人附睾蛋白4(HE4).ppt
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人附睾蛋白4(HE4),HE4联合CA125改善女性卵巢癌管理的新方案,卵巢癌,卵巢癌HE4的临床意义ROMA指数竞争分析项目基本信息,20%女性诊断为附件肿块或囊肿,10%的患者接受卵巢肿块切除手术113-21%肿块为恶性肿瘤2女性疑似卵巢癌的比例非常高发病率为2-15/10万女性发病率稳定持续上升,发病率/100,000资料来源:
Globocan2008database;http:
/globocan.iarc.fr/,1CurtinJP.GynecolOncol.1994;55:
S42-S46.2NIHConsensusDevelopmentConferenceStatement.GynecolOncol.1994;55:
S4-S14.,卵巢癌流行病学资料,卵巢癌早期诊断的生存率大大改善,5年生存率局限性卵巢癌(病灶局限在卵巢):
5-95%远处转移:
10-17%I期为局限性卵巢癌,上皮性卵巢癌5年生存率%,早期如何正确的诊断卵巢癌,现存诊断流程难以作出正确诊断,家族史腹部/盆腔检查CA-125经阴超声检查CT胸片胃肠功能评估血常规生化检查,探查手术组织病理检查,良性恶性,TVU(经阴超声检查):
卵巢肿块形态学的基本检查,盆腔肿块和/或腹水,腹胀和/或早期症状表现不明显或缺乏特异性,例如出血、盆腔或腹部疼痛,泌尿系统症状,卵巢癌良恶性的鉴别诊断,经阴超声检测(TVU)CA125(目前认为卵巢癌生物标志物的金标准),临床诊断常用的2种方法:
TVU不能对肿块的良恶性做出准确的判断TVU结果准确解释需要丰富的临床经验积累CA125假阳性和假阴性比例太高,诊断方法存在的缺陷:
卵巢癌的生物标志物,CA125不完美的“金标准”认为是卵巢癌诊断的“金标准”(联合经阴超声检查)敏感性低:
只有50%的I期卵巢癌和80%的上皮性卵巢癌出现CA125的升高1特异性低:
妇科良性疾病和其他系统恶性疾病也可出现CA125的升高1,2某些妇科恶性肿瘤患者完全不表达CA125,1NIHConsensusDevelopmentConferenceStatement.GynecolOncol.1994,55,S4-S14.2ACOGPracticeBulletin.ObstetGynecol.2007,110,201-213.,卵巢癌,卵巢癌HE4的临床意义ROMA指数竞争分析项目基本信息,HE4的生物学特性1,乳清酸性蛋白家族(WAP家族)由2个乳清酸性蛋白域(WAP)和一个4-二硫中心(WFDC2)组成乳清酸性蛋白基因编码的13KDa的分泌性糖蛋白N-端糖基化:
20-25kDa(CA125分子量200kDa!
)蛋白酶抑制剂家族相应的底物和HE4的生物学功能未知可能是抗菌、抗炎因子,1BouchardDetal.LancetOncol2006;7,16774.2HellstrmIetal.CancerRes.2003,63,36953700.,HE4的生物学特性2,生理情况下,在以下组织表达生殖系统上呼吸系统乳腺上皮肾脏远曲小管结肠粘膜胰腺恶性肿瘤,在卵巢癌、子宫内膜癌、肺癌(腺癌)和间皮瘤表达升高肿瘤的早期和晚期阶段,表达均升高,1BouchardDetal.LancetOncol2006;7,16774.2HellstrmIetal.CancerRes.2003,63,36953700.,HE4水平与年龄相关,健康女性HE4水平140pmol/L,超过98%表观健康女性HE4的水平140pmol/L,HE4在良性疾病的水平,妊娠妇女HE4140pmol/L,HE4在卵巢癌高水平表达,改善盆腔肿块诊断的敏感性,来源于不同文献盆腔肿块良性VS.卵巢癌(所有分期)的敏感性比较特异性=95%(绝经前和绝经后),1Huhtinen,K.etal.J.Cancer,2009,100,1315-1319.2Moore,R.G.etal.GynecologicOncology,2009,112,40-46.,敏感性%,敏感性%,与病例组织分型有关,不同病理组织分型的卵巢肿瘤的HE4水平,a卵巢癌组与交界性卵巢上皮肿瘤和良性卵巢上皮肿瘤比较,P0.05,P0.01b交界性卵巢上皮肿瘤与良性卵巢上皮肿瘤,P0.05,陈霞等.Labeledlmmunoassays&ClinMeal,2010,用于卵巢癌的监测,58.0%(29/50)HE4出现阳性改变的患者,卵巢癌发生进展84.0%(273/325)HE4未出现阳性变化的患者,卵巢癌未进展整体一致性:
80.5%(302/375),反映卵巢癌化疗效果,HE4水平的变化与病程发展的关系,病情进展(PD)、稳定(SD)与缓解(包括完全缓解和部分缓解,CR+PR)之间,HE4浓度变化率差别具有显著性(chisquare值为26.6,P0.01)结论:
HE4水平变化反映疾病发展趋势,监测治疗的效果,卢仁泉等.中国癌症杂志2010年第20卷第9期,反映卵巢癌手术的效果,25例卵巢癌患者术后HE4水平的变化,卢仁泉等.中国癌症杂志2010年第20卷第9期,手术治疗的25例EOC,手术后病情基本缓解血清的HE4水平出现阴转:
21例,符合率为84%(21/25),HE4水平降低-20%左右:
3例*HE4呈现升高:
1例,随访中,HE4更好的反映治疗效果,程红艳等.中国妇产科临床杂志2011年第12卷第3期,随访病例报告,绝经后卵巢癌患者1例治疗后HE4和CA125水平的随访结果:
第6个月HE4开始升高,112pmol/L第8个月HE4水平达168.3pmol/L,第8.5个月迅速升高至993pmol/L,临床症状明显恶化,进行联合化疗第10个月临床症状有所改善,HE4水平下降CA125也呈相应变化,但变化幅度不及HE4明显,卢仁泉等.中华检验杂志,2009,第32卷,第12期,评估卵巢癌的预后,上皮性卵巢癌的无疾病生存(A)和总生存时间(B)与HE4的关系,JiheumPaeketal.,EuropeanJournalofObstetrics&GynecologyandReproductiveBiology,2011,卵巢癌,卵巢癌HE4的临床意义ROMA指数竞争分析项目基本信息,HE4与CA125相互补充,多数卵巢癌HE4和CA125水平同时升高HE4和CA125来源于不同的组织-某些卵巢癌,CA125显著升高-某些卵巢癌,HE4显著升高,卵巢癌肿瘤标志物联合检测,肿瘤标志物联合检测,Sensat95%SpecAUCCA12543.3%0.84HE472.9%0.91CA125+HE476.4%0.91,HE4与CA125联合应用,
(1)HE4+CA125联合应用可减少生物标志物阴性卵巢癌的漏诊,CA125联合HE4可以减少30-50%生物标志物阴性卵巢癌的漏诊1改善卵巢癌诊断和治疗监测的敏感性2,1MooreRGetal.GynecologicOncology2008,111,4024082AllardWJetal.ClinicalLaboratoryInternational2009,3,20-21,HE4与CA125联合应用,HE4:
分期较早卵巢癌的早期诊断,CA125:
对晚期卵巢癌有较好的临床意义,
(2)早期发现尚处于早期阶段的卵巢癌,HE4与CA125联合应用,Graphacc.Tab.2ofHuhtinenetal.:
Br.JCancer,2009,100(8),HE4:
子宫内膜异位症几乎不升高HE4:
卵巢癌显著升高,CA125:
子宫内膜异位症轻微升高CA125:
卵巢癌显著升高,(3)更好的鉴别诊断子宫内膜异位症,HE4与CA125联合应用,(4)改善女性盆腔肿块卵巢癌的风险评估,MooreRGetal.GynecologicOncology2008,111,402408,HE4和CA125的联合应用可以判断绝经期前后女性盆腔肿块的良恶性程度使用ROMA指数可以更好将风险分级ROMA指数可以将94%的上皮卵巢癌进行正确分类,通过ROMA指数可将患者分成低风险和高风险人群,ROMA值计算方法,ROMA指数的临床意义:
辅助评估盆腔肿块患者为卵巢癌的风险系数,采用HE4和CA125的值进行计算,同时考虑患者绝经期状态。
预测系数(PI)的计算方法:
(分绝经前和绝经后)1、绝经前PI=-12.0+2.38Ln(HE4)+0.0626Ln(CA125)2、绝经后PI=-8.09+1.04Ln(HE4)+0.732Ln(CA125)Ln为自然对数,ROMA值的计算方法:
ROMA值(%)=exp(PI)/1+exp(PI)100exp(PI)=ePI,注:
该公式适用于ElecsysHE4水平在28.753847pmol/L和CA125水平在6.425000U/ml之间的情况。
ROMA指数,罗氏参考值,前瞻性研究,共入组384例患者通过ROMA指数将人群分成低风险组和高风险组,从而预测卵巢癌的可能性,ElecsysHE4和ElecsysCA125II联合应用的cut-off值的特异性设置为75%:
绝经期前的女性ROMA指数11.4%=上皮性卵巢癌的高风险组ROMA指数11.4%=上皮性卵巢癌的低风险组绝经期后的女性ROMA指数29.9%=上皮性卵巢癌的高风险组ROMA指数29.9%=上皮性卵巢癌的低风险组,ElecsysHE4性能更优异,检测范围全程的准确性所需样本量低适用于血清和血浆样本一管血可同时检测HE4和CA125两个指标溯源至FujirebioHE4用于卵巢癌的风险评估和监测,同样适用于某些良性疾病,HE4特异性和敏感性更高,正常人群HE4的阳性率为1.1%,低于CA-125的阳性率(9.9%)仅有1.3%的卵巢良性疾病HE4增高,而CA125的阳性率为33.2%其它恶性肿瘤HE4也会增高,特别是肺癌,但是其阳性率大多低于CA125不管是以所有恶性肿瘤组作为对照,还是以卵巢良性疾病作为对照,HE4诊断卵巢恶性肿瘤的准确性均优于CA125HE4比CA125更早发现早期卵巢癌和无症状卵巢癌,监测阶段更早的发现肿瘤的复发和转移受肾功能影响的程度要稍小于CA125,EscuderoJM.ClinChem2011;57(11):
1534-1544,HE4与CA125联合应用的意义,HE4联合CA125两个标志物联合应用拥有最佳的敏感性和特异性减少30-50%标志物阴性的卵巢癌的漏诊改善分期较早的卵巢癌的早期诊断改善卵巢癌风险评估改善卵巢癌与子宫内膜异位症的鉴别诊断,CA125与HE4联合应用可实现卵巢癌的早期诊断,改善患者预后,HE4联合CA125改善卵巢癌的管理,能有效的对卵巢良性包块、囊肿和卵巢癌进行鉴别诊断,卵巢癌的治疗监测早期发现复发和转移卵巢癌预后评估,卵巢癌早期诊断的高灵敏度标志物,卵巢癌,卵巢癌HE4的临床意义ROMA指数竞争分析项目基本信息,罗氏HE4样本用量少,检测速度快,检测范围宽和精密度高,竞争分析,项目名称:
HE4(人附睾蛋白4)标本类型:
待定保存方式:
冷藏方法学:
化学发光法报告时间:
待定价格:
149元(250404030),项目基本信息,
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- 关 键 词:
- 附睾 蛋白 HE4