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(1)代谢增加及交感神经高度兴奋表现:
患者身体各系统的功能均可能亢进。
常见有怕热、多汗、皮肤潮湿,也可由低热;
易饿,多食,而消瘦;
心慌,心率增快,严重者出现心房纤维性颤动、心脏扩大以及心力衰竭;
收缩压升高,舒张压正常或者偏低,脉压增大;
肠蠕动增快,常有大便次数增多,腹泻;
容易激动、兴奋、多语、好动、失眠、舌及手伸出可有细微颤动;
很多病人感觉疲乏、无力、容易疲劳,多有肌肉萎缩,常表现在肢体的近躯干端肌肉受累,神经肌肉的表现常常发展迅速,在病的早期严重,治疗后数月内能迅速缓解。
(2)甲状腺肿大:
呈弥漫性,质地软,有弹性,引起甲状腺肿大原因是多方面的,其中和甲状腺生长抗体关系密切,此种抗体对甲状腺功能影响不大,故病时甲状腺肿大程度与病情不一定平行。
在肿大的甲状腺上可以听到血管杂音或者扪及震颤。
(3)眼病:
大部分病人有眼部异常或突眼,而眼突重者,甲亢症状常较轻。
(4)较少见的临床表现:
小儿和老年患者病后临床表现多不明显。
不少年龄较大的病人,只表现有少数1-2组症状,或只突出有某个系统的症状。
有些年龄较大的病人,以心律不齐为主诉;
也有的因为体重下降明显去医院检查。
还有的诉说食欲不佳,进食减少;
或以肢体颤抖作为主诉。
极少数老年病人,表现身体衰弱、乏力、倦怠、情神淡漠、抑郁等,称之为“淡漠型甲亢”。
有的儿童在患甲亢以后,体重并不减轻。
有些病人的甲状腺不肿大,或非对称肿大。
还有的病人指甲变薄、变脆或脱离。
少数病人可分别伴有阵发性肢体麻痹、胫前局限性粘液水肿,白瘢风、甲状腺杵状指或有男性乳房增生等。
Graves病可伴有先天性角化不良及耳聋,但很少见。
有些病人出现甲状腺毒症表现,轻重程度可能不同,但持续存在。
另外一些病人的临床表现时好时坏,可表现不同程度的缓解和加重。
这种时轻时重的过程是不同的,常是不是固定的,这对安排治疗来说是重要的。
病因和发病机制
Graves病的病因尚不十分清楚,但病人有家族性素质,约15%的患者亲属有同样疾病,其家属中约有50%的人抗甲状腺抗体呈阳性反应。
许多研究认为Graves病是一种自身免疫性疾病(AITD)o由于免疫功能障碍可以引起体内产生多淋巴因子和甲状腺自身抗体,抗体与甲状腺细胞膜上的TSH受体结合,刺激甲状腺细胞增生和功能增强。
此种抗体称为甲状腺刺激免疫球蛋白(thyroid-stimulatingImmunoglobulin,TSI)O血循环中TSI的存在与甲亢的活动性及其复发均明显相关,但引起这种自身免疫反应的因素还不清楚。
Olpe认为患者体内有免疫调节缺陷,抑制T淋巴细胞的功能丧失,使辅助T淋巴细胞不受抑制而自由的刺激淋巴细胞生成免疫球蛋白,直接作用于甲状腺。
球蛋白中的TSI刺激甲状腺使甲状腺功能增强。
Kriss认为,Graves病的浸润性突眼是由于眼眶肌肉内沉积甲状腺球蛋白抗甲状腺球蛋白免疫复合物,引起的免疫复合物炎症反应;
另一种假说认为眼肌作为抗原与辅助T淋巴细胞之间的相互作用引起自体的免疫反应。
甲状腺病人发生皮肤病变的机制尚不清楚,可能也是自身免疫性病变在胫前等部位皮肤的体现。
实验室检査
1、血清游离甲状腺素(FT4)与游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)FT3、FT4是循环血中甲状腺激素的活性部分,它不受血中TEG变化的影响,直接反应甲状腺功能状态。
近年来已广泛应用于临床,其敏感性和特异性均明显超过总T3(TT3)、总T4((TT4),正常值FT49—25pmol/L;
FT33—9pmol/L(RIA),各实验室标准有一定差异。
2、血清甲状腺素(TT4),是判定甲状腺功能最基本筛选指标,血清中99.95%以上的T4与蛋白结合,其中80%-90%与球蛋白结合称为甲状腺素结合球蛋白(简称TBG),TT4是指T4与蛋白结合的总量,受TEG等结合蛋白量和结合力变化的影响;
TEG又受妊娠,雌激素、病毒性肝炎等因素影响而升高,受雄激素、低蛋白血症(严重肝病、肾病综合征)、泼尼松等影响而下降。
分析时必须注意。
3、血清总三碘甲状腺原氨酸(TT3)血清中T3与蛋白结合达99.5%以上,也受TBG的影响,TT3浓度的变化常与TT4的改变平行,但甲亢甲亢复发的早期,TT3±
升往往很快,约4倍于正常,TT4上升较缓,仅为正常的2.5倍,故测TT3为诊断本病较为敏感的指标;
对本病初起,治程中疗效观察与治后复发先兆,更视为敏感,特别是诊断T3甲亢得到特异指标,分析诊断时应注意老年淡漠型甲亢或久病者TT3也可能不高。
4、血清反T3(revrseT3,rT3)rT3无生物活性,是T4在外周组织的降解产物,其在血中浓度的变化与T4、T3维持一定比例,尤其与T4变化一致,也可作为了解甲状腺功能的指标,部分本病初期或复发早期仅有讥3升高而作为较敏感的指标。
在重症营养不良或某些全身疾病状态时rT3明显升高,而TT3则明显降低,为诊断低T3综合征的重要指标。
5、TSH免疫放射测定分析(sTSHIRMA)正常血循环中sTSH水平为0.4—3.0或0.6—4.0MIU/mlo用IRMA技术检测,能测出正常水平的低限,本法的最小检出值一般为0.03MU/nil,有很高的灵敏度,故又称sTSH("
sensitive"
TSH)O广泛用于甲亢和甲减的诊断及治疗监测。
6、甲状腺激素释放激素(TRH)兴奋试验甲亢血清T4、T3增高,反馈抑制TSH,故TSH不受TRH兴奋,如静脉注射TRH200pG后TSH升高者,可排除本病;
如TSH不增高(无反应)则支持甲亢的诊断。
应注意TSH不增高还可见于甲状腺功能正常的Graves眼病、垂体病变伴TSH分泌不足等,本试验副作用少,对冠心病或甲亢性心脏病者较T3抑制试验更为安全。
7、甲状腺摄1311率本法诊断甲亢的符合率达90%,缺碘性甲状腺肿也可升高,但一般无高峰的前移,可作T3抑制试验鉴别,本法不能反应病情严重度与治疗中的病情变化,但可用于鉴别不同病因的甲亢,如摄1311率低者可能为甲状腺炎伴甲亢,碘甲亢或外源激素引起的甲亢症。
应注意本法受多种食物及含碘药物,(包括中药)的影响,如抗甲状腺避孕药使之升高,估测定前应停此类药物1—2个月以上,孕妇和哺乳期禁用。
正常值:
用盖革计数骨测定法,3及24h值分别为5%—25%和20%—45%,高峰在24h出现。
甲亢者:
3h>
25%,24h>
45%:
且高峰前移。
&
三碘甲状腺原氨酸抑制试验简称T3抑制试验。
用于鉴别甲状腺肿伴摄1311率增高系由甲亢或单纯性甲状腺肿所致。
方法:
先测基础摄1311率后,口服,T320Mg,每日3次,连续6d(或口服干甲状腺片60mg,每日3次,连服8d,然后再摄1311率。
对比两次结果,正常人及单纯甲状腺肿患者肿摄1311率下降50%以上,甲亢患者不能被抑制故摄1311率下降小于50%,本法对伴有冠心病或甲亢心脏病者禁用,以免诱发心律不齐或心绞痛。
9、甲状腺刺激性抗体(TSAb)测定GD病人血中TSAb阳性检出率可达80%—95%以上,对本病不但有早期诊断意义,对判断病情活动,是否复发也有价值,还可作为治疗停药的重要指标。
疾病诊断
典型病例经详细询问病史,依靠临床表现即可拟诊,早期轻症,小儿或老年表现不典型甲亢,常须辅以必要的甲状腺功能检查方可确认。
血清FT3、FT4、(TT3、TT4增高者符合甲亢,仅FT3或者TT3增高而FT4、TT4正常者可虑为T3型甲亢,仅有FT4或TT4增高而FT3、TT3正常者为T4型甲亢,结果可疑者可进一步作sTSH测定和(或)TRH兴奋试验。
在确诊甲亢基础上,应排出其它原因所致的甲亢,结合病人眼征、弥漫性甲状腺肿等特征,必要时检测血清TSAb等,可诊断为GD,有结节须与自主性高功能甲状腺结节,或多结节性甲状腺肿伴甲亢相鉴别,后者临床上一般无突眼,甲亢症状较轻,甲状腺扫描为热结节,结节外甲状腺组织功能受抑制,亚急性甲状腺炎伴甲亢症状者甲状腺摄1311率减低,桥本甲状腺炎伴甲亢症状者血中微粒体抗体水平增髙,碘甲亢有碘摄入史,甲状腺摄1311率降低,有时具有T4、灯3升髙,T3不高的表现,其它如少见的异位甲亢,TSH甲亢及肿瘤伴甲亢等均应想到,逐个排除。
鉴别诊断
(1)单纯性甲状腺肿。
除甲状腺肿大外,并无上述症状和体征。
虽然有时1311摄取率增高,T3抑制试验大多显示可抑制性。
血清T3,讥3均正常。
(2)神经官能症。
(3)自主性高功能性甲状腺结节,扫描时放射性集中于结节处:
经TSH刺激后重复扫描,可见结节放射性增高。
(4)其他。
结核病和风湿病常有低热、多汗心动过速等,以腹泻为主要表现者常易被误诊为慢性结肠炎。
老年甲亢的表现多不典型,常有淡漠、厌食、明显消瘦,容易被误诊为癌症。
单侧浸润性突眼症需与眶内和颅底肿瘤鉴别。
甲亢伴有肌病者,需与家族性周期麻痹和重症肌无力鉴别。
疾病治疗
任何疾病的理想治疗方法都是病因治疗,但Graves病是自身免疫性疾病,其病因尚未完全明了,故现在的治疗仍然是针对其主要病理征象即髙代谢状态、以缓解甲亢复发为目的。
常用的治疗方法包括抗甲状腺药物(ATD)、放射性碘剂和外科手术治疗。
经过60余年的临床经验和现代的研究表明这三种治疗方法各有优缺点。
治疗的选择取决于病人的年龄、性别、甲亢的病因和病情的轻重、有无其他并发症或伴发病、医院的设备和技术条件,以及病人的意愿和医生的经验等多种因素。
从病因上说,治疗Graves病尚不可能。
甲亢的治疗旨在抑制甲状腺激素的合成和释放,或者减少或破坏甲状腺组织,阻断了激素的分泌。
Graves病的治疗也要考虑调整机体的免疫功能。
(1)一般治疗
诊断后在甲亢病情尚未得到控制时,尽可能取得病人的充分理解和密切合作,合理安排饮食,需要髙热量高蛋白质高维生素和低碘的饮食;
精神要放松;
适当休息,避免重体力活动,是必需的、不可忽视的。
(二)药物治疗
硫聯卩密噪类药物,这是我国和世界不少国家目前治疗甲亢主要采取的治疗方法。
本治疗方法的特点:
为口服用药,容易被病人接受;
治疗后不会引起不可逆的损伤;
但用药疗程长,需要定期随查;
复发率较高。
即便是合理规则用药,治后仍有20%以上的复发率。
硫腺卩密噪类药物的品种:
临床选用顺序常为,甲硫咪睦(他巴瞠,MMI)、丙基硫氧嗜噪(PTU)、卡比吗哩(甲亢平)和甲基硫氧唏噪。
PTU和甲基硫氧卩密噪药效较其它小10倍,使用时应剂量大10倍。
药物选择:
不同地区不同医生之间依据其习惯和经验有其不同的选择。
在美国常选用PTU,而在欧洲首选MMI的更多。
在我国,选用PTU和MMI都不少,选用
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