实验动物中微生物控制要求最低的动物,只能用于进行要求不严格的一般实验或教学实验等。
特点:
从未接触微生物,淋巴组织发育不良,无特异抗体
优点:
生产成本低,对饲养的环境要求低,一般的场所均可饲养
用途:
微生物生态学、营养代谢模型、肿瘤研究。
种类饲养方法说明备注
无菌动物隔离系统以封闭的无菌技术取得,现有方法
不能检出任何微生物和寄生虫,需
特殊饲养。
悉生动物隔离系统确知所带的微生物丛(植物和动物确知所带有的
的),需特殊饲养。
微生物
SPF动物屏障系统没有指定的致病性微生物和寄生虫确知所带有的
微生物
清洁动物亚屏障系统不明确所带的微生物和寄生虫,但微生物带有
不得带有人畜共患的传染病病源体。
情况不明
不携带主要潜在或条件致病菌和对
科学实验干扰大的病原体
常规动物开放系统不明确所带的微生物和寄生虫,但微生物带有
不得带有人畜共患的传染病病源体情况不明
思考题:
1、什么是实验动物、实验用动物?
2、什么是近交系、远交系、突变系、杂交群动物(F1)?
3什么是无菌动物SPF动物清洁动物普通动物?
4、近交系小鼠命名C57BL/Jnga(F73+26)中,26代表什么?
5、实验动物学在生命科学中的作用和地位?
第三章常用实验动物
目前常用于生命科学研究的实验动物约有30余种。
哺乳纲:
啮齿目:
小鼠、大鼠、豚鼠、地鼠等;
兔形目:
家兔;
食肉目:
犬、猫、雪貂等;
有蹄目:
猪、羊、牛等;
灵长目:
恒河猴、猩猩、狒狒、绒猴等;
两栖纲:
青蛙、蟾蜍
鸟纲:
鸡、鸭、鸽等
第一节小鼠
目前使用最广泛的实验动物。
小鼠(Mouse,Mus.musculus)属于脊椎动物门,哺乳纲,啮齿目,鼠科,小鼠属动物。
自17世纪开始即用于比较解剖学研究和动物实验。
1909年Litter培育成第一株近交系小鼠DBA。
1959年培育成第一株无菌小鼠。
经长期饲养培育,已育成500多个独立的远交群和近交系。
小鼠的生物学特性
(一)一般特性:
1.面部尖突,嘴脸前部两侧触须,耳朵耸立呈半圆形,眼睛大而鲜红,尾长约与体长相等。
2.性情温顺,易捕捉,一般不会不主动咬人。
非同窝雄性易斗,常咬伤背部和尾部。
3.喜居光线暗淡的安静环境,昼伏夜出,进食、交配、分娩多发生在夜间。
傍晚后1~2小时和黎明前是活动高峰期
4.对外界环境反应敏感,适应性较差。
遇强光或噪声刺激,或温度过高或过低时会导致生理异常,甚至死亡。
5.喜欢啃咬。
牙齿无牙龈,会不停生长,需靠啃咬磨牙来抵消牙齿的不停生长。
(二)解剖学特点:
1、小鼠上下颌各有二个门齿和六个臼齿。
门齿能终生不断生长,以经常磨损来维持齿端的长短。
2、小鼠体表无汗腺,尾部有四条明显的血管,背腹面各有条静脉两侧各有条动脉,尾部具有散热、平衡、自卫等功能。
3、小鼠脾脏不但有贮血功能,而且还有明显的造血功能,这是和大动物(猴、狗)及人所不同的地方。
大动物和人的脾脏仅有贮血功能,而无造血功能。
雄性脾脏大于雌性约50%。
4、小鼠骨髓为红骨髓,而无黄骨髓,可终生造血。
5、小鼠胃容量小,约1~1.5mL,功能较差,不耐饥饿;肠道较短,盲肠不发达,以谷物性饲料为主。
7、小鼠淋巴系统发达,外来刺激易诱发淋巴系统迅速增生,因此易患淋巴系统疾病。
8、雌鼠乳腺极为发达,乳头共5对,3对位于胸部,2对位于腹部。
9、雌鼠为双子宫,呈“Y”字形。
小鼠的雌雄鉴别
–雄鼠生殖器的突起比雌鼠大而明显,且距肛门较远
–雄鼠的乳头不明显而雌鼠明显
–雌鼠肛门与生殖器之间有一无毛小沟,而雄鼠此处长毛。
(三)生理学特点:
1.生长发育
新生小鼠:
皮肤呈红色,全身无毛,闭眼,双耳与皮肤粘连,体重约1.5g,体长约20mm;
3日龄:
皮肤由红转白色,开始长毛;
4~6日龄:
两只耳朵张开竖立;
7~8日龄:
开始爬动,被毛逐渐浓密,下门齿长出;
9~11日龄:
听觉发育齐全,被毛长齐;
12~14日龄:
睁眼,长出上门齿,开始采食和饮水;
3周龄(15~21日龄):
可离乳独立生活;
4周龄(22~28日龄):
雌鼠阴腔张开;
5周龄(29~35日龄):
雄鼠睾丸降落至阴囊,开始产生精子;
6周龄开始:
(35~50日龄)雌鼠完成性成熟,(45~60日龄)雄鼠性成熟完成。
2.生殖生理和性周期
雌鼠为双子宫型,呈“Y”型,左右子宫角在膀胱背侧口合成子宫体。
卵巢有卵巢系膜包绕,不与腹腔相通,故无宫外孕,卵巢一次可排出10~23个成熟卵子。
性周期:
1)小鼠发育迅速,性成熟早:
雌鼠35~50日龄,雄鼠45~60日龄性成熟。
2)雌鼠性周期4~5天,妊娠孕期为19~21天,哺乳期20~22天,每胎产仔5~16只,年产6~10胎,生育期一年。
3)小鼠为全年多发情性动物。
雌鼠发情后一般2~3小时即可排卵。
小鼠有产后发情现象(postparturitionestrus),雌鼠产后14~24小时可出现发情,并能排卵及接受雄鼠交配并受孕(称为血配或热配),会出现边哺乳边妊娠的情况。
4)雌鼠与雄鼠交配后10~12小时内,在雌鼠阴道口形成明显的白色阴道栓(vaginalplug),其可防止精液倒流,是判断受孕的重要标志,可用于确定妊娠日期。
5)雌鼠与不孕雄鼠(如结扎雄鼠)交配可以造成假性妊娠,可持续孕期15~16天,是建立转基因小鼠的一个重要步骤。
3、寿命
一般开放饲养条件下,小鼠寿命为1.5~2年,而无菌小鼠,寿命可达3年。
以人60岁为老年年龄,小鼠进入老年的相应时间为1.3年(即约15个月)。
4、体温:
37~39℃
5、血量:
总血量占体重1/15
小鼠在生物医学研究中的应用
1、各种筛选性实验
2、生物效应测定和药物的效价比较试验,主要用封闭群小鼠作血清、疫苗等生物鉴定工作。
3、药物毒性试验,如LD50
4、肿瘤学研究
小鼠原发性肿瘤与人体肿瘤接近,常选用小鼠的各种自发性肿瘤作为抗肿瘤药的工具。
还可用小鼠诱发各种肿瘤模型,进行肿瘤病因学、发病学和防治研究。
5、微生物、寄生虫病学研究
常常通过使小鼠感染血吸虫,疟疾,流感,马锥虫等进行此项研究应用。
6、营养学实验研究
7、遗传性疾病的研究
9、传染性疾病的研究
10、免疫学研究
11、避孕药物的研究
利用小鼠一般6~7周可达性成熟,妊娠期仅20天左右,产后发情,易于繁殖的特点,进行避孕药物的研究。
常用的小鼠品种和品系
近交系
1、BALB/c:
1913年Bagg.H.成功培育了Bagg白化小鼠。
1923年MacDowell对其进行近交培养。
1932年传到第26代时,被命名为BALB/c纯系小鼠。
1985年180代从NIH(美国国内卫生院)引到我国。
乳腺肿瘤发病率低;
对放射线敏感;
补体活性高;
是目前国际上使用较为广泛的实验小鼠。
2、C57BL/6
1921年Little用Lathrop小鼠作近亲培育时,用No.57雌鼠和No.52雄鼠交配培育成C57,在C57中将毛色呈黑色的进行再培育成C57BL。
1937年Little将维持的C57BL第六组亚系定名为C57BL/6,将第十组亚系定名为C57BL/10,分别维持至今。
乳腺肿瘤发病率低。
有眼睛缺损(12%)。
对放射性有抵抗力。
对结核杆菌敏感,对鼠痘病毒有一定的抵抗力。
干扰素产量高。
常用于致癌研究。
3、DBA/2
1909年由Little培育成功,是最古老的近交系小鼠。
最初命名为drb,后来改名为DBA。
1929~30年从这小鼠中分离出DBA/1和DBA/2。
1985年引到中国。
毛色为淡棕色。
乳腺肿瘤发病率较高
DBA/2可用于营养与肝癌发生率关系的研究,35日龄听源性癫痫发作达100%,对酒精过敏。
也可作为许多肿瘤株的宿主,如腺癌、皮肤黑色素瘤、肉瘤、粒细胞白血病、白血病、淋巴瘤、淋巴细胞肿瘤、胸腺瘤等。
远交系(封闭群)
1、KM(昆明白小鼠):
1926年美国Rockfeller研究所从瑞士引入白化小鼠,培养成瑞士(Swiss)种小鼠,1946年我国从印度将该种小鼠引入云南昆明,1954年之后逐步推广到全国各地。
毛色为白色;
繁殖率高;
抗病能力强,适应性强;
乳腺肿瘤发病率较高(约25%)
广泛用于药理、毒理等研究。
2、ICR:
美国Hanschka研究所培养的瑞士种小鼠,后由美国肿瘤研究协会分送各地,被命名为ICR小鼠。
1973年由日本国立肿瘤研究所引入我国。
毛色为白色;
适应性强,体格健壮;
繁殖力强,生长速度快;
ICR小鼠是进行免疫药物筛选,复制病理模型较常用的实验动物。
外周血象和骨髓细胞,具有较好的稳定性,是良好的血液学实验用动物。
广泛用于药理、毒理、肿瘤、放射性、食品、生物制品等的科研、生产和教学。
突变系
小鼠的突变系(mutantstrain)是指小鼠的基因相对于亲代发生突变而形成的新品
系。
常用的突变系小鼠:
裸小鼠、严重联合免疫缺陷小鼠、糖尿症小鼠、肥胖症
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