精执业药师考试辅导药学专业知识二血液系统疾病用药.docx
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精执业药师考试辅导药学专业知识二血液系统疾病用药
(精)执业药师考试辅导药学专业知识二:
血液系统疾病用药
第一节 促凝血药(止血药)
第二节 抗凝血药
第三节 溶栓药
第四节 抗血小板药
第五节 抗贫血药
第六节 升白细胞药
预览——促/抗凝血药(TANG)
促
1.维生素K1——促凝血因子合成
2.酚磺乙胺——促凝血因子活性
3.卡巴克络——影响血管通透性
4.鱼精蛋白——拮抗肝素
5.蛇毒血凝酶
6.氨基己酸、氨甲苯酸、氨甲环酸——抗纤维蛋白溶解
抗
1.肝素、低分子肝素(急)
2.华法林——维生素K拮抗剂(慢)
3.达比加群酯——直接凝血酶抑制剂
4.凝血因子Xa抑制剂
(1)间接——磺达肝癸钠、依达肝素
(2)直接——XX沙班
(利伐沙班、阿哌沙班)
第一节 促凝血药(止血药)
一、药理作用与临床评价
(一)作用特点
1.促凝血因子合成药——维生素K1
——促进凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ合成。
用于维生素K1缺乏引起的出血,如:
①长期应用广谱抗生素——维生素K1缺乏。
②新生儿——肝功能不健全——维生素K1合成不足。
③香豆素类(华法林)、水杨酸类(阿司匹林)等所致的低凝血酶原血症。
④梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻——维生素K1缺乏——出血。
2.促凝血因子活性药——酚磺乙胺
增强血小板聚集性和黏附性,促进血小板释放凝血活性物质,使血管收缩,出血和凝血时间缩短——止血。
3.抗纤维蛋白溶解药——氨甲环酸、氨基己酸
抑制纤维蛋白与纤溶酶结合,从而抑制纤维蛋白凝块的裂解——止血。
用于:
血纤维蛋白溶解亢进引起的各种出血,对慢性渗血效果显著。
4.影响血管通透性药——卡巴克络
增强毛细血管对损伤的抵抗力,降低毛细血管的通透性,促进受损的毛细血管回缩——促进凝血。
5.蛇毒血凝酶
促进血管破损部位的血小板聚集——在完整无损的血管内无作用——“苍蝇不盯无缝的蛋”TANG——释放凝血因子及血小板因子Ⅲ;
使凝血因子Ⅰ降解生成纤维蛋白Ⅰ单体,交联聚合成难溶性纤维蛋白——血栓形成和止血。
6.鱼精蛋白——特异性拮抗肝素的抗凝作用。
用于肝素过量引起的出血,和心脏手术后出血。
(二)典型不良反应
1.促凝血因子合成药
(甲萘氢醌、维生素K1、甲萘醌亚硫酸氢钠)
①早产儿、新生儿——高胆红素血症、胆红素脑病、黄疸和溶血性贫血。
②红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者----急性溶血性贫血、肝损害。
③静滴过快----面部潮红、出汗、支气管痉挛、心动过速、低血压或致死。
2.促凝血因子活性药(酚磺乙胺)——血栓形成。
3.抗纤维蛋白溶解药(氨基己酸、氨甲苯酸、氨甲环酸)
快速静滴----低血压、心律失常、肌痛、软弱、疲劳、肌红蛋白尿,甚至肾衰竭。
4.影响血管通透性药(卡巴克络)
头晕、耳鸣、视力减退、出汗、面色苍白、精神紊乱;对癫痫患者可引起异常脑电活动。
5.蛇毒血凝酶——偶见过敏反应。
6.鱼精蛋白——心动过缓、面部潮红、血压降低、肺动脉高压或高血压。
(三)禁忌证
(1)血栓病史者。
(2)有血栓形成倾向,或过去有血管栓塞者;弥散性血管内凝血高凝期。
(四)药物相互作用
1.两种促凝血药合用,应警惕血栓形成。
2.口服避孕药、雌激素、凝血酶原复合物与氨基己酸、氨甲环酸合用,增加血栓形成的危险。
二、用药监护
(一)注意监测血栓形成
(二)监测蛇毒血凝酶的合理应用
(1)妊娠期妇女出血时,避免使用维生素K1和蛇毒血凝酶(前后对比TANG:
新生儿用维生素K1)。
(2)蛇毒血凝酶应用过量,止血作用会降低。
第二节 抗凝血药
降低血液凝固性——防止血栓形成和扩大。
用于:
血栓性疾病、高凝状态的患者。
第一亚类 维生素K拮抗剂
一、药理作用与临床评价
(一)作用特点
华法林——应用最广泛的口服抗凝血药。
结构与维生素K相似,拮抗维生素K的作用,导致产生无凝血活性的Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ因子前体——抑制血液凝固。
作用强、持久。
缺点:
起效缓慢、难以应急;作用过于持久、不易控制;在体外无抗凝血作用。
适用于:
深静脉血栓及肺栓塞,预防心肌梗死后、心房颤动、心瓣膜疾病或人工瓣膜置换术后引起的血栓栓塞并发症。
(二)典型不良反应
十分常见:
出血——
瘀斑、紫癜、牙龈出血、鼻出血、鼻衄、伤口出血经久不愈,月经量过多,硬膜下颅内血肿和穿刺部位血肿。
(三)禁忌证
(1)维生素K严重缺乏者。
(2)于近日手术和术后3日及行脑、脊柱和眼科手术者。
(3)严重肝肾功能不全、高血压、凝血功能障碍、颅内出血、活动性溃疡、感染性心内膜炎、心包炎或心包积液、外伤。
(4)华法林易透过胎盘屏障——
妊娠早期——“胎儿华法林综合征”、致畸;
妊娠晚期——母体和胎儿出血、死胎。
二、用药监护
(一)华法林起效时间滞后(至少3天),初始治疗宜联合肝素——在全量肝素出现抗凝作用后,再以华法林长期治疗。
需要长期抗凝治疗时,肝素与华法林序贯疗法----
肝素(最大作用时间2min)+华法林(口服起效时间至少3天);
36~48h后停用肝素,单独口服华法林维持治疗。
(二)初始剂量宜小。
(三)所致的出血——维生素K1纠正。
服药期间——进食富含维生素K的果蔬。
(四)增加男性骨质疏松性骨折的风险。
小结TANG:
导致骨质疏松/骨折
男性骨质疏松骨折
华法林
增加女性骨折风险
X格列酮
老年人骨折
PPI
骨质疏松
糖皮质激素
第二亚类 肝素与低分子肝素
一、药理作用与临床评价
(一)作用特点
防止急性血栓形成——对抗血栓的首选。
——注意与华法林对比TANG!
①起效迅速;
②体内外均有抗凝作用。
对凝血各环节均有作用——包括:
A:
抑制凝血酶原转变为凝血酶;
B:
抑制凝血酶活性;
C:
阻碍纤维蛋白原转变为纤维蛋白;
D:
防止血小板凝集和破坏。
【低分子肝素】
1.依诺肝素:
皮下注射有较好生物利用度,出血倾向小。
2.那屈肝素钙:
抗血栓,且可溶栓。
3.达肝素钠:
血浆半衰期长2倍;
4.替他肝素:
较肝素生物利用度高,作用时间长。
(二)典型不良反应
十分常见:
自发性出血,表现为——
黏膜出血、齿龈出血、肾出血、卵巢出血、月经量增多和伤口出血等。
(三)禁忌证——活动性出血者。
(四)药物相互作用
患者需要长期抗凝治疗时,肝素可与华法林采取序贯疗法----
在肝素应用的同时,加入华法林,36~48h后停用肝素,单独使用口服华法林维持治疗。
二、用药监护
(一)肝素所致的出血——救治:
静注鱼精蛋白。
(二)肝素所致血小板减少症——处理:
(1)停肝素。
(2)替代治疗:
直接凝血酶抑制剂----阿加曲班。
(三)华发林用药监护
【TANG——华法林——用药监护】
国际标准化比值(INR)
出血危险性及处理
2-3
用药初期监测值
>4
出血风险增加
>5
出血风险急剧增加。
减量或停服,给予维生素K1口服——将INR在24h内降至正常
>20
维生素K1、新鲜血浆和凝血酶原复合物缓慢静注
华法林治疗窗很窄,剂量严格实行个体化,需定期检查抗凝靶值(PT、INR)。
【小结·TANG】治疗窗窄的药物——4
①地高辛
②茶碱类
③华法林
④维生素D
第三亚类 直接凝血酶抑制剂
抑制凝血Ⅱa和Ⅹa因子,对抗凝血酶的所有作用。
相对华法林而言,更特异抑制血栓的形成,不对凝血瀑布反应的其他环节起作用,故能减少出血风险。
一、药理作用与临床评价
达比加群酯
——与凝血酶的纤维蛋白结合,阻止纤维蛋白原裂解为纤维蛋白,从而阻止凝血瀑布反应的最后步骤及血栓形成。
优势:
(1)选择性高。
(2)不引起血小板减少。
(3)抗凝作用与维生素K无关。
【适应证】全膝关节置换术、预防静脉血栓和抗凝治疗、预防心房颤动者的脑卒中发作。
第四亚类 凝血因子X抑制剂
(一)作用特点
凝血因子Xa位于内、外源性凝血途径的交汇点。
因此,凝血因子Xa直接抑制剂相比直接凝血酶抑制剂更有效。
1.间接抑制剂——磺达肝癸钠、依达肝素。
(1)磺达肝癸钠——与肝素相比,导致血小板计数减少症的风险最低,极少引起出血。
用于:
静脉血栓抗凝治疗。
(2)依达肝素——选择性间接抑制凝血因子Ⅹa,与抗凝血酶Ⅲ有极高的亲和力,阻碍凝血酶(凝血因子Ⅱa)的产生,减少血栓形成。
由于半衰期太长,且无相应的阻滞剂,一旦发生出血极难处理——TANG没有解药!
(3)生物素化依达肝素——第一个长效、易中和的抗凝血药。
可被亲和素中和,减弱抗凝血作用————TANG有解药!
——紧急需要时,加速依达肝素的清除,逆转抗凝血作用。
2.直接抑制剂
(1)利伐沙班——预防膝关节置换术后静脉血栓。
(2)阿哌沙班——用于预防静脉栓塞(骨科手术),心房颤动、心律失常患者的急性冠脉综合征和脑卒中预防。
(二)典型不良反应
——大出血、贫血、血小板计数减少。
小结——促/抗凝血药(TANG)
促
1.维生素K1——促凝血因子合成
2.酚磺乙胺——促凝血因子活性
3.卡巴克络——影响血管通透性
4.鱼精蛋白——拮抗肝素
5.蛇毒血凝酶
6.氨基己酸、氨甲苯酸、氨甲环酸——抗纤维蛋白溶解
抗
1.肝素、低分子肝素(急)
2.华法林——维生素K拮抗剂(慢)
3.达比加群酯——直接凝血酶抑制剂
4.凝血因子Xa抑制剂
(1)间接——磺达肝癸钠、依达肝素
(2)直接——XX沙班
(利伐沙班、阿哌沙班)
1.使用氨基己酸可导致
A.高胆红素血症
B.支气管痉挛
C.肺动脉高压
D.血栓形成
E.耳鸣
『正确答案』D
『答案解析』
小结——促/抗凝血药(TANG)
促
1.维生素K1——促凝血因子合成
2.酚磺乙胺——促凝血因子活性
3.卡巴克络——影响血管通透性
4.鱼精蛋白——拮抗肝素
5.蛇毒血凝酶
6.氨基己酸、氨甲苯酸、氨甲环酸——抗纤维蛋白溶解
抗
1.肝素、低分子肝素(急)
2.华法林——维生素K拮抗剂(慢)
3.达比加群酯——直接凝血酶抑制剂
4.凝血因子Xa抑制剂
(1)间接——磺达肝癸钠、依达肝素
(2)直接——XX沙班
(利伐沙班、阿哌沙班)
2.下列药物中属于抗纤维蛋白溶解药的是
A.维生素K
B.酚磺乙胺
C.卡巴克络
D.氨甲环酸
E.凝血酶
『正确答案』D
『答案解析』
小结——促/抗凝血药(TANG)
促
1.维生素K1——促凝血因子合成
2.酚磺乙胺——促凝血因子活性
3.卡巴克络——影响血管通透性
4.鱼精蛋白——拮抗肝素
5.蛇毒血凝酶
6.氨基己酸、氨甲苯酸、氨甲环酸——抗纤维蛋白溶解
抗
1.肝素、低分子肝素(急)
2.华法林——维生素K拮抗剂(慢)
3.达比加群酯——直接凝血酶抑制剂
4.凝血因子Xa抑制剂
(1)间接——磺达肝癸钠、依达肝素
(2)直接——XX沙班
(利伐沙班、阿哌沙班)
3.关于氨基己酸的描述,错误的是
A.对慢性渗血效果较差
B.高剂量直接抑制纤溶酶的蛋白溶解酶活性
C.低剂量抑制纤维酶原的活化作用
D.口服或静脉给药起效较快
E.口服生物利用率较高
『正确答案』A
『答案解析』抗纤维蛋白溶解药——氨甲环酸、氨基己酸用于:
血纤维蛋白溶解亢进引起的各种出血,对慢性渗血效果显著。
4.防治新生儿出血症应选用
A.氨甲环酸
B.维生素C
C.维生素K
D.垂体后叶素
E.硫酸亚铁
『正确答案』C
『答案解析』维生素K1用于维生素K1缺乏引起的出血,如:
①长期应用广谱抗生素——维生素K1缺乏。
②新生儿——肝功能不健全——维生素K1合成不足。
③香豆素类(华法林)、水杨酸类(阿司匹林)等所致的低凝血酶原血症。
④梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻——维生素K1缺乏——出血。
5.下述药物中用于拮抗肝素过量的是
A.维生素K
B.维生素C
C.硫酸鱼精蛋白
D.氨甲苯酸
E.氨甲环酸
『正确答案』C
『答案解析』肝素所致的出血——救治:
静注鱼精蛋白。
6.对抗香豆素过量引起出血可选用
A.垂体后叶素
B.维生素C
C.鱼精蛋白
D.维生素K1
E.氨甲苯酸
『正确答案』D
『答案解析』华法林所致的出血——维生素K1纠正。
7.服用华法林初期,应当每日监测凝血指标,将国际标准化比值(INR)目标控制在
A.2.0~3.0
B.3.0~4.0
C.4.0~5.0
D.5.0~6.0
E.7.0~8.0
『正确答案』A
『答案解析』阿司匹林——2。
[8-11]
A.甲萘氢醌
B.酚磺乙胺
C.氨甲环酸
D.鱼精蛋白
E.卡巴克络
8.属于促凝血因子合成药
9.属于促凝血因子活性药
10.作用于血管通透性药的是
11.抗纤维蛋白溶解药
『正确答案』ABEC
『答案解析』小结——促/抗凝血药(TANG)
促
1.维生素K1——促凝血因子合成
2.酚磺乙胺——促凝血因子活性
3.卡巴克络——影响血管通透性
4.鱼精蛋白——拮抗肝素
5.蛇毒血凝酶
6.氨基己酸、氨甲苯酸、氨甲环酸——抗纤维蛋白溶解
抗
1.肝素、低分子肝素(急)
2.华法林——维生素K拮抗剂(慢)
3.达比加群酯——直接凝血酶抑制剂
4.凝血因子Xa抑制剂
(1)间接——磺达肝癸钠、依达肝素
(2)直接——XX沙班
(利伐沙班、阿哌沙班)
[12-13]
A.维生素B12
B.肝素
C.香豆素类
D.维生素K1
E.阿司匹林
12.防止急性血栓的首选药物
13.口服可用于防治血栓性疾病如心肌梗死、脑梗塞
『正确答案』BC
『答案解析』肝素防止急性血栓形成——对抗血栓的首选。
华法林——应用最广泛的口服抗凝血药。
[14-16]
A.肝素
B.华法林
C.噻氯匹定
D.尿激酶
E.维生素K1
14.在体外无抗凝作用,在体内有抗凝血作用
15.既在体内有抗凝作用,又在体外有抗凝作用的药物是
16.可抑制血小板聚集和释放
『正确答案』BAC
『答案解析』华法林在体外无抗凝血作用。
肝素体内外均有抗凝作用。
对凝血各环节均有作用。
噻氯匹定和氯吡格雷对ADP尤其是内源性ADP释放诱导的血小板Ⅰ相和Ⅱ相聚集均有特异的强力抑制作用,且为不可逆反应,对其他血小板诱导剂所引起的血小板聚集也有抑制作用。
预览——溶栓药、抗血小板药(TANG)
A.溶栓药
阿替普酶、瑞替普酶——静脉溶栓首选
尿激酶、链激酶
B.抗血小板药
1.阿司匹林——环氧酶抑制剂——抑制血栓素A2(TXA2)生成
2.双嘧达莫、西洛他唑——磷酸二酯酶抑制剂
3.替罗非班——整合素(血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体阻断剂)
4.XX格雷、X格瑞洛、噻氯匹定——二磷酸腺苷P2Y12受体阻断剂
第三节 溶栓药
促进纤维蛋白溶解——溶解血栓。
一、药理作用与临床评价
(一)作用特点
1.尿激酶\链激酶
——静脉注射,纤溶酶活性迅速上升。
2.静脉溶栓治疗首选——阿替普酶、瑞替普酶。
①阿替普酶——选择性激活血栓部位的纤溶酶原,故不产生应用链激酶时常见的出血并发症。
须连续静脉给药。
②瑞替普酶——溶栓作用迅速、完全和持久。
(二)典型不良反应——常见:
出血,严重可死亡。
(三)禁忌证
(1)出血性疾病:
内脏出血\出血性脑卒中\大血管穿刺\消化性溃疡\主动脉夹层\外伤或择期手术\正在使用抗凝血药。
(2)颅内肿瘤。
(3)较长时间(>10min)心肺复苏、左心房内血栓。
(4)严重高血压(>170/110mmHg)\糖尿病合并视网膜病变\严重肝功能或肾功能不全。
(四)药物相互作用
1.链激酶、尿激酶与阿司匹林联用,可增加疗效,且不显著增加严重出血的发生率。
2.与其他影响凝血的药物合用,可增加出血危险。
二、用药监护
(一)监测出血
(二)监护溶栓药的治疗时间窗----尽早用药:
急性脑卒中发作后,3~4h后仍不改善,可能出现代谢衰竭。
超过6h的缺血性脑卒中者可给予尿激酶。
第四节 抗血小板药
抑制血小板聚集,从而抑制血栓形成。
第一亚类 环氧酶抑制剂
一、药理作用与临床评价
(一)作用特点
阿司匹林——使血小板的环氧酶(COX)乙酰化,减少TXA2的生成,抑制血小板聚集。
1.对所有急性缺血性心血管事件患者,如:
心肌梗死、不稳定型心绞痛、缺血性脑卒中等,应尽快给予阿司匹林,长期服用。
2.阿司匹林
心肌梗死患者的一级预防用药、心血管事件一、二级预防的“基石”——阿司匹林:
A.不溶栓者——脑卒中后尽早(48h内)开始使用;
B.溶栓者——溶栓24h后使用阿司匹林,或其与双嘧达莫的复合制剂。
(二)典型不良反应——“为您扬名易”TANG。
1.消化道黏膜损伤、溃疡;
2.增加出血倾向;延长出血时间;
3.过敏反应——过敏性哮喘,荨麻疹;
4.瑞夷综合征——12岁以下儿童,尤其在水痘或流感病毒感染时更易诱发。
【再回首TANG】非甾体抗炎药单元
【马上小结TANG】
阿司匹林5大不良反应——为您扬名易!
TANG
1.胃肠道反应
2.凝血障碍
3.水杨酸反应
4.过敏
5.瑞夷综合征
二、用药监护——应对阿司匹林抵抗
或称“治疗反应变异”(治疗低反应或无反应)。
应对:
(1)最佳剂量75~100mg/d。
(2)尽量服用肠溶制剂。
(3)避免服用其他非甾体抗炎药。
(4)控制血压、血糖、血脂。
第二亚类 磷酸二酯酶抑制剂
双嘧达莫、西洛他唑。
一、药理作用与临床评价
(一)作用特点
1.双嘧达莫——抑制磷酸二酯酶对cAMP的降解作用,使cAMP浓度增高——抗血小板作用。
【小结·TANG】
4类磷酸二酯酶抑制剂
A.米力农/安力农——磷酸二酯酶3抑制剂
B.茶碱类—————-磷酸二酯酶4抑制剂
C.XX那非————---磷酸二酯酶5抑制剂
D.双嘧达莫、西洛他唑
双嘧达莫增强前列环素活性,抑制血小板聚集,故人体存在前列环素时才有效。
◆前列环素缺乏或应用了大剂量阿司匹林——无效。
◆常与阿司匹林(小剂量)联合应用。
适用于——
A.植入人工瓣膜患者;
B.口服抗凝血药仍有血栓栓塞患者;
C.阿司匹林不能耐受或有出血倾向者;
D.与小剂量阿司匹林联合用于脑卒中预防。
静脉滴注时应遮光。
2.西洛他唑
抑制血小板及平滑肌上磷酸二酯酶活性,使血管平滑肌内cAMP浓度上升,扩张血管,对抗血小板凝集。
用于——外周动脉血管闭塞症引起的缺血性症状,如溃疡、肢痛、间歇性跛行。
(二)典型不良反应
1.出血倾向;
2.“冠状动脉窃血”——用于治疗缺血性心脏病时,可能发生“冠状动脉窃血”,导致病情恶化。
(三)药物相互作用
1.双嘧达莫与抗凝血药(肝素、华法林)、链激酶、尿激酶、丙戊酸钠、非甾体抗炎药同时使用——出血危险加大。
2.双嘧达莫与阿司匹林合用可增强疗效,宜减量。
3.西洛他唑与前列腺素E1起协同作用。
第三亚类 整合素受体阻断剂
(血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体阻断剂)
替罗非班
一、药理作用与临床评价
(一)作用特点
抑制纤维蛋白原与血小板膜表面糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体的结合,阻碍血小板相互结合并聚集成团,阻断血小板聚集最后共同通路,抑制多种途径所诱导的血小板聚集。
替罗非班
——高选择性非肽类血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体阻断剂。
减少血栓负荷和继发的远端微循环栓塞,改善心肌组织水平的灌注。
快速、有效且可逆,静注后5min起效,持续3~8h。
用于:
1.冠状动脉综合征;
2.不稳定型心绞痛或非Q波心肌梗死。
(二)典型不良反应
1.出血;
2.血小板计数减少;
3.血红蛋白减少、血细胞比容下降。
二、用药监护
(一)监测出血反应
(二)注意与抗凝血药、中药的联合应用
(1)与肝素、低分子肝素、阿加曲班、阿司匹林联合应用——协同抗凝血,但增加出血风险。
(2)与中药:
当归等联合应用——增加出血风险。
第四亚类 二磷酸腺苷P2Y12受体阻断剂
噻氯匹定、氯吡格雷、阿那格雷、普拉格雷、依诺格雷、替格瑞洛和坎格瑞洛。
TANG简化后——噻氯匹定、XX格雷、X格瑞洛
一、药理作用与临床评价
(一)作用特点
二磷酸腺苷(ADP)存在于血小板细胞内,通过血小板膜上的ADP受体加速血小板的凝聚。
ADP受体有3种亚型,即P2Y1、P2Y12和P2X1。
其中P2Y12仅存在于血小板膜上,而P2X1存在于血小板和血管内皮细胞,因此P2Y12阻断剂可抑制血小板聚集而不影响血管反应。
1.氯吡格雷——口服后起效快,3h血药浓度即可达血浆峰值。
可用于新近心肌梗死、脑卒中、周围动脉病变(快)。
2.替格瑞洛——作用直接、迅速且可逆,不需要通过代谢激活,是第一个快速、在所有急性冠脉综合征人群中均能降低心血管事件发生和死亡率的抗血小板药(快)。
3.噻氯匹定——作用在服后2
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